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2024-10-18T06:40:04Z

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'''AS03''' ist die Kurzbezeichnung für das ''Adjuvant System 03'', eines vom Pharmaunternehmen [[GlaxoSmithKline]] (GSK) hergestellten [[Adjuvans]], das als Wirkverstärker in [[Impfstoff]]en dient.

Eingesetzt wurde es im in der [[Europäische Union|Europäischen Union]] zugelassenen [[Schweinegrippe-Impfung|Schweinegrippe-Impfstoff]] [[Schweinegrippe-Impfung#Pandemrix|''Pandemrix'']] zur Bekämpfung der [[Pandemie H1N1 2009]]. 2013 erfolgte in den USA die Zulassung eines AS03-enthaltenen Impfstoffes gegen das [[Influenza-A-Virus H5N1]] (''Q-Pan H5N1'' von GSK).<ref name=":2">{{Literatur |Autor=Shuting Shi et al. |Titel=Vaccine adjuvants: Understanding the structure and mechanism of adjuvanticity |Sammelwerk=Vaccine |Band=37 |Nummer=24 |Datum=2019-05-27 |Seiten=3167–3178 |DOI=10.1016/j.vaccine.2019.04.055}}</ref> Der [[COVID-19-Impfstoff]] [[GBP510]], der 2022 in Südkorea zugelassen wurde, enthält ebenfalls AS03.<ref name="PM-MFDS">{{Internetquelle | hrsg=[[Ministry of Food and Drug Safety]] (Südkoreanische Zulassungsbehörde) | url=https://www.mfds.go.kr/eng/brd/m_61/view.do?seq=128 | titel=MFDS Approves Korea’s First Homegrown COVID-19 Vaccine | datum=2022-06-29 | abruf=2022-09-29}}</ref>

== Zusammensetzung ==
AS03 ist eine Öl-in-Wasser-Emulsion;<ref name=":2" /> in ''Pandemrix'' enthält eine Impfdosis von 0,5 ml 10,69 mg [[Squalen]], 11,86 mg DL-α-[[Tocopherol]] (Vitamin E) und 4,86 mg des Emulgators [[Polysorbat 80]] in einer [[Phosphate|Phosphat]][[Puffer (Chemie)|pufferlösung]].<ref>Europäische Arzneimittelagentur (EMEA): Zusammenfassung des EPAR für die Öffentlichkeit: ''[https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/pandemrix-epar-product-information_de.pdf Pandemrix]'' (PDF; 1,2 MB), abgerufen am 25. Januar 2021</ref> α-Tocopherol dient sowohl als [[Reduktionsmittel]] als auch als zusätzliches Immunstimulans<ref name=":1">{{Literatur |Autor=Ralf Wagner und Eberhard Hildt |Titel=Zusammensetzung und Wirkmechanismen von Adjuvanzien in zugelassenen viralen Impfstoffen |Sammelwerk=Bundesgesundheitsblatt - Gesundheitsforschung - Gesundheitsschutz |Band=62 |Nummer=4 |Datum=2019-04-01 |Seiten=462–471 |DOI=10.1007/s00103-019-02921-1}}</ref>, dessen Verwendung in AS03 ist der Hauptunterschied zum analog zusammengesetzten Adjuvans [[MF59]].<ref name=":2" />

Es gibt zwei bekannte [[Formulierung]]en: AS03A enthält 11,86 mg Tocopherol, während in AS03B diese Menge halbiert ist.<ref>{{Literatur |Autor=John S. Tregoning et al. |Titel=Adjuvanted influenza vaccines |Sammelwerk=Human Vaccines & Immunotherapeutics |Band=14 |Nummer=3 |Datum=2018-03-04 |DOI=10.1080/21645515.2017.1415684 |PMC=5861793 |PMID=29232151 |Seiten=550–564}}</ref><ref name=":3" />

Die Emulsion wird vor der Anwendung mit der [[Antigen]]<nowiki />suspension zur injektionsfertigen Dispersion vermischt.

