Quelltext der Seite Restless-Legs-Syndrom

{{Infobox ICD
|01-CODE= G25.8
|01-BEZEICHNUNG= Sonstige näher bezeichnete extrapyramidale Krankheiten und Bewegungsstörungen [Restless-Legs-Syndrom]
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{{Infobox International Classification of Diseases 11
| Code-01 = 7A80
| Data-01 = Restless-Legs-Syndrom
}}
Das '''Restless-Legs-Syndrom''' (RLS, deutsch: ''Syndrom der unruhigen Beine''), auch '''Willis-Ekbom-Krankheit''' oder '''Wittmaack-Ekbom-Syndrom''', ist eine [[Sensomotorik|sensomotorische]] Störung, die sich durch quälende Missempfindungen und einen unbändigen Bewegungsdrang in den [[Gliedmaße]]n äußert, vor allem in den Beinen. Die Beschwerden treten insbesondere bei körperlicher Ruhe auf und bessern sich durch Bewegung. Da sie sich typischerweise zum Abend hin und während der Nacht verstärken, kann das RLS zu schweren [[Schlafstörung]]en führen und dadurch gravierende Auswirkungen auf die [[Lebensqualität]] haben.

Die [[Pathophysiologie]] des RLS ist bislang nicht abschließend geklärt. Es kann durch bestimmte Erkrankungen, [[Mangelerkrankung|Mangelzustände]] oder [[Arzneimittel|Medikamente]] verursacht werden, aber auch [[Idiopathie|idiopathisch]], also ohne erkennbare Ursache, auftreten. Als häufigster Auslöser gilt [[Eisenmangel]] bzw. [[Eisenmangelanämie]].<ref>{{Literatur |Autor=Claudia Trenkwalder, Walter Paulus, Arthur S Walters |Titel=The restless legs syndrome |Sammelwerk=[[The Lancet]] Neurology |Band=4 |Nummer=8 |Datum=2005-08 |Seiten=465–475 |Online=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1474442205701393 |DOI=10.1016/S1474-4422(05)70139-3}}</ref> Die [[Deutsche Gesellschaft für Neurologie]] empfiehlt zur Therapie zuerst die [[Substitutionstherapie|Substituierung]] von [[Eisen]], auch wenn die [[Ferritin]]werte im [[Referenzbereich (Medizin)|Normbereich]] liegen. Die [[Symptomatische Therapie|symptomatische Behandlung]] erfolgt in der Regel durch [[Dopaminagonist]]en oder [[Levodopa]] (L-Dopa), das jedoch nicht mehr zur dauerhaften Therapie empfohlen wird.<ref name="S2k" />

== Geschichte ==
[[Thomas Willis]] hat die Störung bereits 1685 zum ersten Mal als eine Ruhelosigkeit mit Bewegungsdrang (''[[Akathisie]])'' beschrieben.<ref>T. Willis: ''The London Practice of Physick.'' Basset & Cooke 1685. (Zit nach Manconi Nat Rev Dis Primers. 2021)</ref> Der deutsche Arzt [[Theodor Wittmaack]] beschrieb 1861 in seinem ''Lehrbuch der Nervenkrankheiten'' erstmals drei zentrale [[Symptom]]e des Restless-Legs-Syndroms. 1945 identifizierte [[Karl-Axel Ekbom]] das Syndrom als eine [[Neurologie|neurologische]] Störung.<ref>Karl-Axel Ekbom: ''Restless legs: A clinical study.'' In: ''Acta medica Scandinavica'', 1945, Suppl. 158, S. 1–124. (zitiert nach: Manconi Nat Rev Dis Primers. 2021)</ref><ref>{{Literatur |Autor=Theodor Wittmaack |Titel=Lehrbuch der Nervenkrankheiten auf Grundlage physiologischer Begriffsbestimmung des Krankseins und mit steter Berücksichtigung der Untersuchungsergebnisse bis auf die Gegenwart. |Band=1 |Verlag=Ernst Schäfer |Ort=Leipzig |Datum=1861 |Seiten=459}}</ref>

== Symptomatik ==
Das RLS äußert sich durch quälende Missempfindungen ([[Parästhesie]]n) und einen unbändigen Bewegungsdrang in den [[Gliedmaße]]n. Die Beschwerden treten besonders in Phasen körperlicher Ruhe auf, v.&nbsp;a. bei längerem Sitzen oder Liegen, und beschränken sich oft auf die Beine. Die Arme und weitere Körperpartien können ebenfalls betroffen sein. Eine seltenere Variante, bei der hauptsächlich die Arme betroffen sind, wird als [[Restless-Arms-Syndrom]] (RAS) bezeichnet.<ref>{{Literatur |Autor=Elisabeth Ruppert |Titel=Restless arms syndrome: prevalence, impact, and management strategies |Sammelwerk=Neuropsychiatric Disease and Treatment |Band=Volume 15 |Datum=2019-07 |ISSN=1178-2021 |Seiten=1737–1750 |Online=https://www.dovepress.com/restless-arms-syndrome-prevalence-impact-and-management-strategies-peer-reviewed-fulltext-article-NDT |DOI=10.2147/ndt.s161583 |PMID=31308668}}</ref> Die Beschwerden können beidseitig oder nur einseitig auftreten, sich aber auch seitenweise oder zwischen einzelnen Gliedmaßen abwechseln.<ref name="Chronisches">{{Literatur |Autor=J. Winkelmann, T.-C. Wetter, C. Trenkwalder |Titel=Das Restless-legs-Syndrom (RLS) |Sammelwerk=Chronisches Müdigkeits- und Fibromyalgiesyndrom |Verlag=Springer |Ort=Berlin / Heidelberg |Datum=1999 |ISBN=3-540-65093-8 |Seiten=96–109 |Online=http://link.springer.com/10.1007/978-3-662-00574-3_7 |DOI=10.1007/978-3-662-00574-3_7}}</ref><ref name="RLS/WEDcriteria" />
[[Datei:Lokalisation sensorischer Missempfindungen beim Restless-Legs-Syndrom.png|mini|391x391px]]
Der Bewegungsdrang nimmt so lange zu, bis ihm nachgegeben wird. Dadurch kann ihm – wenn überhaupt – nur kurzzeitig widerstanden werden. Charakteristisch ist die sofortige Linderung der Beschwerden durch Bewegung. Wie lange diese Linderung in der nächsten Ruhephase anhält, ist abhängig vom Schweregrad der Erkrankung. Dasselbe gilt für die notwendige Bewegungsintensität. So kann bei leichtem RLS z.&nbsp;B. das gelegentliche Wippen mit den Füßen ausreichend sein, während schwerere Ausprägungen ein dauerhaftes Umhergehen oder sportliche Aktivität erzwingen.<ref name="RLS/WEDcriteria" />

Der Bewegungsdrang selbst verursacht keine unwillkürlichen Bewegungen wie [[Tic]]s oder Zittern ([[Tremor]]), das heißt, die betroffenen Körperpartien bewegen sich dadurch nicht „von alleine“. Eine häufige Begleiterscheinung des RLS sind jedoch [[Myoklonie|Muskelzuckungen]], sogenannte [[Periodische Beinbewegung|Periodic Limb Movements]] (PLM), die sowohl im Schlaf als auch im Wachzustand auftreten können.<ref name="Chronisches" /><ref>{{Literatur |Autor=Mark J. Buchfuhrer |Titel=Clinician’s Manual on Restless Legs Syndrome |Verlag=Springer International Publishing |Ort=Cham |Datum=2016 |ISBN=978-3-319-31372-6 |Seiten=23 ff. |Online=http://link.springer.com/10.1007/978-3-319-31373-3 |DOI=10.1007/978-3-319-31373-3}}</ref>

Die Missempfindungen werden von Betroffenen auf unterschiedlichste Art beschrieben, z.&nbsp;B. als Ziehen, Spannen, Kribbeln, Ameisenlaufen, Druck-, Kälte- oder Wärmegefühl, aber auch als undefinierbare Schmerzen, [[Krampf|Krämpfe]] oder eine Art Pulsieren. Sie werden meist als tief in der [[Muskulatur]], teils auch als in den [[Knochen]] sitzend beschrieben, nur selten als oberflächlich. Die genaue Lokalisation in den betroffenen Körperpartien ist überaus variabel. Meist beschränken sich die Beschwerden auf die [[Unterschenkel]] und [[Unterarm|-arme]], können aber auch bis ins [[Gesäß]] und die [[Schulter]]n ausstrahlen. Am häufigsten werden sie im oberen Teil der Waden, in den [[Schienbein]]en und in den [[Kniegelenk|Knien]] verortet. Sie können aber auch [[Hand|Hände]], [[Fuß|Füße]], den [[Rücken]], das [[Gesicht]] oder die [[Geschlechtsorgan|Genitalien]] betreffen.<ref name="S2k" /><ref name="RLS/WEDcriteria" /><ref>{{Literatur |Autor=Yong Seo Koo, Gwan-Taek Lee, Seo Young Lee, Yong Won Cho, Ki-Young Jung |Titel=Topography of sensory symptoms in patients with drug-naïve restless legs syndrome |Sammelwerk=Sleep Medicine |Band=14 |Nummer=12 |Datum=2013-12 |Seiten=1369–1374 |Online=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1389945713011179 |DOI=10.1016/j.sleep.2013.09.006}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Yong Seo Koo, Gwan-Taek Lee, Seo Young Lee, Yong Won Cho, Ki-Young Jung |Titel=Topography of sensory symptoms in patients with drug-naïve restless legs syndrome |Sammelwerk=Sleep Medicine |Band=14 |Nummer=12 |Datum=2013-12 |Seiten=1369–1374 |Online=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1389945713011179 |DOI=10.1016/j.sleep.2013.09.006}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Paul Yeh, William G. Ondo, Daniel L. Picchietti, J. Steven Poceta, Richard P. Allen, Charles R. Davies, Lily Wang, Yaping Shi, Kanika Bagai, Arthur S. Walters |Titel=Depth and Distribution of Symptoms in Restless Legs Syndrome/ Willis-Ekbom Disease |Sammelwerk=Journal of Clinical Sleep Medicine |Band=12 |Nummer=12 |Datum=2016-12-15 |ISSN=1550-9389 |Seiten=1669–1680 |Online=http://jcsm.aasm.org/doi/10.5664/jcsm.6356 |DOI=10.5664/jcsm.6356 |PMID=27655450}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Keisuke Suzuki, Shiho Suzuki, Masayuki Miyamoto, Tomoyuki Miyamoto, Takeo Matsubara, Narihiro Nozawa, Takuo Arikawa, Itsuo Nakajima, Koichi Hirata |Titel=Involvement of legs and other body parts in patients with restless legs syndrome and its variants |Sammelwerk=Journal of the Neurological Sciences |Band=407 |Datum=2019-12 |Seiten=116519 |Online=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022510X19304514 |DOI=10.1016/j.jns.2019.116519}}</ref>

