Quelltext der Seite Noonan-Syndrom

{{Infobox ICD
| 01-CODE = Q87.1
| 01-BEZEICHNUNG = Angeborene Fehlbildungssyndrome, die vorwiegend mit Kleinwuchs einhergehen
* Noonan-Syndrom
}}
{{Infobox International Classification of Diseases 11
| Code-01 = LD2F.15
| Data-01 = Noonan-Syndrom
}}

Das '''Noonan-Syndrom''' ist eine [[Erbkrankheit]]. Das komplexe [[Syndrom]] ist durch eine Vielzahl von [[gen]]etischen [[Embryogenese|Entwicklungsstörungen]] gekennzeichnet. Die resultierenden [[Fehlbildung]]en können das äußere Erscheinungsbild betreffen, aber auch [[innere Organe]]. So sind angeborene [[Herzfehler]] typisch. Da die feststellbaren [[Symptom]]e denen des [[Ullrich-Turner-Syndrom]]s sehr ähnlich sind, bezeichnet man das Noonan-Syndrom auch als „Pseudo-Turner-Syndrom“ oder „Male-Turner-Syndrom“. Im Gegensatz zum Ullrich-Turner-Syndrom sind jedoch keine Besonderheiten der [[Chromosom]]en (in Bezug auf Anzahl und Struktur) nachweisbar.

Die Bezeichnung „Noonan-Syndrom“ geht auf die US-amerikanische Kinderkardiologin [[Jacqueline Noonan]] zurück, die das Syndrom erstmals 1963<ref>{{Literatur |Autor=Jacqueline Anne Noonan, Dorothy A. Ehmke |Titel=Associated noncardiac malformations in children with congenital heart disease |TitelErg=Midwest Society for Pediatric Research Cincinnati, Ohio, Oct. 25 and 26, 1962 |Sammelwerk=[[The Journal of Pediatrics]] |Band=63 |Nummer=3 |Datum=1963-09 |Seiten=468–470 |DOI=10.1016/S0022-3476(63)80441-2}}</ref> und ausführlich 1968 beschrieben hat.<ref>{{Literatur |Autor=Jacqueline A. Noonan |Titel=Hypertelorism With Turner Phenotype |Sammelwerk=[[American Journal of Diseases of Children]] |Band=116 |Nummer=4 |Datum=1968-10 |Seiten=373–380 |DOI=10.1001/archpedi.1968.02100020377005}}</ref>

== Ursachen ==
Bei der Hälfte der Menschen mit einem Noonan-Syndrom liegen Veränderungen ([[Mutation]]en) des PTPN-11-Gens vor, das sich auf dem langen Arm von [[Chromosom 12 (Mensch)|Chromosom 12]] befindet. Dieses Gen ist verantwortlich für ein [[Protein]] (SHP-2), das eine zentrale Funktion in der Wachstumsregulation ausübt, und beeinflusst eine Vielzahl von Stoffwechsel- und Wachstumsvorgängen. Viele dieser Vorgänge werden über die Aktivierung der ''mitogen-activated protein kinase''-Kaskade ([[MAP-Kinase-Weg]]) reguliert. Weitere betroffene Gene sind unter anderem das SOS1- und das KRAS-Gen.<ref>{{Literatur |Autor=G. Gillessen-Kaesbach, Y. Hellenbroich |Titel=Humangenetik |Sammelwerk=Pädiatrie |Verlag=Springer |Ort=Berlin / Heidelberg |Datum=2019 |ISBN=978-3-662-57294-8 |Seiten=3–22 |DOI=10.1007/978-3-662-57295-5_1}}</ref> Inzwischen sind auch in der Proteinkinase RAF1, die am oberen Ende des MAP-Kinase-Wegs steht, Mutationen in Noonan-Patienten gefunden worden.

Es ist zu erwarten, dass für die verbleibenden Fälle weitere verantwortliche Gene im MAP-Kinase-Weg identifiziert werden.

== Vererbung ==
Die Fälle sind zu ca. 50 % sporadisch, d.&nbsp;h., dass Eltern betroffener Kinder selber nicht Träger des Noonan-Syndroms sind. Bei den übrigen Menschen wird das Noonan-Syndrom [[Vererbung (Biologie)|vererbt]], wobei der [[Erbgang (Biologie)|Erbgang]] der Genmutation autosomal-dominant verläuft ([[Autosom]]en = alle Chromosomen außer den [[Chromosom|Geschlechtschromosomen]]). Dies bedeutet, dass bei einem betroffenen Elternteil die Auftrittswahrscheinlichkeit für Kinder bei 50 % liegt (beide Eltern à 75 %).

