Quelltext der Seite Ziprasidon

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:Ziprasidon.svg|150px|alt=]]
| Freiname        = Ziprasidon
| Andere Namen    = 
* 5-{2-[4-(1,2-Benzisothiazol-3-yl)-piperazin-1-yl]ethyl}-6-chlorindolin-2-on ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* Ziprasidonum ([[Latein]])
| Summenformel    = C<sub>21</sub>H<sub>21</sub>ClN<sub>4</sub>OS
| CAS             = 
* {{CASRN|146939-27-7}} <small>(Ziprasidon)</small>
* {{CASRN|122883-93-6|Q27281411}} <small>(Ziprasidon·[[Hydrochlorid]])</small>
* {{CASRN|185021-64-1|Q27291762|KeinCASLink=1}} <small>(Ziprasidon·[[Mesilat]])</small>
* {{CASRN|138982-67-9|Q27114865}} <small>(Ziprasidon·Hydrochlorid·1·[[Kristallwasser|Wasser]])</small>
| EG-Nummer       = 928-541-6
| ECHA-ID         = 100.106.954
| PubChem         = 60854
| ChemSpider      = 54841
| ATC-Code        = {{ATC|N05|AE04}}
| DrugBank        = DB00246
| Wirkstoffgruppe = [[Atypisches Neuroleptikum|Atypische Neuroleptika]]
| Wirkmechanismus = 
| Beschreibung    = 
| Molare Masse    = 412,94 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Dichte          = 
| Schmelzpunkt    = >300 [[Grad Celsius|°C]]<ref>{{DrugBank |DB00246}}</ref>
| Siedepunkt      = 
| Dampfdruck      = 
| pKs             = 
| Löslichkeit     = 
| Quelle GHS-Kz   = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|Sigma|Z2777|Name=Ziprasidone hydrochloride monohydrate, ≥98% (HPLC), solid|Abruf=2016-10-31}}</ref>
| GHS-Piktogramme = Hydrochlorid<br /> {{GHS-Piktogramme-klein|07|08}}
| GHS-Signalwort  = Achtung
| H               = {{H-Sätze|317|373}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|-}}
| P               = {{P-Sätze|280|333+313}}
| Quelle P        = <ref name="Sigma" />
}}

Der [[Arzneistoff]] '''Ziprasidon'''  wird in der [[Psychiatrie]] als [[Antipsychotikum]] bei Schizophrenie sowie bei [[Bipolare Störung|bipolaren Störungen]] (zum Beispiel rezidive Depressionen) zur Behandlung von manischen und gemischten Episoden eingesetzt. Die Substanz zählt zu den [[Atypisches Neuroleptikum|atypischen Neuroleptika]], also zu den Antipsychotika, die bei befriedigender erwünschter Wirkung weniger extrapyramidal-motorische Nebenwirkungen als die älteren [[Phenothiazine]] oder [[Butyrophenone]] aufweisen.

Es besteht eine entfernte Strukturverwandtschaft zum [[Risperidon]].

== Pharmakologie ==
=== Pharmakodynamik ===
Ziprasidon bindet [[in vitro]] mit hoher [[Affinität (Biochemie)|Affinität]] an [[Dopamin]]-D<sub>2</sub> und D<sub>3</sub>-, [[Serotonin]]-5HT<sub>2A</sub>, 5HT<sub>2C</sub>-, 5HT<sub>1A</sub>- und 5HT<sub>1D</sub>-Rezeptoren sowie an α<sub>1</sub>-[[Adrenozeptor]]en. Es besteht mäßige Affinität zum [[Histamin]]-H<sub>1</sub>-Rezeptor. Ziprasidon wirkt dabei an D<sub>2</sub>, 5HT<sub>2A</sub> und 5HT<sub>1D</sub> als [[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]] und an 5HT<sub>1A</sub> als [[Agonist (Pharmakologie)|Agonist]].

Ziprasidon hemmt die Wiederaufnahme von Serotonin und [[Noradrenalin]] aus dem [[Synapse|synaptischen Spalt]].<ref>[https://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=198&type=0 Artikel über Ziprasidon] aus der Pharmazeutischen Zeitung von 2002.</ref>

=== Pharmakokinetik ===
Ziprasidon wirkt in unveränderter Form, seine [[Metabolit]]e sind weitgehend inaktiv. Die Substanz wird hauptsächlich in der [[Leber]] verstoffwechselt; die mittlere [[Plasmahalbwertszeit]] beträgt 7&nbsp;Stunden.

Die [[Bioverfügbarkeit]] nach [[Peroral|oraler]] Einnahme beträgt etwa 60 %, wenn sie gleichzeitig mit Nahrungsaufnahme gekoppelt ist. Bei [[Nüchternheit|Nüchterneinnahme]] liegt sie nur bei etwa der Hälfte.

== Wirkungen ==
Der antipsychotische Effekt von Ziprasidon erlaubt seine Einordnung als ''mittelpotentes Neuroleptikum''. Eine besondere Wirkung auf Negativsymptome wurde für Ziprasidon wie für die übrigen atypischen Neuroleptika zwar behauptet, doch bislang nicht zuverlässig nachgewiesen.