Typischerweise nehmen die Beschwerden zum Abend hin zu oder beschränken sich ausschließlich auf die Abend- und Nachtzeit. Da sie auch während des Schlafes bestehen, können sie zu schweren [[Schlafstörung]]en führen. Teilweise setzen die Symptome auch erst nach dem Einschlafen ein, sodass die Erkrankung im Wachzustand nicht wahrgenommen wird.<ref>{{Literatur |Autor=Maria Turchese Caletti, Federica Provini |Titel=Sleep Impact: Insomnia, Hypersomnia, Sleep Attacks, and Circadian Disorders |Sammelwerk=Restless Legs Syndrome/Willis Ekbom Disease |Verlag=Springer |Ort=New York |Datum=2017 |ISBN=978-1-4939-6775-9 |Seiten=45–57 |Online=http://link.springer.com/10.1007/978-1-4939-6777-3_3 |DOI=10.1007/978-1-4939-6777-3_3}}</ref> Je nach Schweregrad kann das RLS dauerhaft täglich oder in tage- bis monatelangen [[Exazerbation|Schüben]] mit unterschiedlich langen beschwerdefreien Intervallen auftreten. Bei leichten Ausprägungen können sich die Symptome auch nur unregelmäßig an einzelnen Tagen zeigen.<ref name="Chronisches" /><ref name="RLS/WEDcriteria" /> Bei besonders schweren Ausprägungen können die Linderung durch Bewegung und der [[Circadiane Rhythmik|zirkadiane Rhythmus]] verloren gehen, sodass die Beschwerden den ganzen Tag mit gleicher Intensität bestehen.<ref name="S2k" />

=== Auswirkungen ===
Da das RLS keine [[neurodegenerative Erkrankung]] ist, führt es nicht unmittelbar zu körperlichen Schädigungen. Dennoch kann das Krankheitsbild die [[Lebensqualität]] sowie die körperliche und [[Psychische Gesundheit|mentale Gesundheit]] massiv beeinträchtigen. Dies ist vor allem auf die schweren Ein- und Durch[[Schlafstörung|schlafstörungen]] zurückzuführen, die der nächtliche Bewegungsdrang verursachen kann, sowie auf den dadurch bedingten [[Schlaf#Schlafmangel|Schlafmangel]]. Dieser kann gravierende Ausmaße annehmen. Typische Auswirkungen sind z.&nbsp;B. chronische [[Tagesschläfrigkeit]], [[Antriebsstörung|Antriebslosigkeit]], chronische [[Ermüdung (Physiologie)|Erschöpfung]], [[Konzentrationsstörung]]en, Gereiztheit, [[Gedächtnisstörung]]en, [[Schwindel]], [[Migräne]] und [[Depression]]en. Auch körperliche Erkrankungen werden durch anhaltenden Schlafmangel begünstigt, z.&nbsp;B. [[Herzerkrankung|Herz]]- und [[Angiopathie|Gefäßerkrankungen]], [[Diabetes mellitus|Diabetes]], [[Demenz]] und [[Adipositas]].<ref>{{Internetquelle |url=https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/063-003 |titel=S3-Leitlinie Nicht erholsamer Schlaf/Schlafstörungen - Insomnie bei Erwachsenen |abruf=2024-11-17}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Angela Schuh |Titel=Schlechter Schlaf und die Folgen |Sammelwerk=Gesunder Schlaf und die innere Uhr: Lebensstilbedingte Schlafstörungen und was man dagegen tun kann |Verlag=Springer |Ort=Berlin / Heidelberg |Datum=2022 |ISBN=978-3-662-64953-4 |Seiten=39–51 |Online=https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-662-64953-4_3 |DOI=10.1007/978-3-662-64953-4_3}}</ref> RLS-Betroffene sind sich jedoch oft nicht bewusst, dass sie überhaupt unter Schlafstörungen leiden. Dies ist insbesondere der Fall, wenn das RLS nur während des Schlafes auftritt und nur zur Häufung kurzer, unbewusster Wachzustände ([[Arousal]]s) führt, aber nicht zum vollständigen Aufwachen.<ref name="S2k" />

=== Positive und negative Einflussfaktoren ===
Bestimmte Medikamente sind bei RLS [[Kontraindikation|kontraindiziert]], da sie die Symptomatik verstärken können. Dazu zählen u.&nbsp;a. einige [[Antidepressivum|Antidepressiva]], [[Schlafmittel]], [[Neuroleptikum|Neuroleptika]], [[Betablocker]], [[Antiemetikum|Antiemetika]] und [[Antihistaminikum#H1-Antihistaminika der ersten Generation|Antihistaminika der ersten Generation]].<ref name="S2k" /><ref>{{Literatur |Autor=Mark J. Buchfuhrer |Titel=Clinician’s Manual on Restless Legs Syndrome |Verlag=Springer International Publishing |Ort=Cham |Datum=2016 |ISBN=978-3-319-31372-6 |Seiten=29ff |Online=http://link.springer.com/10.1007/978-3-319-31373-3 |DOI=10.1007/978-3-319-31373-3}}</ref> Die Behandlung mit [[Levodopa]] führt häufig zu einer [[Augmentation (Medizin)|Augmentation]] und im Tagesverlauf früheren Einsetzen der Symptomatik. Auch [[Coffein|Koffein]], [[Nicotin|Nikotin]] und [[Alkoholkonsum|Alkohol]] sollen die Beschwerden verstärken können.<ref>{{Literatur |Autor=Mark J. Buchfuhrer |Titel=Clinician’s Manual on Restless Legs Syndrome |Verlag=Springer International Publishing |Ort=Cham |Datum=2016 |ISBN=978-3-319-31372-6 |Seiten=28 |Online=http://link.springer.com/10.1007/978-3-319-31373-3 |DOI=10.1007/978-3-319-31373-3}}</ref>

Positiv wirkt sich häufig moderate, dem gewohnten Pensum entsprechende Bewegung am Tage oder in den frühen Abendstunden aus. Hingegen kann intensive oder ungewöhnliche körperliche Aktivität zu einer Verstärkung des RLS am selben Abend und in den Folgetagen führen. Dasselbe gilt auch für zu wenig Bewegung, z.&nbsp;B. durch stundenlanges Sitzen.<ref name="RLS/WEDcriteria" /><ref>{{Literatur |Autor=Paul Yeh, Arthur S. Walters, John W. Tsuang |Titel=Restless legs syndrome: a comprehensive overview on its epidemiology, risk factors, and treatment |Sammelwerk=Sleep and Breathing |Band=16 |Nummer=4 |Datum=2012-12 |ISSN=1520-9512 |Seiten=987–1007 |Online=http://link.springer.com/10.1007/s11325-011-0606-x |DOI=10.1007/s11325-011-0606-x}}</ref>

== Formen ==
Beim RLS werden traditionell eine [[Primäre Krankheit|primäre]] und eine [[Sekundäre Krankheit|sekundäre]] Form unterschieden. Deren Symptomatik ist im Kern identisch, es gibt jedoch Hinweise darauf, dass die sekundäre Form häufiger nur einseitige Beschwerden verursacht.<ref name="RLS/WEDcriteria">{{Literatur |Autor=Luigi Ferini-Strambi |Titel=RLS/WED: Criteria, Differential Diagnosis and Prevalence of Occurrence |Sammelwerk=Restless Legs Syndrome/Willis Ekbom Disease |Verlag=Springer |Ort=New York |Datum=2017 |ISBN=978-1-4939-6775-9 |Seiten=1–18 |Online=http://link.springer.com/10.1007/978-1-4939-6777-3_1 |DOI=10.1007/978-1-4939-6777-3_1}}</ref> Beide Formen können in jedem Alter erstmals auftreten, jedoch beginnt die primäre Form tendenziell früher, mit geringerer Intensität und verstärkt sich langsamer.<ref name="RLS/WEDcriteria" /><ref name="WijemanneOndo">{{Literatur |Autor=Subhashie Wijemanne, William Ondo |Titel=Restless Legs Syndrome: clinical features, diagnosis and a practical approach to management |Sammelwerk=Practical Neurology |Band=17 |Nummer=6 |Datum=2017-12 |ISSN=1474-7758 |Seiten=444–452 |Online=http://pn.bmj.com/lookup/doi/10.1136/practneurol-2017-001762 |DOI=10.1136/practneurol-2017-001762}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Mark J. Buchfuhrer |Titel=Clinician’s Manual on Restless Legs Syndrome |Verlag=Springer International Publishing |Ort=Cham |Datum=2016 |ISBN=978-3-319-31372-6 |Seiten=3 |Online=http://link.springer.com/10.1007/978-3-319-31373-3 |DOI=10.1007/978-3-319-31373-3}}</ref> Auch Kinder und Jugendliche können bereits am RLS erkranken, was jedoch oft z.&nbsp;B. als [[Wachstumsschmerzen]] oder [[Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung|ADHS]] fehldiagnostiziert wird.<ref>{{Literatur |Autor=Oliviero Bruni, Marco Angriman |Titel=Management of RLS in Children (Unique Features) |Sammelwerk=Restless Legs Syndrome/Willis Ekbom Disease |Verlag=Springer |Ort=New York |Datum=2017 |ISBN=978-1-4939-6775-9 |Seiten=261–278 |Online=http://link.springer.com/10.1007/978-1-4939-6777-3_19 |DOI=10.1007/978-1-4939-6777-3_19}}</ref>

Die Unterteilung des RLS in zwei Formen wird seit einigen Jahren zunehmend infrage gestellt, da eine klare Abgrenzung in der Praxis oft schwer fällt. Die [[Deutsche Gesellschaft für Neurologie]] hat daher anstelle von „Sekundäres RLS“ die Bezeichnung „[[Komorbidität|Komorbides]] RLS“ eingeführt.<ref name="S2k">{{Internetquelle |url=https://dgn.org/leitlinie/restless-legs-syndrom |titel=Restless Legs Syndrom, S2k-Leitlinie|datum=2022 |hrsg=Deutsche Gesellschaft für Neurologie und Deutsche Gesellschaft für Schlafforschung und Schlafmedizin (DGSM) |abruf=2024-11-16}}</ref> In der internationalen [[Fachliteratur]] sind die bisherigen Bezeichnungen jedoch noch immer üblich.

