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{{DISPLAYTITLE:α-Synuclein}}
{{Infobox Protein
| Name =
| Bild = Alpha-synuclein rendering.jpeg
| Bild_legende = 
| PDB = {{PDB2|1XQ8}}
| Groesse = 140 Aminosäuren
| Kofaktor =
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| Struktur = Monomer
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| HGNCid = 11138
| Symbol = SNCA
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[[Datei:Lewy Body alphaSynuclein.jpg|mini|α-Synuclein-Färbung eines [[Lewy-Körperchen]]s in der Substantia nigra bei Parkinson-Erkrankung.]]
'''α-Synuclein''' (auch α-Synuklein, SNCA) ist ein kleines, lösliches [[Protein]] im [[Gehirn]] von [[Wirbeltiere]]n, das unter anderem die [[Dopamin]]-Ausschüttung reguliert. Es ist in der Lage, [[Membrankanäle]] zu bilden und ist daher ein [[Transportprotein]]. [[Mutation]]en im ''SNCA''-[[Gen]] sind verantwortlich für [[Synucleinopathie]]n, wie die erblichen Formen 1 und 4 der [[Parkinson-Krankheit]] und der [[Lewy-Körperchen-Demenz]].<ref>{{Literatur |Autor=Julia M. George |Titel=The synucleins |Sammelwerk=[[Genome Biology]] |Band=3 |Nummer=1 |Datum=2002 |Seiten=reviews3002.1–reviews3002.6 |PMC=150459 |PMID=11806835}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=C. Lavedan |Titel=The synuclein family |Sammelwerk=[[Genome Research]] |Band=8 |Nummer=9 |Datum=1998-09 |Seiten=871–880 |Online=[https://genome.cshlp.org/content/8/9/871.full.pdf genome.org] |Format=PDF |KBytes=188 |DOI=10.1101/gr.8.9.871 |PMID=9750188}}</ref><ref>{{UniProt|P37840}}</ref><ref>{{Toter Link |url=http://pid.nci.nih.gov/search/pathway_landing.shtml?pathway_id=alphasynuclein_pathway&source=NCI-Nature%20curated&what=graphic&gif=on&ppage=1 |text=Pathway DB: ''Alpha-synuclein signaling.''}}</ref>

== Funktion ==
Wie der Name impliziert, wurde SNCA initial als synaptisches und nukleäres Protein identifiziert.<ref>{{Literatur |Autor=L. Maroteaux, J. T. Campanelli, R. H. Scheller |Titel=Synuclein: a neuron-specific protein localized to the nucleus and presynaptic nerve terminal |Sammelwerk=The Journal of Neuroscience |Band=8 |Nummer=8 |Datum=1988-08 |ISSN=0270-6474 |Seiten=2804–2815 |PMID=3411354}}</ref>
Trotz intensiver Studien ist die genaue Rolle von SNCA noch nicht klar definiert: Es gibt Anzeichen dafür, dass SNCA bei der Aufrechterhaltung des synaptischen Vesikel-Pools eine Rolle spielt und die Dopaminfreisetzung moduliert, aber SNCA-knockout-Mäuse haben keinen offensichtlichen Phänotyp.<ref>{{Literatur |Autor=A. Abeliovich, Y. Schmitz, I. Fariñas, D. Choi-Lundberg, W. H. Ho, P. E. Castillo, N. Shinsky, J. M. Verdugo, M. Armanini, A. Ryan, M. Hynes, H. Phillips, D. Sulzer, A. Rosenthal |Titel=Mice lacking alpha-synuclein display functional deficits in the nigrostriatal dopamine system |Sammelwerk=[[Neuron (Zeitschrift)|Neuron]] |Band=25 |Nummer=1 |Datum=2000-01 |Seiten=239–252 |PMID=10707987}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=D. D. Murphy, S. M. Rueter, J. Q. Trojanowski, V. M. Lee |Titel=Synucleins are developmentally expressed, and alpha-synuclein regulates the size of the presynaptic vesicular pool in primary hippocampal neurons |Sammelwerk=The Journal of Neuroscience |Band=20 |Nummer=9 |Verlag= |Datum=2000-05 |ISSN=1529-2401 |Seiten=3214–3220 |PMID=10777786}}</ref>

