Quelltext der Seite Polioimpfstoff

Ein '''Polioimpfstoff''' ist ein [[Impfstoff]] zur [[Krankheitsprävention|Prophylaxe]] einer durch das [[Poliovirus]] hervorgerufenen [[Poliomyelitis]]. Zwei grundlegend verschiedene Impfstoffe stehen zur Verfügung: seit 1955 eine von [[Jonas Salk]] entwickelte inaktivierte Polio-Vakzine, abgekürzt IPV, sowie seit 1960 eine von [[Albert Sabin]] entwickelte [[Peroral|orale]] Polio-Vakzine, abgekürzt OPV.<ref>{{Literatur |Autor=Sabine Reiter |Hrsg=Heinz Spiess, Ulrich Heininger, Wolfgang Jilg |Titel=Poliomyelitis |Sammelwerk=Impfkompendium |Auflage=8 |Verlag=Georg Thieme Verlag |Ort= |Datum=2015 |ISBN=978-3-13-498908-3 |Seiten=257 |DOI=10.1055/b-0035-127596}}</ref> Mit dem Einsatz beider Impfstoffe, die jeweils spezifische Vor- und Nachteile haben,<ref name="John_OPV+IPV_Editorial_2014">T. Jacob John: ''Role of injectable and oral polio vaccines in polio eradication'', [[doi:10.1586/14760584.8.1.5]]</ref><ref name=":2">{{Literatur |Autor=Matthew R. Behrend et al. |Titel=A quantitative survey of the literature on poliovirus infection and immunity |Sammelwerk=International journal of infectious diseases: IJID: official publication of the International Society for Infectious Diseases |Band=18 |Datum=2014-01 |Seiten=4–13 |DOI=10.1016/j.ijid.2013.09.005 |PMID=24246740}}</ref> wurde die Zahl der Poliomyelitis-Erkrankungen seit den 1950er Jahren weltweit drastisch reduziert.

Zur Grundimmunisierung von Kindern und Jugendlichen wird in Deutschland seit 1998 nur noch der inaktivierte Polioimpfstoff eingesetzt. Die [[Weltgesundheitsorganisation]] (WHO) hat mit einigen anderen Organisationen das Ziel, im Rahmen der 1988 beschlossenen ''Global Polio Eradication Initiative'' (GPEI)<ref>[http://polioeradication.org/ Global Polio Eradication Initiative]</ref> das Poliovirus vor allem durch Impfungen mit OPV und abschließender Umstellung auf IPV<ref name="WHO_2016_Polio_FAQ">[http://www.euro.who.int/de/health-topics/disease-prevention/pages/news/news/2016/04/poliomyelitis-polio-and-the-vaccines-used-to-eradicate-it-questions-and-answers WHO: Poliomyelitis und Impfstoffe zu ihrer Ausrottung – Fragen und Antworten], online 8. April 2016.</ref> weltweit auszurotten.

== Inaktivierter Polioimpfstoff (Salk, IPV) ==
Der inaktivierte Polioimpfstoff nach Salk, ein [[Totimpfstoff]], ist der derzeit in Europa routinemäßig eingesetzte Impfstoff.

=== Herstellung ===
[[Datei:Polio.jpg|mini|TEM-Aufnahme von Polioviren]]
[[Virulenz|Virulente]] Polioviren der Typen&nbsp;1, 2 oder 3 werden durch [[Zellkultur]] in [[Vero-Zellen]], einer etablierten Zelllinie aus Nierenzellen der [[Grüne Meerkatze|grünen Meerkatze]], alternativ auch in humanen [[Diploidie|diploiden]] Zellen, vermehrt.<ref name="WHO">[http://www.who.int/biologicals/publications/trs/areas/vaccines/polio/en/index.html Technische Informationen der WHO zur Herstellung von Polioimpfstoffen]</ref> Aus dem Kulturmedium wird durch [[Filtration (Trennverfahren)|Filtration]], [[Ultrafiltration]] und [[Chromatografie]] eine gereinigte Virussuspension erzeugt. Die sorgfältige Abtrennung von Zellbestandteilen ist eine Voraussetzung für die vollständige [[Virusinaktivierung]]. Diese erfolgt durch mehrtägige Behandlung mit [[Formaldehyd]]; durch chemische Reaktion des Formaldehyds mit Virusbestandteilen geht die Vermehrungsfähigkeit der Viren verloren. Nachdem keine infektiösen Viren mehr nachweisbar sind, wird das restliche Formaldehyd entfernt. Die Prüfung auf nicht inaktivierte Viren erfolgt in einem Zellkultur-Test, der Nachweis des Antigen-Gehalts wird mit einem [[ELISA]]-Test durchgeführt, oft auch ergänzt durch Tierversuche mit Ratten, die nach einer Testimpfung schützende [[Antikörper]] entwickeln müssen.

Der fertige Impfstoff, monovalent oder eine der Kombinationen aus inaktivierten Polioviren der Typen&nbsp;1, 2 und/oder 3, enthält oft noch Spuren von Antibiotika wie [[Neomycin]] oder [[Streptomycin]].

