Quelltext der Seite Sarkoidose

{{Infobox ICD
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{{Infobox International Classification of Diseases 11
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| Data-09 = Sarkoidose, nicht näher bezeichnet
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[[Datei:Sarkoidose2 CT coronar.jpg|mini|Sarkoidose in der [[Computertomographie]] [[Lage- und Richtungsbezeichnungen|koronar]]: Stadium II mit vielen kleinen Granulomen in der Lunge auf beiden Seiten (Pfeile). Die vergrößerten Lymphknoten an den [[Hilus|Hili]] und im [[Mediastinum]] sind im [[Fensterung (Computertomographie)|Lungenfenster]] nicht so gut zu erkennen.]]
[[Datei:Sarcoidosis - Honeycombing.jpg|mini|Pathologisches Präparat einer Lungensarkoidose im Endstadium. Deutlich zu erkennen ist eine Vielzahl von kleinen Zysten mit verdickter Wand (‚Honigwabenlunge‘, engl. ''honeycombing'').]]

Die '''Sarkoidose''' (von {{grcS|σαρκωειδής|sarkoeidés}} „fleischartig, fleischig“), auch als '''Morbus Boeck''' ({{IPA|buːk}} bzw. boːk<ref>{{Internetquelle |url=https://dad.sprechwiss.uni-halle.de/dokuwiki/doku.php/de/B/Boeck_norw |titel=Boeck (norw.) |datum=2024-01-03 |sprache=de |abruf=2024-07-02}}</ref>), '''Boecksche Krankheit''', '''Boecksches Sarkoid''' oder '''Morbus Schaumann-Besnier''' und früher auch ''Morbus Besnier-Boeck-Schaumann'' bezeichnet, ist eine [[systemische Erkrankung]] des [[Bindegewebe]]s mit [[Granulom]]bildung, die meistens zwischen dem 20. und 40. Lebensjahr auftritt. Die genaue Ursache der Krankheit ist bis heute unbekannt.

Bei der Sarkoidose bilden sich mikroskopisch kleine Knötchen (Granulome) in dem betroffenen [[Organ (Biologie)|Organgewebe]], verbunden mit einer verstärkten [[Immunantwort]].

Man unterscheidet eine zunächst akut verlaufende Form der Sarkoidose, das sogenannte [[Löfgren-Syndrom]], von der schleichend und symptomarm einsetzenden chronischen Verlaufsform. In Deutschland tritt die Sarkoidose in 20 bis 30 Fällen auf 100.000 Einwohner auf.

Erstmals war sie von [[Ernest Henri Besnier|Ernest Besnier]] und [[Cæsar Peter Møller Boeck]] in den Jahren 1889 und 1899 als [[Hauterkrankung]] beschrieben worden. Im Jahre 1924 erkannte [[Jörgen Nilsen Schaumann]], dass es sich hierbei um eine [[systemische Erkrankung]] verschiedener Organe handelt. Der Schwede [[Sven Halvar Löfgren]] beschrieb 1953 die nach ihm benannte [[Krankheitsverlauf#Zeitlicher Verlauf|akute]] Verlaufsform.

== Epidemiologie ==
Sarkoidose ist eine weltweit vorkommende Krankheit, von der Männer etwas häufiger als Frauen betroffen sind, wobei sich die Zahlen mit zunehmendem Alter umkehren. Es gibt eine signifikante Häufung im Alter zwischen 20 und 30, wobei diese Häufung bei Männern noch ausgeprägter ist als bei Frauen. Die Fallzahlen nehmen nach dem dreißigsten Lebensjahr wieder deutlich ab. Kinder unter zehn Jahren sind praktisch nicht betroffen und ebenso nicht Personen über 70.<ref>Karl Wurm (Hrsg.): ''Sarkoidose.'' Thieme, Stuttgart/New York 1983, S.&nbsp;12.</ref> In den [[Vereinigte Staaten|USA]] und in {{nowrap|(West-)}}Europa wird der Anteil der betroffenen Personen, die sogenannte [[Prävalenz]], je nach Bemessungsgrundlage zwischen 1 und 40 pro 100.000 Einwohner angegeben. Eine überdurchschnittliche Häufung findet man bei Nordeuropäern und der afroamerikanischen Bevölkerung in den USA.<ref>L. S. Newman, C. S. Rose, L. A. Maier: ''Sarcoidosis.'' In: ''[[The New England Journal of Medicine]].'' Band 336, Nummer 17, April 1997, S.&nbsp;1224–1234, [[doi:10.1056/NEJM199704243361706]]. PMID 9110911. (Review).</ref> Den höchsten Anteil von Neuerkrankungen ([[Inzidenz (Epidemiologie)|Inzidenz]]) findet man in Schweden und Island mit über 60 Fällen pro 100.000 Einwohner pro Jahr. In Deutschland beträgt die Inzidenz 10–12 pro 100.000 Einwohner pro Jahr.<ref name="PMID8259367">T. Scharkoff: ''Epidemiologie der Sarkoidose.'' In: ''Pneumologie.'' Band 47, Nummer 10, Oktober 1993, S.&nbsp;588–592, PMID 8259367.</ref> Die [[Epidemiologie]] legt eine genetische Mitursache nahe. In manchen Familien kommt Sarkoidose gehäuft vor, für nahe Verwandte eines Sarkoidosepatienten besteht eine circa zwanzigmal so hohe Wahrscheinlichkeit, ebenfalls zu erkranken, jedoch keine erhöhte Wahrscheinlichkeit für Ehepartner.<ref>Karl Wurm (Hrsg.): ''Sarkoidose.'' Thieme, Stuttgart / New York 1983, S.&nbsp;13.</ref>