== Primärstruktur ==
Die [[Primärstruktur]] von α-Synuclein wird in drei verschiedene Domänen unterteilt:<ref>{{Literatur |Autor=Leonid Breydo, Jessica W. Wu, Vladimir N. Uversky |Titel=Α-synuclein misfolding and Parkinson’s disease |Sammelwerk=Biochimica Et Biophysica Acta |Band=1822 |Nummer=2 |Datum=2012-02 |ISSN=0006-3002 |Seiten=261–285 |DOI=10.1016/j.bbadis.2011.10.002 |PMID=22024360}}</ref>
* [[Aminosäuren]] 1–60: Das charakteristische dieses [[N-Terminus|N-terminalen]], [[Amphiphilie|amphipathischen]] Abschnitts ist eine Sequenz von elf Aminosäuren, welche vier Mal wiederholt wird. Diesen Abschnitten ist gemein, dass sie jeweils die [[Konsensussequenz]] KTKEGV besitzen. Die resultierende [[Sekundärstruktur]] dieser Sequenz ist eine [[α-Helix]], sie ähnelt Domänen, die an [[Apolipoprotein]]e binden.
* [[Aminosäuren]] 61–95: Dieser Abschnitt ist [[Hydrophobie|hydrophob]] und besitzt die sogenannte ''non-amyloid-β component'' (NAC) Region, welche in die Proteinaggregation involviert ist. Zusätzlich sind drei weitere KTKEGV-Wiederholungen zu finden.
* [[Aminosäuren]] 96–140: In diesem Abschnitt sind viele Aminosäuren mit saurem Rest aber auch [[Prolin]] zu finden. Dieser [[C-Terminus|C-terminale]] Abschnitt zeigt keine Tendenz eine bestimmte [[Sekundärstruktur]] zu bilden.

== Pathologie ==
α-Synuclein wurde im menschlichen [[Gehirn]] als Vorstufe des ''nicht-Amyloid-β-Proteins'' identifiziert. Wissenschaftler des [[Vereinigte Staaten|US-amerikanischen]] ''National Human Genome Research Institute'' (NHGRI) an den ''[[National Institutes of Health]]'' (NIH) in [[Bethesda (Maryland)|Bethesda]], [[Maryland]] haben [[1997]] herausgefunden, dass es an mehreren pathogenen Prozessen bei [[Neurodegenerative Erkrankung|neurodegenerativen Erkrankungen]] wie zum Beispiel dem Morbus [[Parkinson-Krankheit|Parkinson]] beteiligt ist. So wurde in den für letztere typischen [[Lewy-Körperchen]] eine positive Immunreaktion für [[Antikörper]] gegen α-Synuclein gefunden.<ref>A. Brunn: ''Vorlesung Allgemeine Pathologie.'' Abteilung für Neuropathologie, Universität zu Köln, Sommersemester 2005. {{Webarchiv |url=http://www.medizin.uni-koeln.de/institute/neuropathologie/Vorlesungen/Vorlesung%20Neurodegeneration%20AP%20Sommersemester%202005.pdf |text=medizin.uni-koeln.de |wayback=20090424050922}} (PDF).</ref> Diesem Protein wird eine toxische Wirkung auf bestimmte Nervenzellen, vor allem aber auf [[dopamin]]erge Neurone der [[Substantia nigra]] zugeschrieben, in denen es in Form von [[Fibrille|Protofibrillen]] als Mitverursacher [[Oxidativer Stress|oxidativen Stresses]] und daraus resultierenden neuronalen Zelltodes angesehen wird.<ref>M. Tolnay: ''α-Synuclein und Tau: abnorme Proteinablagerungen beim Parkinson-(plus)-Syndrom.'' In: ''Schweiz. Arch. Neurol. Psychiatr.'' Band 151, 2000, S. 136–145 ([http://www.sanp.ch/docs/2000/2000-04/2000-04-017.pdf sanp.ch] PDF).</ref> Auch eine Bedeutung der α-Synucleine bei der Entstehung von [[Prion]]krankheiten oder der [[Alzheimersche Krankheit|Alzheimerschen Krankheit]] wird diskutiert.

Die Gruppe neurodegenerativer Erkrankungen, bei denen es zu einer pathologischen Akkumulation von α-Synuclein im zentralen Nervensystem kommt, bezeichnet man als [[Synucleinopathie]]n.

Die Wiener Firma AFFiRiS AG führt seit dem 5. Juni 2012 eine [[klinische Studie]] mit dem gegen α-Synuclein gerichteten Wirkstoff PD01A durch mit dem Ziel, einen [[Impfstoff]] gegen die [[Morbus Parkinson|Parkinsonsche Erkrankung]] zu entwickeln. Durch die Impfung soll das Immunsystem angeregt werden, [[Antikörper]] gegen α-Synuclein zu bilden.<ref>{{Internetquelle |url=http://www.affiris.com/html/de/presse_medien/pressemeldungen.html |titel=Parkinson-Impfstoff – weltweit erste klinische Studie in Wien |hrsg=AFFiRiS AG |datum=2012-06-05 |offline=1 |archiv-url=https://web.archive.org/web/20120611022343/http://www.affiris.com/html/de/presse_medien/pressemeldungen.html |archiv-datum=2012-06-11 |abruf=2012-06-11}}</ref><ref>{{Internetquelle |autor=Thomas H. Maugh |url=http://www.latimes.com/news/science/sciencenow/la-sci-sn-parkinsons-vaccine-20120607,0,1417663.story |titel=First trial of vaccine to treat Parkinson’s disease begins |werk=Los Angeles Times |datum=2012-06-07 |sprache=en |abruf=2012-06-11}}</ref>