=== Anwendung ===
Der inaktivierte Polioimpfstoff wird [[intramuskulär]] injiziert. Heute wird der Impfstoff häufig als Bestandteil eines Kombinationsimpfstoffes, beispielsweise eines [[Hexavalenter Impfstoff|hexavalenten Impfstoffs]], eingesetzt. Er kann auch bei Patienten mit einem [[Immundefekt]] angewendet werden, da kein infektiöses Virus enthalten ist. Einerseits sind Säuglinge von Müttern, die ihre Polio-Antikörper über die [[Plazenta]] auf das Ungeborene übertragen haben ([[Nestschutz]]), dadurch zunächst vor Polio geschützt,<ref name="RKI_Merkbl_Polio">[http://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Merkblaetter/Ratgeber_Poliomyelitis.html Merkblatt Poliomyelitis] des [[Robert Koch-Institut]]s</ref> andererseits führt die Impfung bei ihnen in dieser Zeit nur unzureichend zur Bildung eigener Antikörper.

Nach Empfehlung der [[Ständige Impfkommission|STIKO]] (und einigen anderen europäischen Ländern) wird die Grundimmunisierung durch ein „2+1-Schema“ realisiert (Impfung im 2. und 4. Monat, abschließend im 11. Monat), falls die einzelnen Impfungen zu den empfohlenen Zeitpunkten durchgeführt und das Impfschema rechtzeitig abgeschlossen wird.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Archiv/2020/26/Tabelle.html |titel=Epidemiologisches Bulletin 26/2020 |werk=RKI |datum=2020-06-25 |abruf=2020-12-31}}</ref> Bei Frühgeborenen wird eine zusätzliche Impfstoffdosis im Alter von 3 Monaten empfohlen (sogenanntes „3+1-Schema“). Bei der Impfung handelt es sich in der Regel um Kombinationsimpfstoffe (z.&nbsp;B. mit azellulärer Pertussis- und Diphtheriekomponente). Sofern kein Kombinationsimpfstoff verwendet wird, werden je nach Impfstoff zwei bzw. drei Impfungen im 1.&nbsp;und 2.&nbsp;Lebensjahr durchgeführt.

Im Alter von 9–17 Jahren wird eine Auffrischimpfung mit einem IPV-haltigen Impfstoff empfohlen. Eine mit OPV begonnene Grundimmunisierung wird mit IPV komplettiert.<ref name="RKI_Merkbl_Polio" />

=== Nebenwirkungen ===
Bei der Anwendung des inaktivierten Polioimpfstoffs gibt es kaum [[Nebenwirkung]]en. Sie beschränken sich in der Regel auf Schmerzen an der Injektionsstelle.

=== Kontraindikationen ===
Der Impfstoff soll nicht angewendet werden, wenn eine bekannte schwere Allergie gegen einen der Bestandteile vorliegt. Auch während einer akuten, schwerwiegenden und fieberhaften Erkrankung sollte nicht geimpft werden.

=== Wirkung ===
Die IPV schützt weitgehend unabhängig von Randbedingungen (Hygiene, Ernährungszustand, Durchfallerkrankungen) schon nach zwei Impfungen nahezu alle Geimpften vor den schweren Folgen der Infektion, insbesondere Lähmungen, sofern die erste Impfung erst in oder kurz nach der 8. Woche nach der Geburt und die zweite Impfung nach frühestens weiteren 8 Wochen erfolgt. Selbst in einem Land mit eingeschränkten hygienischen Bedingungen wie [[Puerto Rico]] haben nach drei Impfungen (zwei, vier und sechs Monate nach der Geburt) über 99,5 % der Geimpften schützende Antikörper gegen alle drei Poliovirus-Typen. Dieser Schutz hält vermutlich Jahrzehnte an.<ref name="John_OPV+IPV_Editorial_2014" /> Im Erwachsenenalter wird daher eine routinemäßige Auffrischung des Impfschutzes nur noch bei Personen mit einem erhöhten Risiko, an Polio zu erkranken, empfohlen. Dazu zählen Personen, die eine Reise in ein [[Endemie]]gebiet planen, aber auch medizinisches Personal.<ref name="RKI_Merkbl_Polio" />
=== Fehlende sterile Immunität ===
Die IPV führt – anders als die OPV – nicht zu einer [[Immunität (Medizin)#Immunitätsarten|sterilen Immunität]]: Wiederholte Gaben von IPV erhöhen zwar die Immunität an den Schleimhäuten, dieser [[Impfung#Auffrischung|Booster-Effekt]] ist aber weniger wirksam als der nach OPV-Impfungen.<ref name=":2" /> So erwerben mit IPV geimpfte Personen keinen zuverlässigen Schutz vor der Aufnahme von Polio-Viren vor allem über den Darm – etwa aus kontaminiertem Trinkwasser. Nach Infektion bleiben sie zwar selbst symptomfrei oder doch symptomarm, vermehren den Erreger aber unbemerkt und scheiden ihn vor allem über den Darm aus. Dadurch können IPV-Geimpfte den Erreger unter ungünstigen hygienischen Bedingungen an Dritte weiterverbreiten.<ref name="RKI_FAQ_Polio_IPV_Ausscheider">[https://www.rki.de/SharedDocs/FAQ/Impfen/Poliomyelitis/FAQ-Liste_Poliomyelitis_Impfen.html?nn=2375548 Robert Koch-Institut: Schutzimpfung gegen Poliomyelitis: Häufig gestellte Fragen und Antworten – OPV gegenüber IPV], Stand 8. November 2013, Abruf 20. September 2019.</ref> Das ergab beispielsweise die Untersuchung des Ausbruchs einer Polio-Epidemie in Israel im Jahr 2013.<ref>[https://ecdc.europa.eu/en/news-events/epidemiological-update-polio-virus-sewage-and-human-faecal-samples-israel-august-2013 ECDC: Epidemiological update: Polio virus in sewage and human faecal samples in Israel, August 2013], online 20. August 2013, Abruf 20. September 2019.</ref><ref>Robert Koch-Institut: [[Epidemiologisches Bulletin]] [https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Archiv/2013/Ausgaben/47_13.pdf?__blob=publicationFile 47/2013], Abruf 20. September 2019.</ref>

