Quelltext der Seite Radiophosphortherapie

Die '''Radiophosphortherapie''' ist eine [[Radionuklidtherapie]] bei der [[Polycythaemia vera]] und der [[Essentielle Thrombozythämie|essentiellen Thrombozythämie]]. Es wird das [[Radionuklid]] <sup>32</sup>[[Phosphor]] verwendet. Die Methode gilt als Alternative zu den herkömmlichen Behandlungsverfahren – aufgrund ihres [[Nebenwirkung]]sprofils aber vorwiegend bei älteren Patienten über 65 oder 70 Jahren.

== Anwendungsgebiete und Alternativen ==
Die häufigste [[Indikation]] der Radiophosphortherapie ist die [[Polycythaemia vera]] (PV), die zu den [[Myeloproliferative Neoplasie|Myeloproliferativen Erkrankungen]] zählt. Eine weitere Indikation ist die [[Essentielle Thrombozythämie]] (ET).<ref name="EANM" />

Als absolute [[Kontraindikation]]en für die Behandlung mit <sup>32</sup>P gelten [[Schwangerschaft]] und [[Stillen|Stillzeit]], als relative Kontraindikationen Frauen im [[Fruchtbarkeit|gebärfähigen Alter]]. Aufgrund der Altersverteilung der Erkrankung kommen diese Kontraindikationen in der Praxis kaum vor. Weitere relative Kontraindikationen sind eine rasche Verschlechterung der [[Glomeruläre Filtrationsrate|Nierenfunktion]], eine sehr niedrige Zahl an [[Leukozyt|weißen Blutkörperchen]] ([[Leukozytopenie]]) oder – bei der ET – ein sehr niedriger [[Hämoglobin]]wert (Blutarmut, [[Anämie]]).

Die Therapie der Wahl der Polycythaemia vera ist zunächst der [[Aderlass]]. Da bei alleiniger Aderlasstherapie die Gefahr einer [[Osteomyelofibrose]] besteht, erfolgen meist zusätzliche Therapien mit [[Hydroxycarbamid]] oder [[Busulfan]].

== Therapieprinzip und physikalische Grundlagen ==
[[Datei:Dihydrogenphosphat-Ion.svg|miniatur|hochkant=0.75|Dihydrogenphosphat-Ion]]
Das verwendete radioaktive [[Liste der Isotope/Ordnungszahl 11 bis Ordnungszahl 20#15 Phosphor|Phosphor-Isotop <sup>32</sup>Phosphor]] (<sup>32</sup>P) wird in [[Kernreaktor]]en hergestellt und steht zur Therapie als [[Dihydrogenphosphat]] oder als [[Natriumphosphat]] in flüssiger Form zur Verfügung. Das Radionuklid wird – nach [[Ärztliche Aufklärung|Aufklärung]] und [[Informierte Einwilligung|Einwilligung]] des Patienten – streng [[intravenös]] über einen [[Peripherer Venenkatheter|peripheren Venenkatheter]] verabreicht (appliziert). Zur Reduktion der [[Strahlendosis]] des punktierten Gefäßes soll die punktierte Vene anschließend mit [[Isotonische Kochsalzlösung|isotonischer Kochsalzlösung]] gespült werden. Alternativ kann auch die [[Peroral|orale]] Gabe Anwendung finden.<ref name="EANM" />

Die angegebenen [[Aktivität (Physik)|Aktivitäten]] betragen 3,7&nbsp;[[Becquerel (Einheit)|MBq]] pro Kilogramm Körpergewicht<ref>{{cite journal |author=Najean Y, Rain JD, Goguel A, ''et al.'' |title=[Treatment of polycythemia. I--Using radiophosphorus with or without treatment in 483 patients over 65 years of age] |language=fr |journal=Ann Med Interne (Paris) |volume=149 |issue=2 |pages=87–93 |year=1998 |month=March |pmid=11490530 |doi= |url=}}</ref> oder 80 bis 110 MBq pro m<sup>2</sup> [[Körperoberfläche]].<ref name="Hermann">{{Literatur  | Autor = Hans-Joachim Hermann | Titel = Nuklearmedizin | Jahr = 2004 | Verlag = Elsevier, Urban und Fischer | Ort = München | ISBN = 3-437-47550-9 | Seiten =  | Online = {{Google Buch | BuchID   = aTYbLNYxUT0C  | Seite = 313 }} }}</ref> Als Höchstaktivität einer einzelnen Behandlung werden 185 bis 260 MBq angegeben. Manche Autoren fordern eine Aktivitäts-Reduzierung um 25 % für Patienten über 80 Jahre.<ref name="EANM" />

