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2026-03-24T11:07:05Z

Handelsnamen: celltrion link

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{{Infobox Protein
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'''Adalimumab''' ist ein therapeutischer humaner [[monoklonaler Antikörper]] gegen den [[Tumornekrosefaktor|Tumornekrosefaktor-α]] und wird daher auch als [[TNF-Blocker]] bezeichnet. Es gehört zur Wirkstoffklasse der [[Basistherapie#Basistherapie bei entzündlich-rheumatischen Erkrankungen|krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs)]]. Adalimumab wird zur Behandlung von [[Rheumatoide Arthritis|rheumatoider Arthritis]], [[Schuppenflechte]] (Plaque-Psoriasis), [[Psoriasis-Arthritis]], [[Axiale Spondyloarthritis|axialer Spondyloarthritis]] einschließlich [[Spondylitis ankylosans]], Hidradenitis suppurativa ([[Acne inversa]]), [[Uveitis]], [[Juvenile idiopathische Arthritis|juveniler idiopathischen Arthritis]] und der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen [[Morbus Crohn]] und [[Colitis ulcerosa]] eingesetzt.

Das 2002 in den USA und 2003 in der EU eingeführte Originatorpräparat ''Humira'' galt 2018 als weltweit umsatzstärkstes Medikament.

== Klinische Angaben ==
=== Anwendung ===
Adalimumab ist in der Europäischen Union<ref name="SmPC-Humira">{{Internetquelle |autor=Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) |url=https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/humira-epar-product-information_de.pdf |titel=Humira: Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Fachinformation) |datum=2021-09-14 |format=PDF |abruf=2022-06-05}} (PDF; 5,7 MB)</ref><ref name="EMA-Übersicht-Humira">{{Internetquelle |autor=Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) |url=https://www.ema.europa.eu/documents/overview/humira-epar-medicine-overview_de.pdf |titel=Übersicht über Humira und warum es in der EU zugelassen ist |datum=2020-12-09 |format=PDF |abruf=2022-06-05}} (PDF; 0,1 MB)</ref> und teilweise in der Schweiz<ref name="compendium.ch">{{Internetquelle |url=https://compendium.ch/product/1353148-humira-inj-los-40-mg-0-4ml/mpro |titel=Fachinfo Humira |werk=compendium.ch |hrsg= |datum=März 2022 |abruf=2022-06-05}}</ref> zugelassen in folgenden Anwendungsgebieten:

für Erwachsene zur Behandlung
* der [[Rheumatoide Arthritis|rheumatoiden Arthritis]]
** in mäßiger bis schwerer aktiver Form bei unzureichendem Ansprechen auf [[Basistherapie#Basistherapie bei entzündlich-rheumatischen Erkrankungen|krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs)]] einschließlich MTX oder
** in schwerer, aktiver und progressiver Form in Kombination mit MTX bei Erwachsenen, die zuvor nicht mit Methotrexat behandelt worden sind,
*** jeweils entweder in Kombination mit MTX oder in Monotherapie (im Falle einer Unverträglichkeit gegenüber MTX oder wenn die weitere Behandlung mit MTX nicht sinnvoll ist),
* der [[Axiale Spondyloarthritis|axialen Spondyloarthritis]]
** in Form der schweren aktiven [[Spondylitis ankylosans|ankylosierenden Spondylitis]] bei unzureichendem Ansprechen auf eine konventionelle Therapie,
** in Form der schweren axialen Spondyloarthritis ohne Röntgennachweis einer AS (nr-axSpA), aber mit objektiven Anzeichen der Entzündung durch erhöhtes [[C-reaktives Protein]] und/oder MRT, bei unzureichendem Ansprechen auf [[nichtsteroidale Antirheumatika]] (NSAR) oder wenn eine Unverträglichkeit gegenüber diesen vorliegt,
* der aktiven und progressiven [[Psoriasisarthritis]] (Arthritis psoriatica) bei unzureichendem Ansprechen auf eine vorherige [[Basistherapie#Basistherapie bei entzündlich-rheumatischen Erkrankungen|Basistherapie]],
* der mittelschweren bis schweren chronischen Plaque-Psoriasis, sofern eine systemische Therapie (in der Schweiz: oder eine [[PUVA]]-Therapie) infrage kommt,
* der mittelschweren bis schweren aktiven Hidradenitis suppurativa ([[Acne inversa]]) bei unzureichendem Ansprechen auf eine konventionelle systemische Therapie,
* des mittelschweren bis schweren, aktiven [[Morbus Crohn]], wenn trotz einer vollständigen und adäquaten Therapie mit einem [[Kortikosteroid]] und/oder einem [[Immunsuppressivum]] kein ausreichendes Ansprechen erfolgt oder wenn eine Unverträglichkeit gegenüber einer solchen Therapie vorliegt oder wenn eine solche Therapie kontraindiziert ist,
* der mittelschweren bis schweren aktiven [[Colitis ulcerosa]], wenn das Ansprechen auf eine konventionelle Therapie unzureichend war oder bei Unverträglichkeit gegenüber einer solchen Therapie haben oder wenn eine solche Therapie kontraindiziert ist,
* der nicht infektiösen [[Uveitis]] (Uveitis intermedia, Uveitis posterior und Panuveitis) bei unzureichendem Ansprechen auf Kortikosteroide, wenn eine Kortikosteroid-sparende Behandlung benötigt wird oder wenn eine Behandlung mit Kortikosteroiden nicht geeignet ist.

