Quelltext der Seite Phospholipid-Hydroxyperoxid-Glutathion-Peroxidase

{{Infobox Protein
| Name            = Phospholipid-Hydroxyperoxid-Glutathion-Peroxidase
| Bild            = 
| Bild_legende    = <!-- nach {{PDB|ABCD}} -->
| PDB             = {{PDB2|2gs3}}, {{PDB2|2obi}}
| Groesse         = &lt;198 Aminosäuren
| Kofaktor        = Selen
| Precursor       = 
| Struktur        = Monomer
| Isoformen       = Cyt., mit., nucl.
| HGNCid          = 4555
| Symbol          = GPX4
| AltSymbols      = 
| OMIM            = 138322
| UniProt         = P36969
| MGIid           = 
| CAS             = 
| CASergänzend    = 
| ATC-Code        = <!-- {{ATC|X99|XX99}} -->
| DrugBank        = 
| Wirkstoffklasse = 
| TCDB            = 
| TranspText      = 
| EC-Nummer       = 1.11.1.12
| Kategorie       = Oxidoreduktase
| Reaktionsart    = 
| Substrat        = Glutathion + Lipidhydroperoxid
| Produkte        = Glutathiondisulfid + Lipid + H<sub>2</sub>O
| Homolog_fam     = Glutathionperoxidase
| Taxon           = Lebewesen
| Taxon_Ausnahme  = 
| Orthologe       = {{ Protein Orthologe
    | Spezies1 = Mensch
    | Spezies2 = Hausmaus
    | S1_EntrezGene =2879
    | S1_Ensembl =ENSG00000167468
    | S1_RefseqmRNA = NM_001039847
    | S1_RefseqProtein = NP_001034936
    | S1_GenLoc_db =  
    | S1_GenLoc_chr = 19
    | S1_GenLoc_start =1103926
    | S1_GenLoc_end =1106789
    | S1_Uniprot =P36969
    | S2_EntrezGene =625249
    | S2_Ensembl = ENSMUSG00000075706
    | S2_RefseqmRNA =NM_001037741
    | S2_RefseqProtein = NP_001032830
    | S2_GenLoc_db =  
    | S2_GenLoc_chr = 10
    | S2_GenLoc_start = 80047166
    | S2_GenLoc_end = 80056439
    | S2_Uniprot =O70325, Q91XR9
  }}
}}

Die '''Phospholipid-Hydroxyperoxid-Glutathion-Peroxidase (PHGPx)''' ([[Gen]]: ''GPX4'') ist eine von bislang vier bekannten [[Glutathionperoxidase]]n, die im Rahmen des [[Antioxidans|antioxidativen]] Schutzsystems jene komplexen [[Hydroperoxide]] abbaut, die durch die Wirkung [[freie Radikale|freier Radikale]] entstehen können. PHGPx wird in allen [[Chordatiere]]n produziert und kommt beim Menschen in mehreren Gewebetypen vor, besonders aber in den Hoden. Drei [[Isoform]]en, die im [[Zytosol]], in den [[Mitochondrium|Mitochondrien]] und im [[Zellkern]] lokalisiert sind, sind bekannt. Embryonen ohne PHGPx sterben ab und [[Mutation]]en in ''GPX4'' können Unfruchtbarkeit beim Mann verursachen.<ref>{{UniProt|P36969}}</ref><ref name='r1'>{{cite journal |author=Savaskan NE, Ufer C, Kühn H, Borchert A |date=2007-10 |title=Molecular biology of glutathione peroxidase 4: from genomic structure to developmental expression and neural function |journal=Biol. Chem. |volume=388 |issue=10 |pages=1007–17 |doi=10.1515/BC.2007.126 |pmid=17937614 |language=en}}</ref><ref name='r2'>{{cite journal |author=Brigelius-Flohé R |date=2006 |title=Glutathione peroxidases and redox-regulated transcription factors |journal=Biol. Chem. |volume=387 |issue=10–11 |pages=1329–35 |doi=10.1515/BC.2006.166 |pmid=17081103 |language=en}}</ref>

