Quelltext der Seite Orphan-Arzneimittel

Der Begriff '''Orphan-Arzneimittel''' oder '''Orphan Drug''' (von {{enS|orphan}}, „die [[Waise]]“, aus {{grcS|prefix=nein|ορφανός}}) wurde 1983 erstmals für [[Arzneimittel]] verwendet, die für die [[Therapie|Behandlung]] [[Seltene Krankheit|seltener Krankheiten]] eingesetzt werden. Eine genauere Bezeichnung ist „Arzneimittel für seltene Leiden“ (engl. ''orphan pharmaceutical drug'' beziehungsweise ''orphan medicinal product''). Diese Medikamente sind wegen des teilweise winzigen [[Markt (Wirtschaftswissenschaft)|Marktes]] und ihres daher geringen Umsatzes während des gesetzlichen [[Patent]]schutzes – bei gleichzeitig hohen [[Entwicklungskosten]] – für die [[pharmazeutische Industrie]] nicht interessant.

Die USA erließen 1983 den ''[[Orphan Drug Act of 1983|Orphan Drug Act]]'', der die [[Subvention|Förderung]] und Entwicklung derartiger Arzneimittel zum Ziel hat.

Die EU hat im Januar 2000 die ''Verordnung über Arzneimittel für seltene Leiden'' in Kraft gesetzt. Der '''Ausschuss für Arzneimittel gegen seltene Krankheiten''' (''<u>C</u>ommittee for <u>O</u>rphan <u>M</u>edicinal <u>P</u>roducts'', COMP) der [[Europäische Arzneimittel-Agentur|Europäischen Arzneimittelagentur (EMA)]] verabschiedet bei seinen turnusmäßig stattfindenden Besprechungen regelmäßig Empfehlungen zur Zuerkennung des Status „Arzneimittel gegen eine seltene Krankheit“.

Die Kriterien für die Einstufung als seltene Krankheit sind örtlich unterschiedlich geregelt:
* EU: weniger als 5 Patienten pro 10.000 Einwohner
* USA: weniger als 200.000 Patienten pro Jahr oder 7,5 pro 10.000 Einwohner
* Japan: weniger als 50.000 Patienten pro Jahr oder 4 pro 10.000 Einwohner
* Australien: weniger als 2.000 Patienten pro Jahr oder rund 1 pro 10.000 Einwohner

== Orphan-Arzneimittel in Europa ==
=== Rechtsakt ===
Einige Kardinalpunkte der [[Verordnung (EU)|EU-Verordnung]] für die Ausweisung als Orphan-Arzneimittel sind:<ref>{{CELEX|32000R0141|''Verordnung (EG) Nr. 141/2000 des Europäischen Parlaments und des Rates vom 16. Dezember 1999 über Arzneimittel für seltene Leiden''|abruf=2024-05-28}}</ref>
* die wirtschaftlichen und [[Epidemiologie|epidemiologischen]] [[Kriterium|Kriterien]] (es darf bisher keine zufriedenstellende Methode geben oder wenn eine solche Methode existiert, muss das Produkt einen erheblichen Nutzen versprechen)
* Bildung eines ''Ausschusses für Arzneimittel für seltene Leiden'' in der [[Europäische Arzneimittel-Agentur|Europäischen Arzneimittelagentur]] (EMA)
* Automatischer Zugang zum [[Arzneimittelzulassung#Zentralisiertes Verfahren|Zentralisierten Verfahren]] ([[Arzneimittelzulassung|Zulassung]])
* Marktexklusivität für die zugelassene [[Indikation]] für die Dauer von zehn Jahren für denjenigen, der das Orphan-Arzneimittel zugelassen hat

Wird also einem Pharmahersteller der ''Orphan-Drug-Status'' für ein [[Pharmazie#Pharmazeutische Präparate|Präparat]] erteilt, bedeutet dies für das Unternehmen zehnjährige Exklusiv[[recht]]e ab Marktzulassung des neuen Medikaments sowie die Reduktion von [[Gebühr]]en.

=== Gemeinschaftsregister ===
Die Zuweisung des ''Orphan-Drug-Status'' erfolgt durch die [[EU-Kommission]] auf Empfehlung des [[Europäische Arzneimittel-Agentur#Ausschüsse|Ausschusses für Arzneimittel für seltene Krankheiten der Europäischen Arzneimittelagentur]]. Ein Arzneimittel mit Orphan-Drug-Status wird im Gemeinschaftsregister der EU als solches eingetragen<ref>{{Internetquelle |url=https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/index_en.htm |titel=Public Health – European Commission |sprache=en |abruf=2019-11-09}}</ref>.

