Quelltext der Seite Pleomorphes Adenom

{{Infobox ICD
| 01-CODE = D11.0
| 01-BEZEICHNUNG = Pleomorphes Adenom der Glandula parotis
}}

Das '''pleomorphe Adenom''' ist ein gutartiger Tumor, der häufig in der [[Ohrspeicheldrüse]] (Parotis), seltener in anderen Speicheldrüsen auftritt. Mit einem Anteil von 85 % ist es die häufigste gutartige [[Neoplasie]] der Speicheldrüsen und macht etwa die Hälfte aller Speicheldrüsentumoren insgesamt aus.<ref name="emed">A. L. Wagner, J. Haag: ''Parotid, Pleomorphic Adenoma.'' (18. April 2007); http://emedicine.medscape.com/article/384327-overview</ref><ref name="riede">U. Riede, M. Werner, H. Schäfer: ''Allgemeine und spezielle Pathologie.'' 5. Auflage. Thieme, 2004, ISBN 3-13-683305-8.</ref>

Pleomorphe Adenome wachsen langsam und bleiben lange asymptomatisch. Therapie der Wahl ist die chirurgische Entfernung des Tumors, mit der sich eine definitive Heilung erzielen lässt. Verbleiben allerdings Tumorreste im Körper, so können hartnäckige [[Rezidiv]]e die Folge sein. Darüber hinaus kann es zur Entstehung eines [[Malignität|malignen Tumors]] innerhalb eines pleomorphen Adenoms kommen, wobei das Risiko zu Anfang gering ist und erst mit der Zeit wächst.<ref name="fletcher" />

== Epidemiologie ==
Der Altersgipfel liegt in der 4.–6.&nbsp;Lebensdekade, das mittlere Manifestationsalter liegt bei 43&nbsp;Jahren. Frauen sind etwas häufiger betroffen als Männer (3:2). Menschen weißer Hautfarbe erkranken häufiger als Menschen anderer Hautfarben.<ref name="emed" />

== Ätiologie ==
Die der Tumorentstehung zugrunde liegenden Ursachen sind unbekannt. Anders als beim [[Warthin-Tumor]], dem zweithäufigsten Tumor der Ohrspeicheldrüse, besteht offenbar keine Assoziation zum Zigarettenrauchen.<ref>S. Sadetzki, B. Oberman, L. Mandelzweig, A. Chetrit, T. Ben-Tal, A. Jarus-Hakak, S. Duvdevani, E. Cardis, M. Wolf: ''Smoking and risk of parotid gland tumors: a nationwide case-control study''. IN: ''[[Cancer (Zeitschrift)|Cancer]].'' 2008 May 1;112(9), S. 1974–1982. PMID 18361448.</ref>

[[Molekulargenetik|Molekulargenetisch]] bedeutsam für die Entstehung pleomorpher Adenome ist eine [[Translokation (Genetik)|Translokation]] und [[Überexpression]] der für [[Transkriptionsfaktor]]en kodierenden Gene PLAG ([[Chromosom]] 8q) und HMGA2 (Chromosom 12q).<ref name="fletcher" /><ref>{{Orphanet|ID=454821 |Name=Speicheldrüsenadenom, pleomorphes |Abruf=}}</ref><ref>{{OMIM|181030|Adenomas, salivary gland pleomorphic, somatic}}</ref>

