imported>Saehrimnir: /* Struktur */ BKL Fix

2024-11-20T12:18:26Z

Struktur: BKL Fix

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{{DISPLAYTITLE:α-Helix}}
[[Datei:Protein-α-Helix.png|500px|mini|Darstellung der Strukturebenen der Proteinfaltung mit Fokus auf die α-Helix anhand des Proteins 1EFN]]
Als '''α-[[Helix]]''' wird in der Biochemie eine häufige Ausprägung der [[Sekundärstruktur]] eines [[Protein]]s bezeichnet. Sie gehört zu den stabilsten natürlichen [[Konformation]]en einer [[Aminosäuresequenz]] und ist in der Sekundärstruktur nahezu allgegenwärtig.

Unter der Sekundärstruktur eines Proteins wird die räumliche Struktur der Aminosäurekette ohne Berücksichtigung der Seitengruppen verstanden. Die Sekundärstruktur eines Proteins geht aus dessen [[Primärstruktur]] (Aminosäuresequenz) hervor. Übergeordnete Strukturebenen sind die [[Tertiärstruktur]] und die [[Quartärstruktur]]. Die dreidimensionale Struktur eines Proteins ist entscheidend für dessen selektive Funktion (siehe [[Proteinstruktur]]).

== Geschichte ==
Ende der 1930er Jahre begann [[William Astbury]] [[Kristallstrukturanalyse]]n an kristallinen [[Peptid]]en durchzuführen. Dabei wurde festgestellt, dass sich bestimmte räumliche Merkmale regelmäßig wiederholen, bei denen [[Wasserstoffbrücken]] innerhalb des Moleküls vermutet wurden.<ref>William T. Astbury, S. Dickinson, K. Bailey: ''The X-ray interpretation of denaturation and the structure of the seed globulins.'' In: ''The Biochemical journal.'' Band 29, Nummer 10, Oktober 1935, S. 2351–2360.1, PMID 16745914. {{PMC|1266766}}.</ref><ref>William T. Astbury: ''The structural proteins of the cell.'' In: ''The Biochemical journal.'' Band 39, Nummer 5, 1945, S. lvi, PMID 21020817.</ref><ref>W. T. Astbury, R. Reed, L. C. Spark: ''An X-ray and electron microscope study of tropomyosin.'' In: ''The Biochemical journal.'' Band 43, Nummer 2, 1948, S. 282–287, PMID 16748402. {{PMC|1274681}}.</ref> Ihm war jedoch die [[Ebene (Mathematik)|Planarität]] der [[Peptidbindung]] noch nicht bekannt. Die häufigsten räumlichen Strukturen wurden später α-Helix und [[β-Faltblatt]] genannt. [[Linus Carl Pauling|Linus Pauling]], [[Robert Brainard Corey]] und [[Herman Branson]] schlugen 1951 ein Modell der α-Helix vor.<ref>Linus Pauling, Robert Brainard Corey, Herman R. Branson: ''The structure of proteins; two hydrogen-bonded helical configurations of the polypeptide chain.'' In: ''[[Proceedings of the National Academy of Sciences]].'' Band 37, Nummer 4, April 1951, S. 205–211, PMID 14816373. {{PMC|1063337}}.</ref><ref>J. M. Scholtz, R. L. Baldwin: ''The mechanism of alpha-helix formation by peptides.'' In: ''Annual review of biophysics and biomolecular structure.'' Band 21, 1992, S. 95–118, [[doi:10.1146/annurev.bb.21.060192.000523]]. PMID 1525475. [https://rbaldwin.stanford.edu/PDFs/the_mechanism_of_alpha_helix_formation.pdf rbaldwin.stanford.edu] (PDF; 602 kB) </ref> Das α in „α-Helix“ enthält keine wissenschaftliche Aussage, sondern bringt nur zum Ausdruck, dass die α-Helix vor dem β-Faltblatt gefunden wurde. Der von [[G. N. Ramachandran]] entwickelte [[Ramachandran-Plot]] erlaubte deren Identifikation anhand der [[Diederwinkel]] der im Protein aufeinanderfolgenden [[Aminosäure]]n, ähnlich wie auch der später entwickelte [[Janin-Plot]].

