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Acebutolol - Versionsgeschichte
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<p>Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Weiterleitungshinweis|Prent|Zur deutschen Schauspielerin siehe [[Lilian Prent]].}}<br />
{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:(RS)-Acebutolol Structural Formula V1.svg|300px|Strukturformel von Acebutolol]]<br />
| Strukturhinweis = 1:1-Gemisch von zwei [[#Stereochemie|Stereoisomeren]] – vereinfachte Strukturformel ohne Stereochemie<br />
| Freiname = Acebutolol<br />
| Andere Namen = * ''N''-<nowiki/>{3-Acetyl-4-[2-hydroxy-3-(isopropyl&shy;amino)propoxy]phenyl}butanamid <small>([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])</small><br />
*(±)-Acebutolol<br />
* (''RS'')-Acebutolol<br />
* <small>DL</small>-Acebutolol<br />
* ''rac''-Acebutolol<br />
* (''RS'')-3-Acetyl-4-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy)butyranilid<br />
* (±)-3-Acetyl-4-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy)butyranilid<br />
* <small>DL</small>-3-Acetyl-4-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy)butyranilid<br />
* ''rac''-3-Acetyl-4-(2-hydroxy-3-isopropylaminopropoxy)butyranilid<br />
| Summenformel = C<sub>18</sub>H<sub>28</sub>N<sub>2</sub>O<sub>4</sub><br />
| CAS = * {{CASRN|37517-30-9}} <small>(Racemat)</small><br />
* {{CASRN|68107-81-3|Q27269601|KeinCASLink=1}} <small>[(''R'')-Enantiomer]</small><br />
* {{CASRN|68107-82-4|Q27252766|KeinCASLink=1}} <small>[(''S'')-Enantiomer]</small><br />
* {{CASRN|34381-68-5|Q27105651}} <small>(Racemat, Hydrochlorid)</small><br />
| EG-Nummer = 253-539-0<br />
| ECHA-ID = 100.048.654<br />
| PubChem = 1978<br />
| ChemSpider = 1901<br />
| ATC-Code = {{ATC|C07|AB04}}<br />
| DrugBank = DB01193<br />
| Wirkstoffgruppe = [[Betablocker]]<br />
| Wirkmechanismus = Blockade von β-Rezeptoren mit geringer β<sub>1</sub>-Selektivität und vorhandener [[Intrinsische Aktivität|intrinsischer Aktivität]]<br />
| Molare Masse = 336,43 g·mol<sup>−1</sup><br />
| Aggregat = fest<br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = 119–123 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="Römpp">{{RömppOnline|ID=RD-01-00394|Name=Acebutolol|Abruf=2014-12-28}}</ref><br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| pKs = <br />
| Löslichkeit = <br />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|sial|A3669|Name=Acebutolol hydrochloride|Abruf=2022-05-30}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = Hydrochlorid<br />{{GHS-Piktogramme-klein|07}}<br />
| GHS-Signalwort = Achtung<br />
| H = {{H-Sätze|312+332}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|261|271|280|302+352+312|304+340+312|362+364}}<br />
| Quelle P = <ref name="Sigma" /><br />
| MAK = <br />
| ToxDaten = *{{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=75,2 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung=Racemat |Quelle=<ref name="ChemIDplus">{{ChemID|CAS=37517-30-9|Name=Acebutolol|Abruf=}}</ref><ref name="Kleemann"/>}}<br />
*{{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Hund |Applikationsart=i.v. |Wert=4 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung=Racemat |Quelle=<ref name="Kleemann"/>}}<br />
*{{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.p. |Wert=185 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung=Racemat, Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann"/>}}<br />
*{{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=p.o. |Wert=4050 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung=Racemat, Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann"/>}}<br />
*{{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=53 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung=Racemat, Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann"/>}}<br />
*{{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=s.c. |Wert=291 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung=Racemat, Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann"/>}}<br />
*{{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=i.p. |Wert=222 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung=Racemat, Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann"/>}}<br />
*{{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=p.o. |Wert=6620 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung=Racemat, Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann"/>}}<br />
*{{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=i.v. |Wert=103 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung=Racemat, Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann"/>}}<br />
*{{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=s.c. |Wert=1310 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung=Racemat, Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann"/>}}<br />
