Quelltext der Seite Phentermin

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:Phentermine Structural Formula V1.svg|150px|alt=|Struktur von Phentermin]]
| Freiname        = Phentermin
| Andere Namen    = 2-Methyl-1-phenyl-propan-2-amin
| Summenformel    = C<sub>10</sub>H<sub>15</sub>N
| CAS             =
* {{CASRN|122-09-8}}
* {{CASRN|1197-21-3|Q19885635}} ([[Hydrochlorid]])<ref>{{Substanzinfo|Name=Phentermin-Hydrochlorid |CAS=1197-21-3 |Wikidata=Q19885635 |ECHA-ID=100.013.474 |EG-Nummer=214-821-9 |ZVG= |PubChem=70969 }}</ref>
| EG-Nummer       = 204-522-1
| ECHA-ID         = 100.004.112
| PubChem         = 4771
| ChemSpider      = 
| ATC-Code        = {{ATC|A08|AA01}}
| DrugBank        = DB00191
| Wirkstoffgruppe = *[[Psychostimulans]]
* [[Anorektikum]]
| Wirkmechanismus = 
| Beschreibung    = * farblose, ölige Flüssigkeit<ref name="roempp" />
* farb- und geruchsloser hygroskopischer Feststoff (Hydrochlorid)<ref name="roempp" />
| Molare Masse    = 149,23 g·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Aggregat        = fest
| Dichte          = 
| Schmelzpunkt    = 202–205 [[Grad Celsius|°C]] (Hydrochlorid)<ref name="roempp" />
| Siedepunkt      = 100&nbsp;°C (28 h[[Pascal (Einheit)|Pa]])<ref name="roempp">{{RömppOnline |ID=RD-16-01637 |Name=Phentermin |Abruf=2014-10-26}}</ref>
| Dampfdruck      = 
| pKs             = 10,23<ref>I. Canals, K. Valkó, E. Bosch, A. P. Hill, M. Rosés: ''Retention of Ionizable Compounds on HPLC. 8. Influence of Mobile-Phase pH Change on the Chromatographic Retention of Acids and Bases during Gradient Elution''. In: ''[[Analytical Chemistry]]'', 2001, 73, S. 4937–4945; [[doi:10.1021/ac0101454]].</ref>
| Löslichkeit     = 
| Quelle GHS-Kz   = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|P8653|Name=Phentermine hydrochloride|Abruf=2011-04-19}}</ref>
| GHS-Piktogramme = Hydrochlorid<br />{{GHS-Piktogramme-klein|06}}
| GHS-Signalwort  = Gefahr
| H               = {{H-Sätze|301}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|-}}
| P               = {{P-Sätze|301+310}}
| Quelle P        = <ref name="Sigma" />
| MAK             = 
| ToxDaten        = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=105 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus">{{ChemID |CAS=122-09-8 |Name=Phentermine |Abruf=}}</ref><ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=14 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann">[[Axel Kleemann|A. Kleemann]], J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: ''Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications'', 4. Auflage (2000), Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9.</ref> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=154 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung=Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=188 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung=Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
}}

'''Phentermin''' ist ein [[Phenylalkylamine|Phenylalkylamin]], das als [[Appetitzügler]] und [[Psychostimulans]] Verwendung findet.

== Darstellung und Gewinnung ==
Die Herstellung von Phentermin erfolgt in vier Schritten.<ref name="Kleemann" /><ref>Patent US2408345 (Marrell 1946).</ref> Die [[Synthese (Chemie)|Synthese]] geht vom [[Benzaldehyd]] aus, an das im ersten Schritt im Sinne einer [[Henry-Reaktion]] [[2-Nitropropan]] addiert wird. Das resultierende 2-Methyl-2-nitro-1-phenyl-1-propanol wird dann über [[Raney-Nickel]] zum Amin [[Hydrierung|hydriert]]. Mittels [[Thionylchlorid]] erfolgt im dritten Schritt die [[nucleophile Substitution]] der OH-Gruppe zum 2-Amino-2-methyl-1-phenylpropylchlorid. Die Zielverbindung wird im letzten Schritt durch eine [[palladium]]-katalysierte Hydrierung erhalten.