== Wirkung ==
AS03 kann die Produktion von [[Cytokinine|Cytokinen]] und [[Chemokin]]en in [[Muskulatur|Muskeln]] und drainierenden [[Lymphknoten]] anregen, wodurch [[Monozyt]]en, [[Granulozyt]]en und [[Dendritische Zelle|dendritische Zellen]] in jene Lymphknoten migrieren. Außerdem kann AS03 die CD4+-T-Zell-spezifische Immunantwort anregen, was u. a. zur Bildung von mehr B-[[Gedächtniszelle]]n führt.<ref name=":2" />

In vergleichenden Studien ohne Vitamin E zeigte sich ein geändertes Ansprechen des [[Angeborene Immunantwort|angeborenen Immunsystems]] und eine damit geringere Antikörperreaktion.

Die Anwendung von AS03 ermöglicht bei pandemischen Influenzaimpfstoffen eine deutliche Verminderung der Antigenmenge pro Impfdosis.<ref name=":1" />

== Nebenwirkungen ==
AS03 wurde unter anderem als Adjuvans im [[Pandemie|pandemischen]] Grippeimpfstoff gegen das [[Influenza-A-Virus H5N1]] in einer in Asien durchgeführten Phase III-Studie getestet.<ref>D. W. Chu et al.: ''Immunogenicity and tolerability of an AS03(A)-adjuvanted prepandemic influenza vaccine: a phase III study in a large population of Asian adults.'' In: ''Vaccine.'' Band 27, Nummer 52, Dezember 2009, S. 7428–7435, [[doi:10.1016/j.vaccine.2009.07.102]], PMID 19683087.</ref> Insgesamt wurde der Impfstoff gut vertragen, größtenteils war die Intensität der nach der Impfung beobachteten Symptome mild bis moderat (kein Auftreten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, die im Zusammenhang mit der Impfung standen). Schwerwiegende Symptome waren Schmerzen, Müdigkeit und Fieber über 38 °C.

Bei klinischen Prüfungen mit Kindern zeigten sich vor allem milde Nebenwirkungen wie Schmerzen an der Einstichstelle oder Schwellungen, diese waren vorübergehend.<ref name=":3">{{Literatur |Autor=Amanda L. Wilkins et al. |Titel=AS03- and MF59-Adjuvanted Influenza Vaccines in Children |Sammelwerk=Frontiers in Immunology |Band=8 |Datum=2017-12-13 |DOI=10.3389/fimmu.2017.01760 |PMC=5733358 |PMID=29326687}}</ref>

Die nach der Schweinegrippeimpfung (''Pandemrix'' bzw. in Kanada ''Arepanrix'') aufgetretenen vereinzelten [[Narkolepsie]]-Erkrankungen insbesondere in [[Schweden]] und [[Finnland]] wurden von manchen Kritikern AS03 angelastet.<ref name=":0">{{Internetquelle |url=https://www.pharmazeutische-zeitung.de/ausgabe-132017/booster-fuer-die-impfung/ |titel=Adjuvanzien: Booster für die Impfung |hrsg=[[Pharmazeutische Zeitung]] |datum=2017-03-29 |abruf=2019-05-22 |sprache=de}}</ref> Ein hierfür plausibler [[Pathogenese|Pathomechanismus]] wurde nicht identifiziert.<ref name=":1" /> Bei den Narkolepsienfällen fehlt das [[Neuropeptide|Neuropeptidhormon]] [[Orexine|Hypocretin]], bei einer Zerstörung hypocretinproduzierender Neuronen im Bereich des [[Hypothalamus]].<ref name=":1" />
{{Siehe auch|Schweinegrippe-Impfung#Narkolepsie|titel1=Abschnitt Narkolepsie im Artikel Schweinegrippe-Impfung}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{SORTIERUNG:As03}}
[[Kategorie:Adjuvans]]

AS03 - Versionsgeschichte

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