<sup>32</sup>P wird in den Pool des anorganischen Phosphors aufgenommen und zu 20 % innerhalb von 24 Stunden mit dem Urin ausgeschieden. Aus Gründen des [[Strahlenschutz]]es wird daher empfohlen, die Therapie in einer Einrichtung durchzuführen, die an eine [[Abklinganlage]] angeschlossen ist oder den Urin zu sammeln und erst zu entsorgen, wenn die Radioaktivität abgeklungen ist. Die verbliebenen 80 % werden in verschiedene [[Organische Chemie|organische]] und [[Anorganische Chemie|anorganische]] Phosphorverbindungen des menschlichen Körpers aufgenommen. Phosphor wird zum Beispiel direkt in [[Nukleinsäuren]] eingebaut und reichert sich daher in Geweben mit hoher [[Zellproliferation]] an, zu denen das [[Knochenmark]] als Ort der [[Hämatopoese|Blutbildung]] gehört. Besteht krankheitsbedingt auch eine Blutbildung außerhalb des Knochenmarks (extramedulläre Blutbildung), so reichert sich das [[Radiopharmakon]] auch dort an. <sup>32</sup>Phosphor wird auch in das [[Calciumphosphat]] des [[Knochen]]s aufgenommen und trägt von dort zur Strahlendosis des Knochenmarks bei.

<sup>32</sup>P ist ein reiner [[Betastrahlung|Betastrahler]] mit einer maximalen Energie von 1,71&nbsp;[[Elektronenvolt|MeV]], einer mittleren Energie von 0,70&nbsp;MeV, einer maximalen Reichweite in Gewebe von 7,9&nbsp;[[Meter#mm|mm]], einer mittleren Reichweite von 3&nbsp;mm und einer [[Halbwertszeit#Radioaktive Halbwertszeit|physikalischen Halbwertszeit]] von 14,3&nbsp;Tagen. Die [[biologische Halbwertszeit]] beträgt im Knochenmark etwa 7 bis 9 Tage. Die höchsten [[Strahlendosis|Strahlendosen]] entstehen im Knochenmark, in der [[Leber]] und der [[Milz]].

Die Strahlung des <sup>32</sup>P bewirkt in der unmittelbaren Umgebung Schäden in der [[Desoxyribonukleinsäure|DNA]], insbesondere Doppelstrangbrüche, die letztlich zur Einleitung des programmierten Zelltods ([[Apoptose]]) führen (→&nbsp;[[Strahlentherapie#Wirkungsmechanismus|Wirkungsmechanismus der Strahlentherapie]]). Dieser antiproliferative Effekt schließt die Zelllinien ein, die bei der Polycythaemia vera betroffen sind. Es resultiert eine Hemmung der hyperproliferativen Zelllinien, nicht eine Auslöschung.

Therapieziele bei der Polycythaemia vera sind eine Normalisierung des Gesamtvolumens aller [[Erythrozyt]]en, die Reduktion der Zahl der [[Thrombozyt]]en unter 500.000/[[Liter#Präfixe|µl]] und ein Rückgang der [[Splenomegalie]]. Falls die Ziele mit der ersten Behandlung nicht erreicht werden, kann die Radiophosphortherapie nach 4 Monaten mit um ein Viertel gesteigerter [[Aktivität (Physik)|Aktivität]] wiederholt werden. Die Gesamtdosis soll 600 MBq pro Jahr nicht überschreiten.

== Risiken und Nebenwirkungen ==
Wenn die Injektion des [[Radiopharmakon]]s nicht in die Vene gelangt, sondern in das Gewebe um die Vene herum ([[Paravasat]]), kann dort das Gewebe absterben ([[Radionekrose]]).

Regelhaft entwickelt sich innerhalb von vier bis sechs Wochen eine relative [[Leukozytopenie]] (Verminderung der Zahl der weißen Blutkörperchen) und [[Thrombozytopenie]] (Verminderung der Zahl der Blutplättchen), die sich innerhalb von vier Monaten zurückbilden.

Etwa 10 %<ref name="Hermann" /> (2 bis 15 %<ref name="EANM" />) der mit <sup>32</sup>P behandelten Patienten entwickeln innerhalb von 10 Jahren nach der Behandlung eine [[akute myeloische Leukämie]]. Die Häufigkeit scheint von der angewendeten Aktivität abzuhängen. Nach anderen Quellen gibt es keinen signifikanten Zusammenhang zwischen verabreichter Gesamtaktivität und Leukämierate.<ref name="EANM" /> Ungefähr die gleichen Häufigkeiten für die Entwicklung einer Leukämie gelten allerdings auch für die Patienten, die mit [[Hydroxycarbamid]] oder [[Busulfan]] behandelt wurden.