== Pathogenese ==
Eine erhöhte [[Entzündung|inflammatorische]] Aktivität und eine gesteigerte zelluläre [[Immunantwort]] mit Entstehung von nicht einschmelzenden Granulomen bilden die [[Pathogenese]]. Diese Granulome zeigen differenzierte [[Epitheloidzelle|Epitheloid-]] und [[Riesenzelle]]n. Der beschriebenen Entzündungsreaktion liegt eine Störung der T-Lymphozytenfunktion bei gleichzeitig erhöhter B-Lymphozytenaktivität zugrunde. Dabei kommt es zu einer lokalen immunologischen Überaktivität mit oben beschriebener Granulombildung insbesondere im Lungengewebe und dem lymphatischen System.

Da die Erkrankung familiär gehäuft auftreten kann, wird eine genetische Veranlagung vermutet. Im Februar 2005 wurde eine erste Genveränderung gefunden, die mit einem Ausbrechen der Krankheit [[Korrelation|korreliert]]. So reicht die Mutation eines einzigen [[Basenpaar]]s im [[Gen]] ''BTNL2'' auf [[Chromosom 6 (Mensch)|Chromosom 6]] aus, um die Erkrankungswahrscheinlichkeit um 60 % zu erhöhen. Eine Veränderung der Genkopien auf beiden Chromosomen erhöht das Risiko auf das Dreifache. ''BTNL2'' beeinflusst eine Entzündungsreaktion, die bestimmte [[Leukozyt|weiße Blutkörperchen]] aktiviert.

Die Manifestationsorte Lunge, Haut und Augen lassen ein exogenes Agens erwarten, beispielsweise anorganische Staubbestandteile. So waren Feuerwehrleute vom [[World Trade Center Site|Ground Zero]] häufiger von „Sarkoid-ähnlichen“ Granulomen betroffen.<ref name="PMID17400664">G. Izbicki, R. Chavko u.&nbsp;a.: ''World Trade Center “sarcoid-like” granulomatous pulmonary disease in New York City Fire Department rescue workers.'' In: ''Chest.'' Band 131, Nummer 5, Mai 2007, S.&nbsp;1414–1423, [[doi:10.1378/chest.06-2114]]. PMID 17400664.</ref> Auch organische Stoffe, wie beispielsweise bakterielle [[Desoxyribonukleinsäure|DNA]], wurden in Granulomen gefunden.

Gewisse Ähnlichkeiten zwischen Sarkoidose und [[Tuberkulose]] führten zum Verdacht, dass auch die Sarkoidose bakterielle Ursachen haben könnte. Versuche, die Sarkoidose mit Tuberkulosemedikamenten zu behandeln, blieben weitgehend erfolglos. In einer Metastudie wurden alle Arbeiten zwischen 1980 und 2006 zusammengefasst, die versuchten, [[Mykobakterien]] bei Sarkoidose mithilfe von [[Polymerase-Kettenreaktion|PCR]] zu finden. Es ergab sich eine klare Assoziation von manchen Typen der Sarkoidose mit dem Vorhandensein der Erreger,<ref name="PMID17537780">D. Gupta, R. Agarwal u.&nbsp;a.: ''Molecular evidence for the role of mycobacteria in sarcoidosis: a meta-analysis.'' In: ''The European respiratory journal.'' Band 30, Nummer 3, September 2007, S.&nbsp;508–516, [[doi:10.1183/09031936.00002607]]. PMID 17537780.</ref> dies konnte aber seither nicht bestätigt werden. Auch andere Erreger wurden bisher nicht gefunden.

In einigen Fällen ist die Auslösung einer Sarkoidose durch [[Interferon]] beschrieben, was zu einer relativen [[Kontraindikation]] dieses Medikaments bei Sarkoidose geführt hat.<ref name="PMID15314723">{{Literatur |Autor=Wolff H. Schmiegel |Titel=Diagnostik und Therapie der akuten und chronischen Hepatitis C – Vorgehen in Problemsituationen |Sammelwerk=Zeitschrift für Gastroenterologie |Band=42 |Nummer=8 |Verlag=Georg Thieme |Ort=Stuttgart / New York |Datum=2004-08-11 |Seiten=720–723 |Online=[http://www.dgvs.de/media/ll_hepatitis_11_schmiegel.pdf dgvs.de] |Format=PDF |KBytes= |DOI=10.1055/s-2004-813445 |PMID=15314723 |Abruf=2012-10-27}}</ref>

== Symptome ==
[[Datei:Sarcoidosis - Honeycombing and emphysema.jpg|mini|hochkant|Pathologisches Präparat eines Lungenflügels. Im unteren Bereich die typische Honigwabenstruktur im Endstadium. Im oberen Teil dagegen ein [[Lungenemphysem]]. Während im unteren Teil die einzelnen „Honigwaben“ zystenartig durch vernarbtes Gewebe voneinander getrennt sind, werden bei dem Lungenemphysem die stark erweiterten [[Lungenbläschen]] (Alveolen) durch dünne Septa (''Septum interalveolare'') getrennt.]]
[[Datei:Lupus pernio 01.jpg|links|mini|Hautsarkoidose bei einer Patientin. Hierbei handelt es sich um die großknotige Form einer Hautsarkoidose, den ''Lupus pernio''.]]