=== Risiko bei der Herstellung ===
Zur Herstellung der IPV werden vermehrungsfähige Viren verwendet. Dementsprechend hoch sind die Sicherheitsanforderungen an die Impfstoffhersteller. Die WHO empfiehlt für die Zeit nach der Ausrottung des Wildvirus für IPV-Herstellungseinrichtungen die [[Biologische Schutzstufe]] ''3/Polio.'' Eine mögliche Lösung für dieses Problem könnte die Verwendung von [[Attenuierung|attenuierten]] Viren zur Herstellung des inaktivierten Polioimpfstoffs sein.

== Oraler Polioimpfstoff (Sabin, OPV) ==
[[Datei:Poliodrops.jpg|mini|Verabreichung eines oralen Polioimpfstoffes]]
[[Datei:Poliomyelitis Vaccine Type I Type III in Dragee Candy (Human Diploid Cell), Live at PRC70 Exhibition (20191203153024).jpg|mini|Der chinesische OPV]]
Der orale Polioimpfstoff nach Sabin, ein [[Lebendimpfstoff]] zur [[Schluckimpfung]], war lange Zeit der in den meisten Ländern Europas eingesetzte Impfstoff; lediglich in Skandinavien und den Niederlanden wurde durchgehend der inaktivierte Impfstoff eingesetzt. Weil bei der Anwendung des oralen Impfstoffs (OPV) ein wenn auch extrem geringes Risiko einer sogenannten ''[[#Kontraindikationen, Nebenwirkungen und Risiken|Vakzin-assoziierten paralytischen Poliomyelitis]]'' (VAPP, auch [[Impf-Poliomyelitis]]) besteht, hat die gerichtliche Behandlung von Impfschadensfällen dazu geführt, dass in Deutschland seit 1998 nur noch mit IPV geimpft wird. Dadurch wird jedoch die von der WHO angestrebte globale Ausrottung der Polioviren erschwert. Der orale Polioimpfstoff wird wegen seiner Wirksamkeit, der niedrigen Kosten und der einfachen Anwendung nach wie vor in Ländern verwendet, in denen Poliomyelitis auftritt, um den Erreger einzudämmen und auszurotten. Ein vollständiger Schutz gegen Lähmungen durch das Virus wird in der Regel nach vier Impfungen erreicht.

=== Herstellung ===
Auch der orale Polioimpfstoff wird in Zellkulturen, meist in humanen diploiden Zellen, vermehrt. Allerdings kommen hierbei keine krankheitserregenden, sondern besondere, abgeschwächte Viren der Typen&nbsp;1, 2 und 3 zum Einsatz. Diese Polioviren haben im [[Genom]] eine größere Anzahl von [[Mutation]]en, die dazu führen, dass eine Infektion mit diesen Viren keine Poliomyelitis mehr hervorruft. Zur [[Attenuierung]] wurden in den 1950er Jahren humane Polioviren der Typen&nbsp;1 und 3 in mehreren Dutzend Passagen in Affen, teils bei niedrigen Temperaturen in Zellkulturen, teils in lebenden Tieren, vermehrt. Hierbei traten spontane Mutationen auf; solche, die die Virulenz verminderten, wurden ausgewählt und weiter gezüchtet. Für den Typ&nbsp;2 wurde ein natürlich vorkommendes, abgeschwächtes Virus benutzt, das aus dem Stuhl eines gesunden Kindes isoliert worden war.<ref name=":3">{{Literatur |Autor=Olen M. Kew et al. |Titel=Vaccine-derived polioviruses and the endgame strategy for global polio eradication |Sammelwerk=Annual Review of Microbiology |Band=59 |Datum=2005 |Seiten=587–635 |DOI=10.1146/annurev.micro.58.030603.123625 |PMID=16153180}}</ref>

Molekulare Analysen ergaben später, dass bei allen Impfviren Mutationen in der [[IRES (Biologie)|internen ribosomalen Eintrittsstelle]] im [[Untranslatierter Bereich|5'-untranslatierten Bereich]] des Virusgenoms für den Verlust der Neurovirulenz verantwortlich sind.<ref>{{Literatur |Autor=Nidia H. De Jesus |Titel=Epidemics to eradication: the modern history of poliomyelitis |Sammelwerk=Virology Journal |Band=4 |Datum=2007-07-10 |Seiten=70 |DOI=10.1186/1743-422X-4-70 |PMC=1947962 |PMID=17623069}}</ref> Das mutierte Virus kann sich in Nervenzellen nicht vermehren; die Vermehrung im Darm wird aber nicht beeinträchtigt.