für Kinder und Jugendliche zur Behandlung
* der aktiven polyartikulären [[Juvenile idiopathische Arthritis|juvenilen idiopathischen Arthritis]] bei Kindern und Jugendlichen ab 2 Jahren (in der Schweiz: ab 4 Jahren), die nur unzureichend auf ein oder mehrere [[Basistherapie#Basistherapie bei entzündlich-rheumatischen Erkrankungen|krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs)]] angesprochen haben, entweder in Kombination mit Methotrexat (MTX) oder als Monotherapie (im Falle einer Unverträglichkeit gegenüber MTX oder wenn die weitere Behandlung mit MTX nicht sinnvoll ist),
* der [[Enthesitis]]-assoziierten Arthritis bei Kindern und Jugendlichen ab 6 Jahren, die nur unzureichend auf eine konventionelle Therapie angesprochen haben oder die eine Unverträglichkeit gegenüber einer solchen Therapie haben (in der Schweiz nicht zugelassen),
* der schweren chronischen Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen ab 4 Jahren (in der Schweiz: ab 6 Jahren), die nur unzureichend auf eine topische Therapie (in der Schweiz stattdessen: systemische Vortherapien) und [[PUVA]]-Therapie angesprochen haben oder für die diese Therapien nicht geeignet sind,
* der mittelschweren bis schweren aktiven Hidradenitis suppurativa ([[Acne inversa]]) bei Jugendlichen ab 12 Jahren, die unzureichend auf eine konventionelle systemische Therapie ansprechen (in der Schweiz nicht zugelassen),
* des mittelschweren bis schweren, aktiven [[Morbus Crohn]] bei Kindern und Jugendlichen ab 6 Jahren, die nur unzureichend auf eine konventionelle Therapie angesprochen haben oder die eine Unverträglichkeit gegenüber einer solchen Therapie haben oder bei denen eine solche Therapie kontraindiziert ist,
* mittelschweren bis schweren aktiven [[Colitis ulcerosa]] bei Kindern und Jugendlichen ab 6 Jahren, die nur unzureichend auf eine konventionelle Therapie angesprochen haben oder die eine Unverträglichkeit gegenüber einer solchen Therapie haben oder bei denen eine solche Therapie kontraindiziert ist (in der Schweiz nicht zugelassen),
* der chronischen nicht infektiösen [[Uveitis|Uveitis anterior]] bei Kindern und Jugendlichen ab 2 Jahren, die unzureichend auf eine konventionelle Therapie angesprochen haben oder die eine Unverträglichkeit gegenüber einer solchen Therapie haben oder für die eine konventionelle Therapie nicht geeignet ist (in der Schweiz nicht zugelassen).