In der Regel sind die Lungen und die Lymphknoten im Brustraum („thorakal“, v.&nbsp;a. hilär und mediastinal) betroffen, da aber in etwa 30 % andere Organe betroffen sein können, sind die [[Symptom]]e variabel. Meist zeigt sich die Erkrankung durch ein Druckgefühl im Oberkörper mit zunehmendem [[Husten]] bis hin zur [[Atemnot]] sowie durch [[Lymphom|Schwellung der Lymphknoten]] am häufigsten im [[Mediastinum]]. Die Patienten leiden häufig unter Müdigkeit ([[Fatigue]]) und Gelenkschmerzen.

In einer großen amerikanischen Fallserie von 2001<ref>R. P. Baughman, A. S. Teirstein, M. A. Judson [[et al.]]: ''Clinical characteristics of patients in a case control study of sarcoidosis.'' In: ''American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.'' Band 164, 2001, S. 1885–1889, PMID 11734441, [[doi:10.1164/ajrccm.164.10.2104046]].</ref> zeigten sich eine Beteiligung von [[Lunge]]n und [[Mediastinum|mediastinalen]] Lymphknoten bei 95 %, die [[Haut]] war in 24 % beteiligt, es folgten extrathorakale Lymphknoten in 15 %, [[Auge]]n in 12 % und [[Leber]] in 12 %. Aber prinzipiell können alle Organe beteiligt sein, auch [[Milz]] und [[Knochenmark]].

Beim akut auftretenden ''[[Löfgren-Syndrom]]'' finden sich plötzliches hohes [[Fieber]], eine bilaterale hiläre Lymphadenopathie, Gelenkschmerzen als Periarthritis, [[Hepatomegalie|Leber-]] und [[Splenomegalie|Milzschwellungen]] sowie eine akute Entzündung des [[Unterhautfettgewebe]]s mit „Knotenbildung“ (das ''[[Erythema nodosum]]''<ref>[https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/imagepages/2532.htm ''Erythema nodosum associated with sarcoidosis.''] Bild eines ''Erythema nodosum'' bei MedlinePlus, abgerufen am 23. Mai 2012.</ref>) meist an Unterschenkeln und Knöcheln.

Bei Hautbeteiligung können auch Hautknötchen in unterschiedlichen Verteilungsmustern auftreten. Die an der Haut sichtbaren Veränderungen weisen als erstes wahrnehmbares Symptom oft auf die Diagnose hin. Eine charakteristische chronische Verlaufsform der Haut ist als ''[[Lupus pernio]]'' bekannt und imponiert durch eine bläuliche Schwellung mit [[Erosion (Medizin)|Erosionen]] der Wangen, Nase, Lippen und Hände.

Daneben sind Hautläsionen im Bereich von [[Tätowierung]]en sehr charakteristisch. Sie können als Reaktion auf spezifische Pigmente auch viele Jahre nach Anlage des Tattoos auftreten. Auch im Bereich von alten Operations- oder Verletzungsnarben können Sarkoidose-Läsionen auftreten („''Scar sarcoidosis''“).<ref>Jacob J. Cedarbaum, Deepak A. Rao, Hiroto Hatabu, Katherine H. Walker, Joseph Loscalzo:: ''A Bumpy Road to Diagnosis'' (Clinical Problem Solving). [[New England Journal of Medicine]] 2023, Band 389, Ausgabe 1 vom 6. Juli 2023, Seiten 72–77, [[DOI: 10.1056/NEJMcps2304844]].</ref>

Ist das [[Nervengewebe]] befallen, so spricht man von einer ''Neurosarkoidose''.

Bei Befall des Herzens können [[Herzrhythmusstörung|Rhythmusstörungen]] ([[Vorhofflimmern]], [[AV-Block]]ierung und/oder [[ventrikuläre Tachykardie]]), [[Herzinsuffizienz|Herzmuskelschwäche]] unter dem Bild einer [[dilatative Kardiomyopathie]] aber auch Herzmuskelverdickung auftreten.<ref>{{Literatur |Autor=Skowasch, D., Gaertner, F., Marx, N. et al. |Titel=Diagnostik und Therapie der kardialen Sarkoidose – Konsensuspapier |Hrsg=Deutsche Gesellschaft für Pneumologie und Beatmungsmedizin, Deutsche Gesellschaft für Kardiologie |Datum=2019 |DOI=10.1007/s12181-019-00359-y}}</ref> Selten findet man auch einen [[Pleuraerguss]].<ref>Berthold Jany, Tobias Welte: ''Pleuraerguss des Erwachsenen – Ursachen, Diagnostik und Therapie.'' In: ''Deutsches Ärzteblatt.'' Band 116, Heft 21, (Mai) 2019, S. 377–385, hier: S. 379.</ref> Bei einer Augenbeteiligung findet man häufig eine [[Uveitis]] (Entzündung der mittleren Augenhaut), die sich bei Beteiligung des [[Tränengang]]es zu einer [[Keratoconjunctivitis sicca]] ausweiten kann. Selten findet man bei einer [[Nierenbeteiligung bei Sarkoidose|Nierenbeteiligung]] einen gestörten [[Calciumstoffwechsel]], welcher mit einer [[Nephrokalzinose]] (Nierenverkalkung) einhergehen kann. Die [[Zyste (Medizin)|zystische]] Umwandlung der Fingerknochen ([[Jüngling-Syndrom]]) ist Ausdruck eines Knochenbefalls.

