Quelltext der Seite Rezeptor-Tyrosinkinase Ret

{{Infobox Protein
| Name = 
| Bild = 
| Bild_legende = <!-- nach {{PDB|ABCD}} -->
| PDB = <!-- {{PDB2|1YY1}}, {{PDB2|ABCD}} -->
| Groesse = 1086 Aminosäuren
| Kofaktor = Ca<sup>2+</sup>
| Precursor = 
| Struktur = single-pass Membranprotein
| Isoformen = RET51, RET43, RET9
| HGNCid = 9967
| Symbol = RET
| AltSymbols = 
| OMIM = 164761
| UniProt = P07949
| MGIid = 
|EC-Nummer= 2.7.10.1
|Kategorie= Proteinkinase
|Reaktionsart= Phosphorylierung von Tyrosinresten
|Substrat= ATP + Protein-L-Tyrosin
|Produkte= ADP + Protein-L-Tyrosinphosphat
| Homolog_fam = 
| Taxon = [[Wirbeltiere]]<ref>{{Internetquelle |url=http://www.ebi.ac.uk/interpro/IEntry?ac=IPR016249 |titel=IPR016249 Tyrosine-protein kinase, Ret receptor |werk=InterPro |hrsg=EBI |sprache=en |abruf=2010-11-02}}</ref>
| Taxon_Ausnahme = 
| Orthologe = 
}}
Die '''Rezeptor-Tyrosinkinase RET''' ist ein [[Protein]] in der [[Zellmembran]] von Zellen der [[Wirbeltiere]]. Als [[Rezeptor-Tyrosinkinase]] hat RET die Aufgabe, das Signal, das durch das Andocken eines [[Ligand]]en am Rezeptorbereich von RET entsteht, ins Innere der Zelle weiterzuleiten. Dort [[Katalyse|katalysiert]] dann die [[Proteinkinase|Kinase]]-[[Proteindomäne|Domäne]] von RET die [[Phosphorylierung]] anderer spezifischer Proteine, wodurch eine [[Signalkaskade]] entsteht. Diese Signale sind während der [[Embryonalentwicklung]] unentbehrlich für die genau abgestimmte [[Differenzierung (Biologie)|Differenzierung]] bestimmter [[Neuron]]en des [[Autonomes Nervensystem|autonomen Nervensystems]], sowie von [[Niere]]nzellen. [[Mutation]]en im ''RET''-[[Gen]], die zu einem Verlust der RET-Funktion führen, sind eine Ursache für [[kongenitales Megakolon]], [[Undine-Syndrom]] und [[Nierenagenesie]].<ref name="u">{{UniProt|P07949}}</ref>

Im erwachsenen Organismus scheint RET keine Funktion zu haben, jedoch sind Mutationen im ''RET''-Gen, die zu andauernder [[Katalysatoraktivität|Enzymaktivität]] führen, assoziiert mit einer Reihe von [[Tumor]]en: [[Kolorektales Karzinom|Dickdarmkrebs]], [[Schilddrüsenkrebs#Medulläres Karzinom|medulläres Karzinom der Schilddrüse]], [[Schilddrüsenkrebs#Differenzierte Karzinome|papilläres Schilddrüsenkarzinom]] (PTC), [[Multiple endokrine Neoplasie]] Typen&nbsp;2A und&nbsp;2B (MEN2A, MEN2B), erhöhtes Risiko für ein [[Phäochromozytom]]. Man zählt das ''RET''-Gen daher zu den [[Protoonkogen]]en.<ref name="u" /><ref>{{OMIM|191830|Renal Adysplasia}}</ref>

Der Mutationsstatus von ''RET'' ist entscheidend für die Wirksamkeit bestimmter Krebsmedikamente, die gegen das RET-Protein gerichtet sind. So wurde für den Tyrosinkinase-Inhibitor [[Cabozantinib]] in der Behandlung des medullären Karzinoms der Schilddrüse eine Wirksamkeit nur bei Patienten mit RET<sup>M918T</sup>-Mutation gezeigt (einer Mutation des ''RET''-Gens, die den Aminosäureaustausch M918T zur Folge hat). Bei Patienten ohne diese Mutation hingegen wirkt sich Cabozantinib möglicherweise sogar nachteilig aus.<ref name="Schlumberger2017">{{Literatur |Autor=M. Schlumberger, R. Elisei, S. Müller et al. |Titel=Overall survival analysis of EXAM, a phase III trial of cabozantinib in patients with radiographically progressive medullary thyroid carcinoma |Sammelwerk=[[Annals of Oncology|Ann Oncol]] |Band=28 |Nummer=11 |Datum=2017-11-01 |Seiten=2813-2819 |DOI=10.1093/annonc/mdx479 |PMC=5834040 |PMID=29045520}}</ref> Daher sollte bei Patienten, deren RET-Mutationsstatus unbekannt oder negativ ist, vor der Entscheidung über die Behandlung mit Cabozantinib ein möglicherweise geringerer Nutzen dieser Behandlung berücksichtigt werden.<ref name="SmPC-Cometriq">{{Internetquelle |autor=Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) |url=https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/cometriq-epar-product-information_de.pdf |titel=Cometriq: Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (Fachinformation) |datum=2021-10-06 |format=PDF |abruf=2022-03-24}}</ref>

== Literatur ==
* {{Literatur
   |Autor=Y. Honma, M. Kawano, S. Kohsaka, M. Ogawa
   |Titel=Axonal projections of mechanoreceptive dorsal root ganglion neurons depend on Ret
   |Sammelwerk=Development
   |Band=137
   |Nummer=14
   |Datum=2010-07
   |Seiten=2319–2328
   |DOI=10.1242/dev.046995
   |PMID=20534675}}
* {{Literatur
   |Autor=T. Uesaka, H. Enomoto
   |Titel=Neural precursor death is central to the pathogenesis of intestinal aganglionosis in Ret hypomorphic mice
   |Sammelwerk=J. Neurosci.
   |Band=30
   |Nummer=15
   |Datum=2010-04
   |Seiten=5211–5218
   |DOI=10.1523/JNEUROSCI.6244-09.2010
   |PMID=20392943}}
* {{Literatur
   |Autor=J. P. Golden, M. Hoshi, M. A. Nassar et al.
   |Titel=RET signaling is required for survival and normal function of nonpeptidergic nociceptors
   |Sammelwerk=J. Neurosci.
   |Band=30
   |Nummer=11
   |Datum=2010-03
   |Seiten=3983–3994
   |DOI=10.1523/JNEUROSCI.5930-09.2010
   |PMC=2850282
   |PMID=20237269}}
* {{Literatur
   |Autor=S. Jain, A. Knoten, M. Hoshi et al.
   |Titel=Organotypic specificity of key RET adaptor-docking sites in the pathogenesis of neurocristopathies and renal malformations in mice
   |Sammelwerk=J. Clin. Invest.
   |Band=120
   |Nummer=3
   |Datum=2010-03
   |Seiten=778–790
   |DOI=10.1172/JCI41619
   |PMC=2827965
   |PMID=20160347}}
* Michael S. Fleming et al.: ''Cis and trans RET signaling control the survival and central projection growth of rapidly adapting mechanoreceptors.'' In: ''Elife.'' Band 4, 2015, Artikel e06828.

== Einzelnachweise ==
<references />


[[Kategorie:Proteinkinase]]
[[Kategorie:Signaltransduktion]]
[[Kategorie:Gastroenterologie]]
[[Kategorie:Neurologie]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 10 (Mensch)]]