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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Hydroxybenzotriazole structure.svg|170px|Struktur von Hydroxybenzotriazol]]
| Andere Namen = *''N''-Hydroxybenzotriazol
* HOBt
| Summenformel = C6H5N3O
| CAS = * {{CASRN|2592-95-2}}
* {{CASRN|123333-53-9|Q0}} (Hydrat)
* {{CASRN|80029-43-2}} (Monohydrat)
| EG-Nummer = 219-989-7
| ECHA-ID = 100.018.173
| PubChem = 75771
| ChemSpider =
| Beschreibung = Feststoff<ref name="GESTIS" />
| Molare Masse = *135,12 g·[[mol]]−1
* 153,13 g·mol−1 (Monohydrat)
| Aggregat = fest
| Dichte = 1,438 g·cm−3<ref name="ECHA">[https://echa.europa.eu/brief-profile/-/briefprofile/100.018.173 ECHA Substance Information], abgerufen am 27. November 2018.</ref>
| Schmelzpunkt = * 159–161 °C (N-Oxid-Tautomer, Monohydrat)<ref name="Bosch">Bosch, R.; Jung, G.; Winter, W.: ''Benzotriazole 1-oxide and 1-hydroxybenzotriazole, C6H5N3O: structures of both tautomeric forms'' in Acta Crystallogr. Sect. C 39 (1983) 1089–1092, {{DOI|10.1107/S0108270183007490}}.</ref><ref name="Pfister">Pfister-Guillouzo, G.; Gracian, F.; Paez, J.A.; Gomez, C.G.; Elguero, J.: ''Study of 1-hydroxybenzotriazole/benzotriazole N-oxide tautomerism in gas phase by photoelectron spectroscopy'' in Spectrochim. Acta A51 (1995) 1801–1807, {{DOI|10.1016/0584-8539(95)01441-V}}.</ref>
* 169–170 °C (''N''-Hydroxy-Tautomer)<ref name="Pfister" /><ref>Boyle, F.T.; Jones, R.A.Y.: ''Azole N-oxides. Part I. The tautomerism of benzotriazole 1-oxide and its 4- and 6-nitro-derivatives with the corresponding 1-hydroxybenzotriazoles'' in [[J. Chem. Soc.]] Perkin Trans. 2, 1973, 160–164, {{DOI|10.1039/P29730000160}}.</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck = 0,009 Pa<ref name="ECHA" />
| pKs = 4,6<ref>Koppel, I.; Koppel, J.; Leito, I.; Pihl, V.; Grehn, L.; Ragnarsson, U.: in [[J. Chem. Res.]] 11 (1993) 3008-3028.</ref>
| Löslichkeit = 4,201 g·l−1 in Wasser (29 °C)<ref name="ECHA" />
| CLH = {{CLH-ECHA|ID=100.018.173|Name=1-hydroxybenzotriazole|Abruf=2016-02-01}}
| Quelle GHS-Kz = <ref name="GESTIS">{{GESTIS|Name=1-Hydroxybenzotriazol|ZVG=113045|CAS=2592-95-2|Abruf=2025-01-10}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme|01|07}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|203|319|412}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|210|241|280|302+352|305+351+338|337+313}}
| Quelle P = <ref name="GESTIS" />
}}

'''1-Hydroxybenzotriazol''' (abgekürzt auch oft als '''HOBt''', veraltet: '''Benzazimidol''')<ref>{{Literatur |Autor=W. Borsche |Titel=Über den Austausch von. Or gegen andere Radikale in Nitrophenol‐äthern |Sammelwerk=[[Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft]] |Band=56 |Nummer=6 |Datum=1923-06-06 |DOI=10.1002/cber.19230560638 |Seiten=1488–1493}}</ref> ist ein in 1-Stellung mit einer Hydroxygruppe substituiertes Derivat des [[Benzotriazol]]s. Resultierend aus der Struktur mit einem Triazolring und einer Stickstoff-Sauerstoff-Bindung ist die Verbindung thermisch instabil und gilt als explosionsgefährlich. Die wichtigste Anwendung erfolgt als Reagenz in der [[Peptidsynthese]]. Die Verbindung enthält die Basisstruktur für weitere in der Peptidsynthese wichtige Benzotriazolderivate wie [[TBTU]] und [[HBTU]].