Referenzkulturen der Impfviren, die auf die von Sabin benutzten attenuierten Virenstämme zurückgehen, werden von der Weltgesundheitsorganisation für die Impfstoffherstellung zur Verfügung gestellt; die Hersteller vermehren diese Viren in einem Saatgutsystem. Die Viren werden für jeden Typ einzeln in Zellkultur bei 33 bis 35&nbsp;°C kultiviert und durch Filtration gereinigt; die so gewonnene Virussuspension wird dann zur Sicherheit auf krankheitserregende Viren getestet.<ref name="WHO" /> Jahrzehntelang musste zu diesem Zweck jede Charge des Impfstoffes nach der Herstellung in [[Rhesusaffe]]n getestet werden. Erst im Jahr 2000 wurde ein Neurovirulenztest in [[Transgener Organismus|transgenen Mäusen]], die einen humanen Rezeptor (CD155) für das Poliovirus tragen, von der Weltgesundheitsorganisation zugelassen.<ref>{{Literatur |Autor=Eugenia Dragunsky et al. |Titel=Transgenic mice as an alternative to monkeys for neurovirulence testing of live oral poliovirus vaccine: validation by a WHO collaborative study |Sammelwerk=Bulletin of the World Health Organization |Band=81 |Nummer=4 |Datum=2003 |Seiten=251–260 |PMC=2572431 |PMID=12764491}}</ref> Nach der Prüfung werden die Präparationen der einzelnen Virustypen gemischt. Oft enthalten auch orale Polioimpfstoffe Spuren von Antibiotika wie Neomycin.

Für Massenimpfungen werden insbesondere Impfstoffe mit nur einem Virus (monovalent OPV, „mOPV“) oder zwei Virustypen (bivalent OPV, „bOPV“) hergestellt und eingesetzt,<ref name=":1">{{Internetquelle |url=http://www.who.int/biologicals/areas/vaccines/poliomyelitis/en/ |titel=Poliomyelitis |werk=WHO |datum=2020-09-04 |sprache=en |abruf=2020-09-05}}</ref> so in manchen Regionen Indiens, wo nur noch der Typ&nbsp;1 endemisch ist, als mOPV1.<ref name=":4">{{Literatur |Autor=Nicholas C. Grassly et al. |Titel=Protective efficacy of a monovalent oral type 1 poliovirus vaccine: a case-control study |Sammelwerk=[[The Lancet]] |Band=369 |Nummer=9570 |Datum=2007-04-21 |Seiten=1356–1362 |DOI=10.1016/S0140-6736(07)60531-5 |PMID=17448821}}</ref> Die monovalenten Impfstoffe mOPV1 und mOPV3 wurden 2005, bivalente Impfstoffe 2009 eingeführt.<ref name=":1" />

=== Anwendung und Wirkung ===
[[Datei:Polio vaccination 1972-1989.png|mini|Impfnachweise für die Schluckimpfungen gegen Polio (1972 bis 1989)]]
Der orale Polioimpfstoff wird als [[Schluckimpfung]] angewendet; dabei wird der Impfstoff oft auf ein Stück Würfelzucker gegeben, das dann geschluckt wird. Die Impfung führt nach regelrechter Anwendung unter günstigen Randbedingungen bei nahezu 100 % der Geimpften<ref name="WHO_WER_2016-03" /> zu einer [[Stille Feiung|stillen Feiung]], indem nach einer Infektion des Magen-Darm-Traktes ohne Krankheitssymptome zuverlässig vor den Lähmungen schützende Antikörper nicht nur im Blut, sondern in Form von [[IgA]] auch in den [[Schleimhaut|Schleimhäuten]] des Darmes erzeugt werden. Da das Impfvirus nach der Impfung teilweise ausgeschieden wird, können durch das Impfvirus auch Kontaktpersonen infiziert werden, die auf diese Weise ebenfalls einen Impfschutz gewinnen („passive“ Immunisierung). Der orale Polioimpfstoff kann somit eine [[Herdenimmunität]] erzeugen. Das erklärt, dass die [[Therapeutische Wirksamkeit|tatsächliche Wirksamkeit (efficiency)]] der OPV-Kampagnen gerade in [[Entwicklungsland|Entwicklungsländern]] höher war als auf Grund dort manchmal ungünstiger Randbedingungen erwartet. Aus diesem Grund wird in Ländern, in denen das Poliovirus noch auftritt, trotz der bekannten [[#Kontraindikationen, Nebenwirkungen und Risiken|Einschränkungen und Risiken durch VAPP und VDPV]] zumindest zu Beginn von Impfkampagnen noch der Lebendimpfstoff verwendet. Es kommt hinzu, dass der orale Impfstoff kostengünstig herzustellen und einfach anzuwenden ist.

In Deutschland und vielen anderen Polio-freien Ländern wird der orale Polioimpfstoff wegen seiner [[#Kontraindikationen, Nebenwirkungen und Risiken|Risiken durch VAPP und VDPV]] nicht mehr regelmäßig angewandt; vorgesehen ist sein Einsatz nur noch als [[Riegelimpfung]] im Fall von Polio-Ausbrüchen nach Einschleppung aus dem Ausland. Auch weltweit wird die Verwendung des Lebendimpfstoffs mittelfristig eingestellt werden, nachdem das Ziel erreicht ist, das Wildvirus auszurotten.

=== Einfluss ungünstiger Randbedingungen ===
Die tatsächliche Wirksamkeit (efficiency) der OPV wird vor allem verringert durch:<ref name="WHO_WER_2016-03">WHO: Weekly epidemiological record, Ausgabe 91 Nr. 12 von März 2016, Seiten 145–168, PDF (597 kB)[https://www.who.int/wer/2016/wer9112.pdf]</ref><ref name=":4" />

* mütterliche Leihantikörper bei Neugeborenen (nachteilig auch bei IPV),
* geringe intestinale Immun-Kompetenz bei mangelernährten Kindern,
* Durchfall und Darminfektionen,
* eingeschränkte Qualität des Impfstoffes (Kühlkette).