Eine Sonderform ist das [[Heerfordt-Syndrom]], bei dem es durch eine granulomatöse Entzündung der Ohrspeicheldrüsen zu einer Kompression des [[Nervus facialis|Gesichtsmuskelnerven]] und dadurch zu einer ein- oder beidseitigen teilweisen bis vollständigen Lähmung der Gesichtshälften ([[Fazialisparese]]) kommen kann.<ref>Anisha Dua, Augustine Manadan: ''Heerfordt’s Syndrome, or Uveoparotid Fever''. In: ''[[New England Journal of Medicine]]'', Band 369, Ausgabe 5, 1. August 2013, S. 458, [[doi:10.1056/NEJMicm1303454]].</ref> Auch eine Beteiligung der Meningen ([[Hirnhaut|Hirnhäute]]) und der [[Nasennebenhöhle]]n mit möglicher späterer Zerstörung der [[Knorpel]]anteile wird beschrieben (Vorkommen bei 2 bis 18 % der Patienten). Sehr selten ist ein Befall des [[Hypothalamus]]-[[Hypophyse]]n-Regelkreises mit einem daraus resultierenden [[Diabetes insipidus]].

== Diagnostik ==
[[Datei:Sarkoidose1 CT axial.jpg|mini|Sarkoidose in der [[Computertomographie]]: Querschnitt durch den [[Thorax]] im Bereich der Aufzweigungen der Bronchien (der [[Hilus|Hili]]) mit vielen vergrößerten Lymphknoten (Pfeile)]]
[[Datei:Sarcoidosis (1) lymph node biopsy.jpg|mini|[[Histologie|histologisches]] Präparat eines Lymphknotens mit Sarkoidose-Befall ([[Hämatoxylin-Eosin-Färbung]])]]
[[Datei:Sarkoidose der Milz CT axial.jpg|mini|Sarkoidose der Milz in der Computertomographie: viele kleine Knötchen in der Milz rechts im Bild]]

Da potenziell jedes Organ durch die Krankheit betroffen sein kann, richtet sich die Diagnostik nach der jeweiligen Beschwerdesymptomatik. Aufgrund der oft symptomlos verlaufenden Lymphknotenschwellungen wird die Sarkoidose nicht selten zufällig beim [[Röntgen-Thorax]] festgestellt. Je nach Befallsmuster und Zeichnung im Röntgenbild oder in der Computertomographie kann die [[pulmonal]]e Sarkoidose in folgende Stadien (nach [[John Guyett Scadding|Scadding]], 1961<ref name="Harrisons">{{Literatur |Titel=Harrisons Innere Medizin |Herausgeber=Fauci et al |Auflage=17 |Band=2 |Verlag=ABW |Ort=Berlin |Datum=2009 |ISBN=978-3-86541-310-9 |Seiten=2638}}</ref>) eingeteilt werden, wobei diese Einteilung oft die Schwere und die Prognose der Erkrankung nicht wiedergibt:<ref>Piel, St. Diagnostik granulomatöser Erkrankungen mit Lungenbefall, in Pneumonews, 2017 9-(2) S. 40 ff.</ref>
* ''Stadium 0:'' Normalbefund der Lunge bei Befall eines anderen Organs
* ''Stadium I:'' symmetrische Lymphknotenvergrößerung ohne sichtbaren Befall des Lungengewebes
* ''Stadium II:'' beidseitige Lymphknotenvergrößerung mit perilymphatischer Bildung von [[Granulom]]en im Lungengewebe
* ''Stadium III:'' Lungenbefall mit fehlender Lymphknotenvergrößerung
* ''Stadium IV:'' [[Fibrose|fibrotischer]] Umbau des Lungengewebes mit Funktionsverlust der Lunge.

Noch früher wurde die ältere Klassifikation nach Wurm (1958) mit den Stadien I bis III verwendet.

Im Labor finden sich bei der akuten Verlaufsform oft eine Erhöhung der [[Blutsenkungsgeschwindigkeit]] (BSG) sowie ein erhöhter Anteil der Blutkörperchen mit jüngerem Alter im Blutbild (die so genannte [[Kernverschiebung|Linksverschiebung]]). Erhöhte [[Antikörper]]- und [[Immunglobulin G|Immunglobulin-G]]-Werte bei mehr als der Hälfte der Patienten sind Zeichen einer erhöhten Aktivität der [[B-Zelle]]n. Parallel dazu findet man eine Störung der [[T-Zelle]]n, die sich klinisch in einem negativen [[Tuberkulin-Test]] äußern kann.

Auch das [[Angiotensin-konvertierendes Enzym|Angiotensin-Conversions-Enzym]] (ACE) und der lösliche Interleukin-2-Rezeptor (s-IL-2R) können bei über 60 % der Patienten erhöht sein, was aber auch bei anderen Erkrankungen vorkommt, so dass sie sich vorwiegend als [[Verlaufsparameter]] bzw. Aktivitätsparameter eignen. Bei Nierenbeteiligung misst man erhöhte [[Calcium]]-Mengen in Urin und Blut und einen erhöhten [[Calcitriol]]-Spiegel. Ein erhöhter [[Neopterin]]-Spiegel korreliert meist mit der Entzündungsaktivität der [[Makrophagen]].