=== Primäre Form ===
Das primäre RLS gilt als [[Idiopathie|idiopathische Erkrankung]], da es keine feststellbare körperliche Ursache in Form der bekannten Komorbiditäten hat. Infolgedessen ist es nur als [[Ausschlussdiagnose]] von der sekundären Form zu unterscheiden. Da die Erkrankung familiär gehäuft auftritt, gilt eine genetische Ursache als wahrscheinlich. Die Mechanismen der Krankheitsentstehung sind bislang jedoch nicht abschließend geklärt, weshalb das primäre RLS nicht [[Kausalität|kausal]] behandelbar ist. Die Therapie beschränkt sich auf die Linderung der Beschwerden.<ref name="S2k" />

Der Krankheitsverlauf des primären RLS ist [[Krankheitsverlauf#Einteilungen|chronisch-progredient]], das heißt, die Symptomatik verstärkt sich mit zunehmendem Alter. Es beginnt oft schleichend mit nur gering ausgeprägten, unregelmäßig auftretenden Beschwerden und kann daher über Jahrzehnte hinweg unerkannt bleiben.<ref name="doi:10.1007/978-3-031-55711-8">{{Literatur |Autor=Senthil Vel Rajan Rajaram Manoharan, Jessy Walia, Mack Bozman |Titel=Restless Legs Syndrome/Willis–Ekbom Disease |Sammelwerk=Treatment of Psychiatric Disorders Among Older Adults |Verlag=Springer International Publishing |Ort=Cham |Datum=2024 |ISBN=978-3-031-55711-8 |Seiten=173–191 |Online=https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-031-55711-8_12 |DOI=10.1007/978-3-031-55711-8_12}}</ref> Erstmals diagnostiziert wird es oft zwischen dem 20. und 40. Lebensjahr.<ref name="WijemanneOndo" />

=== Sekundäre Form ===
Ein sekundäres RLS tritt infolge einer anderen Erkrankung oder eines [[Mangelerkrankung|Mangelzustands]] auf, kann aber auch eine [[Nebenwirkung]] bestimmter Medikamente sein. Die Behandlung besteht, soweit möglich, in der Therapie der [[Grundkrankheit|Grunderkrankung]] bzw. dem [[Absetzen (Medizin)|Absetzen]] des auslösenden Wirkstoffs. Lässt sich die Ursache beheben, können die Symptome wieder vollständig abklingen. Bei nicht heilbaren Grunderkrankungen beschränkt sich die Therapie jedoch auf die Linderung der Beschwerden.<ref name="S2k" />

Als häufigste Ursache eines sekundären RLS gilt [[Eisenmangel]] bzw. [[Eisenmangelanämie]].<ref>{{Literatur |Autor=Claudia Trenkwalder, Walter Paulus, Arthur S Walters |Titel=The restless legs syndrome |Sammelwerk=[[The Lancet]] Neurology |Band=4 |Nummer=8 |Datum=2005-08 |Seiten=465–475 |Online=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1474442205701393 |DOI=10.1016/S1474-4422(05)70139-3}}</ref> Weitere bekannte Auslöser bzw. Komorbiditäten sind u.&nbsp;a. [[Folsäuremangel]], [[Vitamin-B12-Mangel]], [[Magnesiummangel]], [[perniziöse Anämie]], [[Urämie]], [[dialyse]]<nowiki />pflichtige [[Niereninsuffizienz]], chronische [[Lebererkrankungen]], [[Arthritis|rheumatische Arthritis]], [[Diabetes mellitus]], [[Hypothyreose]], [[Fibromyalgie]], [[Polyneuropathie]], [[Multiple Sklerose]], [[Parkinson-Krankheit|Morbus Parkinson]] und [[Krampfader]]n. Auch in der [[Schwangerschaft]] tritt ein sekundäres RLS gehäuft auf.<ref name="S2k" /><ref name="doi:10.1007/978-3-031-55711-8" /><ref>{{Literatur |Autor=Claudia Trenkwalder |Titel=Restless Legs Syndrom |Verlag=Springer |Ort=Berlin / Heidelberg |Datum=1998 |ISBN=3-642-63703-5 |Seiten=19 ff. |Online=http://link.springer.com/10.1007/978-3-642-58736-8 |DOI=10.1007/978-3-642-58736-8}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Mauro Manconi |Titel=Management of RLS During Pregnancy |Sammelwerk=Restless Legs Syndrome / Willis Ekbom Disease |Verlag=Springer |Ort=New York |Datum=2017 |ISBN=978-1-4939-6775-9 |Seiten=245–259 |Online=http://link.springer.com/10.1007/978-1-4939-6777-3_18 |DOI=10.1007/978-1-4939-6777-3_18}}</ref>

Zu den Medikamenten, die als Nebenwirkung ein RLS verursachen können, zählen u.&nbsp;a. bestimmte [[Antidepressivum|Antidepressiva]] (v.&nbsp;a. [[Mirtazapin]] und verschiedene [[Serotonin-Wiederaufnahmehemmer|SSRIs]]), [[Neuroleptikum|Neuroleptika]], [[Antiemetikum|Antiemetika]], [[Lithium]] und bestimmte [[Antihistaminikum|Antihistaminika]].<ref name="S2k" />

== Epidemiologie ==
Die Verbreitung ([[Prävalenz]]) der Störung wird auf 5–10 % der Bevölkerung in Europa und Nordamerika geschätzt. Von den Betroffenen benötigen 10–15 % eine medikamentöse Behandlung.<ref>{{Internetquelle |url=https://neurologienetz.de/fachliches/erkrankungen/bewegungsstoerungen/restless-legs-syndrom |titel=Restless-legs Syndrom |sprache=de |abruf=2022-03-21}}</ref> In Asien wird die Erkrankung seltener diagnostiziert. Frauen sind doppelt so häufig betroffen wie Männer. Die Störung tritt selten auch schon im Kindesalter auf.<ref>Giuseppe Didato et al.: ''Restless Legs Syndrome across the Lifespan: Symptoms, Pathophysiology, Management and Daily Life Impact of the Different Patterns of Disease Presentation.'' In: ''Int J Environ Res Public Health.'' Band 17, Nr. 10, 22. Mai 2020, S. 3658. (S. 2) PMID 32456058.</ref> Bei Frauen liegt die Prävalenz während und nach einer Schwangerschaft bei 25 %, in 97 % dieser Fälle klingt die Symptomatik nach der Geburt wieder ab.<ref>{{Literatur |Autor=Prachaya Srivanitchapoom, Sanjay Pandey, Mark Hallett |Titel=Restless legs syndrome and pregnancy: a review |Sammelwerk=Parkinsonism & Related Disorders |Band=20 |Nummer=7 |Datum=2014-07 |ISSN=1873-5126 |Seiten=716–722 |DOI=10.1016/j.parkreldis.2014.03.027 |PMC=4058350 |PMID=24768121}}</ref>

== Pathophysiologie ==
Die [[Pathophysiologie]] des RLS wird, auch aufgrund der hohen Kosten für das Gesundheitssystem, intensiv beforscht, ist aber nicht abschließend geklärt.

Aktuell gelten Störungen des Eisen- und Dopaminstoffwechsels im Gehirn als Hauptursachen für das RLS.<ref>{{Literatur |Autor=C. J. Earley, J. R. Connor, J. L. Beard, E. A. Malecki, D. K. Epstein |Titel=Abnormalities in CSF concentrations of ferritin and transferrin in restless legs syndrome |Sammelwerk=Neurology |Band=54 |Nummer=8 |Datum=2000-04-25 |ISSN=0028-3878 |Seiten=1698–1700 |DOI=10.1212/WNL.54.8.1698}}</ref> Zwischen beiden bestehen verschiedene Wechselwirkungen, die Auswirkungen auf Vorgänge im [[Zentralnervensystem|zentralen Nervensystem]] (ZNS) haben.<ref>Claudia Trenkwalder et al.: ''Comorbidities, treatment, and pathophysiology in restless legs syndrome.'' In: ''Lancet Neurol.'' Band 17, Nr. 11, Nov 2018, S. 994–1005. (Abschnitt ''Pathophysiology'' S. 6) PMID 30244828</ref> Dopamin löst neben weiteren [[Neurotransmitter|Botenstoffen]] u.&nbsp;a. die Reizweiterleitung vom Gehirn über die [[Peripheres Nervensystem|peripheren Nerven]] zu den Muskeln aus.

Eine (beim primären RLS genetisch bedingte) Störung des Transports von Eisen über die [[Blut-Hirn-Schranke]] wird als ursächlich für einen Eisenmangel im Gehirn Betroffener (BID – Brain Iron Deficiency) vermutet. Das häufige Auftreten von RLS bei Patienten mit Atemwegserkrankungen wie [[Chronisch obstruktive Lungenerkrankung|COPD]] stützt diesen Zusammenhang.<ref>{{Literatur |Autor=Bryndis Benediktsdottir, Christer Janson, Eva Lindberg, Erna Sif Arnardóttir, Isleifur Olafsson |Titel=Prevalence of restless legs syndrome among adults in Iceland and Sweden: Lung function, comorbidity, ferritin, biomarkers and quality of life |Sammelwerk=Sleep Medicine |Band=11 |Nummer=10 |Datum=2010-12 |Seiten=1043–1048 |Online=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1389945710003412 |DOI=10.1016/j.sleep.2010.08.006}}</ref>

Dieser [[Gehirn|zerebrale]] Eisenmangel beeinflusst die Signalübertragung durch Dopamin ([[Dopaminerg|dopaminerge]] Signalübertragung) im Gehirn auf unterschiedlichen Wegen.<ref>{{Literatur |Autor=Shiyi Guo, Jinsha Huang, Haiyang Jiang, Chao Han, Jie Li |Titel=Restless Legs Syndrome: From Pathophysiology to Clinical Diagnosis and Management |Sammelwerk=Frontiers in Aging Neuroscience |Band=9 |Datum=2017 |ISSN=1663-4365 |Seiten=171 |DOI=10.3389/fnagi.2017.00171 |PMC=5454050 |PMID=28626420}}</ref>