Die Übertragung geschieht in der Regel durch die Mutter (3:1), da männliche Personen mit dem Noonan-Syndrom meistens [[Unfruchtbarkeit|unfruchtbar]] sind.

== Häufigkeit ==
Das Noonan-Syndrom ist relativ häufig. Angaben über die Häufigkeit reichen von 1:500 bis 1:2500. In [[Bundesrepublik Deutschland|Deutschland]] sind ca. 80.000 Personen betroffen.
Das Syndrom betrifft beide Geschlechter gleich häufig und ist nach dem [[Down-Syndrom]] (Trisomie 21) die zweithäufigste genetische Ursache, die gehäuft zum Auftreten eines [[Herzfehler]]s führt.

== Diagnose und Symptome ==
Die vielgestaltigen Ausprägungen, die das Noonan-Syndrom annehmen kann, erschweren die klinische Diagnose. Viele der milderen Fälle werden vermutlich nie diagnostiziert.

Die molekulargenetische Befundung des PTPN-11-Gens kann heute zur Sicherung der Verdachtsdiagnose herangezogen werden. Allerdings haben nur etwa 50 % die gesuchte Mutation. Vor allem lässt die Analyse des Gens bei den Eltern auch eine bessere Einschätzung des Risikos für [[Schwangerschaft|Folgeschwangerschaften]] zu. Auch eine vorgeburtliche Diagnose ist bei konkretem Verdacht im Rahmen von [[Pränataldiagnostik]] z.&nbsp;B. durch [[Amniozentese]] möglich.

Abzugrenzen sind der [[Cherubismus]] sowie andere [[RASopathie]]n wie das [[Kardio-fazio-kutanes Syndrom]],  sowie das [[Costello-Syndrom]].

== Symptomatik ==
[[Datei:Girl with Noonan syndrome.jpg|mini|12-jähriges Mädchen mit Noonan-Syndrom und ausgeprägter [[Skoliose]]]]
Durch die Fehlinformationen auf dem betroffenen Gen werden verschiedene [[Symptom]]e und [[Erkrankung]]en ausgelöst. Nicht alle Merkmale treten bei allen Kindern auf und in gleicher Ausprägung und mit steigendem Alter werden die Symptome zunehmend unauffälliger. Das macht eine eindeutige [[Diagnose]] noch schwieriger.

Viele Symptome erinnern, wie bereits erwähnt, an das [[Ullrich-Turner-Syndrom]]. Dazu gehören in erster Linie [[Kleinwuchs]], der beim Noonan-Syndrom allerdings weniger stark ausgeprägt ist, der tiefe [[Haar]]ansatz im [[Nacken]], sowie gelegentlich das [[Pterygium colli]] oder „Flügelfell“. Darunter versteht man eine verbreiterte Nackenhaut mit zur [[Schulter]] ziehender Falte.

Die häufigsten möglichen Symptome seien im Folgenden stichwortartig zusammengefasst:

* Wachstumsverzögerungen, [[Kleinwuchs]] (bei 40 %) / Durchschnittsgröße bei der Geburt: ca. 47&nbsp;cm
* Weit auseinander liegende [[Auge]]n ([[Hypertelorismus]]) (bei 95 %)
* Hängende [[Augenlid]]er ([[Ptosis]])
* geschrägte Lidachsen
* zusätzliche Hautfalte in den inneren Lidwinkeln ([[Epikanthus medialis]])
* Unübliche [[Hornhaut]]krümmung ([[Keratokonus]])
* Schielen ([[Strabismus]])
* Breite [[Nase]]nflügel
* Ausgeprägtes [[Philtrum]] / Einbuchtung in der Mitte der [[Lippe|Oberlippe]] (bei 95 %)
* Hoher [[Gaumen]]
* Kleine [[Kiefer (Anatomie)|Kiefer]] ([[Mikrogenie]], [[Mikrognathie]]),
* [[Zahn]]fehlstellungen
* Nach hinten gekippte, tief ansetzende [[Ohr]]en (bei 90 %)
* Auffallend modellierte [[Ohrmuschel]]n („[[Hutkrempe|Krempe]]“)
* Gelegentlich [[Schwerhörigkeit]]
* Tiefer [[Haar]]ansatz (häufig [[Locken|lockiges Haar]])
* [[Pterygium colli]] („Flügelfell“, s.&nbsp;o.)
* Vertiefung oder Wölbung des [[Brustbein]]s („[[Trichterbrust]]“)
* weit auseinander liegende [[Brustwarze]]n (Mamillen)
* Gelegentlich [[Skoliose]] (S-förmig gebogene [[Wirbelsäule]])
* Vergrößerter Haltungswinkel der [[Arm]]e ([[Cubitus valgus]])
* [[Vierfingerfurche]]
* Bei Jungen Unterentwicklung der äußeren [[Geschlechtsorgane]]
* Fehlender Eintritt der [[Hoden]] in den [[Hodensack]] ([[Kryptorchismus]])
* [[Herzfehler]] (bei 80 %), z.&nbsp;B. Verengung der [[Lungenschlagader]] ([[Pulmonalstenose]]), Verdickung des [[Herzmuskel]]s ([[hypertrophe Kardiomyopathie]])

