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2025-12-16T21:21:05Z

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'''Actinomycine''' sind eine Klasse von [[Peptid]]-[[Antibiotika]] aus [[Streptomyces|Streptomyceten]].

== Struktureller Aufbau ==
[[Bild:actinomycin D Neu.svg|thumb|400px|Strukturformel von Actinomycin D]]
Actinomycine sind Chromopeptide. Sie besitzen als gemeinsamen Actinoyl-Chromophor ein 2-Amino[[phenoxazin]]-3-on-System, das zweifach methyliert und über zwei [[Carbonsäureamide|Amidbindungen]] mit Pentapeptid[[lacton]]-Ringen verknüpft ist. Als Grundstruktur kann [[Actinomycin D]] angesehen werden, von dem sich durch Abwandlung oder Modifikation einzelner [[Aminosäuren]] die anderen Strukturen ableiten lassen. Neben den [[proteinogen|proteinogenen]] Aminosäuren [[Threonin|L-Threonin]], [[Valin|L-Valin]] und [[Prolin|L-Prolin]] sind in Actinomycin D auch die nicht-proteinogenen Aminosäuren [[Sarkosin]] und [[Valin|D-Valin]] enthalten. Bei zwei gleichen Peptidlactonringen spricht man von ''iso''-Actinomycinen, bei unterschiedlichen Ringen von ''aniso''-Actinomycinen. Es sind über 20 verschiedene Actinomycine natürlicher Herkunft bekannt.

== Entdeckung und Nomenklatur ==
Actinomycin A wurde 1940 von [[Selman A. Waksman]] aus ''Streptomyces antibioticus'' isoliert und war das erste aus [[Actinomyces|Aktinomyzeten]] erhaltene [[Antibiotikum]]. Die weiteren Untersuchungen zeigten, dass es sich um ein Gemisch aus mehreren Einzelkomponenten handelte. Diese als Komplexe bezeichneten Gemische wurden in unterschiedlicher Zusammensetzung auch in anderen [[Streptomyces|Streptomyzeten]] gefunden und mit lateinischen Buchstaben gekennzeichnet, die Benennung der Einzelkomponenten eines Komplexes erfolgte durch eine Zahl als Index. Da die gefundenen Gemische oft dieselben Substanzen enthielten, jedoch in unterschiedlichen Verhältnissen, existiert für die meisten Actinomycine eine Reihe synonymer Bezeichnungen.

== Biologische Wirkung ==
Actinomycine [[Interkalation (Chemie)|interkalieren]] reversibel mit doppelsträngiger [[Desoxyribonukleinsäure|DNA]], der [[Chromophor]] schiebt sich dabei selektiv zwischen zwei [[Guanin]]/[[Cytosin]] – [[Basenpaar]]e. Infolge der [[Interkalation (Chemie)|Interkalation]] werden [[Replikation]] und [[Transkription (Biologie)|Transkription]] gestört, da die entsprechenden [[Enzyme]] DNA als Matrize verwenden. Die Transkription wird wesentlich stärker und daher schon bei geringeren Konzentrationen inhibiert als die Replikation. Diese Präferenz entsteht durch die unterschiedliche Konformation der DNA im aktiven Zentrum von [[DNA-Polymerase|DNA-]] und [[RNA-Polymerase]], die im Falle der RNA-Polymerase eine stärkere Bindung von Actinomycin bewirkt.

== Pharmakologische Anwendung ==
Aufgrund des nicht-selektiven [[Pharmakodynamik#Wirkmechanismus|Wirkmechanismus]] ist die cytostatische und antibakterielle Aktivität mit einer hohen [[Toxizität]] verknüpft. Trotzdem kommt [[Actinomycin D]] als [[Chemotherapeutikum]] bei einigen [[Krebs (Medizin)|Krebsarten]] zur Anwendung, so z. B. in Kombination mit [[Vincristin]] zur Behandlung bestimmter Nierentumore oder Weichteilsarkome und [[Ewing-Sarkom]]e bei Kindern ([[Nephroblastom|Wilms-Tumor]]).

== Verwendung in der Zellbiologie ==
Das [[7-Aminoactinomycin|7-Amino-Derivat (7-AAD)]] von Actinomycin D wird als [[Fluoreszenz]]-[[Farbstoff]] für DNA in der [[Fluoreszenzmikroskopie]] und [[Durchflusszytometrie]] genutzt.<ref>Gill, J.E. ''et al.'' (1975): ''7-Amino-actinomycin D as a cytochemical probe. I. Spectral properties.'' In: ''J. Histochem. Cytochem.'' Bd. 23, S. 793–799, PMID 1194669 {{Webarchiv|text=PDF |url=http://www.jhc.org/cgi/reprint/23/11/793.pdf |wayback=20070927062745}}.</ref>

== Literatur ==
* A. B. Mauger, H. Lackner: ''The Actinomycins.'' In: ''Anticancer Agents from Natural Products.'' (Hrsg.: D. G. I. Kingston, G. M. Cragg, D. J. Newman), CRC Press, Boca Raton, 2005, S. 281–298.
* U. Keller, F. Schauwecker: ''Nonribosomal Biosynthesis of Chromopeptides.'' In: ''Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol.'' 2001, 70, 233–289. PMID 11642364
* G. H. Jones, U. Keller: ''Biochemistry and Genetics of Actinomycin Production.'' In: ''Drugs and the Pharmaceutical Sciences.''1997, 82, 335–361.
* A. B. Mauger: ''The Actinomycins.'' In: ''Topics in Antibiotic Chemistry.'' 1980, 5, 229–306.
* H. Lackner: ''Die Raumstruktur der Actinomycine.'' In: ''Angew. Chem.'' 1975, 87, 400–411. {{DOI|10.1002/ange.19750871104}}

== Weblinks ==
{{Commonscat|Actinomycins|Actinomycine}}

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Peptid-Antibiotikum| Actinomycine]]
[[Kategorie:Zytostatikum]]
[[Kategorie:Benzoxazin| Actinomycine]]
[[Kategorie:Cyclopeptid| Actinomycine]]
[[Kategorie:Oligopeptid| Actinomycine]]

Actinomycine - Versionsgeschichte

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