Durch solche ungünstigen Bedingungen kann die tatsächliche Wirksamkeit von OPV-Kampagnen deutlich absinken, so wurden in [[Ghana]] nach dreifacher OPV nur bei etwa 60 % der Geimpften neutralisierende Antikörper gegen alle 3 Poliovirus-Typen nachgewiesen.<ref>{{Literatur |Autor=Joseph Kl Opare et al. |Titel=Poliovirus neutralizing antibody levels among individuals in three regions of Ghana |Sammelwerk=Ghana Medical Journal |Band=53 |Nummer=2 |Datum=2019-06 |Seiten=170–180 |DOI=10.4314/gmj.v53i2.13 |PMC=6697761 |PMID=31481814}}</ref>

=== Kontraindikationen, Nebenwirkungen und Risiken ===
Der Lebendimpfstoff darf nicht bei Menschen mit Immundefekten eingesetzt werden; auch ein Einsatz bei Personen mit Kontakt zu Menschen mit Immundefekten sollte unterbleiben. Eine Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe ist ebenfalls ein Ausschlusskriterium. Bei akuten fiebrigen Erkrankungen oder Darmstörungen sollte die Impfung verschoben werden. Die hohe Häufigkeit von Durchfällen bei Kindern ist eine Ursache für die Schwierigkeit, die Polio in Ländern wie Indien auszurotten. Bei Durchfall ist die Impfung oft nicht wirksam.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Erbrechen oder Durchfall. Ein wenn auch extrem selten eintretendes Risiko des oralen Polioimpfstoffs ist die Vakzin-assoziierte paralytische Poliomyelitis (''vaccine-associated paralytic poliomyelitis, VAPP''), die nach etwa 1 pro 2,7 Millionen Dosen des Impfstoffs auftritt und zumindest in manchen Fällen durch eine Immunschwäche ausgelöst wird.<ref name="WHO_2016_Polio_FAQ" /> Hintergrund ist die Art der Attenuierung der Impfviren (ausgeschaltete Neurovirulenz), da diese durch wenige [[Punktmutation]]en erfolgt.<ref name=":6">{{Literatur |Autor=[[Helmut Knolle]], Arnold Egli, Urs Candrian |Titel=Die Perspektive der globalen Ausrottung der Poliomyelitis |Sammelwerk=Das Gesundheitswesen |Band=66 |Nummer=1 |Datum=2004 |ISSN=0941-3790 |DOI=10.1055/s-2004-812828 |Seiten=1–6}}</ref> In geimpften Personen können daher wenige Rückmutationen im Impfvirus ([[Revertante]]n) dazu führen, dass dieses wieder seine Neurotoxizität erlangt und das poliotypische Krankheitsbild verursacht. Bei der VAPP treten persistierende Lähmungen für einen Zeitraum von mindestens sechs Wochen auf.<ref name=":5">{{Internetquelle |autor=Burghard Stück et al. |url=https://www.aerzteblatt.de/archiv/8100/Neue-Impfstrategie-gegen-Poliomyelitis-Lebend-Vakzine-oder-Inaktivierte-Vakzine |titel=Neue Impfstrategie gegen Poliomyelitis: Lebend-Vakzine oder Inaktivierte Vakzine? |hrsg=[[Deutsches Ärzteblatt]] |datum=1997-10-17 |sprache=de |abruf=2020-01-07}}</ref> Klinisch lassen sich die Symptome nicht von denen nach einer Wildvirus-Infektion unterscheiden, dies kann nur durch eine Laboranalyse erfolgen.<ref name=":1" /> VAPP kann nach einer erfolgten OPV-Gabe erfolgen.<ref>{{Literatur |Autor=Lauren R. Platt et al. |Titel=Vaccine-Associated Paralytic Poliomyelitis: A Review of the Epidemiology and Estimation of the Global Burden |Sammelwerk=The Journal of Infectious Diseases |Band=210 |Nummer=suppl_1 |Datum=2014-11-01 |Seiten=S380–S389 |DOI=10.1093/infdis/jiu184}}</ref> Auch dem Geimpften engstehende Personen (beispielsweise Freunde oder Ehepartner) können nach Aufnahme der ausgeschiedenen Revertanten eine VAPP entwickeln, falls sie ungeimpft oder nicht gegen Polio immunisiert sind.<ref name=":7">{{Internetquelle |url=https://www.who.int/immunization/diseases/poliomyelitis/endgame_objective2/oral_polio_vaccine/VAPPandcVDPVFactSheet-Feb2015.pdf |titel=Vaccine-associated paralytic polio (VAPP) and vaccine-derived poliovirus (VDPV) |werk=WHO |datum=2015-02 |format=PDF |sprache=en |abruf=2021-04-04}}</ref> Nach einer OPV-Applikation kann ab und zu eine nur transiente Poliomyelitis beobachtet werden.<ref name=":5" />

In Deutschland kam es in der Zeit der Impfkampagnen mit OPV jährlich zu ein bis zwei Fällen von VAPP.<ref name="RKI_Merkbl_Polio" /> Hierbei trat die letzte VAPP im Jahr 2000 auf. Es handelte sich aber nicht um eine klassische VAPP, da die Erkrankte bereits zwei Jahre vorher (1998) mit OPV geimpft worden war.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Archiv/2002/Ausgabenlinks/07_02.pdf?__blob=publicationFile |titel=Epidemiologisches Bulletin 7/2002 - Impfpräventable Krankheiten in Deutschland bis zum Jahr 2000 |hrsg=RKI |datum=2002-02-15 |format=PDF |abruf=2020-01-07}}</ref>