*{{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Kaninchen |Applikationsart=i.v. |Wert=41 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung=Racemat, Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann"/>}}<br />
*{{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Kaninchen |Applikationsart=p.o. |Wert=296 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung=Racemat, Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann"/>}}<br />
}}<br />
<br />
'''Acebutolol''' ist eine [[Organische Chemie|organische]] [[chemische Verbindung]], die zu den [[Aromaten]] und [[Carbonsäureamide|Amiden]] zählt. Die Substanz wird als [[Arzneistoff]] der Gruppe der [[Betablocker]] eingesetzt.<br />
<br />
== Darstellung und Gewinnung ==<br />
Die Herstellung von Acebutolol erfolgt in fünf Schritten.<ref name="Kleemann">[[Axel Kleemann|A. Kleemann]], J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: ''Pharmaceutical Substances - Synthesis, Patents, Applications'', 4. Auflage (2000), Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9</ref><ref>Patent GB 1247384 (May & Baker, 1967).</ref> Die Synthese geht vom [[4-Aminophenol]] aus, dass im ersten Schritt mit [[Buttersäureanhydrid]] zum Säureamid 4-Butyramidophenol<ref>Verma, K.K.; Tyagi, P.: in [[Anal. Chem.]] 56 (1984) 2157.</ref> und im zweiten Schritt mit [[Acetylchlorid]] zum ''O''-Acetyl-4-butyramidophenol umgesetzt wird. Nach der Isomerisierung ([[Fries-Umlagerung]]) der Phenylacetatstruktur zur 2-Hydroxyacetophenonstruktur bei 140&nbsp;°C in Gegenwart von [[Aluminiumchlorid]] erfolgt eine Veretherung mit [[Epichlorhydrin]]. Die Zielverbindung ergibt sich durch die Ringöffnung der Epoxyfunktion mit [[Isopropylamin]]. Die Synthesesequenz ergibt das [[Racemat]].<br />
:[[Datei:Acebutolol synthesis 01.svg|rahmenlos|hochkant=2.5|Synthese Acebutolol]]<br />
<br />
== Klinische Angaben ==<br />
Acebutolol gehört zu der Gruppe der mittellangwirksamen Betablocker, mit einer [[Halbwertszeit]] von 4 bis 12&nbsp;Stunden und einer Wirkdauer von bis zu 24&nbsp;Stunden. Die [[Bioverfügbarkeit]] von Acebutolol beträgt 60 % und es weist eine geringe Selektivität für [[Β1-Adrenozeptor|β<sub>1</sub>-Adrenozeptoren]] gegenüber anderen [[Beta-Adrenozeptoren|β-Adrenozeptoren]] auf. Es wird über die Niere ausgeschieden und sollte daher nicht bei Patienten mit Niereninsuffizienz gegeben werden.<br />
<br />
=== Intrinsische sympathominetische Aktivität ===<br />
Die Besonderheit von Acebutolol und einigen anderen Betablockern ([[Oxprenolol]] und [[Pindolol]]) besteht in der [[Intrinsische Aktivität|intrinsischen sympathomimetischen Aktivität]] (ISA).<br />
<br />
== Sonstige Informationen ==<br />
=== Stereochemie ===<br />
Acebutolol hat ein [[Chiralität (Chemie)|chirales]] Zentrum, arzneilich verwendet wird das [[Racemat]]. Die beiden [[Enantiomer]]e eines chiralen Arzneistoffes zeigen fast immer eine unterschiedliche Pharmakologie und Pharmakokinetik, was früher aus Unkenntnis stereochemischer Zusammenhänge oft ignoriert wurde.<ref name="Ariëns">E. J. Ariëns (1984): ''Stereochemistry, a basis for sophisticated nonsense in pharmacokinetics and clinical pharmacology''. In: ''[[European Journal of Clinical Pharmacology]]''. '''26'''(2); 663–668; PMID 6092093.</ref> Das aktive Stereoisomer ([[Eutomer]]) ist (''S'')-Form von Acebutolol.<ref name=Agustiana>Joni Agustiana, Azlina Harun Kamaruddina, Subhash Bhatiaa:'' Single enantiomeric -blockers—The existing technologies'', Process Biochemistry ''45'' ('''2010''') 1587–1604.</ref><br />
{| class="wikitable" style="text-align:center"<br />
|- class="hintergrundfarbe6"<br />
! colspan="2"| Enantiomere von Acebutolol<br />
|-<br />
| [[Datei:(R)-Acebutolol Structural Formula V1.svg|300 px]]<br /><small>CAS-Nr.: {{CASRN|68107-81-3|Q27269601|KeinCASLink=1}}</small><br />
| [[Datei:(S)-Acebutolol Structural Formula V1.svg|300 px]]<br /><small>CAS-Nr.: {{CASRN|68107-82-4|Q27252766|KeinCASLink=1}}</small><br />
|}<br />
<br />
== Literatur ==<br />
* T. Karow / R. Lang-Roth Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie 2003 S. 62 – 66.<br />
* G. Herold Innere Medizin 2004.<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references/><br />
<br />
== Handelsnamen ==<br />
;[[Monopräparat]]e<br />
Prent (D)<br />
<br />
;[[Kombinationspräparat]]e<br />
Acebutolol in Kombination mit [[Mefrusid]]: Sali-Prent (D), Acebutolol in Kombination mit [[Nifedipin]]: Tredalat (D)<br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
{{Normdaten|TYP=s|GND=4208642-5}}<br />
<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Betablocker]]<br />
[[Kategorie:Beta-Aminoalkohol]]<br />
[[Kategorie:Anilid]]<br />
[[Kategorie:Alkylarylketon]]<br />
[[Kategorie:Phenolether]]<br />
[[Kategorie:Alkansäureamid]]<br />
[[Kategorie:Alkylamin]]<br />
[[Kategorie:Propanol]]</div>
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