== Pathologie ==
[[Datei:Parotisadenom.jpg|mini|Pleomorphes Adenom der Ohrspeicheldrüse.]]
[[Datei:Mixed Tumor of the Salivary Gland.jpg|mini|Pleomorphes Adenom der Unterkieferspeicheldrüse. Operationspräparat.]]
[[Datei:Pleomorphicadenoma.jpg|mini|Pleomorphes Adenoma im Ultraschall]]
Hauptlokalisation des pleomorphen Adenoms ist die Ohrspeicheldrüse (85 %), gefolgt von den kleinen Mundspeicheldrüsen (10 %) und der [[Unterkieferspeicheldrüse]] (5 %).<ref>M. L. Voz, W. J. Van de Ven, K. Kas: ''First insights into the molecular basis of pleomorphic adenomas of the salivary glands''. Adv Dent Res. 2000 Dec;14, S. 81–83. PMID 11842929.</ref> Seltenere Manifestationsorte sind die [[Unterzungenspeicheldrüse]], [[Tränendrüse]],<ref>A. F. Marshall, D. R. White, W. W. Shockley: ''Pleomorphic adenoma in the palpebral lobe of the lacrimal gland.'' In: ''[[Arch Pathol Lab Med]].'' 2004 Dec;128(12), S. 1385–1394. PMID 15578883</ref> das [[Bronchialsystem|Tracheobronchialsystem]],<ref>H. A. Gaissert, E. J. Mark: ''Tracheobronchial gland tumors.'' In: ''[[Cancer Control]].'' 2006 Oct;13(4), S. 286–294. PMID 17075566</ref> die [[Nasenhöhle]],<ref>M. F. Karakus, K. M. Ozcan, H. Dere: ''Endoscopic resection of pleomorphic adenoma of the nasal septum.'' In: ''Tumori.'' 2007 May-Jun;93(3), S. 300–301. PMID 17679469</ref> [[Haut]], [[Brustdrüse]]<ref>K. Sato, Y. Ueda, M. Shimasaki, M. Ozaki, N. Nitta, K. Chada, Y. Ishikawa, S. Katsuda: ''Pleomorphic adenoma (benign mixed tumor) of the breast: a case report and review of the literature.'' In: ''Pathol Res Pract.'' 2005;201(4), S. 333–339. PMID 15991841.</ref> oder das [[Weichgewebe]].<ref name="fletcher">C. D. M. Fletcher: ''Histopathology of Tumors.'' 3. Auflage. Churchill Livingston Elsevier, 2007, ISBN 978-0-443-07434-9.</ref>
Innerhalb der Ohrspeicheldrüse betrifft der Tumor meist den oberflächlichen (75 %), seltener den tiefen (25 %) Drüsenlappen.<ref name="pathconsult">PathConsult: ''Benign Mixed Tumor'' (6. Januar 2006), Elsevier; {{Toter Link |datum=2019-05 |url=http://www.pathconsultddx.com/pathCon/diagnosis?TXTBOX2=pleo&pii=S1559-8675%2806%2970117-6 |text= |archivebot=2019-05-07 17:56:29 InternetArchiveBot}}</ref>

[[Makroskopische Anatomie|Makroskopisch]] imponiert der Tumor als wenige Millimeter bis mehrere Zentimeter große, gut umschriebene, gummiartig-elastische oder fleischige, grau-weiße Gewebsmasse mit mukoider oder glänzender Schnittfläche. [[Rezidiv|Rezidivtumoren]] sind häufig mehrknotig aufgebaut.

[[Datei:Pleomorphes Adenom.JPG|mini|Histologie eines pleomorphen Adenoms der Ohrspeicheldrüse.]][[Histologie|Histologisch]] zeigt sich ein häufig durch eine dünne bindegewebige Kapsel begrenzter Tumor mit vielgestaltiger Histoarchitektur, der sich aus epithelialen und modifizierten myoepithelialen Zellen zusammensetzt. Diese bilden strangförmige, gangartige und solide Verbände oder sind bienenschwarmartig innerhalb eines wechselnd umfangreichen mukoiden, myxoiden oder chondroiden [[Interstitium (Anatomie)|Stromas]] verteilt.<ref name="riede" />

=== Immunhistochemie ===
Die epitheliale Komponente des Tumors zeigt eine Positivität für [[Carcinoembryonales Antigen]] (CEA), das [[Epitheliales Membranantigen|epitheliale Membranantigen]] (EMA), [[c-kit]] und in wechselndem Ausmaß auch für S-100. Verlässliche Marker der myoepithelialen Komponente sind insbesondere [[p63]] und [[Calponin]]; daneben besteht eine Positivität für [[Cytokeratin|Zytokeratine]], S-100 oder [[GFAP]].

Hilfreich bei der differentialdiagnostischen Abgrenzung vom [[Adenoid-zystisches Karzinom|adenoid-zystischen Karzinom]] ist die Expression der Marker [[Ki-67 (Protein)|Ki-67]] und [[p53]]. Während diese beim pleomorphen Adenom im Mittel von 1,6 beziehungsweise 1,2&nbsp;Prozent der Tumorzellen exprimiert werden, sind im Falle des adenoid-zystischen Karzinoms 20–55 bzw. 4–24&nbsp;Prozent der Tumorzellen positiv. Darüber hinaus zeigen adenoid-zystische Karzinome eine wesentlich stärkere Expression des Markers [[bcl-2]].<ref name="fletcher" />

== Diagnose ==
Pleomorphe Adenome werden üblicherweise als langsam wachsende, feste Resistenz klinisch auffällig. Dabei sind die Tumoren im Übrigen weitgehend symptomlos und werden nicht selten zufällig im Rahmen von Routineuntersuchungen entdeckt. Häufig bestehen die Läsionen bereits seit einem Jahr oder länger, bevor der Patient den Arzt aufsucht.