In Mäusen sind die Gewebetypen der höchsten Expression von PHGPx der Reihe nach Hoden, Herz, Gehirn, Dünndarm, Magen, Leber, Zwölffingerdarm, Nebenhoden. Beim Menschen ist dies noch nicht so genau bekannt.<ref>{{cite journal |author=Baek IJ, Seo DS, Yon JM, ''et al.'' |date=2007-06 |title=Tissue expression and cellular localization of phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase (PHGPx) mRNA in male mice |journal=J. Mol. Histol. |volume=38 |issue=3 |pages=237–44 |doi=10.1007/s10735-007-9092-7 |pmid=17503194 |language=en}}</ref>

== Funktion ==
PHGPx [[Katalyse|katalysiert]] die Oxidation von Glutathion durch Lipidhydroperoxide. Dieser Reaktionsschritt macht das reaktionsfreudige (und damit gefährliche) Peroxid unschädlich, verkleinert aber den reduktiven Pool, der durch die [[Glutathionreduktase]] wieder aufgefüllt werden muss. PHGPx ist unentbehrlich für die Entwicklung von Neuronen im Embryo, aber auch nach Schädel-Hirn-Trauma. Mäuse, die nur die Hälfte PHGPx produzieren (heterozygot knockout), waren empfindlicher gegen oxidativen Stress, lebten aber länger.<ref>{{cite journal |author=Conrad M, Schneider M, Seiler A, Bornkamm GW |date=2007-10 |title=Physiological role of phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase in mammals |journal=Biol. Chem. |volume=388 |issue=10 |pages=1019–25 |doi=10.1515/BC.2007.130 |pmid=17937615 |language=en}}</ref><ref name='r1' /><ref>{{cite journal |author=Ran Q, Liang H, Ikeno Y, ''et al.'' |date=2007-09 |title=Reduction in glutathione peroxidase 4 increases life span through increased sensitivity to apoptosis |journal=J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. |volume=62 |issue=9 |pages=932–42 |pmid=17895430 |language=en}}</ref>

PHGPx hat zusätzlich zu ihrer Enzymfunktion Aufgaben als Strukturprotein in Spermien.<ref>{{cite journal |author=Suzuki-Toyota F, Ito C, Toyama Y, ''et al.'' |date=2007-07 |title=Factors maintaining normal sperm tail structure during epididymal maturation studied in Gopc-/- mice |journal=Biol. Reprod. |volume=77 |issue=1 |pages=71–82 |doi=10.1095/biolreprod.106.058735 |pmid=17360959 |language=en}}</ref>

Die Expression von PHGPx wird hochreguliert durch C/EBPε, induziert durch [[Tumornekrosefaktor|TNFα]]. PHGPx wirkt selbst hemmend auf [[NF-κB]]-Aktivierung und an mehreren Punkten der [[Prostaglandin]]synthese.<ref>{{cite journal |author=Hattori H, Imai H, Kirai N, ''et al.'' |date=2007-12 |title=Identification of a responsible promoter region and a key transcription factor, CCAAT/enhancer-binding protein epsilon, for up-regulation of PHGPx in HL60 cells stimulated with TNF alpha |journal=Biochem. J. |volume=408 |issue=2 |pages=277–86 |doi=10.1042/BJ20070245 |pmid=17688422 |pmc=2267347 |language=en}}</ref><ref name='r2' />

== Geschichte ==
Das Enzym wurde 1982 von [[Fulvio Ursini]] und [[Mathilde Maiorino]] von der [[Universität Padua]] entdeckt. Genetische Untersuchungen durch Regina Brigelius-Flohé in Potsdam ([[DIfE]]) lieferten 1993 den Beweis, dass es sich um ein eigenständiges [[Enzym]] handelt.

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Oxidoreduktase]]
[[Kategorie:Strukturprotein]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 19 (Mensch)]]