In der Regel wird bei Erwachsenen Adalimumab jede zweite Woche [[subkutan]] injiziert. Oft führen die Patienten dies nach entsprechender Einweisung selbständig durch. Ein Ansprechen der Behandlung sollte innerhalb von zwölf Wochen zu beobachten sein. In klinischen Studien wurden Patienten bis zu fünf Jahre lang mit Adalimumab behandelt.

=== Gegenanzeigen und andere Anwendungsbeschränkungen ===
Gegenanzeigen sind eine Überempfindlichkeit gegen Adalimumab, ferner schwere Infektionen wie aktive [[Tuberkulose]], [[Sepsis]] und [[opportunistische Infektion]]en sowie [[Herzinsuffizienz]]. Infektionen sind deshalb so kritisch, weil aufgrund des immunsupprimierenden Wirkungsmechanismus von Adalimumab die körpereigene Abwehr gegen die Infektion geschwächt wird.

Bei Monotherapie mit Adalimumab ist die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass Antikörper gegen Adalimumab gebildet werden. Dadurch wird die [[Clearance (Medizin)|Clearance]] erhöht und es resultiert eine verminderte Wirksamkeit von Adalimumab. Bei der gleichzeitigen Anwendung von Adalimumab und [[Etanercept]] wurden schwere Infektionen beobachtet, ohne dass die Kombinationstherapie einen zusätzlichen Nutzen aufwies; deshalb wird diese Kombination nicht empfohlen.

Bei der Anwendung von Adalimumab in über 1000 Schwangerschaften gab es keinen Hinweis auf ein erhöhtes Fehlbildungsrisiko. Während der Embryogenese zu Beginn der Schwangerschaft ist es unwahrscheinlich, dass das große Molekül die Plazenta in relevantem Umfang passiert. In der späteren Schwangerschaft gelangt Adalimumab durch den [[Fc-Rezeptoren|Fc-Rezeptor]] in der Plazenta zum Feten, wodurch therapeutische Wirkstoffkonzentrationen erreicht werden können. Nach der Geburt baut sich die Wirkstoffkonzentration im Kind langsam ab. Daher wird vorsichtshalber dazu geraten in der zweiten Schwangerschaftshälfte exponierte Kinder erst 5 Monate nach der letzten intrauterinen Adalimumab Gabe mit Lebendimpfstoffen zu impfen. Adalimumab konnte nur in geringen Konzentrationen in der Muttermilch nachgewiesen werden und die orale Verfügbarkeit ist gering. Es wurden keine Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen beobachtet. Somit ist Stillen möglich.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.embryotox.de/arzneimittel/details/ansicht/medikament/adalimumab |titel=Embryotox - Adalimumab |abruf=2025-08-10}}</ref>

Adalimumab wurde noch nicht bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen untersucht.

=== Unerwünschte Wirkungen ===
Die häufigsten unerwünschten Wirkungen sind Reaktionen an der Einstichstelle, wie Schmerzen, Schwellungen, Rötung oder Juckreiz. Ferner können Kopfschmerzen, Schmerzen in Muskeln und Knochen, Übelkeit und Erbrechen und Hautausschläge, Appetitlosigkeit, Veränderungen im Blutbild (z. B. Erhöhung/Verringerung der [[Leukozyt|weißen Blutkörperchen]] oder [[Anämie]]) und erhöhte [[Leberenzyme|Leberenzymwerte]] auftreten. Da Adalimumab die Immunabwehr unterdrückt, ist das Risiko erhöht, an [[Opportunistische Infektion|opportunistischen Infektionen]] zu erkranken, die unter Umständen einen schweren Verlauf bis hin zur [[Sepsis]] nehmen können. Es können [[Malignes Lymphom|maligne Lymphome]] auftreten. Aufgrund dessen ist es wichtig, eine engmaschige Kontrolle (Untersuchungen beim Hautarzt, Frauenarzt etc.) durchzuführen.

