Quelltext der Seite Ticagrelor

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:Ticagrelor.svg|250px|alt=|Strukturformel von Ticagrelor]]
| Andere Namen    = (1''S'',2''S'',3''R'',5''S'')-3-[7-[(1''R'',2''S'')-2-(3,4-Difluorphenyl)cyclopropylamino]-5-(propylthio)-3''H''-[1,2,3]triazolo[4,5-''d'']pyrimidin-3-yl]-5-(2-hydroxyethoxy)cyclopentan-1,2-diol
| Summenformel    = C<sub>23</sub>H<sub>28</sub>F<sub>2</sub>N<sub>6</sub>O<sub>4</sub>S
| CAS             = {{CASRN|274693-27-5}}
| EG-Nummer       = 619-540-9
| ECHA-ID         = 100.114.746
| PubChem         = 9871419
| ChemSpider      = 8047109
| DrugBank        = DB08816
| ATC-Code        = {{ATC|B01|AC24}}
| Beschreibung    = 
| Molare Masse    = 522,57 g·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Aggregat        = 
| Dichte          = <!-- g·cm<sup>−3</sup> -->
| Schmelzpunkt    = <!--  [[Grad Celsius|°C]] -->
| Siedepunkt      = <!--  °C -->
| Dampfdruck      = <!--  [[Pascal (Einheit)|hPa]] ( °C) -->
| Löslichkeit     = 
| Brechungsindex  = 
| Quelle GHS-Kz   = NV
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme|/}}
| GHS-Signalwort  = 
| H               = {{H-Sätze|/}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|/}}
| P               = {{P-Sätze|/}}
| Quelle P        = 
}}

'''Ticagrelor''' ist ein [[Thrombozytenaggregationshemmer]], der die [[Koagulation]] der [[Thrombozyt|Blutplättchen]] und so die Bildung von Blutgerinnseln hemmt. Er wird zur Verhinderung eines [[Herzinfarkt]]s eingesetzt. Der Wirkstoff ist seit 2010 in der [[Europäische Union|Europäischen Union]] und seit 2011 in den [[Vereinigte Staaten von Amerika|Vereinigten Staaten]] zugelassen.<ref>{{Webarchiv|url=http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/001241/WC500100492.pdf |wayback=20180517013853 |text=''Assessment Report for Brilique International non-proprietary name: ticagrelor Procedure No. EMEA/H/C/1241''. }} (PDF; 603&nbsp;kB) [[Europäische Arzneimittel-Agentur|EMA]]; abgerufen am 1. Juni 2012.</ref><ref>[http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm263964.htm Pressemitteilung.] FDA, 20. Juli 2011; abgerufen am 1. Juni 2012.</ref>

== Wirkmechanismus ==
Ticagrelor hemmt den ADP-Rezeptor P2Y12 an den Blutplättchen und reduziert damit deren Gerinnungsfähigkeit. Es wird dabei eine eigene Bindungsstelle am Rezeptor für den Wirkstoff angenommen. Die Bindung erfolgt reversibel. Eine kompetitive Hemmung mit ADP liegt nicht vor.<ref>J. J. van Giezen, L. Nilsson, P. Berntsson, B. M. Wissing, F. Giordanetto: ''Ticagrelor binds to human P2Y(12) independently from ADP but antagonizes ADP-inducedreceptor signaling and platelet aggregation.'' In: ''[[J Thromb Haemost]].'' 7(9), Sep 2009, S. 1556–1565. Epub 23. Juni 2009, PMID 19552634.</ref><ref>S. Husted, J. J. van Giezen: ''Ticagrelor: the first reversibly binding oral P2Y12 receptor antagonist.'' In: ''[[Cardiovasc Ther]].'' 27(4), Winter 2009, S. 259–274. PMID 19604248.</ref>

