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2025-06-30T22:54:20Z

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{{Proopiomelanocortin-Derivate}}
'''Adrenocorticotropin''', auch '''adrenocorticotropes Hormon''' (kurz '''ACTH'''), auch '''adrenokortikotropes Hormon''', ist ein von der [[Hypophyse]] abgegebenes [[Hormon]], das unter anderem die [[Corticosteroide|Corticoid]]-[[Sekretion|Abgabe]] durch die [[Nebenniere]]n (lateinisch ''Glandulae adrenales'') steuert. Es handelt sich um ein [[Peptidhormon]], das unter Einfluss des [[Corticotropin-releasing Hormone|Corticotropin-releasing Hormons]] (CRH) in den basophilen Zellen des Hypophysenvorderlappens<ref name="Eckter 2002">Eckert R., e.a.: ''Tierphysiologie'', Georg Thieme Verlag, 2002, S. 335, ISBN 3-13-664004-7, [https://books.google.de/books?id=QZVL4H1yA2AC&pg=PA336&dq=Adrenocorticotropin+ACTH&hl=de&ei=YvLUTbLGIoX3sgbR1aSmDA&sa=X&oi=book_result&ct=result#v=onepage&q=Adrenocorticotropin&f=false hier online]</ref> aus der Vorstufe des [[Proopiomelanocortin]]s (POMC) gebildet wird. Es reguliert die Synthese von wichtigen Enzymen für die [[Steroid-Synthese]]. Unter anderem wird die Synthese von [[Pregnenolon]] stimuliert, dem limitierenden Schritt der Steroid-Synthese.<ref name="Silbernagl 611">{{Literatur |Autor=Hans-Christian Pape, Armin Kurtz, Stefan Silbernagl |Titel=Physiologie |Auflage=7. |Verlag=Georg Thieme Verlag |Ort=Stuttgart |Datum=2014 |ISBN=978-3-13-796007-2 |Seiten=611}}</ref>

== Biosynthese ==
Adrenocorticotropin wird unter Einfluss des [[Corticotropin-releasing Hormone|Corticotropin-releasing Hormons]] (CRH) in den basophilen Zellen des [[Hypophyse]]nvorderlappens<ref name="Eckter 2002" /> gebildet. Aufgrund der [[Limitierte Proteolyse|limitierten Proteolyse]] entsteht aus dem Proopiomelanocortin nicht nur ACTH, sondern zusätzlich [[Lipotropin]] oder anstelle von ACTH und Lipotropin können das [[Melanozyten-stimulierendes Hormon|Melanozyten-stimulierende Hormon]] (MSH) und ein [[Endorphin]] entstehen.

Eine ACTH-Bildung kann auch (ektop) in bösartigen Tumoren der Nebennierenrinde erfolgen, etwa beim paraneoplastischen Cushing-Syndrom.<ref>D. Klaus: ''Erkrankungen der Nebennierenrinde.'' In: [[Rudolf Gross (Mediziner)|Rudolf Gross]], [[Paul Schölmerich]], [[Wolfgang Gerok]] (Hrsg.): ''1000 Merksätze Innere Medizin.'' Schattauer, Stuttgart/New York 1971; 4., völlig neu bearbeitete Auflage ebenda 1989 (= ''UTB für Wissenschaft / Uni-Taschenbücher.'' Band 522), ISBN 3-7945-1282-0, S. 170–174, hier: S. 171.</ref>

== Wirkung ==
ACTH wirkt besonders auf die Nebennierenrinde und regt dort vor allem die Zellen der Zona fasciculata zur Bildung von [[Glukokortikoide]]n an.<ref name="Silbernagl 611" /> Weiterhin wird auch die Bildung von [[Mineralokortikoide]]n und [[Sexualhormon]]en mit angeregt.