== Unerwünschte Wirkungen ==
Eine geringere mögliche Gewichtszunahme unter der Therapie bei Ziprasidon als bei anderen Atypika wie z.&nbsp;B. [[Olanzapin]], [[Clozapin]] oder [[Risperidon]] wurde zwar behauptet, doch bislang nicht zuverlässig nachgewiesen.

Ziprasidon bewirkt dosisabhängig eine leichte bis mäßige Verlängerung des QT-Intervalls im [[Elektrokardiogramm|EKG]]. Bei Patienten mit niedriger Herzfrequenz, Unregelmäßigkeiten in der Herzfrequenz und bestimmten Herzerkrankungen ist eine EKG-Kontrolle angezeigt, bei starker QT-Verlängerung kann ein Behandlungsabbruch in Frage kommen.

Als häufige Nebenwirkungen werden Schläfrigkeit, Übelkeit, [[Verstopfung]] und Verdauungsbeschwerden angegeben. Störungen der Sexualfunktion (etwa [[Erektile Dysfunktion]], gesteigerte Erektionen) treten selten auf.

Auch [[Spätdyskinesie]]n sind möglich.

== Indikation ==
Ziprasidon ist zur Behandlung der [[Schizophrenie]] sowie manischen und gemischten Episoden bei der [[Bipolare Störung|bipolaren Störung]] ([[peroral]]e Galenika, Kapseln, Saft) sowie zur schnellen Beherrschung von akuten psychotischen Erregungszuständen bei der Schizophrenie ([[parenteral]]e Galenik, intramuskuläre Spritzen) zugelassen.<ref>Rote Liste Online, Stand: Dezember 2008.</ref> Möglicherweise ist es auch zur Behandlung der [[Posttraumatische Belastungsstörung|posttraumatischen Belastungsstörung]] geeignet.<ref>William Annitto: ''Ziprasidone treatment for posttraumatic stress disorder: 128 cases.'' In: ''Psychiatry'', September 2005, Band 2, Nummer 9, S.&nbsp;19; PMID 21120101, {{PMC|2993529}}.</ref>

== Kontraindikationen ==
Ziprasidon darf bei bekannter QT-Verlängerung im EKG nicht verwendet werden. Vor und während einer Anwendung sind regelmäßig EKG-Ableitungen vorzunehmen, bei Zunahme des QT-Intervalls auf über 500&nbsp;ms muss das Medikament abgesetzt werden.

Ebenso verbietet sich die gleichzeitige Verabreichung von Arzneistoffen, die das QT-Intervall verlängern können, wie zum Beispiel [[Antiarrhythmikum|Antiarrhythmika]] der Klasse IA und III, [[Phenothiazine|Thioridazin]], [[Gatifloxacin]], [[Moxifloxacin]], [[Mefloquin]] und [[Halofantrin]].

Als Kontraindikationen gelten auch der akute [[Herzinfarkt]], die [[Herzinsuffizienz]] und [[Herzrhythmusstörung]]en.

Eine Anwendung bei älteren Patienten im Rahmen einer [[Demenz]]-Behandlung ist unzulässig, da Ziprasidon hier ebenfalls zu einer erhöhten Sterblichkeit führt.

== Herstellung ==
Mehrere vielstufige Synthesen für Ziprasidon sind in der Literatur beschrieben.<ref>[[Axel Kleemann]], Jürgen Engel, Bernd Kutscher, Dietmar Reichert: ''Pharmaceutical Substances''. 2 Bände. 4. Auflage. Thieme, Stuttgart 2000, ISBN 3-13-558404-6; seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.</ref>

== Handelspräparate ==
Ziprasidon ist in Deutschland und vielen anderen europäischen Ländern unter dem Namen ''Zeldox'' im Handel. In USA wird das Medikament von [[Pfizer]] unter dem Namen ''Geodon'' vertrieben. Es existieren Zubereitungen zur oralen und zur [[parenteral]]en Anwendung. Anfang 2013 lief in Deutschland das Patent für Ziprasidon aus. Seither sind mehrere preisgünstigere Generika verfügbar, z.&nbsp;B. Ziprasidon-Actavis oder Ziprasidon beta.

== Siehe auch ==
* [[Liste von Antipsychotika]]

== Literatur ==
* Möller, Müller, Bandelow: ''Neuroleptika, Pharmakologische Grundlagen, klinisches Wissen und therapeutisches Vorgehen''. Wiss. Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2001, ISBN 978-3-8047-1773-2

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Azol]]
[[Kategorie:Schwefel-Stickstoff-Verbindung]]
[[Kategorie:Schwefelhaltiger ungesättigter Heterocyclus]]
[[Kategorie:Piperazin]]
[[Kategorie:Benzazol]]
[[Kategorie:Indolin]]
[[Kategorie:Chloranilid]]
[[Kategorie:Lactam]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antipsychotikum]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]
[[Kategorie:Phasenprophylaktikum]]