Eine [[Lungenfunktionsprüfung]], meist auch eine Röntgenaufnahme der Lunge sowie eine Computertomographie werden durchgeführt, um die Therapiebedürftigkeit abschätzen zu können. Eine [[bronchoalveoläre Lavage]] (BAL) mit [[Zytodiagnostik|Zytologie]] kann oft diagnoseweisend sein. Sie zeigt typischerweise eine lymphozytäre Alveolitis mit Zunahme des CD4/CD8-Quotienten durch Erhöhung der Zahl der [[T-Helferzelle]]n. Der Quotient beträgt beim Gesunden ca. 2, bei akuter Sarkoidose > 5. Eine transbronchiale Lungenbiopsie oder durch endobronchialen Ultraschall (EBUS) gezielte transbronchiale [[Biopsie]] der vergrößerten mediastinalen Lymphknoten kann [[Histopathologie|histopathologisch]] zur Diagnosesicherung beitragen. Dabei werden in den Präparaten insbesondere nicht-[[Verkäsung|verkäsende]], [[Epitheloidzelle|epitheloidzellige]] Granulome mit [[Langhans-Riesenzelle|Langhansschen Riesenzellen]] und einem Randwall aus [[Lymphozyt]]en, [[Monozyt]]en und [[Fibroblast]]en beobachtet. Das histologische Bild ist allerdings nicht spezifisch für die Sarkoidose. Die früher durchgeführte <sup>67</sup>[[Gallium|Ga]]-[[Szintigrafie]] wurde durch die FDG-PET/CT-Untersuchung abgelöst. Sie dient einerseits zur Kontrolle der Effektivität der durchgeführten Therapie, andererseits kann mit einer Untersuchung ein Überblick über die Anzahl der betroffenen Organsysteme gewonnen werden.

== Differentialdiagnose ==
Die Diagnose erfolgt als Ausschlussdiagnose. Der Verdacht auf Sarkoidose muss vor allem von einer [[Lungentuberkulose]], einer Tumoraussaat der Lunge ([[Lymphangiosis carcinomatosa]]) oder einem [[Lymphom]] abgegrenzt werden. Auch andere fibrosierende Lungenerkrankungen wie [[Langerhans-Zell-Histiozytose]], [[exogen]]-allergische [[Alveolitis]] und [[Pneumokoniose]]n wie [[Silikose]], [[Berylliose]], Mischstaubsilikose oder [[Asbestose]] kommen in Frage. Bei Vorhandensein eines [[Erythema nodosum]] muss auch an [[Borreliose]], [[Yersinien]], diverse Bakterien, [[Mukoviszidose]], [[Morbus Crohn]], [[Lupus erythematodes]] und weitere Erkrankungen gedacht werden, die mit derselben Symptomatik einhergehen.

== Verlauf und Prognose ==
[[Datei:Aspergilloma complicating sarcoidosis.jpg|mini|hochkant|Pathologisches Präparat eines [[Aspergillom]]s als [[Komplikation]] einer Lungensarkoidose. Ein Aspergillom ist eine Schimmelpilzinfektion ([[Aspergillose]]).]]
Je nach Stadium sind die Verlaufsformen der Sarkoidose zu bewerten. Im Stadium I heilt die Sarkoidose bei einer akuten Verlaufsform fast immer ohne weiteren Therapiebedarf aus, wie auch im Stadium II eine hohe Spontanheilungsrate beobachtet wird. Insgesamt gesehen, kommt es bei etwa 60 % der Patienten in den ersten 3 Jahren zu einer spontanen Remission.<ref> Sterling G. West: ''Current management of sarcoidosis I: pulmonary, cardiac, and neurologic manifestations''. In: ''Current Opinion in Rheumatology''. 30(3):243–248, Mai 2018, {{DOI|10.1097/BOR.0000000000000489}}.</ref> In anderen Fällen verläuft die Krankheit chronisch, meist schubförmig mit noch immer relativ günstiger Prognose. Nur wenige Fälle gehen in eine chronisch progrediente Verlaufsform über. Seltenere schwere Verlaufsformen können bis hin zur [[Pulmonale Hypertonie|pulmonalen Hypertonie]] (mit cardialer Beteiligung als ''[[Cor pulmonale]]'' bezeichnet) und respiratorischer Insuffizienz ([[Atemnot]]) fortschreiten.

Als Faustregel gilt: Je jünger der Patient, je akuter der Verlauf, desto besser die Prognose.

== Therapie ==
Eine [[kausale Therapie]] existiert bei der Sarkoidose nicht. Meist ist auch keine Therapie notwendig, wenn keine progressiven Symptome vorliegen und keine Organschädigung besteht.<ref name="PMID22337329">S. Pabst, D. Skowasch, C. Grohé: ''Sarkoidose.'' In: ''Pneumologie.'' Band 66, Nummer 2, Februar 2012, S.&nbsp;96–109, quiz 110, [[doi:10.1055/s-0030-1257126]]. PMID 22337329.</ref>

