Quelltext der Seite Trinukleotiderkrankungen

Als '''Trinukleotid-Repeat-Erkrankungen''' oder '''expandierende Repeat-Erkrankungen''' werden erbliche [[Krankheit]]en zusammengefasst, deren gemeinsame [[Mutation]]sgrundlage eine intragenische Expansion<!-- nicht verlinken! --> von [[Basentriplett]]s und gelegentlich auch von aus längeren Multipletts bestehenden [[DNA-Sequenz]]en ist („Expansionserkrankung“). Diese Wiederholungen zeigen ein instabiles, d.&nbsp;h. in der Regel expandierendes, [[Vererbung (Biologie)|Vererbungsmuster]] und sind aufgrund großer Variabilität ihrer Repeatlänge und ihrer [[Gewebe (Biologie)|Gewebeverteilung]] für die unterschiedlich starke [[Symptom]]ausprägung in den einzelnen Krankheitsbildern verantwortlich. Aufgrund der bei aufeinanderfolgenden Generationen zunehmenden Expansion der Repeats zeigen viele der Trinucleotidrepeaterkrankungen [[Antizipation (Genetik)|Antizipation]].

Anhand der aus den Basentripletts codierten [[Aminosäure]]sequenzen lassen sich die Trinukleotiderkrankungen in zwei Gruppen unterteilen, die kodierenden Trinukleotidrepeaterkrankungen (Polyglutaminerkrankungen, Polyalaninerkrankungen) und die nichtkodierenden Trinukleotidrepeaterkrankungen.

== Polyglutaminerkrankungen ==
Bei den Polyglutaminerkrankungen besteht das repetitive [[Codon]] aus der Sequenz <span style="font-family:monospace;">CAG</span> und codiert bei der [[Translation (Biologie)|Translation]] für die Aminosäure [[Glutamin]].

{| class="wikitable centered" style="text-align:center"
|+ Polyglutamin Erkrankungen<ref name="Trinucleotide repeat disorders">H. T. Orr, H. Y. Zoghbi: ''Trinucleotide repeat disorders.'' In: ''Annual review of neuroscience.'' Band 30, 2007, S.&nbsp;575–621, {{ISSN|0147-006X}}. {{DOI|10.1146/annurev.neuro.29.051605.113042}}. PMID 17417937. (Review).
</ref>
|- class="hintergrundfarbe6"
! Typ || Erbgang || Gen || Repeat-Einheit || Repeat-Lokation || Normale Repeat-Länge || Pathogene Repeat-Länge
|-
| [[Chorea Huntington]] (HD) || AD || [[Huntingtin]] (HDD) ||  (CAG)<sub>n</sub>|| [[N-Terminal]] || 6–34 || 36–121
|-
| [[Dentatorubro-Pallidoluysische Atrophie]] (DRPLA) || AD || Atrophin ||  (CAG)<sub>n</sub> || [[N-Terminal]] || 7–34 || 49–88
|-
| [[Spinobulbäre Muskelatrophie Typ Kennedy]] (SBMA) || XLR || [[Androgen-Rezeptor]] ||  (CAG)<sub>n</sub> || [[N-Terminal]] || 9–36 || 38–62
|-
| [[Spinozerebelläre Ataxie]] Typ 1 (SCA1) || AD || Ataxin 1 (ATXN1) ||  (CAG)<sub>n</sub> || [[N-Terminal]] || 6–35 || 39–82
|-
| [[Spinozerebelläre Ataxie]] Typ 2 (SCA2) || AD || [[Ataxin-2|Ataxin 2]] (ATXN2) ||  (CAG)<sub>n</sub> || [[N-Terminal]] || 15–24 || 32–200
|-
| [[Spinozerebelläre Ataxie]] Typ 3 (Machado-Joseph-Krankheit, SCA3) || AD || Ataxin 3 (ATXN3) ||  (CAG)<sub>n</sub> || [[C-Terminal]] || 13–36 || 61–84
|-
| [[Spinozerebelläre Ataxie]] Typ 6 (SCA6) || AD || CACNA1A ||  (CAG)<sub>n</sub> || [[C-Terminal]] || 4–18 || 20–33
|-
| [[Spinozerebelläre Ataxie]] Typ 7 (SCA7) || AD || Ataxin 7 (ATXN7) ||  (CAG)<sub>n</sub> || [[N-Terminal]] || 4–35 || 37–306
|-
| [[Spinozerebelläre Ataxie]] Typ 17 (SCA17) || AD || TBP || (CAG)<sub>n</sub> ||  || 25–42 || 47–63
|}

== Polyalaninerkrankungen ==
Bei den Polyalaninerkrankungen besteht das repetitive [[Codon]] aus der Sequenz <span style="font-family:monospace;">GCG</span> und codiert bei der [[Translation (Biologie)|Translation]] für die Aminosäure [[Alanin]].

