Quelltext der Seite Tetrabenazin

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:(RR,SS)-Tetrabenazine Structural Formulae.png|240px|alt=|Strukturformel von Tetrabenazin]]
| Strukturhinweis = (''R'',''R'')-Isomer (oben) und (''S'',''S'')-Isomer (unten)
| Freiname        = Tetrabenazin
| Andere Namen    = (''RR'',''SS'')-1,3,4,6,7,11''b''-Hexahydro-9,10-dimethoxy-3-(2-methylpropyl)-2''H''-benzo[''a'']chinolizin-2-on
| Summenformel    = 
*  C<sub>19</sub>H<sub>27</sub>NO<sub>3</sub> <small>(Tetrabenazin)</small>
*  C<sub>19</sub>H<sub>27</sub>NO<sub>3</sub>·HCl <small>(Tetrabenazin·[[Hydrochlorid]])</small>
| CAS             = 
*  {{CASRN|58-46-8}} <small>(Tetrabenazin)</small>
*  {{CASRN|2105-47-7|Q27251570|KeinCASLink=1}} <small>(Tetrabenazin·[[Hydrochlorid]])</small>
| EG-Nummer       = 200-383-6
| ECHA-ID         = 100.000.348
| PubChem         = 6018
| ChemSpider      = 5796
| DrugBank        = DB04844
| ATC-Code        = {{ATC|N07|XX06}}
| Wirkstoffgruppe = 
| Wirkmechanismus = 
| Beschreibung    = 
| Molare Masse    = 317,43 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup> <small>(Tetrabenazin)</small>
| Dichte          = 
| Schmelzpunkt    = 
* 125–126 [[Grad Celsius|°C]] <small>(Tetrabenazin)</small> <ref name="MerckIndex">''The [[Merck Index]]. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals''. 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 1580.</ref>
* 208–210 [[Grad Celsius|°C]] <small>(Tetrabenazin·Hydrochlorid)</small> <ref name="MerckIndex" />
| Siedepunkt      = 
| Dampfdruck      = 
| pKs             = 
| Löslichkeit     = 
* nahezu unlöslich in kaltem Wasser <small>(Tetrabenazin·Hydrochlorid)</small><ref name="sigma" />
* löslich in [[Dimethylsulfoxid|DMSO]]<ref name="sigma" />
* löslich in heißem Wasser, unlöslich in Aceton <small>(Tetrabenazin)</small><ref>{{Webarchiv |url=http://www.orphan.com.au/file_upload/Tetrabenazine_PI.pdf |text=Tetrabenazine Tablets. |format=PDF; 111&nbsp;kB |wayback=20140125000446}} Orphan.</ref>
* löslich in [[Ethanol]], [[Chloroform]], [[tert-Butylmethylether]] und [[Diethylether]].<ref>[http://www.mhra.gov.uk/home/groups/par/documents/websiteresources/con093923.pdf Public Assessment Report.] (PDF; 541&nbsp;kB) MHRA.</ref>
| Quelle GHS-Kz   = <ref name="sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|T2952|Name=Tetrabenazine|Abruf=2016-10-23}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort  = Achtung
| H               = {{H-Sätze|302}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|-}}
| P               = {{P-Sätze|-}}
| Quelle P        = <ref name="sigma" />
| MAK             = 
}}

'''Tetrabenazin''' ist ein Arzneistoff, der in Deutschland seit 2007 und in Österreich seit 2010 für die Behandlung der [[Chorea Huntington]] und von mittelschweren bis schweren [[Spätdyskinesie]]n zugelassen ist. In [[Deutschland]], [[Dänemark]] und [[Kanada]] wird es unter dem Markennamen ''Nitoman'', in der Schweiz ''Xenazine'', vertrieben. Entwickelt wurde es in den 1950er Jahren<!--als Antipsychotikum-->. Seine Wirkung entfaltet es über die Förderung des frühen Stoffwechselabbaus des [[Neurotransmitter]]s [[Dopamin]]. Genauer formuliert leert es die präsynaptischen Dopaminspeicher.

== Klinische Verwendung ==
Tetrabenazin wird eingesetzt, um [[Hyperkinese]]n (insbesondere [[Chorea (Medizin)|Chorea]] und [[Dystonie]]) zu reduzieren.<ref>{{Literatur |Autor=C. Kenney, J. Jankovic |Titel=Tetrabenazine in the treatment of hyperkinetic movement disorders |Sammelwerk=Expert Review of Neurotherapeutics |Band=6 |Nummer=1 |Datum=2006 |Seiten=7–17 |DOI=10.1586/14737175.6.1.7 |PMID=16466307}}</ref> Hier sind vor allem zu nennen:
* Chorea Huntington
* [[Tourette-Syndrom]]
* [[Spätdyskinesie]] ([[Tardive Dyskinesie]]n)
* [[Hemiballismus]]

Die Dosiseinstellung sollte langsam einschleichend erfolgen. Die gleichzeitige Einnahme von [[Monoaminoxidase-Hemmer|MAO-Hemmern]] ist [[Kontraindikation|kontraindiziert]].

