Quelltext der Seite Simvastatin

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:Simvastatin Structural Formulae.svg|260px|alt=|Strukturformel von Simvastatin]]
| Freiname        = Simvastatin
| Andere Namen    =
* (1''S'',3''R'',7''S'',8''S'',8''aR'')-8-{2-[(2''R'',4''R'')-4-Hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl}-3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl-2,2-dimethylbutanoat ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel    = C<sub>25</sub>H<sub>38</sub>O<sub>5</sub>
| CAS             = {{CASRN|79902-63-9}}
| EG-Nummer       = 616-751-8
| ECHA-ID         = 100.115.749
| PubChem         = 54454
| ChemSpider      = 49179
| DrugBank        = DB00641
| ATC-Code        =
* {{ATC|C10|AA01}}
* {{ATC|C10|BA02}}
| Wirkstoffgruppe = [[Statin]]e
| Wirkmechanismus = [[HMG-CoA-Reduktase]]-[[Inhibitor]]
| Beschreibung    = 
| Molare Masse    = 418,57 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Aggregat        = fest
| Dichte          = 
| Schmelzpunkt    = 127–132 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|S6196|Abruf=2011-06-13}}</ref>
| Siedepunkt      = 
| Dampfdruck      = 
| pKs             = 
| Löslichkeit     = 
| Quelle GHS-Kz   = <ref name="sigma" />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|-}}
| GHS-Signalwort  = 
| H               = {{H-Sätze|-}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|-}}
| P               = {{P-Sätze|-}}
| Quelle P        = <ref name="sigma" />
| MAK             = 
| ToxDaten        = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=4438 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="sigma" /> }}
}}

'''Simvastatin''' ist der [[Freiname]] eines [[Arzneistoff]]es aus der Gruppe der [[Statin]]e, der als [[Cholesterinsenker]] eingesetzt wird.

Strukturell leitet sich Simvastatin von dem natürlich vorkommenden ''[[Monacoline|Monacolin]] K'' ([[Lovastatin]]) ab.

== Wirkmechanismus ==
Simvastatin ist ein HMG-CoA-Reduktasehemmer. Die [[HMG-CoA-Reduktase]] wirkt als Katalysator bei der Reduktion des 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym A zu Mevalonat, welche einen begrenzenden Schritt in der hepatischen Cholesterinsynthese darstellt. Durch die Absenkung der Cholesterinsynthese steigern die Leberzellen die Anzahl der LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche, so dass die LDL-Aufnahme in die Leberzelle erhöht und damit der LDL-Spiegel im Blut verringert wird.

== Aufnahme und Verteilung im Körper ==
Nach Aufnahme wird der Wirkstoff hauptsächlich vom [[Cytochrom P450 3A4]] verstoffwechselt, daher sollten CYP–3A4–[[Inhibitor|Hemmstoffe]] wie zum Beispiel [[Ketoconazol]], [[Itraconazol]] und [[Clarithromycin]] oder Grapefruitsaft nicht gemeinsam mit Simvastatin eingenommen werden.<ref name="Merck">[https://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/z/zocor/zocor_pi.pdf Informationen.] (PDF; 321&nbsp;kB) Merck.com</ref>

== Nebenwirkungen ==
Simvastatin besitzt die üblichen [[Statin#Nebenwirkungen|Nebenwirkungen dieser Wirkstoffgruppe]], wie Oberbauchbeschwerden, Transaminasenanstieg und  Myopathien<ref>Richard Daikeler, Götz Use, Sylke Waibel: ''Diabetes. Evidenzbasierte Diagnosik und Therapie.'' 10. Auflage. Kitteltaschenbuch, Sinsheim 2015, ISBN 978-3-00-050903-2, S. 149.</ref> wie zum Beispiel die [[Rhabdomyolyse]].

== Herstellung ==
Die Herstellung erfolgt teilsynthetisch aus [[Lovastatin]], wobei dessen 2-Methylbutanoylseitenkette umgeestert wird zum 2,2-Dimethylbutanoylrest.<ref>''Simvastatin''. In: K. Hardtke et al. (Hrsg.): ''Kommentar zum Europäischen Arzneibuch Ph. Eur. 6.4''. Loseblattsammlung, 34. Lieferung 2010. Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart.</ref>

Eine vielstufige Synthese für Simvastatin ist  in der Literatur beschrieben.<ref name="A. Kleemann">[[Axel Kleemann]], Jürgen Engel, Bernd Kutscher, Dietmar Reichert: ''Pharmaceutical Substances''. 2 Bände. Thieme, Stuttgart 2000, ISBN 3-13-558404-6; seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.</ref>

== Handelsformen ==
Simvastatin kam in Deutschland 1990 von [[MSD Sharp & Dohme]] als ''Zocor'' auf den Markt. Im Mai 2003 lief das Patent auf den Wirkstoff aus. Seitdem wird Simvastatin auch von diversen [[Generika]]-Herstellern produziert und vertrieben.  Es sind Tabletten in den Dosierungen 5, 10, 20, 30, 40, 60 und 80 mg verfügbar.

'''[[Monopräparat]]e'''<br />
Zocor (D, CH), Zocord (A), zahlreiche Generika (D, A, CH)

'''[[Kombinationspräparat]]e'''<br />
mit [[Ezetimib]]: Inegy (D, A, CH)<ref>Rote Liste online, Stand: September 2009.</ref><ref name="AMK">AM-Komp. d. Schweiz, Stand: September 2009.</ref><ref name="AGES">AGES-PharmMed, Stand: September 2009.</ref>, Goltor

== Weblinks ==
* {{EPAR}}
* [https://www.kvno.de/downloads/verordnungen/7532_me_too.pdf Inegy auf der Me-too Liste 2016.] (PDF) kvno.de

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:HMG-CoA-Reduktasehemmer]]
[[Kategorie:Dien]]
[[Kategorie:Alkylcyclohexen]]
[[Kategorie:Butansäureester]]
[[Kategorie:Valerolacton]]
[[Kategorie:Hydroxyoxan]]