Eine weitere beschriebene Komplikation, die allerdings auch unter anderen Therapieformen auftreten kann, ist die [[Osteomyelofibrose]].

== Erfolge ==
98 % der Patienten – nach anderen Quellen nur 60 bis 90 %<ref name="Hermann" /> – erzielen innerhalb von drei bis vier Monaten eine [[Remission (Medizin)|komplette Remission]], die im [[Median]] drei Jahre lang anhält. Unter einer anschließenden Erhaltungstherapie mit niedrig dosiertem [[Hydroxycarbamid]] hatten nach 14 Jahren noch 60 % der Patienten eine komplette Remission.<ref>{{cite journal |author=Najean Y, Rain JD |title=Treatment of polycythemia vera: use of 32P alone or in combination with maintenance therapy using hydroxyurea in 461 patients greater than 65 years of age. The French Polycythaemia Study Group |journal=Blood |volume=89 |issue=7 |pages=2319–27 |year=1997 |month=April |pmid=9116275 |doi= |url=http://bloodjournal.hematologylibrary.org/cgi/content/full/89/7/2319}}</ref> Die Radiophosphortherapie gilt daher als „eine gut verträgliche und effiziente Therapie bei älteren Patienten mit Polycythaemia vera, welche zu einer langen mittleren Überlebenszeit bei ausgezeichneter Lebensqualität führt“.<ref>Freimut D. E. Jüngling, Thomas Krause. ''Spezielle nuklearmedizinische Therapien.'' in: Torsten Kuwert, [[Frank Grünwald]], [[Uwe Haberkorn]], Thomas Krause (Hrsg.) ''Nuklearmedizin.'' Stuttgart 2008, ISBN 978-3-13-118504-4, S. 457</ref>

== Geschichte ==
Die erste Radionuklidtherapie mit <sup>32</sup>P bei Polycythaemia vera wurde 1953 von Lawrence beschrieben.<ref>{{cite journal |author=J. H. Lawrence, H. I. Berlin, R. L. Huff|title=The nature and treatment of polycythemia; studies on 263 patients |journal=Medicine (Baltimore) |volume=32 |issue=3 |pages=323–88 |year=1953 |month=September |pmid=13086142 |doi= |url=}}</ref> Zuvor war die Methode bereits bei [[Leukämie]]n eingesetzt worden.<ref name="EANM">Jan Tennvall, Boudewijn Brans. ''[http://www.eanm.org/publications/guidelines/gl_radio_ther_32p.pdf EANM procedure guideline for <sup>32</sup>P phosphate treatment of myeloproliferative diseases.]'' (PDF, 101 kB) Eur J Nucl Med Mol Imaging (2007) 34:1324–1327. {{DOI|10.1007/s00259-007-0407-4}} [[Medizinische Leitlinie|Leitlinie]] (2007) der [[European Association of Nuclear Medicine]] (EANM).</ref>

== Literatur und Quellen ==
* {{Literatur  | Autor = Hans-Joachim Hermann | Titel = Nuklearmedizin | Jahr = 2004 | Verlag = Elsevier, Urban und Fischer | Ort = München | ISBN = 3-437-47550-9 | Seiten =  | Online = {{Google Buch | BuchID   = aTYbLNYxUT0C  | Seite = 313 }} }}
* Freimut D. E. Jüngling, Thomas Krause. ''Spezielle nuklearmedizinische Therapien.'' in: Torsten Kuwert, [[Frank Grünwald]], [[Uwe Haberkorn]], Thomas Krause (Hrsg.) ''Nuklearmedizin.'' Stuttgart 2008, ISBN 978-3-13-118504-4
* Jan Tennvall, Boudewijn Brans. ''[http://www.eanm.org/publications/guidelines/gl_radio_ther_32p.pdf EANM procedure guideline for <sup>32</sup>P phosphate treatment of myeloproliferative diseases.]'' (PDF, 101 kB) Eur J Nucl Med Mol Imaging (2007) 34:1324–1327. {{DOI|10.1007/s00259-007-0407-4}} [[Medizinische Leitlinie|Leitlinie]] (2007) der [[European Association of Nuclear Medicine]] (EANM).

;Einzelnachweise
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Therapeutisches Verfahren in der Nuklearmedizin]]
[[Kategorie:Therapeutisches Verfahren in Hämatologie und Onkologie]]