Darauf basieren verschiedene Erklärungsmodelle:

* Eisen ist Bestandteil vielfältiger Verbindungen im Gehirn und spielt als [[Cofaktor (Biochemie)|Cofaktor]] des [[Enzym]]s [[Tyrosinhydroxylase]] eine essenzielle Rolle bei der [[Synthese]] von L-Dopa (der Vorläufersubstanz von Dopamin) aus der Aminosäure [[Tyrosin]]. Die Aktivität der Tyrosinhydroxylase folgt einer tageszeitlichen Regelmäßigkeit ([[zirkadiane Rhythmik]]), die die Verschlechterung der Symptome in der Nacht erklären könnte.<ref>{{Literatur |Autor=Kavitha Nagandla, Somsubhra De |Titel=Restless legs syndrome: pathophysiology and modern management |Sammelwerk=Postgraduate Medical Journal |Band=89 |Nummer=1053 |Datum=2013-07-01 |ISSN=0032-5473 |Seiten=402–410 |Online=https://pmj.bmj.com/content/89/1053/402 |DOI=10.1136/postgradmedj-2012-131634 |PMID=23524988}}</ref>
* Der Sauerstofftransport wird beeinträchtigt und führt zu einem zerebralen Sauerstoffmangel ([[Hypoxie (Medizin)|Hypoxie]]). Dieser soll eine Kette verschiedener Gegenreaktionen in Gang setzen („hypoxic pathway“), die u.&nbsp;a. durch erhöhte Aktivität der Tyrosinhydroxylase zu einer gesteigerten Produktion von Dopamin führen.<ref>{{Literatur |Autor=Abhijeet S. Barath, Aaron E. Rusheen, Juan M. Rojas Cabrera, J. Blair Price, Robert L. Owen |Titel=Hypoxia-Associated Changes in Striatal Tonic Dopamine Release: Real-Time in vivo Measurements With a Novel Voltammetry Technique |Sammelwerk=Frontiers in Neuroscience |Band=14 |Datum=2020 |ISSN=1662-453X |DOI=10.3389/fnins.2020.00869/full}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Johann Gross |Titel=Molekulare Netzwerke bei Sauerstoffmangel (Hypoxie) |Sammelwerk=Leibniz Online |Band=28 |Verlag=Leibniz-Sozietät e.&nbsp;V. |Datum=2017}}</ref><ref name="PMID19653907">{{Literatur |Autor=Melinda Bence, Eva Kereszturi, Viktor Mozes, Maria Sasvari-Szekely, Gergely Keszler |Titel=Hypoxia-induced transcription of dopamine D3 and D4 receptors in human neuroblastoma and astrocytoma cells |Sammelwerk=BMC neuroscience |Band=10 |Datum=2009-08-04 |ISSN=1471-2202 |Seiten=92 |DOI=10.1186/1471-2202-10-92 |PMC=3224682 |PMID=19653907}}</ref> Die dadurch erhöhte [[Dopaminerg|dopaminerge Aktivität]] wird zum Ausgleich auf [[Dopamin-Rezeptoren|Dopaminrezeptor]]- und [[Intrazellularraum|intrazellulärer]] Ebene heruntergeregelt (Downregulation). Da der Dopaminspiegel einem deutlichen [[Circadiane Rhythmik|zirkadianen Rhythmus]] mit morgendlichem Ansteigen und Absinken am Abend und nachts folgt, soll dieser Ausgleich speziell in der Nacht zu einer übermäßig starken Verringerung ([[Überkompensation]]) der erhöhten dopaminergen Aktivität führen. Diese kann wiederum mit gängigen Medikamenten (L-Dopa oder Dopaminagonisten, s.&nbsp;u.) behandelt werden.<ref name="PMID35069866">{{Literatur |Autor=Andrei Vlasie, Simona Corina Trifu, Cristiana Lupuleac, Bianca Kohn, Mihai Bogdan Cristea |Titel=Restless legs syndrome: An overview of pathophysiology, comorbidities and therapeutic approaches (Review) |Sammelwerk=Experimental and Therapeutic Medicine |Band=23 |Nummer=2 |Datum=2022-02 |ISSN=1792-1015 |Seiten=185 |DOI=10.3892/etm.2021.11108 |PMC=8764906 |PMID=35069866}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Richard P. Allen |Titel=Restless Leg Syndrome/Willis-Ekbom Disease Pathophysiology |Sammelwerk=Sleep Medicine Clinics |Band=10 |Nummer=3 |Datum=2015-09 |Seiten=207–214 |Online=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1556407X15000570 |DOI=10.1016/j.jsmc.2015.05.022 |PMC=4559751 |PMID=26329430}}</ref>
* Zusätzlich wird durch den Eisenmangel die Bildung der [[Myelinscheide|Markscheide]] ([[Myelinisierung]]) um die Fortsätze von Nervenzellen ([[Axon]]e) herum gehemmt, die für die Geschwindigkeit der Signalübertragung wesentlich ist. Bei Untersuchungen verstorbener RLS-Patienten wurde in deren Nervenzellen bis zu 25 % weniger [[Myelin]] gefunden, was einen Teil der Symptome in Bezug auf die Reizweiterleitung außerhalb des ZNS (im [[peripheren Nervensystem]]) erklären könnte.<ref name="PMID35069866" />
* Durch den beeinträchtigten Eisentransport ins Gehirn wird einer anderen Hypothese zufolge die Funktion dopaminproduzierender Zellen gestört. Das äußere sich in einer verminderten Menge '''[[Extrazelluläre Matrix|extrazellulären]]''' Dopamins, einer verringerten Aktivität des Dopamintransport-Eiweißes (DAT), das Dopamin von den [[Synapse]]n in die [[Nervenzelle|Neurone]] schleust, und einer Abnahme der Anzahl von [[Dopamin-Rezeptoren|D1- und D2-Rezeptoren]], die die Signalübertragung an periphere Nerven steuern.<ref>{{Literatur |Autor=J. R. Connor, X.-S. Wang, R. P. Allen, J. L. Beard, J. A. Wiesinger |Titel=Altered dopaminergic profile in the putamen and substantia nigra in restless leg syndrome |Sammelwerk=Brain |Band=132 |Nummer=9 |Datum=2009-09-01 |ISSN=0006-8950 |Seiten=2403–2412 |DOI=10.1093/brain/awp125 |PMC=2732265 |PMID=19467991}}</ref> Bei [[Positronen-Emissions-Tomographie|PET]]-Scans Betroffener mit radioaktiv markiertem [[Methylphenidat]] wurde in einigen Bereichen des [[Striatum]]s, eines Teils des Großhirns, das u.&nbsp;a. an der Steuerung körperlicher Bewegungen beteiligt ist, ein signifikant vermindertes Bindungspotential des Dopamin-[[Transportprotein]]s (DAT) am Tag und in der Nacht festgestellt.<ref>{{Literatur |Autor=Christopher J. Earley, Hiroto Kuwabara, Dean F. Wong, Charlene Gamaldo, Rachel Salas |Titel=The dopamine transporter is decreased in the striatum of subjects with restless legs syndrome |Sammelwerk=Sleep |Band=34 |Nummer=3 |Datum=2011-03-01 |ISSN=1550-9109 |Seiten=341–347 |DOI=10.1093/sleep/34.3.341 |PMC=3041710 |PMID=21358851}}</ref>
* Der zerebrale Sauerstoffmangel beeinflusst neuen Forschungen zufolge weitere Botenstoff-/Hormonsysteme im Gehirn:
** Verstärkung der durch [[Glutamate|Glutamat]] vermittelten Aktivierung der Reizweiterleitung ([[Exzitatorisches postsynaptisches Potential|exzitatorische]] Wirkung), gleichzeitig
** verminderte Aktivität des hemmend ([[Inhibitorisches postsynaptisches Potential|inhibitorisch]]) auf die Reizweiterleitung wirkenden Botenstoffs [[Gamma-Aminobuttersäure]] (GABA) sowie
** Verringerung der hemmenden Aktivität von [[Adenosin]] auf andere aktivierende Botenstoffe über eine Herunterregulierung von Adenosin-A1-Rezeptoren (A1R)<ref>{{Literatur |Autor=Sergi Ferré, César Quiroz, Xavier Guitart, William Rea, Arta Seyedian |Titel=Pivotal Role of Adenosine Neurotransmission in Restless Legs Syndrome |Sammelwerk=Frontiers in Neuroscience |Band=11 |Datum=2017 |ISSN=1662-4548 |Seiten=722 |DOI=10.3389/fnins.2017.00722 |PMC=5766678 |PMID=29358902}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Mauro Manconi, Diego Garcia-Borreguero, Barbara Schormair, Aleksandar Videnovic, Klaus Berger |Titel=Restless legs syndrome |Sammelwerk=Nature Reviews Disease Primers |Band=7 |Nummer=1 |Datum=2021-12 |ISSN=2056-676X |Seiten=80 |DOI=10.1038/s41572-021-00311-z}}</ref> und
** Veränderung der Gleichgewichte verschiedener auf Dopamin als Zwischenprodukt basierender Botenstoffe wie Noradrenalin und dessen Folgeprodukt Adrenalin.<br /> Dadurch ließen sich nächtliche [[Arousal]]s und Störungen im Zusammenspiel von Sinneswahrnehmungen und Bewegungen ([[Sensomotorik|sensomotorische]] Symptome) erklären. Diese Zusammenhänge spielen auch bei einigen chronischen Schmerzerkrankungen eine Rolle und könnten zusätzliche Therapiemöglichkeiten eröffnen.<ref>{{Literatur |Autor=Giuseppe Lanza, Raffale Ferri |Titel=The neurophysiology of hyperarousal in restless legs syndrome: Hints for a role of glutamate/GABA |Sammelwerk=Advances in Pharmacology (San Diego) |Band=84 |Datum=2019 |ISSN=1557-8925 |Seiten=101–119 |DOI=10.1016/bs.apha.2018.12.002 |PMID=31229167}}</ref>