Die biochemischen Hauptwirkungen entfaltet ACTH als [[Agonist (Pharmakologie)|Agonist]] der [[Melanocortinrezeptoren]], insbesondere des G-Protein-gekoppelten [[Melanocortinrezeptor 2|Melanocortinrezeptors 2]]. Über diesen Rezeptor wird die [[Cyclisches Adenosinmonophosphat|cAMP]]-Synthese aus [[Adenosintriphosphat|ATP]] und damit die [[Proteinkinase A]] angeregt. Die Proteinkinase A aktiviert durch Phosphorylierung vor allem drei Enzyme:
* [[StAR-Protein|StAR]] (Steroidogenic Acute Regulatory Proteine), welches die Aufnahme von Cholesterin in die Mitochondrien durchführt und den entscheidenden Schritt der Steroidbiosynthese darstellt,
* die [[Cholesterinhydrolase]], die freies Cholesterin bereitstellt und
* [[CREB]] (cAMP response element-binding protein), einem Transkriptionsfaktor für die Expression von StAR und anderen steroidogenen Enzymen.<ref name="Löffler Petridas 495-497">G. Löffler, P. E. Petrides, P. C. Heinrich: ''Biochemie & Pathobiochemie.'' 9. Auflage, Springer, Heidelberg 2014, ISBN 978-3-642-17971-6, S. 495–497.</ref>

Beim [[Weinen]] (aus emotionalen Gründen, nicht bei Augenreizung) ist in den [[Tränen]] Adrenocorticotropin enthalten.

== Stresshormon ==
Da ACTH bei verschiedenen Formen von Stress vermehrt ausgeschüttet wird, bezeichnet man es auch als [[Stresshormon]]. Mögliche Stressoren sind Arbeit, Verletzungen, Krankheiten, chirurgische Eingriffe (Operationen<ref>Vgl. auch H. H. Newsome, J. C. Rose: ''The response of human adrenocorticotrophic hormone and growth hormone to surgical stress.'' In: ''J Clin Endocrinol Metab.'' Band 33, 1971, S. 481 ff.</ref>), Emotionen, Depressionen, physische und psychische Belastungen.

== Regulation der ACTH-Sekretion ==
Die Sekretion von ACTH wird durch den [[Hypothalamus]] mittels Feedbackhemmung reguliert. Die ACTH-Ausschüttung unterliegt einem [[Circadiane Rhythmik|zirkadianen Rhythmus]], sodass die Konzentration wie die der Glukokortikoide am frühen Morgen am höchsten und am späten Abend am niedrigsten ist. Physischer und psychischer Stress stimuliert zudem die ACTH-Sekretion, weshalb es über die normale circadiane Rhythmik hinaus in regelmäßigen Abständen zu phasischen sekretorischen Episoden der [[Ultradiane Rhythmik|ultradianen Rhythmik]] kommt.<ref>{{Webarchiv |url=http://mljohnson.pharm.virginia.edu/pdfs/128.pdf |text=Amplitude, but not frequency, modulation of adrenocorticotropin secretory bursts gives rise to the nyctohemeral rhythm of the corticotropic axis in man. |wayback=20100609103148}}</ref>

== Verwendung ==
{{Infobox Protein
| Name =
| Bild = Corticotropin sequence.svg
| Bild_legende = 
| Andere Namen = Corticotropin ([[Internationaler Freiname|INN]])<ref name="who-33">{{Internetquelle |url=https://www.who.int/publications/m/item/inn-rl-33 |titel=INN Recommended List 33 |werk=who.int |sprache=en |datum=1993-09-09 |abruf=2024-08-06}}</ref>
| PDB = 
| Groesse = 39 [[Aminosäuren|aa]]<br />4,5 kDa
| PubChem =
| CAS = {{CASRN|9002-60-2}}
| CASergänzend =
| ATC-Code = {{ATC|H01|AA01}}
| DrugBank = DB01285
| Wirkstoffklasse =
| EC-Nummer =
| Kategorie =
| Peptidase_fam =
| Inhibitor_fam =
| Reaktionsart =
| Substrat =
| Produkte =
}}
Medizinisch wird anstelle von Adrenocorticotropin (ACTH, Corticotropin) heute eher das synthetisch hergestellte Tetracosactid<ref group="S">{{Substanzinfo|Name=Tetracosactid |CAS=16960-16-0 |EG-Nummer=241-031-1 |ECHA-ID=100.037.286 |PubChem=16133802 |ChemSpider=10481947 |DrugBank=DB01284 |Wikidata=Q560542 }} [[ATC-Code]]: {{ATC|H01|AA02}}</ref> (''Synacthen'') eingesetzt, das aus den 24 Aminosäuren des [[N-Terminus|N-terminalen]] Endes von ACTH besteht (ACTH (1-24)) und ihm funktionell entspricht.<ref name="mutsch2020">G. Geisslinger, S. Menzel, T. Gudermann, B. Hinz, P. Ruth: ''Mutschler Arzneimittelwirkungen. Pharmakologie – Klinische Pharmakologie – Toxikologie.'' Begründet von Ernst Mutschler, 11. Auflage. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2020, ISBN 978-3-8047-3663-4. S. 644 f.</ref>