Da bis zu 60 % der Sarkoidosen eine [[Spontanremission]] haben, kann man zunächst engmaschig beobachten und versuchen, die unterschiedlichen Beschwerden [[Symptomatische Therapie|symptomatisch zu lindern]]. Hingegen bei symptomatischem Organbefall wird eine Cortisontherapie durchgeführt, zum Beispiel bei funktionellen Einschränkungen der Lunge, davon insbesondere im Stadium III oder bei [[Hyperkalzämie]] (unter anderem bei Knochenmarksbefall). Die Dosierung beträgt oft 20–80&nbsp;mg/Tag [[Prednisolon]], nach einer Zeit kann versucht werden, zu reduzieren und dann [[Ausschleichung|auszuschleichen]]. Steroidbedingte Nebenwirkungen sollten möglichst gering gehalten werden. In manchen Fällen wird auch [[Methotrexat]], meist in einer Dosierung von 10–15&nbsp;mg/Woche, verwendet, um die Cortisondosis zu reduzieren.<ref name="PMID10746262">R. P. Baughman, D. B. Winget, E. E. Lower: ''Methotrexate is steroid sparing in acute sarcoidosis: results of a double blind, randomized trial.'' In: ''Sarcoidosis, vasculitis, and diffuse lung diseases.'' Band 17, Nummer 1, März 2000, S.&nbsp;60–66, PMID 10746262.</ref> In der Langzeittherapie können auch [[Immunsuppressivum|Immunsuppressiva]] wie [[Azathioprin]] und [[Chloroquin]] verwendet werden. Alle Therapien müssen engmaschig ärztlich überwacht werden.<ref name="PMID19857644">C. S. King, W. Kelly: ''Treatment of sarcoidosis.'' In: ''Disease-a-month: DM.'' Band 55, Nummer 11, November 2009, S.&nbsp;704–718, [[doi:10.1016/j.disamonth.2009.06.002]]. PMID 19857644. (Review).</ref>

Beim [[Löfgren-Syndrom]] und in akuten Schüben werden statt (oder zusätzlich zu) Corticoiden auch [[Acetylsalicylsäure]], [[Ibuprofen]] oder [[Diclofenac]], gegebenenfalls auch zusätzlich Schmerzmittel eingesetzt. Wenn die Hauterscheinungen bei der Sarkoidose im Vordergrund stehen (kutane Sarkoidose), kann eine Therapie mit [[Tetracycline]]n<ref name="PMID18578557">C. B. Doherty, T. Rosen: ''Evidence-based therapy for cutaneous sarcoidosis.'' In: ''[[Drugs (Zeitschrift)|Drugs]].'' Band 68, Nummer 10, 2008, S.&nbsp;1361–1383, PMID 18578557. (Review).</ref><ref name="PMID16443056">A. N. Sapadin, R. Fleischmajer: ''Tetracyclines: nonantibiotic properties and their clinical implications.'' In: ''[[Journal of the American Academy of Dermatology]].'' Band 54, Nummer 2, Februar 2006, S.&nbsp;258–265, [[doi:10.1016/j.jaad.2005.10.004]]. PMID 16443056. (Review).</ref> oder [[Allopurinol]] versucht werden. Der [[Pharmakodynamik#Wirkmechanismus|Wirkmechanismus]] von Allopurinol ist hierbei ungeklärt.

Der Zeitpunkt des Beginns der Therapie mit [[Corticosteroide]]n bei Sarkoidose ist nicht unumstritten, da diese Therapie die Symptome nur unterdrückt und bei Beendigung der Therapie wieder auftreten lassen könnte. Eine Untersuchung zur Kortisontherapie<ref name="PMID9118698">J. E. Gottlieb, H. L. Israel u.&nbsp;a.: ''Outcome in sarcoidosis. The relationship of relapse to corticosteroid therapy.'' In: ''Chest.'' Band 111, Nummer 3, März 1997, S.&nbsp;623–631, PMID 9118698.</ref> kam zu dem Ergebnis, dass die Behandlung mit Cortison die [[Rezidiv|Rückfallquote]] wesentlich erhöhe. Als mögliche Ursache wird zum einen die Cortisonbehandlung an sich genannt, alternativ könnte es auch einfach darauf zurückzuführen sein, dass überwiegend schwerere Krankheitsverläufe mit Cortison behandelt wurden.<ref name="PMID9118698" />
Kleine Studien geben Hinweise auf Wirkung des [[TNF-α-Blocker]]s [[Infliximab]]<ref name="PMID18671332">C. Barnabe, J. McMeekin u.&nbsp;a.: ''Successful treatment of cardiac sarcoidosis with infliximab.'' In: ''[[The Journal of Rheumatology]].'' Band 35, Nummer 8, August 2008, S.&nbsp;1686–1687, PMID 18671332.</ref> wie auch bei anderen Krankheitsbildern aus dem [[rheuma]]tischen Formenkreis. Möglicherweise wird aber damit die Sterblichkeit erhöht.<ref>{{Literatur |Autor=Eduard F. Stange |Titel=Morbus Crohn – Fragen zur Sicherheit und Effektivität von Infliximab |Sammelwerk=Deutsches Ärzteblatt |Band=Jg. 102 |Nummer=12 |Datum=2005-03-25 |Seiten=A826–A827 |Online=[http://www.aerzteblatt.de/pdf/102/12/a826.pdf aerzteblatt.de] |Format=PDF |KBytes= |Abruf=2009-03-23}}</ref><ref name="PMID10611110">A. Rothova: ''Ocular involvement in sarcoidosis.'' In: ''The British journal of ophthalmology.'' Band 84, Nummer 1, Januar 2000, S.&nbsp;110–116, PMID 10611110. {{PMC|1723211}}. (Review).</ref>