In noch selteneren Fällen kann das Virus nach OPV im Rahmen seiner Vermehrung zu einer vollständigen humanpathogenen Variante [[Revertante|rückmutieren]] und dann in der Bevölkerung zirkulieren (zirkulierende, vom Impfstoff abgeleitete Polioviren bzw. ''circulating vaccine-derived poliovirus, cVDPV''). Eine Nummer kennzeichnet dabei, um welchen der drei möglichen, rückmutierten Typen es sich handelt. Damit cVDPVs entstehen können, bedarf es mindestens 12 Monate in einer un- oder unterimmunisierten Population (eine ausreichend immunisierte Bevölkerung wäre gegen cVDPVs oder Polio-Wildviren geschützt). Wenn dieser Stamm mehr als 6 Monate zirkuliert, spricht man von persistierenden cVDPV.<ref name=":7" /> Bis 2015 wurden über 90 % der untersuchten cVDPVs dem Typ 2 zugeordnet (cVDPV2).<ref>{{Internetquelle |url=https://www.who.int/westernpacific/news/q-a-detail/what-is-vaccine-derived-polio |titel=What is vaccine-derived polio? |werk=WHO |datum=2017-04-19 |sprache=en |abruf=2020-09-05}}</ref> Da das Polio-Wildvirus Typ 2 bereits 1999 ausgerottet war, wurde ab April 2016 bei Standardimmunisierungsprogrammen dem ehemals trivalenten OPV-Impfstoff die Typ 2-Komponente entfernt. VDPV wurden erstmals 2001 in [[Haiti]] und der [[Dominikanische Republik|dominikanischen Republik]] in 21 Fällen sicher nachgewiesen; inzwischen gibt es eine Reihe von derartigen Beispielen aus anderen Ländern.<ref name=":3" /> Der bisher größte Fall mit 69 durch cVDPV erkrankten Kindern wurde 2007 in Nigeria bekannt.<ref>''Vaccine-derived poliomyelitis in Nigeria.'' In: ''Lancet.'' 2007 Oct 20;370(9596), S. 1394, PMID 17950846.</ref> Bei den cVDPV-Fällen handelt es sich meist um Polioviren der Typen&nbsp;1 oder&nbsp;2. 2019 wurde ein erster Fall von Polio seit Jahrzehnten auf den Philippinen von der WHO ebenfalls auf cVDPV zurückgeführt.<ref>[https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/106141/Erster-Fall-von-Polio-auf-Philippinen-seit-Jahrzehnten Erster Fall von Polio auf Philippinen seit Jahrzehnten], Deutsches Ärzteblatt, online 19. September 2019, Abruf 22. September 2019</ref> 2020 wurden in 14 Ländern Afrikas zusammen 172 cVDPV2-Fälle berichtet.<ref>{{Internetquelle |url=http://www.who.int/csr/don/01-september-2020-polio-sudan/en/ |titel=Circulating vaccine-derived poliovirus type 2 – Sudan |werk=WHO |datum=2020-09-01 |sprache=en |abruf=2020-09-05}}</ref> Auch in New York und Jerusalem wurden im Jahr 2022 je ein Fall von Poliomyelitis in Ungeimpften durch cVDPV beobachtet.<ref name="PMID35999363">F. Graham: ''Daily briefing: Polio outbreaks in New York, London and Jerusalem.'' In: ''[[Nature]].'' [elektronische Veröffentlichung vor dem Druck] August 2022, [[doi:10.1038/d41586-022-02306-6]], PMID 35999363.</ref><ref name="PMID36108020">L. Roberts: ''Polio returns in rich countries, but big outbreaks are unlikely.'' In: ''[[Science]].'' Band 377, Nummer 6612, 09 2022, S.&nbsp;1247–1248, [[doi:10.1126/science.ade8711]], PMID 36108020.</ref> Zur Vermeidung von Reversionen des Sabin-Impfstammes zur pathogenen Variante wurde der ''novel oral polio vaccine type 2'' (nOPV2) entwickelt, der bei gleicher Wirksamkeit weniger Reversionsrisiko aufweist.<ref name="PMID36162417">A. S. Bandyopadhyay, S. Zipursky: ''A novel tool to eradicate an ancient scourge: the novel oral polio vaccine type 2 story.'' In: ''The Lancet. Infectious diseases.'' [elektronische Veröffentlichung vor dem Druck] September 2022, [[doi:10.1016/S1473-3099(22)00582-5]], PMID 36162417.</ref>

== Geschichte ==
[[Datei:Poliomyelite 2006.png|mini|hochkant=1.4|Verbreitung der Poliomyelitis im Jahr 2006<br /><span style="color: #7E0000; font-size: 120%;">♦</span>&nbsp;Endemiegebiete<br /><span style="color: #FF0000; font-size: 120%;">♦</span>&nbsp;Sporadische Erkrankungen<br /><span style="color: #E08040; font-size: 120%;">♦</span>&nbsp;Risiko der Wiedereinführung]]
[[Datei:Transparent Impfkampagne gegen Polio.jpg|mini|Ankündigung einer Polioimpfkampagne (und der Gabe von Vitamin A und Antiparasitika) für Kinder von 0 bis 5 Jahren im Oktober 2017 in Dimbokro, Elfenbeinküste]]
Seit den 1930er Jahren gab es Versuche, einen Polioimpfstoff herzustellen, meist mit durch Formaldehyd inaktivierten Viren. Diese waren jedoch nicht wirksam. Erst 1954 konnte in den USA ein von [[Jonas Salk]] und dessen Mitarbeitern hergestellter inaktivierter Polioimpfstoff in einer großen, randomisierten [[Klinische Studie|klinischen Studie]] der [[University of Michigan]] mit mehreren hunderttausend Kindern getestet werden. Eine Zulassung des Impfstoffes erfolgte unmittelbar nach Bekanntgabe der Studienergebnisse am 12. April 1955.<ref>{{Internetquelle |url=https://sph.umich.edu/polio/ |titel=1955 Polio Vaccine Trial Announcement |werk=umich.edu |datum= |sprache=EN |abruf=2024-04-12}}</ref>