== Komorbidität ==
Häufig auftretende [[Komorbidität]]en bestehen u.&nbsp;a. mit Eisenmangelerkrankungen, Nierenerkrankungen, aber auch [[Herz-Kreislauf-Erkrankung|kardiovaskulären]], [[Neurologische Erkrankung|neurologischen]] und [[Rheumatologie|rheumathologischen]] Erkrankungen, [[Rheumatoide Arthritis|rheumatoider Arthritis]], [[Diabetes mellitus|Diabetes Mellitus]], [[Fibromyalgie]], [[Depression]] und [[Angststörung]]en, [[Polyneuropathie]], verschiedenen [[Somatoforme Störung|somatoformen Störungen]] und Störungen des [[Atemtrakt|Respirationstrakts]] wie COPD oder [[Obstruktives Schlafapnoesyndrom|obstruktiver Schlafapnoe]] (OSA).<ref>{{Literatur |Autor=Mauro Manconi, Diego Garcia-Borreguero, Barbara Schormair, Aleksandar Videnovic, Klaus Berger |Titel=Restless legs syndrome |Sammelwerk=Nature Reviews. Disease Primers |Band=7 |Nummer=1 |Datum=2021-11-03 |ISSN=2056-676X |Seiten=80 |DOI=10.1038/s41572-021-00311-z |PMID=34732752}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Sofía Romero-Peralta, Irene Cano-Pumarega, Diego García-Borreguero |Titel=Emerging Concepts of the Pathophysiology and Adverse Outcomes of Restless Legs Syndrome |Sammelwerk=Chest |Band=158 |Nummer=3 |Datum=2020-09-01 |ISSN=0012-3692 |Seiten=1218–1229 |Online=https://journal.chestnet.org/article/S0012-36922030566-3/abstract |DOI=10.1016/j.chest.2020.03.035 |PMID=32247713}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Philip M. Becker, Marta Novak |Titel=Diagnosis, comorbidities, and management of restless legs syndrome |Sammelwerk=Current Medical Research and Opinion |Band=30 |Nummer=8 |Datum=2014-08-01 |ISSN=0300-7995 |Seiten=1441–1460 |DOI=10.1185/03007995.2014.918029 |PMID=24805265}}</ref><ref name="PMID19653907" />

Gemeinsame Ursachen des Restless-Legs-Syndrom und des Parkinson-Syndroms werden mittlerweile differenziert gesehen. Parkinson-Erkrankte weisen eine erhöhte Prävalenz für das Auftreten des RLS auf. Beide Erkrankungen werden u.&nbsp;a. mit Störungen des zerebralen Eisen- und Dopaminstoffwechsels in Verbindung gebracht, die Mechanismen sind jedoch im Einzelnen unterschiedlich.<ref>{{Literatur |Autor=Luigi Ferini-Strambi, Giulia Carli, Francesca Casoni, Andrea Galbiati |Titel=Restless Legs Syndrome and Parkinson Disease: A Causal Relationship Between the Two Disorders? |Sammelwerk=Frontiers in Neurology |Band=9 |Datum=2018-07-24 |ISSN=1664-2295 |Seiten=551 |DOI=10.3389/fneur.2018.00551 |PMC=6066514 |PMID=30087647}}</ref>

== Genetik ==
Eine genetische Beteiligung an der Entwicklung des primären (idiopathischen) Restless-Legs-Syndroms gilt als gesichert. Die [[Prävalenz]] der [[#Primäre Form|idiopathischen Form des RLS]] ist unter [[Verwandtschaftsgrad|Angehörigen ersten Grades]] von RLS-Patienten drei- bis fünfmal so hoch wie bei Personen ohne RLS-Angehörige. Mehr als 50 % der Patienten mit einem idiopathischen RLS haben eine positive Familienanamnese.<ref name="Identification" /><ref name="DGN_Leitl_2012">{{AWMF|https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/030-081.html|Restless-Legs-Syndrom (RLS) und Periodic Limb Movement Disorder (PLMD)|S1|Deutschen Gesellschaft für Neurologie (DGN)|2012}}; [https://www.dgn.org/images/red_leitlinien/LL_2012/pdf/ll_06_2012_restless-legs-syndrom_rls_und_periodic_limb_movement_disorder_plmd.pdf dgn.org] (PDF; 1,7 MB).</ref> Von Tiermodellen ist bekannt, dass bestimmte genetische Abweichungen zu Schlafstörungen und Bewegungsauffälligkeiten führen.<ref name="nrdp rls 2021" />

Die Veranlagung scheint zumindest teilweise [[autosomal-dominant]] vererbt zu werden. Durch [[genomweite Assoziationsstudie]]n konnten mittlerweile (Stand 2021) 23 Genvarianten in 5 Genomregionen bei hauptsächlich europäisch-stämmigen Patienten identifiziert werden, die mit einem höheren Risiko für ein idiopathisches RLS einhergehen. Dabei scheinen insbesondere Veränderungen des Gens MEIS1 eine Rolle beim gestörten Eisentransport über die Blut-Hirn-Schranke zu spielen.<ref>{{Literatur |Autor=Quinn W. Wade, Brian Chiou, James R. Connor |Titel=Chapter Six - Iron uptake at the blood-brain barrier is influenced by sex and genotype |Sammelwerk=Advances in Pharmacology |Reihe=Pharmacology of Restless Legs Syndrome (RLS) |Band=84 |Verlag=Academic Press |Datum=2019-01-01 |Seiten=123–145 |Online=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1054358919300134 |DOI=10.1016/bs.apha.2019.02.005}}</ref>

Es gibt teilweise Übereinstimmungen einzelner genetischer [[Marker (Genetik)|Marker]] (nicht zu verwechseln mit [[Biomarker (Medizin)|Biomarkern]]) zwischen ''RLS'' und verschiedenen anderen Erkrankungen. Dazu gehören u.&nbsp;a. verschiedene Schlafstörungen, Parkinson, chronische Schmerzerkrankungen, Periodic Limb Movement Disorder etc.<ref>Olivia J Veatch et al.: ''Pleiotropic genetic effects influencing sleep and neurological disorders.'' In: ''Lancet Neurol.'', Februar 2017, Band 16, Nr. 2, S. 158–170. (S. 10) PMID 28102151.</ref><ref>Olivia J Veatch et al.: ''Pleiotropic genetic effects influencing sleep and neurological disorders.'' In: ''Lancet Neurol.'', Februar 2017, Band 16, Nr. 2, S. 158–170. PMID 28102151</ref><ref>Luigi Ferini-Strambi et al.: ''Restless Legs Syndrome and Parkinson Disease: A Causal Relationship Between the Two Disorders?'' In: ''Front Neurol.'', Juli 2018, Band 9, 24. S. 551. PMID 30087647</ref>

== Diagnose ==
Da bisher keine eindeutig mess- oder sichtbaren Diagnosekriterien wie [[Biomarker (Medizin)|Biomarker]], [[Bildgebendes Verfahren|bildgebende Verfahren]] oder [[Paraklinik|paraklinische Untersuchungen]] zur Verfügung stehen und die Begleiterscheinungen des RLS vielfältig sind, ist die Diagnose anfällig für Fehlinterpretationen. Neurologische und bildgebende Untersuchungen verlaufen beim RLS in aller Regel unauffällig.<ref>{{Literatur |Autor=Mauro Manconi, Diego Garcia-Borreguero, Barbara Schormair, Aleksandar Videnovic, Klaus Berger |Titel=Restless legs syndrome |Sammelwerk=Nature Reviews Disease Primers |Band=7 |Nummer=1 |Datum=2021-12 |ISSN=2056-676X |Seiten=80 |DOI=10.1038/s41572-021-00311-z}}</ref> Das kann dazu führen, dass bei Patienten [[Hypochondrie]], [[Somatoforme Störung|somatoforme Störungen]], [[Depression]]en oder andere psychische Leiden diagnostiziert werden und das RLS nicht angemessen behandelt wird.

Bekannte Vorerkrankungen, insbesondere ein [[Eisenmangel]] bzw. eine [[Eisenmangelanämie]], können beim sekundären RLS einen Hinweis auf die Diagnose geben. Letztlich erfolgt die Diagnose jedoch anhand der Symptome. Hierzu werden nach den Leitlinien der [[Deutsche Gesellschaft für Neurologie|DGN]] (Stand 2012, Aktualisierung ist für Juli 2022 angekündigt<ref name="AWMF">{{Internetquelle |url=https://www.awmf.org/leitlinien/detail/anmeldung/1/ll/030-081.html |titel=AWMF: Angemeldetes Leitlinienvorhaben Restless-Legs-Syndrom (RLS) |abruf=2022-03-20}}</ref>) folgende Kriterien herangezogen:<ref name="DGN">{{Literatur |Autor=Claudia Trenkwalder et al. |Titel=Restless-Legs-Syndrom (RLS) und Periodic Limb Movement Disorder (PLMD) |Sammelwerk=Leitlinien der DGN |Nummer=AWMF-Registernummer: 030/081 |Verlag=Deutsche Gesellschaft für Neurologie |Datum=2012}}</ref>

'''Essentielle Diagnosekriterien''' (müssen alle erfüllt sein)

* Bewegungsdrang der Beine (u.&nbsp;U. auch der Arme), meist verbunden mit unangenehmen Parästhesien oder Schmerzen

* Auftreten oder Verstärkung des Bewegungsdrangs in Ruhe und Entspannung

* Besserung oder Aufhören der Symptomatik bei Bewegung

* Überwiegen der Beschwerden am Abend und in der Nacht (zur Unterscheidung von durch Neuroleptika hervorgerufener Akathisie)

'''Unterstützende Kriterien''' zusätzlich zu den Hauptkriterien
* Vorhandensein [[Periodische Beinbewegung|periodischer Beinbewegung]]<nowiki/>en im Schlaf (PLM'''S''') oder ruhenden Wachzustand (PLM'''W''') über das medizinisch erwartbare Maß hinaus, feststellbar durch [[Polysomnographie|Polysomnografie]]
* Besserung der Symptome nach Verabreichung einer Testdosis Levodopa (L-Dopa-Test)
* positive Familien[[anamnese]] des RLS bei Verwandten ersten Grades

Die [[Anamnese]] kann sich beim RLS schwierig gestalten, da Betroffene die Symptome häufig nur schwer beschreiben können oder teilweise nicht als solche erkennen. Der charakteristische Bewegungsdrang wird oft nicht als eigenständiges Symptom, sondern nur als Folge der Missempfindungen wahrgenommen. Schmerzhafte Ausprägungen können die Diagnosefindung erschweren, wenn die Schmerzen vom Patienten als Hauptproblem wahrgenommen werden und dadurch andere Symptome verschleiern.

