Quelltext der Seite Proteinase 3

{{Infobox Protein
| Name            = Proteinase 3
| Bild            = PBB_Protein_PRTN3_image.jpg
| Bild_legende    = nach {{PDB|1FUJ}}
| PDB             = 1fuj
| Groesse         = 221 aa; 24,2 kDa
| Kofaktor        = 
| Precursor       = 
| Struktur        = 
| Isoformen       = 
| HGNCid          = 9495
| Symbol          = PRTN3
| AltSymbols = PR3, ACPA, AGP7, C-ANCA, MBT, P29, PR-3
| OMIM            = 177020
| UniProt         = P24158
| MGIid           = 893580
| ATC-Code        = <!-- {{ATC|X99|XX99}} -->
| CAS             = 
| CASergänzend    = 
| DrugBank        = 
| Wirkstoffklasse = 
| EC-Nummer       = 3.4.21.76
| Kategorie       = Serinprotease
| Peptidase_fam   = S01.134
| Reaktionsart    = Hydrolyse von Proteinen incl. Elastin
| Substrat        = Protein mit Aminosäure -Ala-+-Xaa- oder -Val-+-Xaa-
| Produkte        = Spaltprodukte
| Homolog_fam     = Trypsin Precursor
| Homolog_url     = 
| Taxon           = [[Lebewesen]]
| Taxon_Ausnahme  = 
| Orthologe       = {{Protein Orthologe
    | Spezies1 = Mensch
    | Spezies2 = Maus
    | S1_EntrezGene = 5657
    | S1_Ensembl = ENSG00000196415
    | S1_RefseqProtein = NP_002768
    | S1_RefseqmRNA = NM_002777
    | S1_GenLoc_db =  
    | S1_GenLoc_chr = 19
    | S1_GenLoc_start = 791985
    | S1_GenLoc_end = 799175
    | S1_Uniprot = P24158
    | S2_EntrezGene = 19152
    | S2_Ensembl = ENSMUSG00000057729
    | S2_RefseqmRNA = NM_011178
    | S2_RefseqProtein = NP_035308
    | S2_GenLoc_db =  
    | S2_GenLoc_chr = 10
    | S2_GenLoc_start = 79282796
    | S2_GenLoc_end = 79286303
    | S2_Uniprot = Q61096
  }}
}}

'''Proteinase 3''' (PR3, Myeloblastin) ist ein [[Enzym]] in Fischen und Vierbeinern ([[Euteleostomi]], zu denen taxonomisch auch der Mensch gehört), das mit seiner antimikrobiellen Wirkung eine Rolle im [[Immunsystem]] spielt. Es handelt sich um eine [[Serinprotease]], die mit der [[neutrophile Elastase|neutrophilen Elastase]] (ELA2) und [[Azurocidin]] (AZU) verwandt ist, auf demselben Genabschnitt kodiert ist und mit ihnen zusammen in [[Neutrophiler Granulozyt|neutrophile Granulozyten]] eingebaut wird. Bei einer [[Autoimmunerkrankung]] im Menschen, der [[Granulomatose mit Polyangiitis]], werden [[Antikörper]] gegen das Enzym gebildet.<ref>{{OMIM|177020}}.</ref>

== Synthese ==
Das PR3-[[Gen]] auf [[Chromosom 19]] ist über 6,5 Kilobasen und 5 [[Exon]]s verteilt. Das [[Transkription (Biologie)|Transkript]] hat eine Länge von 1001 Basen und kodiert für 256 Aminosäuren, welche nach [[Spleißen (Biologie)|Spleißen]] der Signalsequenz und des Propeptids ein Protein mit 221 Aminosäuren und 24 kDa Molmasse ergeben. Durch N-[[Glykosylierung]] an den Aminosäuren 129 und 174 (gerechnet vom ungespleißten Protein) entsteht schließlich die 29 kDa schwere Proteinase 3, ein [[kation]]isches [[Glykoprotein]].<ref>[http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/geneview?gene=ENSG00000196415;db=core Ensembl-Eintrag]</ref><ref>{{UniProt|P24158}}.</ref>