== Struktur ==
[[Datei:alphaHelixBALL.png|mini|200px|α-Helix innerhalb eines Proteins. Darstellung der Atome und Zylinder-Darstellung.]]
Die α-Helix ist eine rechtshändig gedrehte Spirale (bevorzugt von L-Aminosäuren) mit durchschnittlich 3,6 Aminosäureseitenketten pro Umdrehung. Pro Windung wird eine Länge von p = 0,54 nm (5,4 Å) erzielt. Dieser Fortschritt wird als Ganghöhe bezeichnet. Sie ist das Produkt aus Schiebung (auch Translation genannt) (0,15 nm) und Resten pro Windung (3,6).<ref>{{Literatur|Autor=Jeremy M. Berg, John L. Tymoczko, Lubert Stryer|Titel=Stryer Biochemie|Auflage=7.|Verlag=Springer Spektrum|Ort=Heidelberg|ISBN=978-3-8274-2988-9|Seiten=40|Datum=2014}}</ref> Dieser Abstand zwischen den Resten ist der Grund dafür, dass Aminosäuren, die in der Primärstruktur drei oder vier Stellen voneinander entfernt sind, sich in der Helixstruktur in unmittelbarer Nähe befinden.
Stabilisiert wird die α-Helix durch eine [[Wasserstoffbrückenbindung]] zwischen dem Carbonylsauerstoff der n-ten und dem [[Säureamide|Amidproton]] der (n+4)-ten Aminosäure desselben Moleküls.
[[Datei:alpha1.png|mini|links|490px|Stabilisierungsschema bei Protein-Helices: Die häufigste und stabilste Helix ist die α-Helix (dicker roter Pfeil). Alternativen existieren, sind aber seltener (dünne Linien).]]

Die CO- und NH-Gruppen müssen zur Ausbildung der Wasserstoffbrückenbindung dicht beieinander liegen. Die engste Konfiguration liefert ein aufgewickelter Strang, bei der die beiden Gruppen übereinander liegen. Die Seitenketten zeigen dabei nach außen.
Die Aminosäure [[Prolin]] („Strukturbrecher“) lässt sich nicht ohne Weiteres in die Helix einfügen (nur an den Positionen 1–4, vom Aminoende aus gesehen, ist dies möglich). Folglich kommt es an Stellen, an denen Prolin auftritt, zu Abweichungen von der regelmäßigen Struktur.
α-Helices sind sehr stabil und können als starre Zylinder eine Art Skelett des Proteins bilden. Daher werden sie in Proteinstrukturen häufig nicht als Helices, sondern als Zylinder abgebildet.
Ein Protein mit überwiegender Helixstruktur ist das [[Myoglobin]], ein mit dem [[Hämoglobin]] verwandtes Muskelprotein.