In den USA hat Tetrabenazin einen [[Orphan-Arzneimittel]]-Status für die Behandlung bestimmter seltener Bewegungsstörungen.<ref>[https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/detailedIndex.cfm?cfgridkey=109797 Moderate/schwere tardive Dyskinesie (1998)], [https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/detailedIndex.cfm?cfgridkey=108897 Huntington Krankeit (1997)], [https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/detailedIndex.cfm?cfgridkey=278109 Tourette Syndrom bei Schulkindern im Alter von 5 bis 16 Jahren (2009)], www.accessdata.fda.gov, abgerufen am 8. Februar 2026.</ref> Dort wurde es 2008 für die Behandlung der Chorea Huntington zugelassen.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2008/021894s000TOC.html |titel=Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs |sprache=en |abruf=2026-02-08}}</ref> 

== Pharmakologie ==
=== Pharmakodynamik ===
Tetrabenazin (Kürzel TBZ) wirkt als [[Potenz (Pharmakologie)|potenter]] [[Vesikulärer Monoamintransporter|VMAT]]-Hemmer.<!--vorwiegend Typ2--><ref name="GZ 2006">{{Literatur |Autor=Guangrong Zheng, Linda P. Dwoskin, Peter A. Crooks |Titel=Vesicular monoamine transporter 2: Role as a novel target for drug development |Sammelwerk=AAPS Journal |Band=8 |Nummer=4 |Datum=2006 |Seiten=E682–E692 |DOI=10.1208/aapsj080478 |PMC=2751365 |PMID=17233532}}</ref> Von klinischer Bedeutung ist seine Eigenschaft, die [[Dopamin]]-Ressourcen im [[Zentralnervensystem|ZNS]] zu verarmen und damit dessen Verfügbarkeit als [[Neurotransmitter]] im synaptischen Spalt zu reduzieren. In seiner VMAT inhibitierenden Eigenschaft ähnelt TBZ dem [[Reserpin]], wenngleich der Wirkmechanismus im Detail<!-- unterschiedliche Andockstellen am VMAT--> nicht identisch zu sein scheint.<ref name="GZ 2006" /> Die stärkste VMAT-Affinität hat das [[Stereoisomer]] mit (3''R'',11b''R'')-[[Konfiguration (Chemie)|Konfiguration]]. Zusätzlich wirkt TBZ als [[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]] von [[Dopamin-Rezeptor]]en.<ref name="GZ 2006" /> [[Kohlenstoff#Isotope|<sup>11</sup>C]]-<!--Methoxygruppe-->markiertes TBZ kann als [[Positronen-Emissions-Tomographie|PET]]-[[Radioligand]] verwendet werden.<!--GZ 2006-->

=== Pharmakokinetik ===
TBZ unterliegt einem starken [[First-Pass-Effekt]]. Der aktive Haupt[[metabolit]] ist das Hydroxy-Analogon Dihydrotetrabenazin.<ref>{{Literatur |Autor=D. E.Schwartz, H. Bruderer, J. Rieder, A. Brossi |Titel=Metabolic studies of tetrabenazine, a psychotropic drug in animals and man |Sammelwerk=[[Biochemical Pharmacology]] |Band=15 |Nummer=5 |Datum=1966 |Seiten=645–655 |DOI=10.1016/0006-2952(66)90031-1}}</ref>

== Analoga ==
Im März 2017 wurde von der [[Food and Drug Administration|FDA]] deuteriertes Tetrabenazin ([[Deutetrabenazin]]) der Firma [[Teva Pharmaceutical Industries|Teva]] zugelassen. Dieses hat bis auf eine verlängerte Wirksamkeit dieselben Eigenschaften.<ref>{{Literatur |Autor=Derek Lowe |Titel=The First Deuterated Drug Arrives |Sammelwerk=In the Pipeline (Science) |Datum=2017-04-04 |Online=[https://www.science.org/content/blog-post/first-deuterated-drug-arrives blogs.sciencemag.org]}}</ref>

== Handelsnamen ==
Nitoman, Dystardis (D), Xenazine (CH), Tetmodis (A)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Keton]]
[[Kategorie:Alkylpiperidin]]
[[Kategorie:Dimethoxybenzol]]
[[Kategorie:Tetrahydroisochinolin]]