Die Ausdehnung des Befundes kann mittels bildgebender Verfahren ([[Magnetresonanztomographie]], [[Computertomographie]] oder [[Sonographie]]) ermittelt werden. Eine definitive Diagnose wird vom [[Pathologe]]n durch histologische Untersuchung des Operationspräparates oder manchmal auch bereits anhand von bei einer präoperativ durchgeführten [[Feinnadelpunktion]] gewonnenem Zellmaterial gestellt.<ref name="emed" />

=== Differentialdiagnose ===
Klinische Differentialdiagnosen sind der [[Warthin-Tumor]] und weitere Speicheldrüsentumoren, eine [[Sarkoidose]], ein [[Lymphom]] oder eine [[Lymphadenopathie]].<ref name="emed" />

Im Rahmen der histologischen Diagnostik auszuschließende Tumoren sind insbesondere [[Monomorphes Adenom|monomorphe Adenome]] ([[Basalzelladenom]], [[Myoepitheliom]]), das [[Adenoid-zystisches Karzinom|adenoid-zystische Karzinom]], das [[Polymorphes niedriggradiges Adenokarzinom|polymorphe niedriggradige Adenokarzinom]], das [[Mukoepidermoides Karzinom|mukoepidermoide Karzinom]] sowie verschiedene [[Mesenchym|mesenchymale]] Neoplasien.<ref name="fletcher" />

== Therapie ==
Therapie der Wahl ist die vollständige chirurgische Entfernung des Befundes.<ref name="emed" /> Bei Befall der Ohrspeicheldrüse bedeutet dies meist eine Teilentfernung (partielle [[Parotidektomie]]) der Drüse unter Schonung des [[Nervus facialis]], aber mit Sicherheitsabstand im gesunden Gewebe. Nur selten ist die radikale Parotidektomie mit Entfernung des Nerven indiziert. Das ledigliche Ausschälen des Tumorgewebes im Sinne einer [[Enukleation]] wird aufgrund der hohen Rezidivneigung und der Gefahr einer Verschleppung des Tumorgewebes heute nicht mehr als ausreichend angesehen.

== Prognose ==
Bei üblichem chirurgischen Vorgehen werden [[Rezidiv|Rezidivraten]] von 1 bis 5&nbsp;Prozent beschrieben. Erfolgt lediglich eine Ausschälung (Enukleation) des Befundes, so ist ein Wiederauftreten des Tumors in bis zu 50&nbsp;Prozent der Fälle zu beobachten.<ref name="emed" />
Stromareiche Tumoren neigen offenbar verstärkt zu Rezidiven, mutmaßlich, weil es unter der Operation eher zu einer Verschleppung des oft weichen Stromas kommt. Hingegen sind zellreiche Tumoren möglicherweise mit einem erhöhten Entartungsrisiko behaftet. Das Risiko der Entstehung eines malignen Tumors in einem pleomorphen Adenom (''Karzinom ex pleomorphes Adenom'') wird verschiedenen Studien zufolge mit 2–23&nbsp;Prozent, im Mittel mit 6&nbsp;Prozent angegeben, wobei die Entartungsfrequenz umso höher ist, je länger der Befund besteht.

Auch eine [[Metastasierung]] des eigentlich benignen Tumors wird beobachtet. Da diese häufig erst nach langjährigen Verläufen mit multiplen Operationen beobachtet werden und die Metastasen häufig wie auch der Primärtumor keine [[Malignität|Malignitätskriterien]] erkennen lassen, geht man davon aus, dass die Verschleppung von Tumorgewebe unter der Operation, etwa über eröffnete Gefäße, eine Rolle spielen könnte. Tumorabsiedlungen finden sich in absteigender Häufigkeit in [[Knochen]] (50&nbsp;Prozent), [[Lunge]] (30&nbsp;Prozent) und [[Lymphknoten]] (30&nbsp;Prozent) sowie selten an anderen Lokalisationen wie [[Kopfhaut]], [[Bauchwand]] oder [[Leber]].<ref name="fletcher" />

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Semimaligne Tumorbildung]]
[[Kategorie:Intrakranieller Tumor]]
[[Kategorie:Ohrspeicheldrüse]]