Eine begleitende [[Psychotherapie|psychotherapeutische Behandlung]] kann sich günstig auf den Krankheitsverlauf auswirken.<ref>G. Trombini, E. Trombini: [http://www.hindawi.com/journals/crim/2012/232491/ ''Sarcoidosis: Psychotherapy and Long-Term Outcome – A Case Report.''] In: ''Case Reports in Medicine.'' Vol. 2012, Article ID 232491.</ref>

== Geschichte ==
Als [[Erstbeschreiber]] der Sarkoidose (weitere Synonyme: ''Lymphogranuloma(tosis) benigna, Boeck-Besnier-Schaumannsche Krankheit, Lungentuberkuloid, benignes Miliarlupoid, multiples benignes Sarkoid, epitheloidzellige Reticuloendotheliose''<ref>[[Joachim Frey]]: ''Boecksche Krankheit.'' In: [[Ludwig Heilmeyer]] (Hrsg.): ''Lehrbuch der Inneren Medizin.'' Springer-Verlag, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1955; 2. Auflage ebenda 1961, S. 705–708, hier: S. 705.</ref>) kann [[Jonathan Hutchinson]] (1828–1913) angesehen werden. Er stellte 1863 einen an [[Gicht]] erkrankten Patienten vor, der zusätzlich Hautveränderungen aufwies und vier Jahre später an [[Nierenversagen]] verstarb. Hutchinson führte dies jedoch auf die Gicht zurück – heute vermutet man, dass der aufgrund Sarkoidose veränderte Calciumstoffwechsel die eigentliche Ursache war. Der französische [[Dermatologe]] [[Ernest Henri Besnier]] (1831–1909) beschrieb 1889 eine symmetrische Hautveränderung der Extremitäten. Sein norwegischer Kollege [[Cæsar Peter Møller Boeck]] (1845–1917) erwähnte 1899 in dem wissenschaftlichen Aufsatz ''{{lang|en|multiple benign sarcoid of the skin}}'' die histologischen Hautveränderungen und stellte schon damals den Verdacht einer systemischen Erkrankung. Die Hautveränderungen sind seitdem als ''Boecksche Sarkoidose'' bekannt.

Der dänische Augenarzt [[Christian Heerfordt]] (1871–1953) beschrieb 1909 eine fieberhafte Entzündung der [[Bindehaut]] mit Nervenbeteiligung und ordnete dies aufgrund der Laborwerte einem [[Mumps]] zu. Im Jahre 1914 <!-- oder 1924?-->stellte der schwedische Dermatologe [[Jörgen Nilsen Schaumann]] (1879–1953) fest, dass es sich bei der von Besnier 1889 als ''Lupus pernio'' und von Boeck 1899 als benignes Sarkoid bezeichneten Krankheit um eine Allgemeinerkrankung handelt, bei der auch innere Organe betroffen sind,<ref>[[Paul Diepgen]], [[Heinz Goerke]]: ''[[Ludwig Aschoff|Aschoff]]/Diepgen/Goerke: Kurze Übersichtstabelle zur Geschichte der Medizin.'' 7., neubearbeitete Auflage. Springer, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1960, S. 59.</ref> und 1924 <!-- oder 1914? -->bestätigte er die Entdeckungen Boecks, dass es sich hierbei um eine systemische Erkrankung verschiedener Organe handelt, und bezeichnete die später auch ''Morbus Besnier-Boeck-Schaumann'' genannte Sarkoidose als ''Lymphogranulomatosis benigna'', um sie vom [[Hodgkin-Lymphom]] abzugrenzen.

Im Jahre 1941 beschrieb der norwegische Arzt Morten A. Kveim (1892–1966) den [[Kveim-Test]] zur Diagnostik der Sarkoidose, in den 1990er Jahren kam er allerdings außer Gebrauch.

Der Schwede [[Sven Halvar Löfgren]] (1910–1978) beschrieb 1953 die akute Verlaufsform anhand der [[Symptomtrias]] ''[[Erythema nodosum]]'', [[Arthritis]] und bihiläre Lymphadenopathie (beidseitiger Befall der [[Lymphknoten]] in der Lunge). Dieses oft bei jungen Menschen anzutreffende Krankheitsbild wird als Löfgren-Syndrom bezeichnet.

== Literatur ==
'''Monographien'''
* ''{{lang|en|Sarcoidosis. A Medical Dictionary, Bibliography, and Annotated Research Guide to Internet Reference}}.'' Icon Help Publications, San Diego CA 2004, ISBN 0-597-84072-5.
* James N. Parker (Hrsg.): ''{{lang|en|The Official Patient’s Sourcebook on Sarcoidosis}}.'' Icon Help Publications, San Diego CA 2002, ISBN 0-597-83156-4.
* [[Karl Wurm (Mediziner)|Karl Wurm]]: ''Sarkoidoseleitfaden.'' Thieme Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 3-13-108012-4.
* Karl Wurm (Hrsg.): ''Sarkoidose.'' Thieme, Stuttgart 1983, ISBN 3-13-631701-7.
* Friedrich Wilhelm Bettinger (Hrsg.): ''Sarkoidoseleitfaden.'' Thieme Verlag, Stuttgart 1997, ISBN 3-13-108011-6 (Praxiswissen zu Klinik, Therapie und Prognose)
* R. Hoppe: ''Sarkoidose.'' Schattauer Verlag, Stuttgart 1965.
* J. Müller-Quernheim: ''Interstitielle Lungenerkrankungen.'' Thieme, 2003, ISBN 3-13-132281-0.