Eine α-Helix ist oftmals nur im Kontext eines Proteins stabil, weshalb bei isolierten α-Helices oftmals zusätzliche stabilisierende Bindungen eingeführt werden, z. B. durch Ersatz der Wasserstoffbrückenbindung durch eine C-C-Bindung, durch eine [[Quervernetzung]] der Aminosäureseitenketten oder durch Ausbildung von [[Disulfidbrücke]]n.<ref>A. Winter, A. P. Higueruelo, M. Marsh, A. Sigurdardottir, W. R. Pitt, T. L. Blundell: ''Biophysical and computational fragment-based approaches to targeting protein-protein interactions: applications in structure-guided drug discovery.'' In: ''Quarterly reviews of biophysics.'' Band 45, Nummer 4, November 2012, S. 383–426, [[doi:10.1017/S0033583512000108]]. PMID 22971516.</ref><ref>L. K. Henchey, A. L. Jochim, P. S. Arora: ''Contemporary strategies for the stabilization of peptides in the alpha-helical conformation.'' In: ''Current opinion in chemical biology.'' Band 12, Nummer 6, Dezember 2008, S. 692–697, [[doi:10.1016/j.cbpa.2008.08.019]]. PMID 18793750. {{PMC|2650020}}.</ref><ref>R. J. Platt, T. S. Han, B. R. Green, M. D. Smith, J. Skalicky, P. Gruszczynski, H. S. White, B. Olivera, G. Bulaj, J. Gajewiak: ''Stapling mimics noncovalent interactions of γ-carboxyglutamates in conantokins, peptidic antagonists of N-methyl-D-aspartic acid receptors.'' In: ''The Journal of biological chemistry.'' Band 287, Nummer 24, Juni 2012, S. 20727–20736, [[doi:10.1074/jbc.M112.350462]]. PMID 22518838. {{PMC|3370255}}.</ref><ref>P. Barthe, S. Rochette, C. Vita, C. Roumestand: ''Synthesis and NMR solution structure of an alpha-helical hairpin stapled with two disulfide bridges.'' In: ''Protein science: a publication of the Protein Society.'' Band 9, Nummer 5, Mai 2000, S. 942–955, [[doi:10.1110/ps.9.5.942]]. PMID 10850804. {{PMC|2144636}}.</ref>

== {{Anker|Superhelix}}Geometrie der Helix und Helix-Helix-Wechselwirkungen ==
[[Datei:Folding proteine 1EFN focussing on alpha helix.png|400px|mini|'''Helixrad ({{enS|elical wheel}}).''' Die Endansicht (Projektion) der α-Helix verdeutlicht die Wechselbeziehungen der Aminosäurereste. Wie unter (B) dargestellt, überdeckt jede Aminosäure einen Sektor von 100° [dünne Linien in (A)]. Die Wasserstoff-verbrückten Reste 1 und 5 sind sich – als Teile aufeinanderfolgender Windungen – räumlich nahe. Ähnliches gilt für die Reste 1 und 4 (sog. „n+/-3,4 Kriterium“). Während erst der 19. Rest (R19) ekliptisch über R1 zu liegen kommt, gilt dies angenähert bereits für den zwei Windungen entfernten Rest 8; man spricht hier von einem „Pseudorepeat“ (Heptadenrepeat) der Form abcdefga’b’c’d’e’f’g’, wobei a dem Rest 1 und a’ dem Rest 8 entspricht. Sind a und a’ bzw. d und d’ hydrophobe Reste, so entsteht ein linksgewundenes „hydrophobes Band“ um den Zylinder der (rechtsgängigen) α-Helix herum. Hierdurch werden Überstrukturen (en. ''[[Coiled-Coil]]s'') ermöglicht (siehe Abbildung unten).]]

[[Datei:AlphaHelix Coiled-Coil.png|mini|400px|'''Amphipathische α-Helices können sich zu Überstrukturen, sog. „Coiled-Coils“ vereinigen.''' Grundlage sind „hydrophobe Bänder“ (links dargestellt), die immer dann entstehen, wenn die Aminosäuren a, d, a’, d’ in der Heptade hydrophob sind (zur Heptade siehe die Erläuterung zur obigen Abbildung).<br /> Teil '''A''' zeigt ein „coiled coil“ aus zwei, Teil '''B''' ein solches aus drei α-Helices (Projektion). Darüber hinaus wurden „tetrahelix bundle“-Strukturen beschrieben.]]

[[Datei:alpha4.png|400px|mini|'''Nukleation und Ausbreitung von α-Helices.''' Die Bildung einer α-Helix beginnt dort, wo die Reste mehrerer Helixbildner zusammenkommen, darunter insbesondere Leucin, Alanin und Valin. Von diesem Nukleationszentrum ausgehend breitet sich die Struktur aus, bis ein Abbruchsignal erreicht wird. Das stringenteste Abbruchsignal am [[N-Terminus]] ist, wie oben angesprochen, ein Prolinrest.]]