=== Zulassung und Vermarktung ===
Medikamente für seltene Leiden werden bei der Zulassung durch ein vereinfachtes Zulassungsverfahren gefördert. Der Eintrag in das Gemeinschaftsregister bedeutet aber noch keine Zulassung des Arzneimittels in der [[Indikation]]. Diese muss unabhängig davon im [[Arzneimittelzulassung#Zentralisiertes Verfahren|zentralisierten Verfahren]] erteilt werden. Die in der [[Europäische Union|EU]] zugelassenen Arzneimittel mit Orphan-Status sind beispielsweise in der Datenbank auf [[Orphanet]] abrufbar und werden zudem in einem Heft veröffentlicht („Verzeichnis der Arzneimittel für seltene Krankheiten in Europa“<ref>[http://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/DE/Verzeichnis_der_in_Europa_zugelassenen_Orphan_Drugs.pdf ''Verzeichnis der Arzneimittel für seltene Krankheiten in Europa''] (PDF; 2&nbsp;MB)</ref>).

=== Regulierungsharmonisierung ===
Um die Belastung für Hersteller bei der Beantragung des Orphan-Drug-Status zu verringern, einigten sich die [[Food and Drug Administration|US-amerikanischen Food and Drug Administration]] (FDA) und die [[Europäische Arzneimittel-Agentur]] (EMA) Ende 2007 darauf, ein gemeinsames Antragsverfahren zu verwenden. Beide Behörden werden jedoch weiterhin getrennte Genehmigungsverfahren beibehalten.<ref name="BWN112007">{{Literatur |Autor=Donna Young |Titel=U.S., EU Will Use Same Orphan Drug Application. |Sammelwerk=[[BioWorld News]] |Ort=Washington|Nummer= |Hrsg=Design, CMS, Hosting & Web Development |Datum=2007-11-28 |Zitat=In an attempt to simplify the process for obtaining orphan status for medications targeting rare diseases, the FDA and the European Medicines Agency (EMA) have created a common application. ... U.S. and European regulators still will conduct independent reviews of application submissions to ensure the data submitted meet the legal and scientific requirements of their respective jurisdictions, the agencies said. |Online=https://www.bioworld.com/articles/327376-u-s-eu-will-use-same-orphan-drug-application?v=preview |Sprache=en | Abruf=2024-04-08}}</ref>

== Zusatznutzen ==
Das im November 2010 in Deutschland verabschiedete [[Gesetz zur Neuordnung des Arzneimittelmarktes]] (AMNOG) verlangt unter anderem, dass der Hersteller für alle neuen Arzneimittel Nachweise für einen Zusatznutzen vorlegen muss. Das Ausmaß des Zusatznutzens eines Medikaments bestimmt seinen Erstattungsbetrag. Da eine Zulassung als Arzneimittel für eine seltene Erkrankung (Orphan-Arzneimittel) nur dann erteilt wird, wenn die Erkrankung selten ist und es hierfür bisher keine adäquate Therapie gibt, entfällt für ein Orphan-Arzneimittel die Notwendigkeit des – nochmaligen – Nachweises eines Zusatznutzens.

Das [[Bundesministerium für Gesundheit (Deutschland)|Bundesministerium für Gesundheit (BMG)]] hält diese Erleichterung jedoch nur für Arzneimittel angemessen, die aufgrund ihrer Zulassung für seltene Erkrankungen einen geringen Umsatz haben. Erreicht dagegen der [[Pharmaunternehmen|pharmazeutische Unternehmer]] mit dem Orphan-Arzneimittel einen Umsatz von mehr als 30 Millionen Euro, muss er den Nachweis des Zusatznutzens erbringen.<ref>Vgl. {{§|35a|sgb_5|juris}} Absatz 1 Satz 10 [[SGB V]].</ref> Herstellerverbände positionieren sich kritisch zu dieser Regelung und befürworten den Zusatznutzen von Orphan-Arzneimitteln im AMNOG-Verfahren ohne Betrachtung einer Umsatzschwelle als belegt anzusehen.<ref>''[https://www.bpi.de/de/nachrichten/detail/bpi-informationsbroschuere-zu-orphan-drugs-und-politische-kernforderungen BPI-Informationsbroschüre zu Orphan Drugs und politische Kernforderungen vom 1. Januar 2015]'', abgerufen am 28. Februar 2019.</ref><ref>''[https://www.vfa.de/embed/pos-orphandrugs.pdf vfa-/vfa bio-Positionspapier Orphan Drugs, Stand Dezember 2018]'', abgerufen am 28. Februar 2019.</ref> Hingegen will der [[GKV-Spitzenverband]] den gesetzlichen Sonderstatus von Orphan-Arzneimitteln in der „frühen Nutzenbewertung“ revidiert sehen.<ref>''[https://www.aerztezeitung.de/politik_gesellschaft/arzneimittelpolitik/nutzenbewertung/article/903299/orphan-drugs-kassen-sonderstatus.html Orphan Drugs – Kasse gegen Sonderstatus]'', Ärzte Zeitung, 22. Januar 2016.</ref>

