Quelltext der Seite Zaurategrast

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:Zaurategrast.svg|250px|Struktur von Zaurategrast]]
| Freiname        = Zaurategrast
| Andere Namen    = * (2''S'')-2-[(2-Brom-3-oxospiro[3.5]non-1-en-1-yl)amino]-3-<nowiki/>{4-[(2,7-naphthyridin-1-yl)amino]phenyl}propansäure ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* CDP323
| Summenformel    = C<sub>26</sub>H<sub>25</sub>BrN<sub>4</sub>O<sub>3</sub>
| CAS             = {{CASRN|455264-31-0}}
| EG-Nummer       = 630-608-7
| ECHA-ID         = 100.158.922
| PubChem         = 10186367
| ChemSpider      = 8361869
| ATC-Code        = 
| Wirkstoffgruppe = α4-Integrin-Hemmer
| Molare Masse    = 521,41 g·mol<sup>−1</sup>
| Dichte          = 
| Schmelzpunkt    = 
| Siedepunkt      = 
| Dampfdruck      = 
| pKs             = 
| Löslichkeit     = 
| Quelle GHS-Kz   = <ref>{{CL Inventory|ID=163741|Name=Ct-7758|Abruf=2018-12-21}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|08}}
| GHS-Signalwort  = Achtung
| H               = {{H-Sätze|361}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|-}}
| P               = {{P-Sätze|?}}
| Quelle P        = 
| MAK             = 
}}

'''Zaurategrast''' (CDP323) ist ein experimenteller [[Arzneistoff]], der auf seine Eignung zur Behandlung der [[Multiple Sklerose|multiplen Sklerose]] (MS) untersucht wurde. Es handelt sich um einen α4-[[Integrin]]-Hemmer. Zaurategrast ist ein kleines chemisches [[Molekül]], das als ''[[prodrug]]'' zum Einsatz kommt.<ref>A. Schülé, C. Ates, M. Palacio u. a.: ''Monitoring and Control of Genotoxic Impurity Acetamide in the Synthesis of Zaurategrast Sulfate.'' In: ''[[Org Process Res Dev]]''. 2010; Epub 11. Februar 2010. [[doi:10.1021/op900330e]]</ref>

== Wirkmechanismus ==
Entzündungen führen zu einer Einwanderung von weißen Blutzellen ([[Leukozyt]]en) in das betroffene Gewebe. Bei Immunkrankheiten wie der MS wirken die sonst nützlichen Zellen durch überschießende Reaktionen häufig zerstörerisch. Zaurategrast hemmt die gerichtete Wanderungsbewegung dieser weißen Blutzellen durch die Gefäßwand in das entzündete Gewebe hinein. Daher wurde angenommen, dass Zaurategrast möglicherweise Nervenzellen vor Attacken durch fehlgeleitete zerstörerische weiße Blutzellen schützen könnte. Auch der [[Monoklonaler Antikörper|monoklonale Antikörper]] [[Natalizumab]] weist dieses Wirkprinzip auf.

== Wirksamkeit in Tiermodellen ==
Zaurategrast wurde bei der chronischen [[Experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis|experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis]] (EAE) der [[Hausmaus]] untersucht. Sowohl bei [[Krankheitsprävention|prophylaktischer]] Gabe (vor Auftreten der Erkrankung) als auch bei [[Therapie|therapeutischer]] Gabe (nach Ausbruch der Erkrankung) verminderte der Arzneistoff den Schweregrad der Erkrankung signifikant.<ref>G. Watt, V. Gauden, K. McNeil u. a.:  {{Webarchiv|text=''Effect of CDP323, a small molecule VLA-4 antagonist, on chronic experimental allergic encephalomyelitis in C57Bl/6 mice''. |url=http://registration.akm.ch/einsicht.php?XNABSTRACT_ID=13753&XNSPRACHE_ID=2&XNKONGRESS_ID=22&XNMASKEN_ID=900 |wayback=20071007114057}} ECTRIMS 2005; zugegriffen am 11. September 2007.</ref>