== Wirkung ==
Zwei Stunden nach Einnahme der [[Aufsättigungsdosis]] ist der Spitzenspiegel des Wirkstoffs bei neun von zehn Menschen erreicht und eine rund 70-prozentige Hemmung der Blutplättchengerinnung feststellbar. Die Bioverfügbarkeit des Wirkstoffes beträgt rund ein Drittel, unabhängig von Nahrungs- oder Flüssigkeitsaufnahme. Ticagrelor hat eine Halbwertszeit von 7 bis 8 Stunden und wird über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden. Die Hemmung der Gerinnungsfähigkeit klingt nach 1–3 Tagen ab.<ref name="at">[https://www.arzneitelegramm.de/html/2011_01/1101001_01.html ''Ticagrelor (Brilique) bei akutem Koronarsyndrom''.] In: ''Arznei-Telegramm'', 2011, 42, S. 1-3; abgerufen am 1. Juni 2012.</ref>

== Indikation ==
Ticagrelor ist zur Behandlung des akuten Koronarsyndroms (instabile [[Angina Pectoris]], [[Myokardinfarkt#Terminologie|NSTEMI, STEMI]]) in Kombination mit [[Acetylsalicylsäure]] zugelassen. Ticagrelor konnte dabei die Rate der Todesfälle über ein Jahr um ein Prozent gegenüber einem Patientenkollektiv mit der Kombination ASS/[[Clopidogrel]] reduzieren. Wenn 54 Patienten mit akutem Koronarsyndrom mit Ticagrelor anstelle von Clopidogrel behandelt werden, so verhindert dies ein atherothrombotisches Ereignis (Herzinfarkt, Schlaganfall oder instabile Angina Pectoris); die Behandlung von 91 Patienten verhindert einen kardiovaskulären Tod. Der kardiovaskuläre Schutz ist noch größer, wenn die Tagesgesamtdosis von Acetylsalicylsäure maximal 150 mg beträgt.<ref>[https://web.archive.org/web/20111030140045/http://ifap.kjm6.de/nlgen/upload/Brilique_April_2011.pdf Fachinformation zu Brilique, April_2011.] (PDF; 218&nbsp;kB) web.archive.org</ref> Auch Patienten, die keine genetische Disposition für eine {{Anker|Clopidogrel-Resistenz}}[[Clopidogrel#Clopidogrel-Resistenz|Clopidogrel-Resistenz]] aufweisen, haben unter Ticagrelor im Vergleich zu Clopidogrel ein niedrigeres Risiko, einen Herztod, Herzinfarkt oder Schlaganfall zu erleiden.<ref>L. Wallentin, S. James, R. F. Storey: ''Effect of CYP2C19 and ABCB1 single nucleotide polymorphisms on outcomes of treatment with ticagrelor versus clopidogrel for acute coronary syndromes: a genetic substudy of the PLATO trial.'' In: ''[[The Lancet]]'', 376, 2010, S. 1320–1328.</ref> In den Zulassungsstudien kam es unter Ticagrelor zu einer erhöhten Rate behandlungsbedürftiger Blutungen, jedoch zu keiner höheren Rate schwerer oder tödlicher Blutungen.<ref name="at" />

== Nebenwirkungen und Anwendungsbeschränkungen ==
Eine häufige, oft selbstlimitierende Nebenwirkung ist Atemnot. Es kann zum Auftreten oft bradykarder Herzrhythmusstörungen kommen. Aufgrund der Gefahr einer Nierenschädigung sind laborchemische Kontrollen obligat. Gelegentlich wird eine [[Gynäkomastie]] ausgelöst.<ref name="at" />

Bei rückenmarksnahen Regionalanästhesie-Verfahren ([[Spinalanästhesie]] bzw. [[Periduralanästhesie]]) sollte Ticagrelor fünf Tage vorher abgesetzt werden und frühestens sechs Stunden nach dem Eingriff wieder gegeben werden.<ref>Wiebke Gogarten, Hugo Van Aken: ''Perioperative Thromboseprophylaxe – Thrombozytenaggregationshemmer – Bedeutung für die Anästhesie.'' In: ''AINS – Anästhesiologie · Intensivmedizin · Notfallmedizin · Schmerztherapie'', 47, 2012, S.&nbsp;242–252; [[doi:10.1055/s-0032-1310414]].</ref>