=== Einsatz in der Diagnostik ===
In der Diagnostik werden ACTH bzw. Tetracosactid beim [[ACTH-Stimulationstest]] eingesetzt, vor allem zur Diagnostik einer [[Nebennierenrindeninsuffizienz]] oder eines [[Adrenogenitales Syndrom|Adrenogenitalen Syndroms]].<ref>{{Literatur |Titel=Innere Medizin |Verlag=Georg Thieme |Ort=Stuttgart |Datum=2001 |ISBN=3-13-128751-9 |Seiten=866}}</ref>

=== Einsatz in der Therapie ===
; Epilepsie
Tetracosactid wird – seltener als früher – in der Therapie von epileptischen Anfällen, insbesondere beim [[West-Syndrom]], eingesetzt.<ref name="mutsch2020" /> Anfallsfrei werden nach kurzer bis mittellanger Therapie bis zu acht von zehn Kindern mit West-Syndrom. [[Frühgeburt|Frühgeborene Kinder]] sind eine Ausnahme: Sie sprechen offenbar deutlich seltener auf ACTH bzw. Tetracosactid an; vermutlich aufgrund des Entwicklungsstandes des Gehirns bzw. der perivaskulären weißen Substanz.

Eine Behandlung ist mit hohen Risiken durch mitunter massive [[Nebenwirkung]]en belastet, die von der jeweiligen Dauer und der Dosis abhängen. U. a. kann es zu [[Leukozytose]], Schwächung des [[Immunsystem]]s, [[Hyperglykämie]], [[Bluthochdruck]], [[Erbrechen]], [[Magenblutung]]en, [[Herzinsuffizienz#Alltagssprache und Doppeldeutungen|Herzversagen]] und dem [[Cushing-Syndrom]] kommen.

Die Rückfallquote nach der Therapie liegt beim West-Syndrom bei bis zu etwa 65 %.

; Sonstiges
ACTH wurde früher auch im Rahmen der Behandlung von [[Gicht]] eingesetzt.<ref>William Charles Kuzell, Guy-Pierre Gaudin: ''Gicht.'' (= ''Documenta Rheumatologica.'' Band 10). J. R. Geigy, Basel 1956, S. 11.</ref>

== Überschuss und Mangel ==
Erhöhte ACTH-Werte ergeben sich unter anderem bei Kälte, Stress, [[Nebennierenrindeninsuffizienz]], [[Morbus Cushing]] oder paraneoplastischem Syndrom. Reduzierte ACTH-Spiegel treten beim [[Sheehan-Syndrom]], bei Veränderungen der [[Hypophyse]], des [[Hypothalamus]] oder des Hypophysenstiels auf. Mögliche Veränderungen der Hypophyse kommen durch Tumoren der Hypophyse oder des Gehirns, Operationen, Bestrahlungen, Blutungen, Infarkte, Infekte, Entzündungen, [[Granulom]]e oder [[Metastase]]n im Bereich der Hypophyse zustande. Mögliche Veränderungen des Hypothalamus, der die ACTH-Produktion in der Hypophyse mit CRH regelt, sind Tumoren, Operationen oder Bestrahlungen. Bei einer Verletzung des Hypophysenstiels kommt eine Abnahme der ACTH-Werte zustande, da der Hypothalamus mit dem [[Corticotropin Releasing Hormone|CRH]] die Produktion von ACTH im [[Hypophysenvorderlappen]] nicht mehr antreiben kann.

Ein Mangel an ACTH bewirkt eine [[Atrophie]] der Nebennierenrinde.

== Derivate ==
[[Pro-Gly-Pro-ACTH (4-7)]] wird in Russland als [[Nootropikum]] unter anderem nach einem [[Schlaganfall]] verwendet.

== Externe Links zu erwähnten Verbindungen ==
<references group="S" />

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Peptidhormon]]
[[Kategorie:Antikonvulsivum]]
[[Kategorie:Hypophyse]]
[[Kategorie:Nebenniere]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 2 (Mensch)]]

Adrenocorticotropin - Versionsgeschichte

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