== Klinische Untersuchungen ==
Die Sicherheit und Verträglichkeit von Zaurategrast sowie seine [[Pharmakokinetik|pharmakokinetischen]] Eigenschaften wurden bei 75 gesunden männlichen und weiblichen [[Proband]]en in drei Studien untersucht. Bei [[Peroral|oralen]] Dosen von bis zu 1000 mg zweimal täglich, verabreicht über sieben Tage wurden kein nennenswerter Unterschiede zur Verabreichung von [[Placebo]] festgestellt. Es gab keine Einflüsse des Geschlechts der Probanden auf die Ergebnisse. Die Hemmung der α4-[[Integrin]]-Funktion konnte über ein 12- bis 24-stündiges Dosierungsintervall aufrechterhalten werden.<ref>M. Baker, A. Shock, T. Parton u. a.:  {{Webarchiv|text=''Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of the VLA-4 inhibitor CDP323''. |url=http://registration.akm.ch/einsicht.php?XNABSTRACT_ID=31558&XNSPRACHE_ID=2&XNKONGRESS_ID=39&XNMASKEN_ID=900 |wayback=20071007113950}} ECTRIMS 2006; zugegriffen am 11. September 2007.</ref>

Im Juni 2007 begann in Europa und in den USA eine Studie bei MS-Patienten. Es war beabsichtigt, in dieser Studie mehr als 200 MS-Patienten zu behandeln, die zuvor keinen ausreichenden Behandlungserfolg unter [[Interferon#Beta-Interferon|Betainterferonen]] hatten. In der Studie wurden zwei unterschiedliche Dosierungen von Zaurategrast sowie Placebo eingesetzt. Die Studie wurde Mitte 2009 nach einer Zwischenauswertung abgebrochen.<ref>C. Polman, J. Bowen, F. Barkhof u. a.: [https://www.researchgate.net/publication/236591488_Double-Blind_Placebo-Controlled_Randomized_Phase_II_Serial_MRI_Safety_and_Tolerability_Study_of_Two_Doses_of_CDP323_in_Subjects_with_Relapsing_Forms_of_Multiple_Sclerosis_over_24_Weeks ''Double-Blind, Placebo-Controlled Randomized Phase II Serial MRI, Safety and Tolerability Study of Two Doses of CDP323 in Subjects with Relapsing Forms of Multiple Sclerosis over 24 Weeks.''], AAN Annual Meeting Toronto 2010. Presentation S21.002. Zugegriffen am 21. März 2020.</ref>

== Geschichtliches ==
Zaurategrast wurde ursprünglich von der britischen Biotech-Firma ''Celltech'' (jetzt [[UCB S.A.]]) synthetisiert und firmierte zunächst unter seinem Entwicklungscode ''CDP323''.<ref>R. J. Davenport, J. R. Munday: ''Alpha4-integrin antagonism - an effective approach for the treatment of inflammatory diseases?'' In: ''[[Drug Discov Today]].'' 12, 2007, S. 569–576. PMID 17631252</ref>

Im Oktober 2006 vereinbarte UCB eine Zusammenarbeit mit [[Biogen Idec]] für die Entwicklung bei MS sowie in anderen möglichen [[Indikation|Anwendungsgebieten]].<ref>[http://hugin.info/133973/R/1079005/186265.pdf Presseerklärung UCB S.A.] (PDF, ''[[Englische Sprache|englisch]]''; 101&nbsp;kB) 2. Oktober 2006; zugegriffen am 11. September 2007.</ref> Mitte 2009 gaben UCB und Biogen bekannt, dass die Phase-II-Studie abgebrochen und die weitere Entwicklung eingestellt wurde.<ref>{{Internetquelle |url=https://hospitalpharmacyeurope.com/news/editors-pick/ucb-and-biogen-idec-discontinue-phase-ii-clinical-trial-of-cdp323/ |titel=UCB and Biogen Idec discontinue phase II clinical trial of CDP323 |werk=Hospital Pharmacy Europe |datum=2009-07-01 |abruf=2020-03-21 |sprache=en |kommentar=Presseerklärung}}</ref> Der [[Internationaler Freiname|internationale Freiname]] Zaurategrast wurde 2010 durch die WHO vergeben.<ref>Weltgesundheitsorganisation: [http://www.who.int/medicines/publications/druginformation/innlists/prepublicationRL63.pdf ''Recommended International Nonproprietary Names: Pre-publication. List 63''] (PDF, ''[[Englische Sprache|englisch]]''; 270&nbsp;kB). 2010. Zugegriffen am 10. März 2010.</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

== Weblinks ==
* [http://clinicaltrials.gov/search/intervention=CDP323 Einträge im NIH-Studienregister]

[[Kategorie:Pyridin]]
[[Kategorie:Aminobenzol]]
[[Kategorie:Cyclohexan]]
[[Kategorie:Cyclobuten]]
[[Kategorie:Alpha-Aminopropansäure]]
[[Kategorie:Enon]]
[[Kategorie:Bromsubstituierter Cycloaliphat]]
[[Kategorie:Spiroverbindung]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]