α-Helices sind die Grundlage typischer [[Faserprotein]]e (α-Keratin, der Grundsubstanz der Haare, Myosin, einer Komponente der Muskelfasern usw.) aber auch, wie am Beispiel des Myoglobins eingeführt, strukturgebende Komponenten von löslichen, globulären Proteinen. Einzelne Helices können diese Aufgabe im Allgemeinen nicht übernehmen, wohl aber geordnete Aggregate aus zwei, drei, vier oder mehr Individualhelices.

Die Zusammenlagerung zu einer solchen „Superhelix“ (en. ''{{lang|en|supercoil}}'') beruht auf hydrophoben Wechselwirkungen in [[amphipathisch]]en Helices. Das sind Helices, deren eine Seite [[hydrophil]] (dem Wasser zugewandt) und deren andere Seite [[hydrophob]] und damit zu Wechselwirkungen befähigt ist. Die Struktur der Helix bewirkt, dass das „hydrophobe Band“ nicht parallel zur Helixachse verläuft, sondern die Helix in Form einer gedehnten, linksgängigen Spirale umgibt. Wenn sich die hydrophoben Bänder von zwei oder mehr Helices nähern, entsteht die {{enS}} als ''{{lang|en|[[Coiled-Coil]]}}'' bezeichnete Superhelix.

=== Helix-Vorhersage ===
{{Hauptartikel|Proteinstrukturvorhersage}}
Erste Bemühungen zur Vorhersage von Protein-[[Sekundärstruktur]]en gehen auf die 1960er Jahre zurück und konnten mit dem Aufkommen der modernen [[Röntgenstrukturanalyse]] kontinuierlich verfeinert werden. Ein überaus hilfreicher, rationaler Ansatz zur Vorhersage der α-Helix verbindet sich mit dem Namen [[Marianne Schiffer]] und schließt an die obigen Überlegungen an. Nach dem n+/-3,4 Kriterium kann sich ein Rest n mit Resten paaren, die drei bzw. vier Positionen entfernt sind. Sind z. B. die Reste 1, 4 und 5 hydrophob, so können sie wechselwirken und damit eine Helixstruktur stabilisieren. Gleiches gilt für die Reste 6, 3 und 2 usw. Dieses Vorhersageschema zeigte zunächst für Insulin und Myoglobin seinen Wert.

Mit der Veröffentlichung weiterer Röntgenstrukturanalysen wich der „helical-wheel“-Ansatz zunehmend statistischen Verfahren. Ein früher Ansatz dieser Art geht auf Chou und Fasman (1974, 1978) zurück.

Die nachfolgende Tabelle gibt die Helixpotentiale (Pα) von Aminosäureresten wieder. Pα entspricht der relativen Häufigkeit, mit der die Aminosäure in der Helix vertreten ist. Bei einem Pα deutlich über 1 wird eine Aminosäure als „Helixbildner“ bezeichnet, bei einem Pα deutlich unter 1 als „Helixbrecher“.<ref>Jeremy M. Berg: ''Stryer Biochemie.'' 6. Auflage. Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg 2007, S. 56.</ref>

{| class="wikitable centered"
|-
! Aminosäure !! Pα
|-
| Glu || 1,59
|-
| Ala || 1,41
|-
| Leu || 1,34
|-
| Met || 1,30
|-
| Gln || 1,27
|-
| Lys || 1,23
|-
| Arg || 1,21
|-
| Phe || 1,16
|-
| Ile || 1,09
|-
| His || 1,05
|-
| Trp || 1,02
|-
| Asp || 0,99
|-
| Val || 0,90
|-
| Thr || 0,76
|-
| Asn || 0,76
|-
| Cys || 0,66
|-
| Tyr || 0,61
|-
| Ser || 0,57
|-
| Gly || 0,43
|-
| Pro || 0,34
|}