== Pharmakologische Eigenschaften ==
=== Wirkungsmechanismus ===
Adalimumab ist ein humaner monoklonaler Antikörper vom Typ [[Immunglobulin G|IgG]]1, der hoch spezifisch an das [[Zytokin]] Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) bindet und seine Wirkung neutralisiert. TNF-α ist ein wichtiger Signalstoff des Immunsystems, der in Zellen unter anderem die Bildung von [[Entzündungsmediator]]en auslösen kann. Bei [[Entzündung|entzündlichen Erkrankungen]] wie rheumatoider Arthritis liegt TNF-α in erhöhter Konzentration vor; die Neutralisierung von TNF-α durch Adalimumab führt zu einer raschen Besserung verschiedener Entzündungsparameter wie [[C-reaktives Protein]] und [[Interleukin-6]]. In placebokontrollierten Studien konnte gezeigt werden, dass Patienten nach Adalimumab-Behandlung deutlich verbessertes Ansprechen entsprechend den Kriterien des [[American College of Rheumatology]] (ACR) zeigten. Auch ein verzögertes Fortschreiten der Erkrankung und eine verbesserte Lebensqualität konnte festgestellt werden. Die Verbesserung wurde bis zu drei Jahre lang bestimmt und hielt über diesen Zeitraum an.

=== Aufnahme und Verteilung im Körper ===
Die [[Resorption]] und Verteilung von Adalimumab nach subkutaner Injektion einer Einzeldosis ist sehr langsam; die maximale Plasmakonzentration wurde nach fünf Tagen beobachtet. Die absolute [[Bioverfügbarkeit]] liegt bei 64 Prozent.

=== Toxikologie ===
Eine dosisbegrenzende [[Toxizität]] wurde während der klinischen Studien nicht beobachtet. In Tierversuchen mit Nagetieren war eine fast 2000fache Überdosis gut verträglich. In Versuchen mit [[Javaneraffe]]n wurde für Adalimumab ein [[NOAEL]] von 32 mg/kg bestimmt.

== Entwicklung und Vermarktung ==
Adalimumab ist ein [[Rekombinantes Protein|rekombinanter]] humaner monoklonaler Antikörper, der in [[CHO-Zellen]] produziert wird. Der Antikörper wird mit Hilfsstoffen zu einer wässrigen Injektionslösung mit 40 mg Adalimumab in 0,4 ml oder 0,8 ml Lösung verarbeitet.

Adalimumab wurde in Zusammenarbeit zwischen dem britischen Biotechnologieunternehmen Cambridge Antibody Technology (heute Teil von [[AstraZeneca]]) und dem Pharmaunternehmen BASF-Knoll Pharma, heute [[AbbVie]], entwickelt.
Im Gegensatz zu vielen anderen Antikörpern wurde Adalimumab durch [[Phagen-Display]] aus einer Bank humaner Immunglobulinsequenzen identifiziert. Adalimumab ist somit ein „vollständig humaner“ Antikörper. Das bedeutet, dass die [[Genetischer Code|codierenden]] Sequenzen keine klonierten Elemente aus anderen Spezies enthalten.<ref>Europäische Arzneimittelagentur: ''[https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-discussion/humira-epar-scientific-discussion_en.pdf Initial scientific discussion for the approval of Humira] (PDF; 354 kB)''.</ref>  Die Struktur des Vorbilds, IgG1, wurde jedoch ''[[in vitro]]'' stark modifiziert, um die [[Avidität]] des Antikörpers für sein Target zu optimieren.<ref>A. Vollmar, I. Zündorf, T. Dingermann: ''Immunologie''. WVG Stuttgart, 2. Auflage, 2013. S. 308</ref>