Tritt ein RLS nur während des Schlafs auf, kann die Diagnose oft nur im [[Schlaflabor]] per Polysomnografie gestellt werden. Die Betroffenen erkennen die eigentlichen Symptome im Schlaf nicht bewusst, sondern nur deren Auswirkungen am Tag.<ref>{{Literatur |Autor=Hans-Günter Weeß |Titel=Die schlafmedizinische Untersuchung im Schlaflabor |Sammelwerk=PiD - Psychotherapie im Dialog |Band=10 |Nummer=02 |Datum=2009-06 |ISSN=1438-7026 |Seiten=150–156 |DOI=10.1055/s-0029-1223315}}</ref>

Der 2009 eingeführte '''Restless-Legs-Diagnose-Index''' erleichtert die Differentialdiagnose und soll u.&nbsp;a. auch RLS-ähnliche Symptome („Mimics“) zu erkennen helfen. Er beinhaltet eine Abfrage sämtlicher Diagnosekriterien, vorhandener Schlafstörungen und familiärer Belastung, das Ansprechen auf dopaminerge Therapien oder den L-Dopa-Test, das Vorliegen einer klinisch relevanten Anzahl von PLMS in einer Schlaflaboruntersuchung sowie Befunde einer neurologischen Untersuchung zum Ausschluss anderer Erkrankungen.<ref>{{Literatur |Autor=Heike Beneš, Ralf Kohnen |Titel=Validation of an algorithm for the diagnosis of Restless Legs Syndrome: The Restless Legs Syndrome-Diagnostic Index (RLS-DI) |Sammelwerk=Sleep Medicine |Band=10 |Nummer=5 |Datum=2009-05 |Seiten=515–523 |Online=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1389945708001652 |DOI=10.1016/j.sleep.2008.06.006}}</ref>

In den meisten Studien wird der '''Schweregrad''' eines RLS mittels des Symptomfragebogens IRLS (International RLS Study group rating scale) eingeschätzt. Dabei werden zehn Symptome abgefragt und mit insgesamt maximal 40 Punkten bewertet. Man unterscheidet ein mildes (1-10 Punkte), ein mittelschweres (11-20 Punkte), ein schweres (21-30 Punkte) und ein sehr schweres RLS (31-40 Punkte). Auch Therapieeffekte werden mit Hilfe der Punkteverschiebungen auf der IRLS-Skala bewertet.<ref name="DGN" /><ref>{{Internetquelle |url=https://www.der-arzneimittelbrief.de/de/Artikel.aspx?SN=7673 |titel=Neues zur Behandlung von „Restless legs“ |abruf=2022-03-20}}</ref>

'''Differenzialdiagnostik'''

Differentialdiagnostisch muss das RLS gegenüber [[Polyneuropathie]], [[Funikuläre Myelose|funikulärer Myelose]], [[Vitamin-B12-Mangel]], [[Radikulopathie]], [[Akathisie]], Venenleiden, nächtlichen [[Wadenkrampf|Wadenkrämpfen]], [[Periphere arterielle Verschlusskrankheit|arterieller Verschlusskrankheit]] („Schaufensterkrankheit“), [[Jucken|Pruritus]] und [[Einschlafzuckungen|Einschlafmyoklonien]] abgegrenzt werden. Dazu werden u.&nbsp;a. Blut- und Urinuntersuchungen sowie Messungen der Nervenleitgeschwindigkeit ([[Elektroneurografie]]) und der [[Elektromyografie|elektrischen Muskelaktivität]] (Elektromyografie) durchgeführt.

== Behandlung ==
[[Datei:RLS-Behandlungsschema.png|mini|Übersichtschema zu den gängigsten Therapiemöglichkeiten beim RLS.]]

Die Behandlung wird am subjektiven Leidensdruck der Patienten ausgerichtet. Eine [[Pharmakotherapie|medikamentöse Therapie]] ist für die Mehrheit der Betroffenen notwendig.

Bei der sekundären Form des RLS muss nach Möglichkeit die zugrundeliegende Ursache beseitigt werden. Kontraindizierte Medikamente sollten vermieden, Eisen substituiert und erhöhte Nierenwerte notfalls durch Dialyse abgesenkt werden.

In Fällen, in denen die Behandlung mit nur einer bestimmten Wirkstoffgruppe ([[Monotherapie]]) nicht ausreicht oder nach längerer Anwendung in ihrer Wirkung nachlässt, kann eine [[Kombinationstherapie]] hilfreich sein.

=== Augmentation ===
Unter Augmentation versteht man die Verschlechterung von Symptomen während einer fortgesetzten Behandlung, nachdem zunächst eine Besserung eingetreten ist. Sie tritt beim RLS vor allem bei Behandlung mit Levodopa und Dopaminagonisten auf. Es ist zu unterscheiden zwischen therapieunabhängigen („spontanen“) und von nach Absetzen der Medikamente erfolgenden („[[Rebound (Medizin)|Rebound]]“) Verschlechterungen der RLS-Symptome. Typisch für eine Augmentation ist ein früheres Eintreten der Symptome im Tagesverlauf (mindestens 4 Stunden im Vergleich zu Beginn der aktuellen Therapie) oder verkürzte Zeiten von Beschwerdefreiheit: Traten RLS-Beschwerden beispielsweise vorher erst Stunden nach Medikamenteneinnahme erneut auf, kehren sie nun schon weitaus schneller zurück. Weiterhin können sich die Symptome von den Beinen auf andere Körperteile, insbesondere die Arme, ausbreiten.<ref>[http://www.restless-legs.org/restless-legs-syndrom/augmentation/ ''Augmentation – Eine Erfahrung aus klinischer Forschung und Arzneimittelstudien''.] Deutsche RLS-Vereinigung.</ref>

=== Dopaminwirksame Medikamente ===
==== Levodopa (L-Dopa) ====
Bei leichten und nur gelegentlich auftretenden Beschwerden wird [[Levodopa]] (z.&nbsp;B. Restex, Madopar), eine Vorstufe von [[Dopamin]], erfolgreich eingesetzt. Es führt zu fast sofortiger Linderung der Beschwerden. Bei längerfristiger Behandlung mit L-Dopa kann eine Verschlechterung (Augmentation) der Symptomatik eintreten. Das führt gemäß der Behandlungsleitlinien meist zu einer medikamentösen Umstellung auf Opiate (s.&nbsp;u.). In einigen Fällen kann die Verschlechterung mit einer geringeren täglichen Dosis oder Verteilung der Dosis auf mehrere kleine Dosen rückgängig gemacht werden.<ref>Mark Buchfuhrer: [http://www.sleepreviewmag.com/2015/02/allaying-augmentation/ ''Allaying Augmentation''.] 2015.</ref> Außerdem stellen [[Toleranzentwicklung]] sowie schnelles Abklingen der Wirkung im Laufe der Nacht ein häufiges Problem dar. Beim [[Konzepte zur Überwindung der Blut-Hirn-Schranke|Überwinden der Blut-Hirnschranke]] konkurriert L-Dopa mit Aminosäuren aus der Nahrung, die den gleichen Transporter nutzen. Daher sollte es nüchtern oder zumindest nicht mit eiweißreicher Nahrung eingenommen werden.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/daz-az/2019/daz-51-2019/fallstricke-beim-restless-legs-syndrom |titel=Fallstricke beim Restless-Legs-Syndrom |datum=2019-12-19 |abruf=2022-04-28}}</ref>

==== Dopaminagonisten ====
Bei der Behandlung schwerer bzw. täglicher Beschwerden gelten [[dopamin]]ähnlich wirkende Substanzen ([[Dopaminagonist]]en) inzwischen als Mittel der Wahl. Diese Substanzen stimulieren [[Dopamin-Rezeptor]]en.

* Von [[Mutterkorn]]alkaloiden abgeleitete Dopaminagonisten (auch „ergoline Dopaminagonisten“ oder „Ergot-Derivate“ genannt) wie die auch bei der Therapie des [[Parkinson-Krankheit|Morbus Parkinson]] eingesetzten [[Cabergolin]] (Cabaseril) und [[Pergolid]] (Parkotil) sind hochwirksame, aber [[nebenwirkung]]sreiche [[Wirkstoff]]e. Sie können, sofern sie vertragen werden, zeitlich unbegrenzt eingenommen werden und steigern die [[Lebensqualität]] der Betroffenen erheblich (ca. 50 % der Anwender sind länger als ein Jahr beschwerdefrei). Weitere eingesetzte Substanzen dieser Wirkstoffgruppe waren zeitweise [[Bromocriptin]] (''[[Off-Label-Use]]'') und [[Lisurid]] (wegen starker Nebenwirkungen seit 2016 nicht mehr auf dem Markt).<ref>Annett Deißler: ''Lisurid in der Therapie des Restless Legs Syndroms''. Dissertation. Univ. Rostock, 2012, {{DNB|1022107585}}.</ref>
* Die nicht von Mutterkornalkaloiden abgeleiteten (nonergolinen) Dopaminagonisten [[Ropinirol]] (Adartrel bzw. Requip) und [[Pramipexol]] (Sifrol bzw. Mirapexin), die beide Anfang 2006 für die Behandlung von RLS zugelassen wurden, können die Symptome des RLS ebenfalls lindern.<ref>L. Ferini-Strambi u.&nbsp;a.: ''Effect of pramipexole on RLS symptoms and sleep: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial.'' In: ''Sleep Med.'', 24. Oktober 2008.<br />J. Montplaisir u.&nbsp;a.: ''Ropinirole is effective in the long-term management of restless legs syndrome: a randomized controlled trial.'' In: ''Mov Disord.'', Oktober 2006, Band 21, Nr. 10, S. 1627–1635.</ref> Bei lang andauernder Behandlung beispielsweise mit Pramipexol kommt es weniger häufig zur Augmentation wie unter L-Dopa. 2008 wurde zusätzlich [[Rotigotin]] in [[Transdermales Pflaster|transdermaler Applikation]] (Neupro-Pflaster, Leganto-Pflaster) in D zur Behandlung mittelschweren und schweren RLS (IRLS-Score > 15) zugelassen.<ref>{{Internetquelle |url=https://dgn.org/leitlinien_tags/restless-legs-syndrom-rls-und-periodic-limb-movement-disorder-plmd/ |titel=Restless-Legs-Syndrom (RLS) und Periodic Limb Movement Disorder (PLMD) Archive |hrsg=Deutsche Gesellschaft für&nbsp;Neurologie&nbsp;e.&nbsp;V. |sprache=de |abruf=2022-04-15}}</ref><ref>C. Trenkwalder u.&nbsp;a.: ''Efficacy of rotigotine for treatment of moderate-to-severe restless legs syndrome: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial.'' 2008; SP790 Study Group.</ref> Das Risiko einer Augmentation hat sich dabei als besonders gering erwiesen.<ref>C. M. Baldwin, G. M. Keating: ''Rotigotine transdermal patch: in restless legs syndrome.'' In: ''[[CNS Drugs]]'', 2008, Band 22, Nr. 10, S. 797–806.</ref>