Wenige Wochen nach Beginn des Routineeinsatzes des inaktivierten Impfstoffes in den USA kam es zu einem schweren Zwischenfall. Durch Mängel in der Produktion gelangten nicht inaktivierte Polioviren in den Impfstoff. Dadurch wurden mehrere hunderttausend Kinder infiziert, es kam zu 51 Fällen von dauerhafter Paralyse und zu fünf Todesfällen. Dieser nach dem Hersteller Cutter Laboratories benannte ''Cutter-Incident'' gilt als einer der schwersten [[Arzneimittelskandal]]e in den USA. Untersuchungen ergaben, dass Reste von Zellkulturzellen in der Virussuspension die vollständige Inaktivierung durch Formaldehyd verhindert hatten.<ref>{{Literatur |Autor=Paul A. Offit |Titel=The Cutter incident, 50 years later |Sammelwerk=The New England Journal of Medicine |Band=352 |Nummer=14 |Datum=2005-04-07 |Seiten=1411–1412 |DOI=10.1056/NEJMp048180 |PMID=15814877}}</ref>

Parallel zu Salk entwickelten mehrere Wissenschaftler orale Polioimpfstoffe, darunter Albert Sabin. Erste Studien mit dem Sabin-Impfstoff wurden ab 1957 durchgeführt, eine erste Zulassung erfolgte in den USA 1961, seit 1963 war ein Dreifachimpfstoff gegen alle drei Virustypen zugelassen. Dieser wurde schnell zum Standard in vielen Ländern weltweit, bis Ende der 1990er Jahre viele entwickelte Länder dazu übergingen, wieder den inaktivierten Impfstoff einzusetzen, nachdem die Länder für poliofrei erklärt worden waren.

Sowohl der inaktivierte Impfstoff als auch der orale Impfstoff waren teilweise bis Anfang der 1960er Jahre mit einem Affenvirus, dem [[SV40]]-Virus, kontaminiert. Möglicherweise kamen mehrere Millionen Menschen auf diesem Wege mit SV40 in Kontakt; es gibt allerdings keine adäquaten Belege dafür, dass es dadurch zu Erkrankungen kam.<ref>{{Literatur |Autor=Danielle L. Poulin und James A. DeCaprio |Titel=Is there a role for SV40 in human cancer? |Sammelwerk=Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology |Band=24 |Nummer=26 |Datum=2006-09-10 |Seiten=4356–4365 |DOI=10.1200/JCO.2005.03.7101 |PMID=16963733}}</ref>

Aufgrund eines Angebotes der Sowjetunion und auf Empfehlung der WHO entwickelte Sabin Ende der 50er Jahre seinen Impfstoff gemeinsam mit dem sowjetischen Virologen [[Michail Petrowitsch Tschumakow]] (1909–1993) weiter, der dann 1958/1959 in klinischen Studien erprobt und als Sabin-Tschumakow-Impfstoff produziert, in der DDR und anderen Ländern des Ostblocks, aber auch in Mexiko und den Niederlanden verabreicht wurde. Gleichzeitig wurde in den USA und Westeuropa aufgrund medizinischer, aber auch ideologischer Vorbehalte weiter primär auf die Injektionen nach Salk gesetzt. In [[West-Berlin]] erhielten 1960 etwa 280.000 Kinder eine Schluckimpfung mit einem experimentellen Präparat nach [[Herald Rea Cox|Herald R. Cox]], weil man das Eindringen abgeschwächter Polioviren aus dem bereits stark durchimpften Ost-Berlin befürchtete,<ref>{{Literatur |Autor=Lea Münch |Titel=Polioschluckimpfung in Westberlin 1960 |Sammelwerk=Monatsschrift Kinderheilkunde |Datum=2019-10-18 |ISSN=1433-0474 |DOI=10.1007/s00112-019-00794-x}}</ref> aber den Ostblock-Impfstoff nicht verwenden wollte. Angesicht von mehr als 400 neuen Poliofällen in [[Nordrhein-Westfalen]] bot der stellvertretende DDR-Ministerpräsident [[Willi Stoph]] im Juni 1961 der Bundesregierung drei Millionen Impfdosen aus sowjetischer Produktion an.<ref name=":8">{{Internetquelle |url=https://www.ndr.de/geschichte/chronologie/Von-Pocken-bis-Corona-Die-Geschichte-des-Impfens,impfen446.html |titel=Von Pocken bis Corona: Die Geschichte des Impfens |werk=[[Norddeutscher Rundfunk]] |datum=2021-11-19 |abruf=2021-11-21}}</ref><ref>{{Internetquelle |autor=[[Malte Thießen]] |url=https://zeithistorische-forschungen.de/3-2013/4731 |titel=Vorsorge als Ordnung des Sozialen. Impfen in der Bundesrepublik und DDR |werk=[[Zeithistorische Forschungen]] |hrsg=Leibniz-Zentrum für Zeithistorische Forschungen Potsdam |datum=2021-01-12 |abruf=2021-11-21}}</ref> Die bundesdeutsche Verwaltung erklärte daraufhin, dass man nicht mit einem Stoff impfen könne, dessen Wirksamkeit und Restrisiko lediglich durch Studien aus dem Ostblock belegt seien.<ref>{{Literatur |Autor= |Titel=Aus dem Schnapsglas |Sammelwerk=Der Spiegel |Datum=1961-07-19 |ISSN=0038-7452 |Kommentar=Online |Online=https://www.spiegel.de/spiegel/print/d-43365110.html |Abruf=2021-03-29}}</ref> Zudem spielten ideologische Ressentiments eine Rolle, so schätzte der damalige Bundeskanzler [[Konrad Adenauer]] das Hilfsangebot als Propaganda im [[Kalter Krieg|Kalten Krieg]] ein.<ref name=":8" /> In der DDR trat Polio aus Wildviren letztmals 1962 auf. In der Bundesrepublik wurde mit der Schluckimpfung flächendeckend erst 1962 begonnen, mit ähnlichem Erfolg.<ref>{{Literatur |Autor=Sabine Reiter |Hrsg=Heinz Spiess, Ulrich Heininger, Wolfgang Jilg |Titel=Poliomyelitis |Sammelwerk=Impfkompendium |Auflage=8 |Verlag=Georg Thieme Verlag |Ort= |Datum=2015 |ISBN=978-3-13-498908-3 |Seiten=258 |DOI=10.1055/b-0035-127596}}</ref>