== Geschichte ==
HOBt wurde von [[E. Grandmougin]] im späten [[19. Jahrhundert]] entdeckt, aber aus unbekannten Gründen von diesem nicht weiter untersucht oder publiziert. Er überließ stattdessen seine Probe dieses Stoffes [[Rudolf Nietzki]] und [[E. Braunschweig]], die es erstmals 1894 publizierten.<ref>{{Literatur |Autor=R. Nietzki, E. Braunschweig |Titel=Ueber die Einwirkung von Alkalien auf Orthonitrophenylhydrazin |Sammelwerk=[[Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft]] |Band=27 |Nummer=3 |Datum=1894-10 |DOI=10.1002/cber.189402703148 |Seiten=3381–3384}}</ref>

== Darstellung und Gewinnung ==
Die Herstellung von 1-Hydroxybenzotriazol '''2''' gelingt durch die Oxidation von [[Benzotriazol]] '''1''' mit [[Wasserstoffperoxid]] in Gegenwart von [[Natriumwolframat]].<ref>Kruglik, A. P.; Rakhman'ko, E. M.; Asratyan, G. V.: in J. Appl. Chem. USSR (Engl. Transl.) 62 (1989) 2385–2386, 2216–2218.</ref>

[[Datei:Hydroxybenzotriazol Reaktionsschema (Variante 1) ÜV1.svg|zentriert|400px|Hydroxybenzotriazol Reaktionsschema (Variante 1)]]

Eine weitere Synthesevariante ist die Zyklisierung von 2-Chlornitrobenzol '''1''' mittels [[Hydrazin]]hydrat.<ref>Fu, Jie; Yang, Ying; Zhang, Xue-Wei; Mao, Wen-Jun; Zhang, Zhi-Ming; Zhu, Hai-Liang: ''Discovery of 1H-benzo[d][1,2,3]triazol-1-yl 3,4,5-trimethoxybenzoate as a potential antiproliferative agent by inhibiting histone deacetylase''. In: ''[[Bioorganic & Medicinal Chemistry]]'' 18 (2010) 8457–8462, {{DOI|10.1016/j.bmc.2010.10.049}}.</ref>

[[Datei:Hydroxybenzotriazol Reaktionsschema (Variante 2) ÜV2.svg|zentriert|400px|Hydroxybenzotriazol Reaktionsschema (Variante 2)]]

== Eigenschaften ==
1-Hydroxybenzotriazol kann in zwei [[Tautomerie|tautomeren]] Formen vorliegen.<ref name="Pfister" /> Das Gleichgewicht liegt zwischen den ''N''-Oxid- und ''N''-Hydroxy-Tautomeren. Ein drittes mögliches Tautomer als 1-Oxy-2''H''-benzotriazol ist thermodynamisch instabil und spielt praktisch keine Rolle.<ref name="Fruchier">Fruchier, A.; Elguero; J.; Hagarty, A.F.; McGarthy, D.G.: ''NMR studies in the heterocyclic series. XX—a carbon-13 NMR study of the structures of ''N''-hydroxybenzotriazole and its acylated derivatives'' in Org. Magn. Reson. 13 (1980) 339–342, {{DOI|10.1002/mrc.1270130508}}.</ref><ref name="Schilf">Schilf, W.; Stefaniak, L.; Witanowski, M.; Webb, G.A.: ''15N NMR studies of the tautomeric equilibrium of some 1-hydroxybenzotriazoles'' in Magn. Reson. Chem. 23 (1985) 181–184, {{DOI|10.1002/mrc.1260230310}}.</ref> Die Gleichgewichtslage hängt von der Art der [[Lösungsmittel]] ab. In wässrigem Medium ist das ''N''-Oxid-Tautomer bevorzugt, in organischen Lösungsmitteln wie [[Methanol]], [[Ethanol]], [[Aceton]], [[Formamid]] und [[Dimethylsulfoxid]] dominiert das ''N''-Hydroxy-Tautomer.<ref name="Pfister" /><ref name="Fruchier" /><ref name="Schilf" /> Das ''N''-Oxid-Tautomer kristallisiert aus wässrigem Methanol und fällt als Monohydrat mit 11,7 % [[Kristallwasser|Wasser]] an.<ref name="Bosch" /> Die farblosen Kristalle zeigen einen Schmelzpunkt bei 159–161 °C und bilden ein [[Monoklines Kristallsystem|monoklines]] Kristallgitter mit der Raumgruppe P21/C.)<ref name="Bosch" /> Das ''N''-Hydroxy-Tautomer kann aus wasserfreien Ethanol/Ether-Gemischen gewonnen werden.<ref name="Pfister" /> Es bildet ebenfalls farblose Kristalle, die bei 169–170 °C schmelzen. Das Kristallgitter ist monoklin mit der Raumgruppe C2/c.<ref name="Bosch" />

[[Datei:Gleichgewicht Hydroxybenzotriazol.svg|zentriert|rahmenlos|400px|Gleichgewicht zwischen der Hydroxy- und der ''N''-Oxid-Form von Hydroxybenzotriazol]]