Die Markteinführung von ''Humira'' war im Dezember 2002 in den USA; die Zulassung für die Europäische Union wurde im September 2003 erteilt. Im Jahr der Markteinführung war Humira deutlich teurer als andere TNF-α-Blocker wie ''Enbrel'' ([[Etanercept]]) oder ''Remicade'' ([[Infliximab]]) und kostete ein Vielfaches des Basisantirheumatikums [[Methotrexat]].<ref>''[https://www.arznei-telegramm.de/html/2003_10/0310091_01.html Adalimumab (Humira) - Dritter TNF-α-Blocker gegen rheumatoide Arthritis]'', arznei-telegramm a-t 20.03; 34: 91-2.</ref> 2013 ist ''Humira'' mit 10,7 Milliarden US-$ Jahresumsatz einer der kommerziell erfolgreichsten monoklonalen Antikörper.<ref>FirstWord Pharma: ''[https://www.firstwordpharma.com/node/1202773 FirstWord Lists – Biosimilar MAb targets]'', 13. April 2014.</ref> 2018 erzielte Abbvie mit ''Humira'' ca. 61 % seiner Nettoumsatzerlöse, was etwa 19,9 Mrd. US-Dollar entspricht<ref>{{Literatur |Titel=AbbVie Geschäftsbericht 2018 ("Form K") |Datum= |Seiten=2, 13}}</ref> und gilt als weltweit umsatzstärkstes Medikament. Mit der Markteinführung von [[Biosimilar]]s kam es zu Preisreduktionen für Adalimumab.<ref>Ev Tebroke: ''[https://www.pharmazeutische-zeitung.de/erste-biosimilars-unter-rabattvertrag/ Erste Biosimilars unter Rabattvertrag]'', Pharmazeutische Zeitung, 8. November 2018.</ref>

Adalimumab wurde in der EU auch unter dem Markennamen ''Trudexa'' zugelassen, aber nie unter diesem Namen in den Verkehr gebracht. 2007 hat Abbott die Marktzulassung für Trudexa freiwillig aus kommerziellen Gründen aufgegeben.<ref>[https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/trudexa-epar-summary-public_en.pdf EMEA/H/C/482 Trudexa<sup>®</sup> (Zulassung zurückgezogen)], (englisch, pdf; 33 kB).</ref> 2017 wurden in der EU eine Reihe Biosimilars zugelassen.<ref>{{Literatur |Titel=Adalimumab-Biosimilars in Deutschland eingeführt |Sammelwerk=Pro Biosimilars |Datum=2018-10-17 |Online=https://probiosimilars.de/presse/ein-meilenstein-auf-dem-deutschen-arzneimittelmarkt-adalimumab-biosimilars-in-deutschland-eingefuehrt/ |Abruf=2018-11-26}}</ref>

== Handelsnamen ==
''Humira'' ([[AbbVie]] Ltd. – EU, USA, CH, [[Kanada|CA]], [[Japan|JP]])

;Biosimilars
* EU: ''Amgevita'' ([[Amgen]]), ''Cyltezo'' ([[Boehringer Ingelheim]]), ''Hulio'' ([[Mylan (Unternehmen)|Mylan]]), ''Hyrimoz'' ([[Sandoz]]/[[Hexal AG|Hexal]]), ''Idacio'' ([[Fresenius Kabi]]), ''Imraldi'' ([[Biogen]]/[[Samsung Bioepis]]), ''Solymbic'' (Amgen), ''Yuflyma'' ([[Celltrion|Celltrion Healthcare]])
* USA: ''Amjevita'', ''Cyltezo'', ''Hyrimoz, Yuflyma''
* [[Indien|IN]]: ''Adfrar'' ([[Torrent Group|Torrent Pharmaceuticals]]), ''Exemptia'' ([[Cadila Healthcare]])

== Siehe auch ==
* [[Nomenklatur der monoklonalen Antikörper]]: Konvention zur Benennung von Antikörpern

== Weblinks ==
* {{EPAR}}

== Literatur ==
* Jasvinder A. Singh, Robin Christensen, George A. Wells, Maria E. Suarez-Almazor, Rachelle Buchbinder, Maria Angeles Lopez-Olivo, Elizabeth Tanjong Ghogomu, Peter Tugwell: ''Biologics for rheumatoid arthritis: an overview of Cochrane reviews.'' In: ''Cochrane Database of Systematic Reviews.'' Nr. 4, 2009, Article-Nr. CD007848, [[doi:10.1002/14651858.CD007848.pub2]], PMID 19821440.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Antikörper]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Immunsuppressivum]]
[[Kategorie:TNF-Blocker]]

Adalimumab - Versionsgeschichte

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