{| class="wikitable centered" style="text-align:center"
|+ Polyalanin Erkrankungen<ref name="Trinucleotide repeat disorders"/>
|- class="hintergrundfarbe6"
! Typ || Erbgang || Gen || Repeat-Einheit || Repeat-Lokation || Normale Repeat-Länge || Pathogene Repeat-Länge
|-
| [[Okulopharyngeale Muskeldystrophie]] (OPMD) || AD (AR) || [[PABPN1]] ||  (GCG)<sub>n</sub>|| [[N-Terminal]] || 6 || 8–13
|}

== Nichtkodierende Repeaterkrankungen ==
Die nichtkodierenden Repeaterkrankungen sind eine heterogene Gruppe von Erkrankungen, die durch expandierende Trinukleotidrepeats und gelegentlich auch Tetra- und Pentanucleotidrepeats hervorgerufen werden. Die expandierenden Repeats befinden sich bei ihnen außerhalb des [[Leserahmen]]s, codieren somit nicht für Aminosäuren und führen nicht zu einem veränderten Protein. Sie führen stattdessen entweder zu einer verminderten Proteinbiosynthese und/oder zu einer unphysiologischen Bindung essentieller nukleärer Proteine an die mutierte mRNA (z.&nbsp;B. bei DM1 (DMPK) und DM2 (ZNF9)):

{| class="wikitable centered" style="text-align:center"
|+ Nichtkodierende Repeaterkrankungen<ref name="Trinucleotide repeat disorders" />
|- class="hintergrundfarbe6"
! Typ || Erbgang || Gen || Repeat-Einheit || Repeat-Lokation || Normale Repeat-Länge || Pathogene Repeat-Länge
|-
| [[Fragiles-X-Syndrom]] (FRAXA) || XLR (XLD) || [[FMR1]] || (CGG)<sub>n</sub> || 5'-[[UTR]] || 6–60 || >200
|-
| [[Fragiles-X-assoziiertes Tremor-/Ataxie-Syndrom]] (FXTAS) || XLR (XLD) || [[FMR1]]  || (CGG)<sub>n</sub> || 5'-[[UTR]] || 6–60 || 60–200
|-
| [[FRAXE-Syndrom|Fragiles XE-Syndrom]] (FRAXE) || XLR || FMR2 || (GCC)<sub>n</sub> || 5'-[[UTR]] || 4–39 || 200–900
|-
| [[Friedreich-Ataxie]] (FRDA) || AR || [[FXN]] || (GAA)<sub>n</sub> || [[Intron]] 1 || 6–32 || 200–1700
|-
| [[Myotone Dystrophie Typ 1]] (DM1) || AD || DMPK || (CTG)<sub>n</sub> || 3'-[[UTR]] || 5–37 || 50–10000
|-
| [[Myotone Dystrophie Typ 2]] (DM2) || AD || ZNF9|| (CCTG)<sub>n</sub> ||  || 10–26 || 75–11000
|-
| [[Spinozerebelläre Ataxie]] Typ 8 (SCA8) || AD || SCA8 || (CTG)<sub>n</sub> ||  || 16–34 || >74
|-
| [[Spinozerebelläre Ataxie]] Typ 10 (SCA10) || AD || SCA10 || (ATTCT)<sub>n</sub> ||  || 10–20 || 500–4500
|-
| [[Spinozerebelläre Ataxie]] Typ 12 (SCA12) || AD || PPP2R2B oder SCA12 || (CAG)<sub>n</sub> || 5'-[[UTR]] || 7–45 || 55–78
|-
| Huntington’s Disease-like 2 ([[Neuroakanthozytose]]) (HDL2) || AD || Junctophilin || (CAG)<sub>n</sub> oder (CTG)<sub>n</sub>||  || 7–28 || 66–78
|}

== Literatur ==

* {{Literatur
   |Autor=H. Paulson
   |Titel=Repeat expansion diseases.
   |Sammelwerk=Handb Clin Neurol
   |Band=147
   |Datum=2018
   |Seiten=105-123
   |DOI=10.1016/B978-0-444-63233-3.00009-9
   |PMID=29325606}}
* {{Literatur
   |Autor=A. Adegbuyiro, F. Sedighi, A. W. Pilkington, S. Groover, J. Legleiter 
   |Titel=Proteins Containing Expanded Polyglutamine Tracts and Neurodegenerative Disease
   |Sammelwerk=Biochemistry
   |Band=56
   |Nummer=9
   |Datum=2017-05
   |Seiten=1199-1217
   |DOI=10.1021/acs.biochem.6b00936
   |PMID=28170216}}
* {{Literatur
   |Autor=C. T. McMurray
   |Titel=Mechanisms of trinucleotide repeat instability during human development
   |Sammelwerk=Nat Rev Genet
   |Band=11
   |Nummer=12
   |Datum=2010-12
   |Seiten=886
   |DOI=10.1038/nrg2828
   |PMID=20953213}}

* H. T. Orr, H. Y. Zoghbi: ''Trinucleotide repeat disorders.'' In: ''Annual review of neuroscience.'' Band 30, 2007, S.&nbsp;575–621, {{ISSN|0147-006X}}. [[doi:10.1146/annurev.neuro.29.051605.113042]]. PMID 17417937. (Review).
* C. J. Cummings, H. Y. Zoghbi: ''Trinucleotide repeats: mechanisms and pathophysiology.'' In: ''Annual review of genomics and human genetics.'' Band 1, 2000, S.&nbsp;281–328, {{ISSN|1527-8204}}. [[doi:10.1146/annurev.genom.1.1.281]]. PMID 11701632. (Review).

== Weblinks ==
* HOPES – Huntington’s Outreach Project for Education, at Stanford: ''[http://www.stanford.edu/group/hopes/rltdsci/trinuc/f0.html Trinucleotide Repeat Disorders.]'' (englisch)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Genetische Störung]]