Oberhalb des Schmelzpunktes wird eine stark exotherme Zersetzung mit einer Zersetzungswärme von −2259 kJ·kg−1 bzw. −305 kJ·mol−1 beobachtet.<ref name="Wehrstedt" /> In Deutschland ist 1-Hydroxybenzotriazol entsprechend den Regelungen des [[Sprengstoffgesetz (Deutschland)|Sprengstoffgesetzes]] als explosionsgefährlicher Stoff eingestuft.<ref name="BAM">[https://www.tes.bam.de/de/mitteilungen/sprengstoffrecht/sonstige-listen/liste_von_feststellungen2.pdf BAM-Bescheide Nr. 416 vom 21. Mai 2002, Nr. 435 vom 23. Januar 2003 und Nr. 471 vom 6. Juni 2010] (PDF; 345 kB).</ref> Der wasserfreie Stoff ist dabei der [[Stoffgruppe]] B zugeordnet. Mischungen mit einem Wassergehalt zwischen 20 % und 47 % fallen noch in die Stoffgruppe C.<ref name="BAM" /> Im [[Stahlhülsentest]] liegt der Grenzdurchmesser der Lochplatte für wasserfreies Material bei 10 mm.<ref name="Wehrstedt">Wehrstedt, K.D.; Wandrey, P.A.; Heitkamp, D.: ''Explosive properties of 1-hydroxybenzotriazoles'' in J. Hazard. Mat. A126 (2005) 1–7, {{DOI|10.1016/j.jhazmat.2005.05.044}}.</ref> Der Grenzdurchmesser sinkt mit zunehmenden Wassergehalt. Mit einem Wassergehalt von 50 % wird allerdings noch ein im Sinne des Sprengstoffgesetzes relevanter Grenzdurchmesser von 2 mm beobachtet.<ref name="UN-SCETDG-29-INF22e" /> Die Verbindung ist [[Schlagempfindlichkeit|schlagempfindlich]]. Für wasserfreies 1-Hydroxybenzotriazol reicht eine Schlagenergie von 10 J. Mit einem Wassergehalt bis 20 % ist eine Schlagenergie von 20 J notwendig.<ref name="UN-SCETDG-29-INF22e" /> Kommerziell ist HOBt ausschließlich als Hydrat im Handel, da dieses als [[Gefahrgutklasse|Gefahrgut der Klasse 4.1]] als brennbarer Feststoff eingestuft ist. Reines HOBt fällt unter die Gefahrgutklasse 1.3C Explosivstoffe.<ref name="UN-SCETDG-29-INF22e">[https://unece.org/fileadmin/DAM/trans/doc/2006/ac10c3/UN-SCETDG-29-INF22e.pdf UNECE ECOSOC Sub-Committee of Experts on the Transport of Dangerous Goods (TDG) – UN/SCETDG/29/INF.22 – (Germany) – Classification of 1-hydroxybenzotriazole, anhydrous (HOBt), under a division of Class 1] (PDF; 136 kB).</ref> Der hieraus resultierende erhöhte Aufwand für den Transport und auch die Lagerung ist meist unwirtschaftlich.

== Verwendung ==
1-Hydroxybenzotriazol (abgekürzt HOBt) ist ein wichtiges Reagenz in der [[Peptidsynthese]] sowohl in Lösung als auch in fester Phase. HOBt wird benutzt, um einen sogenannten Aktivester aus einer durch ein [[Carbodiimid]] [[Aktivierung von Carbonsäuren|aktivierten Carbonsäure]] (meist einer [[Schutzgruppe|geschützten]] [[Aminosäure]]) herzustellen.<ref name="König">Wolfgang König, Rolf Geiger: ''Eine neue Methode zur Synthese von Peptiden: Aktivierung der Carboxylgruppe mit Dicyclohexylcarbodiimid unter Zusatz von 1-Hydroxy-benzotriazolen.'' In: ''[[Chemische Berichte]].'' 103, 1970, S. 788, {{DOI|10.1002/cber.19701030319}}.</ref> Diese Aktivester reagieren mit Aminen zu den entsprechenden Peptidbindungen (oder besser [[Carbonsäureamide|Amiden]]). Die Reaktion mit HOBt als Hilfsreagenz zeichnet sich durch eine racemisierungsarme Reaktion aus, findet bei Raumtemperatur statt und hat in der Regel bessere Ausbeuten im Vergleich zu direkten Kupplungen. Alternativ wird unter anderem [[HATU]], [[HBTU]], [[TBTU]] oder [[1-Hydroxy-7-azabenzotriazol]] (HOAT) verwendet.<ref>R. Subirós-Funosas, R. Prohens, R. Barbas, A. El-Faham, F. Albericio: ''Oxyma: an efficient additive for peptide synthesis to replace the benzotriazole-based HOBt and HOAt with a lower risk of explosion.'' In: ''Chemistry.'' Band 15, Nummer 37, September 2009, S. 9394–9403, {{DOI|10.1002/chem.200900614}}. PMID 19575348.</ref>
[[Datei:HOBT mechanism is.svg|mini|zentriert|hochkant=2.0|Mechanismus der Amidierung mit HOBt]]

== Literatur ==
* W. C. Chan, P. D. White: ''Fmoc Solid Phase Peptide Synthesis''. Reprint 2004, Oxford University Press, ISBN 0-19-963724-5.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{SORTIERUNG:Hydroxybenzotrizol}}
[[Kategorie:Benzotriazol]]
[[Kategorie:N-Hydroxy-Verbindung]]

1-Hydroxybenzotriazol - Versionsgeschichte

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