Seit 1988 hat die Weltgesundheitsorganisation sich das Ziel gesetzt, das Poliovirus durch eine weltweite Impfkampagne auszurotten. Auch wenn das ursprüngliche Ziel, dies bis 2000 zu erreichen, verfehlt wurde, gelang es, weite Teile der Erde als poliofrei zu deklarieren. Das Poliovirus vom Typ&nbsp;2 ist bereits seit 1999 nicht mehr nachgewiesen. 2007 gab es weltweit 1310 Fälle von Poliomyelitis durch Wildviren. 2008 waren Viren vom Typ 1 und 3 noch in vier Ländern endemisch: Nigeria, Indien, Pakistan und Afghanistan.<ref>{{Literatur |Autor=Centers for Disease Control and Prevention (CDC) |Titel=Progress toward interruption of wild poliovirus transmission--worldwide, January 2007-April 2008 |Sammelwerk=MMWR. Morbidity and mortality weekly report |Band=57 |Nummer=18 |Datum=2008-05-09 |Seiten=489–494 |PMID=18463607}}</ref> Am 5. Mai 2014 hat die World Health Organization (WHO) zur aktuell wieder zunehmenden Polioausbreitung eine „Gesundheitliche Notlage mit internationaler Tragweite“ (“Public Health Emergency of International Concern [PHEIC]”) erklärt und für bestimmte Konstellationen vorgezogene Auffrischimpfungen gegen Polio empfohlen. Diese teilweise temporären Empfehlungen werden auf der Informationsseite des Auswärtigen Amts bereitgestellt.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.auswaertiges-amt.de/de/ReiseUndSicherheit/reise-gesundheit/-/199820 |titel=Aktuelle reisemedizinische Hinweise (Stand 2019) |hrsg=[[Auswärtiges Amt]] |datum=2019-06-18 |sprache=de |abruf=2019-10-13}}</ref> 2015 wurde Typ&nbsp;2 durch die WHO als ausgerottet erklärt. Im April 2016 wurde ein koordiniertes Programm gestartet, um schrittweise den Einsatz von oralen Impfstoffen mit Viren aller drei Stämme zunächst durch orale Impfstoffe mit nur noch den Typen&nbsp;1 und/oder 3 umzustellen, anschließend, um Rückmutationen zu humanpathogenen cVDPV zu verhindern, orale Impfstoffe insgesamt zu ersetzen durch IPV, die nur noch die Typen&nbsp;1 und 3 enthalten.<ref name="WHO_2016_Polio_FAQ" /> Am [[Welt-Poliotag]] 2019 erklärte die WHO auch Typ&nbsp;3 für ausgerottet.<ref>[https://www.who.int/news-room/feature-stories/detail/two-out-of-three-wild-poliovirus-strains-eradicated Two out of three wild poliovirus strains eradicated: Global eradication of wild poliovirus type 3 declared on World Polio Day], online 24. Oktober 2019, abgerufen am 24. Oktober 2019</ref> Seit August 2020 gilt der Wildtyp des Poliovirus in der WHO-Region Afrika als ausgerottet.<ref>{{Toter Link | url=https://www.zdf.de/nachrichten/panorama/afrika-polio-kinderlaehmung-100.html | datum=2024-02-13 | bot=2024-02-13 22:38:44 TabellenBot}}</ref>

Seit dem Jahr 2000 wurden mehr als 3 Milliarden Kinder gegen Kinderlähmung geimpft.<ref name=":0">{{Literatur |Autor=Dr Thomas Schmitz, Sven Siebert |Titel=Klartext: Impfen! - Ein Aufklärungsbuch zum Schutz unserer Gesundheit |Auflage=1 |Verlag=HarperCollins |Datum=2019 |ISBN=978-3-95967-884-1 |Seiten=125}}</ref>

== Literatur ==
* David M. Knipe, [[Peter M. Howley]] (Red.): ''Fields’ Virology''. 5. Auflage. 2 Bände, Philadelphia 2007, ISBN 0-7817-6060-7, S. 878–884.

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Impfstoff]]
[[Kategorie:ATC-J07]]
[[Kategorie:Poliomyelitis]]