'''Leitlinien'''
* {{AWMF|https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/027-066.html|Sarkoidose (im Kinder- und Jugendalter)|S1|Deutschen Gesellschaft für Kinder- und Jugendmedizin (DGKJ)|2013}}
* {{AWMF|https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/030-120.html|Chronische immunvermittelte ZNS-Erkrankungen|S1|Deutschen Gesellschaft für Neurologie (DGN)|2008}}
* {{AWMF|https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/030-120.html|Immunvermittelte Erkrankungen der grauen ZNS-Substanz sowie Neurosarkoidose|S1|Deutschen Gesellschaft für Neurologie (DGN)|2012}}

'''Wissenschaftliche Arbeiten'''
* J. Hutchinson: ''{{lang|en|On eruptions which occur in connection with gout}}.'' In: Jonathan Hutchinson (Hrsg.): ''[[Archives of Surgery]].'' {{lang|en|Mortimer’s malady, London 9.1898}}, S. 307, 315.
* E. Besnier: ''{{lang|fr|Lupus pernio de la face; synovites fongueuses (scrofulo-tuberculeuses) symétriques des extrémités superieures}}.'' In: ''{{lang|fr|[[Annales de Dermatologie et de Syphiligraphie]]}}.'' 2. Auflage. Masson, Paris 10.1889, S. 333–336.
* C. P. M. Boeck: ''{{lang|en|Multiple benign sarcoid of the skin}}.'' In: ''Journal of cutaneous and genito-urinary diseases.'' Chicago-New York 17.1899, S. 543–550.
* E. Kuznitsky, A. Bittorf: ''Boecksches Sarkoid mit Beteiligung innerer Organe.'' In: ''[[Münchener Medizinische Wochenschrift]].'' MMW Medizin-Verlag, München 62.1915, S. 1349–1353.
* J. Schaumann: ''{{lang|fr|Étude sur le lupus pernio et ses rapports avec les sarcoides et la tuberculose}}.'' In: ''{{lang|fr|Annales de dermatologie et de syphiligraphie}}.'' Masson, Paris 6.1916–1917, S. 357–373.
* F. R. Singer, J. S. Adams: ''{{lang|en|Abnormal calcium homeostasis in sarcoidosis}}.'' In: ''[[The New England journal of medicine]].'' Boston MA 315.1986,18 (12. Sep.), S. 755–757.
* T. Scharkoff: ''Epidemiologie der Sarkoidose.'' In: ''Pneumologie.'' Thieme, Stuttgart 47.1993,10 (Okt), S. 588–592.
* L. S. Newman, C. S. Rose, L. A. Maier: ''{{lang|en|Sarcoidosis}}.'' In: ''[[The New England journal of medicine]].'' Boston Mass 336.1997,17 (Apr 24), S. 1224–1234.
* R. Valentonyte et al.: [https://idw-online.de/pages/de/news102849 ''{{lang|en|Sarcoidosis is associated with a truncating splice site mutation in BTNL2}}''.] In: ''[[Nature Genetics]].'' Advance online publication. New York 27. Februar 2005 (Bericht im IDW)
* M. Preiss: ''[https://archiv.ub.uni-marburg.de/diss/z2004/0210/pdf/dmp.pdf Laborchemische Veränderungen und Organbefall, insbesondere Blutbildveränderungen und Splenomegalie bei Sarkoidose.]'' (PDF; 357&nbsp;kB) Dissertation, Universität Marburg, 2003.
* A. Pfau, W. Stolz, S. Karrer, R.-M. Szeimies, M. Landthaler: ''Allopurinol in der Behandlung der kutanen Sarkoidose.'' In: ''Der Hautarzt.'' Band 49, Nr. 3/März 1998, S.&nbsp;216–218.
* H. Nunes, D. Bouvry u.&nbsp;a.: ''Sarcoidosis.'' In: ''Orphanet Journal of Rare Diseases.'' Band 2, 2007, S.&nbsp;46, [[doi:10.1186/1750-1172-2-46]]. PMID 18021432. {{PMC|2169207}}. (Review).
* C. Katic: [https://www.freidok.uni-freiburg.de/volltexte/3051/ ''Klinische Phänotypisierung des Verlaufs von 225 Sarkoidosepatienten.''] [[Dissertation]]. Albert-Ludwigs-Universität, Freiburg 2007.

== Weblinks ==
{{Commonscat|Sarcoidosis|Sarkoidose}}
* [http://www.pathologie-online.de/?page_id=135 Histologische Bilder von Lymphknoten bei Sarkoidose]
* [http://www.dermis.net/dermisroot/de/16975/diagnose.htm/ DermIS.net Bilder von Sarkoidose der Haut]
* [https://www.sarkoidose.de/ Deutsche Sarkoidose-Vereinigung]
* [http://www.wasog.org/ WASOG World Association for Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders]
* [https://sarkoidose-netzwerk.de/ Sarkoidose-Netzwerk e.&nbsp;V.]
* Folge [https://www.ardaudiothek.de/episode/abenteuer-diagnose-der-medizin-krimi-podcast/07-der-wassermann/ndr/87073778/ 07] aus dem Podcast "Abenteuer Diagnose" des NDR

== Einzelnachweise ==
<references responsive />

{{Gesprochene Version|datei=De-Sarkoidose-article-2004.ogg}}

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Krankheitsbild in der Inneren Medizin]]
[[Kategorie:Autoimmunerkrankung]]