[[Datei:Phentermine synthesis 01.svg|rahmenlos|hochkant=2.2|zentriert|Synthese von Phentermin]]

== Pharmakologie ==
Bei Phentermin handelt es sich um ein [[Amphetamin]]-[[Derivat (Chemie)|Derivat]], dessen Wirkungsmechanismus auf der Beeinflussung von [[Neurotransmitter]]n im menschlichen Gehirn beruht. Es stimuliert [[Neuron]]enbündel zur Abgabe von [[Katecholamin]]en, einschließlich [[Dopamin]], [[Adrenalin]] (Epinephrin) und [[Norepinephrin]]. Der Wirkungsmechanismus entspricht dem von anderen Appetitzüglern, wie [[Diethylpropion]] und [[Phendimetrazin]]. Dabei wird das [[Hunger]]signal teilweise unterdrückt, allerdings schwächt sich diese [[Wirkung (Pharmakologie)|Wirkung]] bei fortgesetzter Anwendung nach wenigen Wochen ab. Phentermin kann, ähnlich wie Amphetamine, eine psychische Abhängigkeit hervorrufen und ist suchtgefährdend.

== Zulassung ==
In Deutschland ist Phentermin bereits seit Anfang der 1970er Jahre nicht mehr zugelassen. Der Wirkstoff ist Bestandteil des in den USA vor allem zu dieser Zeit vertriebenen Appetithemmers Fen-Phen, einer Kombination aus Phentermin und [[Fenfluramin]], der dafür verantwortlich gemacht wird, dass es bei einigen Probanden zu [[Herzklappen]]veränderungen kam. Aufgrund dieser Vorfälle wurde das dafür verantwortlich gemachte Fenfluramin gänzlich vom US-Markt genommen.<ref>{{Literatur |Titel=Data analysis prompted withdrawal of fenfluramine/dexfenfluramine |Sammelwerk=Inpharma Weekly |Band=1107 |Nummer=1 |Datum=1997-10-01 |Seiten=21–21 |DOI=10.2165/00128413-199711070-00045}}</ref> Mittlerweile sind hinsichtlich dieses Medikaments in den USA Tausende von Klagen aus [[Produkthaftung]] anhängig.

Seit 2012 ist Phentermin in Verbindung mit dem Wirkstoff [[Topiramat]] auf dem amerikanischen Markt unter der Marke Qsymia als Appetithemmer zur Behandlung von [[Adipositas]] zugelassen.<ref name="fda.gov">[http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm312468.htm ''FDA approves weight-management drug Qsymia''.] [[Food and Drug Administration|FDA]], Press Announcements.</ref> Die [[Europäische Arzneimittel-Agentur]] stuft das Risiko des Präparats auch nach einer Reevaluation immer noch höher ein als den möglichen Nutzen, weswegen eine Zulassung nicht erfolgte.<ref>[http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002350/WC500139215.pdf Refusal of the marketing authorisation for Qsiva (phentermine / topiramate).] (PDF; 107&nbsp;kB) ema.europa.eu</ref>

== Trivia ==
[[Bubba Smith]], bekannt aus der [[Police Academy|Police-Academy]]-Filmreihe, starb am 3. August 2011 an einer Überdosis Phentermin. Der Schauspieler hatte das Arzneimittel trotz bestehender Herzprobleme und Bluthochdrucks eingenommen.<ref name="blick.ch">[http://www.blick.ch/people-tv/tv/hightower-starb-an-ueberdosis-diaet-pillen-id89894.html ''«Police Academy»-Star: «Hightower» starb an Überdosis Diät-Pillen''.] blick.ch</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Amphetamin]]
[[Kategorie:Stimulans]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Anorektikum]]
[[Kategorie:Betäubungsmittel (BtMG Anlage III)]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]