Es besteht eine Assoziation mit der [[Juvenile myelomonozytäre Leukämie|Juvenilen myelomonozytären Leukämie]].<ref>{{Internetquelle |url=https://rarediseases.org/rare-diseases/juvenile-myelomonocytic-leukemia/ |titel=Juvenile Myelomonocytic Leukemia |werk=NORD (National Organization for Rare Disorders) |sprache=en |abruf=2020-07-21}}</ref>

== Therapie ==
Es ist lediglich eine symptomatische [[Therapie]] des Noonan-Syndroms möglich, z.&nbsp;B. eine [[Operation (Medizin)|operative Korrektur]] von [[Herzfehler]]n oder des [[Pterygium]]s, Tragen von [[Brille]]n oder [[Hörgerät]]en, Behandlung von [[Sprachfehler]]n durch [[Logopädie]] oder eine Hormontherapie gegen die Kleinwüchsigkeit. Eine ursächliche Behandlung zur Heilung gibt es zurzeit nicht.

== Lernschwierigkeiten und kognitive Einschränkungen ==
Während die Mehrzahl der Personen mit Noonan-Syndrom einen durchschnittlichen [[Intelligenzquotient|IQ]] haben, haben knapp 25 % eine leichte [[kognitive Behinderung]] (IQ zwischen 69 und 82)<ref>{{Literatur |Autor=Katharina Maidhof-Schmid, Ulrike Wößner, Jörg Klepper |Hrsg=Noonan-Kinder e. V. |Titel=Noonan-Syndrom – XX-Turner-Phänotypus – Pseudo-Turner-Syndrom |Ort=Aschaffenburg |Datum=2011-05 |ISBN= |Seiten= |Online=[https://studylibde.com/doc/1620737/noonan-syndrom---kindernetzwerk PDF]}}</ref>: „Die gewöhnlichste [[Lernbehinderung|Lernschwierigkeit]] bei [[Kind]]ern mit Noonan-Syndrom ist die Schwierigkeit in der mündlichen [[Argumentation]]. Kein spezifisches [[Verhaltensmuster]] ist identifiziert worden, obwohl betroffene Personen häufig Zeichen von Ungeschicklichkeit, Widerspenstigkeit und [[Reizbarkeit]] zeigen.“

== Literatur ==
* G. Neuhäuser, H.-C. Steinhausen (Hrsg.): ''Geistige Behinderung – Grundlagen, Klinische Syndrome, Behandlung und Rehabilitation.'' Stuttgart / Berlin / Köln 1999, ISBN 3-17-013879-0.
* {{Literatur |Autor=S. A. Yatsenko, M. del Valle Torrado, P. H. Fernandes, J. Wiszniewska, M. Gallego, J. Herrera, C. A. Bacino |Titel=Molecular characterization of a balanced rearrangement of chromosome 12 in two siblings with Noonan syndrome |Sammelwerk=American Journal of Medical Genetics Part A |Band=149A |Nummer=12 |Datum=2009-12 |Seiten=2723–2730 |DOI=10.1002/ajmg.a.33112 |PMID=19938085}}
* {{Literatur |Autor=A. A. Romano, J. E. Allanson, J. Dahlgren, B. D. Gelb, B. Hall, M. E. Pierpont, A. E. Roberts, W. Robinson, C. M. Takemoto, J. A. Noonan |Titel=Noonan Syndrome: Clinical Features, Diagnosis, and Management Guidelines |Sammelwerk=[[Pediatrics]] |Band=126 |Nummer=4 |Datum=2010-10 |Seiten=746–759 |DOI=10.1542/peds.2009-3207}}

== Weblinks ==
* {{Orphanet|ID=648 |Name=Noonan-Syndrom |Abruf=}}
* {{Internetquelle |autor=V. B. Gerritsen |url=http://www.expasy.org/spotlight/back_issues/121/ |titel=the matchmaker |werk=protein spotlight |hrsg=SIB |abruf=2010-09-23 |abruf-verborgen=1}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

{{Normdaten|TYP=s|GND=4171991-8}}

[[Kategorie:Sonderpädagogik]]
[[Kategorie:Genetische Störung]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in der Kinderheilkunde]]
[[Kategorie:Kleinwuchs]]