== Gesundheitsökonomie ==
Ticagrelor, dem in Deutschland als erster Wirkstoff im Rahmen des [[Arzneimittelmarktneuordnungsgesetz|AMNOG]]-Verfahrens ein beträchtlicher Zusatznutzen zuerkannt wurde,<ref>[https://www.monitor-versorgungsforschung.de/news/g-ba-schliesst-erste-nutzenbewertung-ab monitor-versorgungsforschung.de] abgerufen am 23. März 2013.</ref> ist mit Jahrestherapiekosten von 1092 Euro deutlich teurer als die bisherige Standardtherapie mit Clopidogrel, welches als Generikum nur 32 Euro pro Jahr kostet. Durch Rabattverhandlungen mit dem Hersteller konnte eine Preisreduktion um rund 20 % erzielt werden. [[Prasugrel]], ein weiteres Konkurrenzprodukt, kostet nur geringfügig weniger als Ticagrelor. Die Indikation und Kostenübernahme wurde vom [[Gemeinsamer Bundesausschuss|Gemeinsamen Bundesausschuss]] 2011 bestätigt.<ref>[https://www.g-ba.de/downloads/39-261-1418/2011-12-15_AM-RL-XII_Ticagrelor_BAnz.pdf Offizielle Bekanntmachung] (PDF; 251&nbsp;kB) Gemeinsamer Bundesausschuss, 15. Dezember 2011; abgerufen am 2. Juni 2012.</ref> Das oberste Regulationskomitee im britischen Gesundheitswesen [[National Institute for Health and Care Excellence|NICE]] kam zum selben Ergebnis.<ref>[https://www.nice.org.uk/guidance/ta236 ''Ticagrelor for the treatment of acute coronary syndromes''.] NICE-Guideline, Oktober 2011; abgerufen am 2. Juni 2012.</ref>

Der Gemeinsame Bundesausschuss hat 2011 für nachfolgende Indikationen einen Zusatznutzen anerkannt: Instabile Angina Pectoris oder Myokardinfarkt ohne ST-Strecken-Hebung im Vergleich zu Clopidogrel, Myokardinfarkt mit ST-Strecken-Hebung und perkutaner Koronarintervention im Vergleich zu Prasugrel, wenn diese Patienten über 74 Jahre alt sind und nicht für eine Therapie mit Prasugrel in Kombination mit Acetylsalicylsäure infrage kommen oder Patienten, die eine transitorische ischämische Attacke oder einen ischämischen
Schlaganfall in der Anamnese haben.<ref>[https://www.g-ba.de/institution/presse/pressemitteilungen/423/ ''Erster G-BA-Beschluss zur Bewertung des Zusatznutzens eines neuen Arzneimittels: Ticagrelor hat beträchtlichen Zusatznutzen für bestimmte Patientengruppen.''] g-ba.de; abgerufen am 30. Mai 2013.</ref> In diesen Fällen gilt Brilique als Praxisbesonderheit, so dass im Fall einer [[Richtgrößenprüfung]] die entsprechenden Verordnungen aus dem Budget der Praxis herausgerechnet werden.<ref>[https://www.pharmazeutische-zeitung.de/?id=42414 ''Kosten für ersten Neuling stehen fest.''] pharmazeutische-zeitung.de; abgerufen am 29. Mai 2013.</ref>

Die Zulassungsstudie von [[AstraZeneca]] bei der US-amerikanischen [[Food and Drug Administration]] ist umstritten.<ref>Peter Doshi: ''Doubts over landmark heart drug trial: ticagrelor PLATO study.'' BMJ 2024; 387 :q2550, [[doi:10.1136/bmj.q2550]]</ref>

== Handelsnamen ==
* ''Brilinta'' (US)
* ''Brilique'' (EU, CH)
* ''Possia'' (EU)

== Weblinks ==
* [https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2011/022433Orig1s000PharmR.pdf Pharmacology/Toxicology Review and Evaluation.] (PDF; 7,3&nbsp;MB) [[Food and Drug Administration|FDA]].
* {{EPAR}}

== Einzelnachweise ==
<references />
{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antikoagulans]]
[[Kategorie:Cyclopropan]]
[[Kategorie:Thioether]]
[[Kategorie:Triazol]]
[[Kategorie:Pyrimidin]]
[[Kategorie:Triol]]
[[Kategorie:Cyclopentan]]
[[Kategorie:Glycolether]]
[[Kategorie:Difluorbenzol]]