α-Synuklein lässt sich diagnostisch im [[Liquor cerebrospinalis]] mittels eines sogenannten Alpha-Synuclein Seed Amplification Assay (SAA) nachweisen. Dieser Test ermöglicht eine zuverlässige Diagnose von α-Synukleinopathien mit Lewy-Körperchen ([[Parkinson-Krankheit]], [[Lewy-Körper-Demenz]])<ref>{{Literatur |Autor=Anna Grossauer, Greta Hemicker, Florian Krismer, Marina Peball, Atbin Djamshidian, Werner Poewe, Klaus Seppi, Beatrice Heim |Titel=α‐Synuclein Seed Amplification Assays in the Diagnosis of Synucleinopathies Using Cerebrospinal Fluid—A Systematic Review and Meta‐Analysis |Sammelwerk=[[Movement Disorders Clinical Practice]] |Band=10 |Nummer=5 |Datum=2023-05 |DOI=10.1002/mdc3.13710 |Seiten=737–747}}</ref>. Zudem besteht ein Zusammenhang zwischen quantitativen Charakteristika des SAA und kognitiven Einschränkungen sowie des Risiko, eine Demenz zu entwickeln<ref>{{Literatur |Autor=Stefan Bräuer, Verena Sondermann, Iñaki Schniewind, Tom Hähnel, Elisabeth Dinter, Luca Kleineidam, Melina Stark, Matthias Schmid, Sebastian Sodenkamp, Christoph Laske, Eike Spruth, Josef Priller, Daniel Janowitz, Katharina Bürger, Ingo Kilimann, Stefan Teipel, Alexander Storch, Niels Hansen, Jens Wiltfang, Wenzel Glanz, Emrah Düzel, Lukas Preis, Oliver Peters, Julian Hellmann‐Regen, Michael Wagner, Alexander Bernhardt, Johannes Levin, Gabor Petzold, Marie Kronmüller, Anna Gamez, Annika Spottke, Frederic Brosseron, Ayda Rostamzadeh, Frank Jessen, Andreas Hermann, Klaus Fliessbach, Anja Schneider, Björn H. Falkenburger |Titel=Alpha‐synuclein quantitative seed amplification assay predicts conversion to dementia |Sammelwerk=[[Alzheimer’s & Dementia]] |Band=22 |Nummer=1 |DOI=10.1002/alz.71167 }}</ref>.

== Literatur ==
* {{Literatur
|Autor=M. H. Polymeropoulos, C. Lavedan, E. Leroy et al.
|Titel=Mutation in the alpha-synuclein gene identified in families with Parkinson’s disease
|Sammelwerk=[[Science]]
|Band=276
|Nummer=5321
|Datum=1997-06
|Seiten=2045–2047
|DOI=10.1126/science.276.5321.2045
|PMID=9197268}}
* {{Literatur
|Autor=Manuela Neumann, Philipp J. Kahle, Benoit I. Giasson et al.
|Titel=Misfolded proteinase K-resistant hyperphosphorylated alpha-synuclein in aged transgenic mice with locomotor deterioration and in human alpha-synucleinopathies
|Sammelwerk=The Journal of Clinical Investigation
|Band=110
|Nummer=10
|Datum=2002-11
|ISSN=0021-9738
|Seiten=1429–1439
|DOI=10.1172/JCI15777
|PMC=151810
|PMID=12438441}}
* {{Literatur
|Autor=Sandra Blakeslee
|Titel=In Folding Proteins, Clues to Many Diseases
|Sammelwerk=[[The New York Times]]
|Datum=2002-05-21
|Online=[https://www.nytimes.com/2002/05/21/health/in-folding-proteins-clues-to-many-diseases.html nytimes.com]}}
* {{Literatur
|Autor=Ahmad Jowaed, Ina Schmitt, Oliver Kaut, Ullrich Wüllner
|Titel=Methylation regulates alpha-synuclein expression and is decreased in Parkinson’s disease patients’ brains
|Sammelwerk=The Journal of Neuroscience
|Band=30
|Nummer=18
|Datum=2010-05
|ISSN=1529-2401
|Seiten=6355–6359
|DOI=10.1523/JNEUROSCI.6119-09.2010
|PMID=20445061}}
* {{Literatur
|Autor=Kelvin C. Luk, Victoria Kehm, Jenna Carroll, Bin Zhang, Patrick O’Brien, [[John Q. Trojanowski]], [[Virginia M.-Y. Lee]]
|Titel=Pathological α-Synuclein Transmission Initiates Parkinson-like Neurodegeneration in Non-transgenic Mice
|Sammelwerk=[[Science]]
|Band=338
|Nummer=6109
|Datum=2012
|Seiten=949–953
|DOI=10.1126/science.1227157
|PMC=3552321
|PMID=23161999}}

== Weblinks ==
{{Commonscat|Alpha-synuclein|alpha synuclein}}
* [http://lansbury.bwh.harvard.edu/ Peter T. Lansbury]

== Quellen ==
<references />
{{SORTIERUNG:Alphasynuclein}}

[[Kategorie:Membrankanal]]
[[Kategorie:Regulatorprotein]]
[[Kategorie:Transportprotein]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 4 (Mensch)]]

Α-Synuclein - Versionsgeschichte

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