=== Opioide ===
[[Opioid]]e wie [[Oxycodon]] (z.&nbsp;B. Oxygesic), [[Tilidin]] (z.&nbsp;B. Valoron N) oder [[Codein]] werden in schweren und schmerzhaften Fällen erfolgreich eingesetzt. Sie können ebenso wie Levodopa alleinstehend oder ergänzend zu einer Basistherapie eingesetzt werden.<ref>A. Walters u.&nbsp;a.: {{Webarchiv |url=http://www.parkinson.at/pa_sa1_02/RLS-Lz-Therapie102.htm |text=''Langzeittherapie des Restless Legs Syndroms mit Opiaten'' |wayback=20050429014220}}. In: ''Movement Disorders.'' Band 16, 2001, S. 1105–1109.</ref><ref>Kathrin Helmschmied: ''Untersuchung des extrastriatalen dopaminergen Systems mit dem niedrigdosierten Apomorphintest von Patienten mit idiopathischem Parkinson-Syndrom und Restless Legs Syndrom.'' Dissertation. Göttingen 2006.</ref><ref name="DOI10.1016/S1474-4422(13)70239-4">Claudia Trenkwalder, Heike Beneš, Ludger Grote, Diego García-Borreguero, Birgit Högl, Michael Hopp, Björn Bosse, Alexander Oksche, Karen Reimer, Juliane Winkelmann, Richard P Allen, Ralf Kohnen: ''Prolonged release oxycodone–naloxone for treatment of severe restless legs syndrome after failure of previous treatment: a double-blind, randomised, placebo-controlled trial with an open-label extension.'' In: ''[[The Lancet Neurology]].'' Band 12, 2013, S. 1141–1150, [[doi:10.1016/S1474-4422(13)70239-4]].</ref> Die derzeit für RLS geltende Leitlinie empfiehlt, bei nachlassender Wirkung von L-Dopa oder Dopaminagonisten (Augmentation, s.&nbsp;o.) auf Opioide (auch in Kombination mit Gabapentin oder Pregabalin) umzustellen.<ref name="AWMF" />

Nachdem für eine Fixkombination aus [[Retard|retardiertem]] Oxycodon mit [[Naloxon]] die Wirksamkeit bei vorbehandelten Patienten mit RLS nachgewiesen wurde,<ref name="DOI10.1016/S1474-4422(13)70239-4" /> erfolgte im Mai 2014 die Zulassung des Präparats für das RLS unter dem Markennamen Targin.<ref>Beate Fessler: [http://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/pharmazie/news/2014/06/20/mit-oxycodonnaloxon-gegen-restless-legs/13137.html ''Oxycodon/Naloxon gegen Restless Legs.''] In: ''Deutsche Apotheker Zeitung.'' 20. Juni 2014.</ref> Die [[Dopaminerg|dopaminerge]] Wirkung ist ähnlich symptomdämpfend wie bei L-Dopa und Dopaminagonisten.<ref>Sarah von Spiczak Brzezinski: ''The role of opioids in restless legs syndrome: an 11C-diprenorphine positron emission tomography study.'' Dissertation. Göttingen 2006.</ref> Die Kombination mit [[Opioidantagonist|Naloxon]] soll dabei die Verstopfung ([[Obstipation]]) als typische Nebenwirkung bei Einnahme von Opioiden lindern.

=== Eisensubstitution ===
[[Sonografie|Sonografische]], laborchemische und einzelne neuropathologische Untersuchungen zeigten einen verringerten Eisenspeicher im Gehirn von RLS-Patienten. Die dortige Eisensättigung steht in engem Zusammenhang mit derjenigen im Blut.<ref name="DGN_Leitl_2012" /> Eine der Kenngrößen für das im Blut verfügbare Eisen ist das Transportprotein [[Ferritin]]. Tatsächlich leiden Patienten mit einem tief-normalen Ferritingehalt im Blut (< 50&nbsp;ng/ml) eher an schweren RLS-Symptomen.<ref>E. R. Sun, C. A. Chen, G. Ho, C. J. Earley, R. P. Allen: ''Iron and the restless legs syndrome.'' In: ''Sleep.'' Band 21, 1998, S. 371–377. PMID 9646381.</ref> Daher werden Laboruntersuchungen mit Bestimmung des Ferritins im Serum durchgeführt, wenn ein RLS diagnostiziert wurde. Die Gabe von Medikamenten, die die Eisenversorgung verbessern, kann hilfreich sein.

=== Ausweichmedikationen ===
Verschiedene [[Antikonvulsivum|Antikonvulsiva]] wie [[Gabapentin]] (Gabax/Neurontin etc.) oder [[Pregabalin]] (Lyrica) haben unterstützende Wirksamkeit beim RLS gezeigt.<ref>R. Allen, C. Chen, A. Soaita, C. Wohlberg, L. Knapp, B. T. Peterson, D. García-Borreguero, J. Miceli: ''A randomized, double-blind, 6-week, dose-ranging study of pregabalin in patients with restless legs syndrome.'' In: ''Sleep Med.'' Band 11, Nr. 6, Jun 2010, S. 512–519.</ref>
In einer 2014 durchgeführten Vergleichsstudie war Pregabalin bei RLS ähnlich gut wirksam wie der [[Dopaminagonist]] [[Pramipexol]] und zeigte eine wesentlich geringere Augmentationsrate. Es löst jedoch häufig ausgeprägte Nebenwirkungen wie [[Benommenheit]] und [[Somnolenz]] hervor.<ref>Thomas Müller: [https://www.aerztezeitung.de/extras/druckansicht/?sid=855812&pid=849257 ''Große Vergleichsstudie – RLS-Therapie ohne Augmentation''.]</ref> Pregabalin gilt außerdem besonders bei Patienten mit Abhängigkeitserkrankungen als problematisch.<ref>{{Webarchiv |url=http://www.aerztekammer-bw.de/10aerzte/05kammern/10laekbw/20ehrenamt/30ausschuesse/suchtmedizin/suchtmedizin/lyrika/lyrica.pdf |text=Warnung wegen des hohen Missbrauchs-, Sucht- und Abhängigkeitspotentials von Pregabalin bei bestimmten Patienten. |format=PDF |wayback=20160610202705}} Landesärztekammer Baden-Württemberg.</ref>

Außerdem kommen weitere Antikonvulsiva (z.&nbsp;B. [[Clonazepam]], [[Carbamazepin]], [[Valproinsäure]]) und [[Clonidin]] zum Einsatz.

Eine Studie weist auf die Wirksamkeit von [[Thalidomid]] hin.<ref name="Identification">{{Literatur |Autor=Barbara Schormair, Chen Zhao, Steven Bell, Erik Tilch, Aaro V Salminen, Benno Pütz, Yves Dauvilliers, Ambra Stefani, Birgit Högl, Werner Poewe, David Kemlink, Karel Sonka, Cornelius G Bachmann, Walter Paulus, Claudia Trenkwalder, Wolfgang H Oertel, Magdolna Hornyak, Maris Teder-Laving, Andres Metspalu, Georgios M Hadjigeorgiou, Olli Polo, Ingo Fietze, Owen A Ross, Zbigniew Wszolek, Adam S Butterworth, Nicole Soranzo, Willem H Ouwehand, David J Roberts, John Danesh, Richard P Allen, Christopher J Earley, William G Ondo, Lan Xiong, Jacques Montplaisir, Ziv Gan-Or, Markus Perola, Pavel Vodicka, Christian Dina, Andre Franke, Lukas Tittmann, Alexandre F R Stewart, Svati H Shah, Christian Gieger, Annette Peters, Guy A Rouleau, Klaus Berger, Konrad Oexle, Emanuele Di Angelantonio†, David A Hinds, Bertram Müller-Myhsok, Juliane Winkelmann, in collaboration with the 23andMe Research Team and the DESIR study group |Titel=Identification of novel risk loci for restless legs syndrome in genome-wide association studies in individuals of European ancestry: a meta-analysis |Sammelwerk=Lancet Neurology |Band=16 |Datum=2017 |Seiten=898–907}}</ref>

Einzelne Patienten berichteten über signifikante Verbesserungen der RLS-Symptomatik durch [[Tetrahydrocannabinol]] (THC).<ref>{{Literatur |Hrsg=GFI Gesellschaft für medizinische Information GmbH |Titel=Cannabis lässt Beschwerden „verschwinden“ |Datum= |Sprache=de |Online=https://www.neuro-depesche.de/nachrichten/cannabis-laesst-beschwerden-verschwinden/ |Abruf=2022-03-24}}</ref> Studien zum Thema liegen bis jetzt nicht vor. Da [[Cannabinoide]] bei dauerhafter Nutzung langfristig den Dopaminhaushalt negativ beeinflussen,<ref>{{Internetquelle |url=https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/55012/Cannabis-mindert-Dopamin-Synthese-im-Gehirn |titel=Cannabis mindert Dopamin-Synthese im Gehirn |werk=[[Deutsches Ärzteblatt]] |datum=2013-07-02 |sprache=de |abruf=2022-03-23}}</ref> ist eine eventuelle kurzfristige Wirkung kritisch zu bewerten.

=== Nicht-medikamentöse Maßnahmen ===
[[Psychotherapie|Psychotherapeutische Maßnahmen]] können bei der Alltagsbewältigung der Symptome und Folgen des RLS helfen.