=== Zusammenfassung der Helix-Parameter ===

{| class="wikitable"
|-
|colspan="4"| '''A – Relation der Reste zueinander'''
|-
| n + 4 || Reste 1 und 5 || H-Brücke || -C=O···HN-
|-
| n +/− 3, 4 || Reste 1 und 4 oder 5 || gleiche Seite || „hydrophober Bogen“, α-Potenzial
|-
| n + 18 || Reste 1 und 19 || ekliptisch || 5 × 3,6 = 18; „repeat unit“
|-
| n + 7 || Reste 1 und 8 || „fast ekliptisch“ || 2 × 3,6; „Heptadenrepeat“
|-
|colspan="4"| '''B – Physikalische Parameter'''
|-
| n = 3,6 || Reste pro Windung
|-
| d = 1,5 A || axiale Verschiebung je Rest
|-
| p = 5,4 Å = n x d || “Pitch” (Abstand zwischen den Windungen)
|-
| a = 100° = 360° / n || Winkel (Sektor) je Aminosäure
|}

== Andere Ausprägungen der Sekundärstruktur ==
[[Datei:AlphHelixForLinusPauling.jpg|mini|Die Plastik ''Alpha Helix for Linus Pauling'' in [[Portland (Oregon)|Portland]], [[Oregon]], USA. Die 3 Meter hohe Stahlskulptur von [[Julian Voss-Andreae]] (2004) beruht auf kristallographischen Daten der α-Helix und steht vor dem Haus, in dem ihr Entdecker [[Linus Pauling]] aufwuchs.<ref>''PDB Community Focus: Julian Voss-Andreae, Protein Sculptor.'' In: ''Protein Data Bank Newsletter.'' 32, Winter, 2007, [ftp://ftp.wwpdb.org/pub/pdb/doc/newsletters/rcsb_pdb/news32_jan07.pdf wwpdb.org] (PDF)</ref><ref>{{Literatur|Autor=L. Moran, R. A. Horton, G. Scrimgeour, M. Perry|Titel=Principles of Biochemistry|Verlag=Pearson|Ort=Boston MA|ISBN=978-0-321-70733-8|Seiten=127|Datum=2011}}</ref> ]]

Neben der α-Helix und dem β-Faltblatt existieren weitere Arten der Sekundärstruktur (Sekundärstrukturmotive). Andere häufig vorkommende Motive sind:
* [[π-Helix]]
* [[3-10-Helix|3<sub>10</sub>-Helix]]
* [[Kollagen#Kollagenmolekül|linksgängige Helix der Kollagene]]
* [[β-Schleife]]

Die nicht zu einem Motiv gehörenden Teile der Primärstruktur eines [[Protein]]s werden Zufallsschleifen ([[Random Coil|Random-Coil-Strukturen]]) genannt. Diese Strukturen sind ebenfalls maßgeblich an der Ausbildung der gesamten [[Proteinstruktur]] beteiligt.

== Literatur ==
* M. Schiffer, A. B. Edmundson: ''Use of helical wheels to represent the structures of proteins and to identify segments with helical potential.'' In: ''Biophysical Journal.'' 7, 1967, S. 121–135.
* P. Y. Chou, G. D. Fasman: ''Empirical predictions of protein conformation.'' In: ''[[Annual Review of Biochemistry]].'' 47, 1978, S. 251–276.
* C. Cohen, D. A. D. Parry: ''α-Helical coiled-coils – a widespread motif in proteins.'' In: ''[[Trends in biochemical sciences]].'' 11, 1986, S. 245–248.
* S. Kamtekar, J. M. Schiffer, H. Xiong, J. M. Babik, M. H. Hechtr: ''Protein design by binary patterning of polar and nonpolar amino acids.'' In: ''[[Science]].'' 262, 1993, S. 1680–1685.

== Weblinks ==
{{Commonscat|Alpha helix|α-Helix}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{SORTIERUNG:Alpha-Helix}}
[[Kategorie:Proteinstrukturmotiv]]

Α-Helix - Versionsgeschichte

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