== Biologische Funktion ==
Proteinase 3 ist Bestandteil der primären (azurophilen, α-) [[Granula]] der [[Neutrophiler Granulozyt|neutrophilen Granulozyten]] und [[Lysosom]]en der [[Monozyt]]en. Das Enzym kann bereits in frühen Phasen der Entwicklung von Monozyten und Granulozyten nachgewiesen werden. Werden Granulozyten aktiviert, verschmelzen die α-Granula mit der [[Zellmembran]] und setzen so Proteinase 3 frei. In vitro kann dieser Effekt durch TNF-α ausgelöst werden. Proteinase 3 hat [[Proteolyse|proteolytische]] Eigenschaften und spaltet z.&nbsp;B. [[Elastin]], [[Fibronectin]], [[Laminin]], [[Hämoglobin]] und [[Kollagen|Kollagen Typ IV]]. Proteinase 3  wirkt [[antimikrobiell]] gegen ''[[Escherichia coli|E. coli]]'' und ''[[Candida albicans|C. albicans]]'' und ist an der Reifung [[Leukozyt#Morphologie der Leukozyten|myeloider Zellen]] beteiligt. Der natürliche [[Inhibitor]] von Proteinase 3 ist [[α-1-Antitrypsin]].<ref>{{cite journal |author=von Vietinghoff S, Eulenberg C, Wellner M, Luft FC, Kettritz R |date=2008-06 |title=Neutrophil surface presentation of the anti-neutrophil cytoplasmic antibody-antigen proteinase 3 depends on N-terminal processing |journal=Clin. Exp. Immunol. |volume=152 |issue=3 |pages=508–16 |doi=10.1111/j.1365-2249.2008.03663.x |pmid=18462208 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Peikert T, Finkielman JD, Hummel AM, ''et al.'' |date=2008-05 |title=Functional characterization of antineutrophil cytoplasmic antibodies in patients with cocaine-induced midline destructive lesions |journal=[[Arthritis Rheum]] |volume=58 |issue=5 |pages=1546–51 |doi=10.1002/art.23469 |pmid=18438818 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Kallenberg CG |date=2008 |title=Pathogenesis of PR3-ANCA associated vasculitis |journal=J. Autoimmun. |volume=30 |issue=1–2 |pages=29–36 |doi=10.1016/j.jaut.2007.11.005 |pmid=18162369 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Hajjar E, Mihajlovic M, Witko-Sarsat V, Lazaridis T, Reuter N |date=2008-06 |title=Computational prediction of the binding site of proteinase 3 to the plasma membrane |journal=Proteins |volume=71 |issue=4 |pages=1655–69 |doi=10.1002/prot.21853 |pmid=18076025 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Korkmaz B, Moreau T, Gauthier F |date=2008-02 |title=Neutrophil elastase, proteinase 3 and cathepsin G: physicochemical properties, activity and physiopathological functions |journal=Biochimie |volume=90 |issue=2 |pages=227–42 |doi=10.1016/j.biochi.2007.10.009 |pmid=18021746 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Müller A, Voswinkel J, Gottschlich S, Csernok E |date=2007-08 |title=Human proteinase 3 (PR3) and its binding molecules: implications for inflammatory and PR3-related autoimmune responses |journal=Ann. N. Y. Acad. Sci. |volume=1109 |pages=84–92 |doi=10.1196/annals.1398.010 |pmid=17785293 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Sugawara S |date=2005 |title=Immune functions of proteinase 3 |journal=Crit. Rev. Immunol. |volume=25 |issue=5 |pages=343–60 |pmid=16167885 |url=http://www.begellhouse.com/journals/2ff21abf44b19838,7afe009f5855b332,7466403c75835cd6.html |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=Wu YY, Hsu TC, Chen TY, ''et al.'' |date=2002-05|title=Proteinase 3 and dihydrolipoamide dehydrogenase (E3) are major autoantigens in hepatitis C virus (HCV) infection |journal=Clin. Exp. Immunol. |volume=128 |issue=2 |pages=347–52 |pmid=11985526 |pmc=1906401 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=He Y, Young PK, Grinnell F |date=1998-01 |title=Identification of proteinase 3 as the major caseinolytic activity in acute human wound fluid |journal=[[Journal of Investigative Dermatology]] |volume=110 |issue=1 |pages=67–71 |doi=10.1046/j.1523-1747.1998.00075.x |pmid=9424090 |language=en}}</ref>

== Literatur ==
* Lothar Thomas: ''Labor und Diagnose'' 5. Auflage, Frankfurt/Main 2000, ISBN 3-98052155-9

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Peptidase]]
[[Kategorie:Zellbiologie]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 19 (Mensch)]]