RLS-Patienten haben eine gegenüber Kontrollpersonen verminderte Hautdurchblutung. Die Anwendung von Vibrationen auf den gesamten Körper (''[[Vibrationstraining|Whole Body Vibration]]'') 1 Woche lang täglich etwa 1/4 Stunde im Rahmen einer Studie führte nicht nur zu einer Normalisierung der Hautdurchblutung, sondern auch zur Verbesserung von RLS-typischen Beschwerden. Eine weitere Woche täglicher Vibrations-Anwendungen führte zu keiner zusätzlichen Verbesserung.<ref>Ulrike H. Mitchell, Sterling C. Hilton, Erik Hunsaker, Jan Ulfberg: [http://jcsm.aasm.org/ViewAbstract.aspx?pid=30706 ''Decreased Symptoms without Augmented Skin Blood Flow in Subjects with RLS/WED after Vibration Treatment.''] In: ''J Clin Sleep Med.'' Band 12, Nr. 7, 2016, S. 947–952.</ref>

=== Sonstiges ===
Eine 2006 veröffentlichte Untersuchung kam zum Schluss, dass die durch erhöhte Medienpräsenz erzeugte Aufmerksamkeit für das Restless-Legs-Syndrom – vor allem auch im Rahmen der Vermarktung von Medikamenten – als ein [[paradigmatisch]]es Beispiel für [[Disease Mongering]] gelten könne.<ref>S. Woloshin, L. M. Schwartz: ''Giving legs to restless legs: a case study of how the media helps make people sick.'' In: ''PLoS Med.'' Band 3, 2006, S. e170–e170. PMID 16597175 {{PMC|1434499}} (Review).</ref> Die durch Medien und Lobbygruppen erzeugte [[Awareness (Psychologie)|Awareness]] beeinflusse die Diagnosefindung und Krankheitswertzuschreibung von Symptomen durch Ärzte und Patienten. Obwohl RLS eine schwerwiegende Erkrankung ist, sei die überwiegende Zahl der von Symptomen betroffenen Menschen nicht oder noch nicht dringend behandlungsbedürftig. Die mediale Präsenz der Krankheit und die Bewerbung von Medikamenten könne nach Ansicht der Autoren die Wahrscheinlichkeit für die Diagnose „RLS“ erhöhen. Eine eventuell unnötige medikamentöse Behandlung auf Kosten von Patient und Gesundheitswesen könne die Folge sein.<ref>James W. Dear, David J. Webb: ''Disease mongering – a challenge for everyone involved in healthcare.'' In: ''British Journal of Clinical Pharmacology.'' Band 64, 2007, S. 122–124, [[doi:10.1111/j.1365-2125.2006.02830.x]]. {{PMC|2000629}}.</ref>

== Literatur ==
<!--;Lehrbücher
* Hacke - Neurologie
* Gaul/Endres - Harrisons Neurologie
** Beide Lehrbücher geben nur eine sehr knappe Einleitung, was für eine Artikelerstellung ausreicht aber für eine KALP zu wenig ist.-->

=== Klinik ===
* Lisa Klingelhoefer et al.: ''Restless legs syndrome.'' In: ''Clin Med.'' (London 2016), S. 379–382. PMID 27481386
* Abeera Mansur et al.: ''Restless Legs Syndrome.'' StatPearls Publishing. (2021 E-Book) PMID 28613628
* Shiyi Guo et al.: ''Restless Legs Syndrome: From Pathophysiology to Clinical Diagnosis and Management.'' In: ''Front Aging Neurosci.'' Band 171, 2017, S. 1–14. PMID 28626420
* Joannes Hallegraeff et al.: ''Criteria in diagnosing nocturnal leg cramps: a systematic review.'' In: ''BMC Fam Pract.'' Band 18, Nr. 1, 28. Feb 2017, S. 29. PMID 28241802
* Mauro Manconi et al..: ''Restless legs syndrome.'' In: ''Nat Rev Dis Primers.'' Band 7, Nr. 1, 3. Nov 2021, S. 80. PMID 34732752

=== Verlauf ===
* Giuseppe Didato et al.: ''Restless Legs Syndrome across the Lifespan: Symptoms, Pathophysiology, Management and Daily Life Impact of the Different Patterns of Disease Presentation.'' In: ''Int J Environ Res Public Health.'' Band 17, Nr. 10, 22. Mai 2020, S. 3658. PMID 32456058

'''Pädiatrie'''
* Pamela Hamilton Stubbs et al.: ''Tools for the Assessment of Pediatric Restless Legs Syndrome.'' In: ''Front Psychiatry.'' Band 11, 5. Mai 2020, S. 356. PMID 32431628
* Lourdes M DelRosso et al.: ''Restless sleep in children: A systematic review.'' In: ''Sleep Med Rev.'' Band 56, Apr 2021, S. 101406. PMID 33341437

'''Geriatrie'''
* Prathusha Tatineny et al.: ''Sleep in the Elderly.'' In: ''Mo Med.'' Band 117, Nr. 5, Sep-Okt 2020, S. 490–495. PMID 33311760
* Keisuke Suzuki et al.: ''Sleep disorders in the elderly: Diagnosis and management.'' In: ''J Gen Fam Med.'' Band 18, Nr. 2, 30. Mar 2017, S. 61–71. PMID 29263993

=== Geschlechtsdifferenzen ===
* Mary V Seeman: ''Why Are Women Prone to Restless Legs Syndrome?'' In: ''Int J Environ Res Public Health.'' Band 17, Nr. 1, 6. Jan 2020, S. 368. PMID 31935805
* Evi Holzknecht et al.: ''Gender differences in clinical, laboratory and polysomnographic features of restless legs syndrome.'' In: ''J Sleep Res.'' Band 29, Nr. 3, Jun 2020, S. e12875. PMID 31162763

=== Komorbidität ===
* Claudia Trenkwalder at al: ''Restless legs syndrome associated with major diseases: A systematic review and new concept.'' In: ''Neurology.'' Band 86, Nr. 14, 5. Apr 2016, S. 1336–1343. PMID 26944272

=== RLS und PD ===
* Luigi Ferini-Strambi et al.: ''Restless Legs Syndrome and Parkinson Disease: A Causal Relationship Between the Two Disorders?'' In: ''Front Neurol.'' Band 9, 24. Jul 2018, S. 551. PMID 30087647
* Claudia Trenkwalder et al.: ''Comorbidities, treatment, and pathophysiology in restless legs syndrome.'' In: ''Lancet Neurol.'' Band 17, Nr. 11, Nov 2018, S. 994–1005. PMID 30244828
* Ambra Stefani et al.: ''Sleep in Parkinson’s disease.'' In: ''Neuropsychopharmacology.'' Band 45, Nr. 1, Jan 2020, S. 121–128. PMID 31234200
* Lama M Chahine et al.: ''A systematic review of the literature on disorders of sleep and wakefulness in Parkinson’s disease from 2005 to 2015.'' In: ''Sleep Med Rev.'' Band 35, Okt 2017, S. 33–50. PMID 27863901
* Hortensia Alonso-Navarro et al.: ''Association between restless legs syndrome and other movement disorders.'' In: ''Neurology.'' Band 92, Nr. 20, 14. Mai 2019, S. 948–964. PMID 31004074
* Jens Carsten Möller et al.: ''Restless Legs Syndrome (RLS) and Parkinson’s disease (PD)-related disorders or different entities?'' In: ''J Neurol Sci.'' Band 289, Nr. 1-2, 15. Feb 2010, S. 135–137. PMID 19755200
* Birgit Högl und Ambra Stefani: ''Restless legs syndrome and periodic leg movements in patients with movement disorders: Specific considerations.'' In: ''Mov Disord.'' Band 32, Nr. 5, Mai 2017, S. 669–681. PMID 28186669

=== Pathophysiologie und Genetik ===
* Richard P Allen: ''Restless Leg Syndrome/Willis-Ekbom Disease Pathophysiology.'' In: ''Sleep Med Clin.'' Band 10, Nr. 3, Sep 2015, S. 207–214, xi. PMID 26329430
* Barbara Schormair et al.: ''Identification of novel risk loci for restless legs syndrome in genome-wide association studies in individuals of European ancestry: a meta-analysis.'' In: ''Lancet Neurol.'' Band 16, Nr. 11, Nov 2017, S. 898–907. PMID 29029846
* Olivia J Veatch et al.: ''Pleiotropic genetic effects influencing sleep and neurological disorders.'' In: ''Lancet Neurol.'' Band 16, Nr. 2, Feb 2017, S. 158–170. PMID 28102151
* Faezeh Sarayloo et al.: ''MEIS1 and Restless Legs Syndrome: A Comprehensive Review.'' In: ''Front Neurol.'' Band 10, 28. Aug 2019, S. 935. PMID 31551905
* Valerio Brunetti et al.: ''Sleep Disorders in Mitochondrial Diseases.'' In: ''Curr Neurol Neurosci Rep.'' Band 21, Nr. 7, 5. May 2021, S. 30. PMID 33948737
* Claudia Trenkwalder at al: ''Restless legs syndrome: pathophysiology, clinical presentation and management.'' In: ''Nat Rev Neurol.'' Band 6, Nr. 6, Jun 2010, S. 337–346. PMID 20531433

=== Behandlung ===
* Qing Lv et al.: ''Pharmacologic Treatment of Restless Legs Syndrome.'' In: ''Curr Neuropharmacol.'' Band 19, Nr. 3, 2021, S. 372–382. PMID 33380302
* Claudia Trenkwalder et al.: ''Restless legs syndrome-current therapies and management of augmentation.'' In: ''Nat Rev Neurol.'' Band 11, Nr. 8, Aug 2015, S. 434–445. PMID 26215616
<!--====Kuriosa ====
* A Iranzo et al.: ''The insomnia of Franz Kafka.'' In: ''Sleep Med.'' Band 50, Okt 2018, S. 24-28. PMID 29982086
* A Iranzo et al.: ''Sleep and sleep disorders in Franz Kafka's narrative works.'' In: ''Sleep Med.'' Band 55, Mar 2019, S. 69-73. PMID 30772696 {{unsigniert|Andreas Werle|19:48, 12. Dez. 2021 (CET)}}-->

== Weblinks ==
* {{AWMF|https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/030-081|Restless-Legs-Syndrom|S3||2022}}
* [https://www.restless-legs.org/ Deutsche Restless Legs Vereinigung]

== Einzelnachweise ==
<references>
<ref name="nrdp rls 2021">
{{Literatur
 |Autor=Mauro Manconi, Diego Garcia-Borreguero, Barbara Schormair, Aleksandar Videnovic, Klaus Berger
 |Titel=Restless legs syndrome
 |Sammelwerk=Nature Reviews Disease Primers
 |Band=7
 |Nummer=1
 |Datum=2021-12
 |ISSN=2056-676X
 |Seiten=80
 |DOI=10.1038/s41572-021-00311-z}}
</ref>
</references>

{{Gesundheitshinweis}}

{{SORTIERUNG:Restlesslegssyndrom}}
[[Kategorie:Krankheitsbild in der Neurologie]]
[[Kategorie:Schlafstörung]]