Immer wieder kommt es aufgrund des Überschreitens der 30-Millionen-Euro-Grenze zu einer neuen Nutzenbewertung. Für das Orphan Drug [[Polatuzumab-Vedotin]] (Handelsname: ''Polivy'', Hersteller: [[Roche Holding|Roche]]), ergab diese z.&nbsp;B. im Juni 2024, dass kein Zusatznutzen anerkannt wurde. Der Wirkstoff ist zugelassen für die Behandlung des rezidivierenden oder refraktär diffus großzelligen B-Zell-Lymphoms. Da der Hersteller nicht die vom G-BA vorgegebene Vergleichstherapie nach einer nicht erfolgreichen Erstlinientherapie befolgt hatte, wurden die vorgelegten Studien nicht anerkannt. Ferner sah der G-BA für die Erstlinientherapie mit Polatuzumab-Vedotin im Vergleich zu Rituximab keinen Zusatznutzen.<ref>[https://www.g-ba.de/downloads/39-261-6668/2024-06-20-AM-RL-XII_Polatuzumab-Vedotin_D-1012.pdf Beschluss des G-BA: Polatuzumab Vedotin (Neubewertung eines Orphan Drugs nach Überschreitung der 30-Millionen-Euro-Grenze: rezidivierendes oder refraktäres diffus großzelliges B-Zell-Lymphom)] vom 20. Juni 2024, abgerufen am 21. Juni 2024</ref><ref>[https://www.g-ba.de/downloads/39-261-6667/2024-06-20-AM-RL-XII_Polatuzumab-Vedotin_D-1013.pdf Beschluss des G-BA: Polatuzumab Vedotin (Neubewertung Orphan > 30 Mio: Diffus großzelliges B-Zell-Lymphom, Kombination mit Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison (R-CHP); Erstlinie)] vom 20. Juni 2024, abgerufen am 21. Juni 2024</ref> Der Wirkstoff [[Letermovir]] (Handelsname: ''Prevymis'', Hersteller: [[Merck & Co.|MSD Sharp & Dohme]]) ist als Orphan Drug zugelassen zur Prophylaxe einer [[Cytomegalievirus]](CMV)–Reaktivierung und -Erkrankung nach [[Stammzelltransplantation]]. Bei der neuen Nutzenbewertung nach Überschreiten der 30-Millionen-Euro-Umsatzgrenze sah der G-BA im Juni 2024 einen Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen im Vergleich zum beobachtenden Abwarten. Nur für den Morbiditätsendpunkt „Schwere CMV-Reaktivierung / CMV Erkrankung“ zeigte sich ein beträchtlicher Vorteil, für die anderen Endpunkte ließen sich weder Vor- noch Nachteile feststellen. Insgesamt sei der Zusatznutzen nicht quantifizierbar.<ref>[https://www.g-ba.de/downloads/39-261-6635/2024-06-06_AM-RL-XII_Letermovir_D-1003.pdf Beschluss des G-BA: Letermovir (Neubewertung eines Orphan-Drugs nach Überschreitung der 30 Mio. Euro Grenze: CMV Reaktivierung/Erkrankung, Prophylaxe nach Stammzelltransplantation)] vom 6. Juni 2024, abgerufen am 21. Juni 2024</ref>

== Siehe auch ==
* [[Compassionate Use]]
* [[Off-Label-Use]]

== Weblinks ==
* [http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/alforphreg.htm Register of designated Orphan Medicinal Products (alphabetical)]
* [http://www.vfa.de/orphan-drugs Orphan-Drug-Liste des Verbands Forschender Arzneimittelhersteller (kontinuierlich fortgeschrieben)]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{SORTIERUNG:Orphanarzneimittel}}
[[Kategorie:Arzneimittelrecht]]
[[Kategorie:Orphan-Arzneimittel| ]]