Quelltext der Seite Nifurtimox

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:(±)-Nifurtimox Structural Formulae.svg|280px|Struktur von Nifurtimox]]
| Strukturhinweis = (''R'')-Form (oben) und (''S'')-Form (unten)
| Freiname        = Nifurtimox
| Andere Namen    = (''RS'')-''N''-(3-methyl-1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-1-(5-nitro-2-furyl)methanimin ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel    = C<sub>10</sub>H<sub>13</sub>N<sub>3</sub>O<sub>5</sub>S
| CAS             = {{CASRN|23256-30-6}}
| EG-Nummer       = 245-531-0
| ECHA-ID         = 100.041.377
| PubChem         = 6842999
| ChemSpider      = 5246596
| DrugBank        = DB11820
| ATC-Code        = {{ATC|P01|CC01}}
| Wirkstoffgruppe = [[Antiprotozoikum]]
| Wirkmechanismus = 
| Molare Masse    = 287,29&nbsp;[[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Aggregat        = fest
| Dichte          = 
| Schmelzpunkt    = 180–182&nbsp;[[Grad Celsius|°C]]<ref name="MERCK_Index">''The [[Merck Index]]: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals.'' 14.&nbsp;Auflage. Merck & Co., Whitehouse Station, NJ, USA, 2006, ISBN 0-911910-00-X, S.&nbsp;1131.</ref>
| Siedepunkt      = 
| Dampfdruck      = 
| pKs             = 
| Löslichkeit     = 
| Quelle GHS-Kz   = <ref>{{CL Inventory |ID=51950 |Name=Nifurtimox |Abruf=2020-07-08}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|08}}
| GHS-Signalwort  = Achtung
| H               = {{H-Sätze|373}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|-}}
| P               = {{P-Sätze|?}}
| Quelle P        = 
| MAK             = 
| ToxDaten        = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Kaninchen |Applikationsart=oral |Wert=2&nbsp;g·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus">{{ChemID |CAS=23256-30-6 |Name=Nifurtimox |Abruf=2020-07-08}}</ref> }}
}}

'''Nifurtimox''' ([[Handelsname]] ''Lampit'') ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Nitrofurane]], der als [[Antiprotozoikum]] zur Behandlung der [[Chagas-Krankheit]] eingesetzt wird.

== Klinische Angaben ==
Nifurtimox wird von der [[Weltgesundheitsorganisation|WHO]] zur Behandlung der akuten Chagas-Krankheit, einer Infektion mit ''[[Trypanosoma cruzi]]'', empfohlen.<ref>[http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs340/en/index.html WHO zu Chagaskrankheit], abgerufen am 13.&nbsp;August 2012.</ref> Für einen Beleg der Wirksamkeit auch bei der chronischen Chagas-Krankheit gibt es nur unzureichende Informationen.<ref>P. A. Reyes, M. Vallejo: ''Trypanocidal drugs for late stage, symptomatic Chagas disease (Trypanosoma cruzi infection).'' In: ''Cochrane Database Syst Rev.'' (4), 19.&nbsp;Oktober 2005, Art.&nbsp;Nr.&nbsp;CD004102. PMID 16235350.</ref>

Neben der Chagas-Krankheit wird derzeit der Einsatz von Nifurtimox in einer Kombinationstherapie mit [[Eflornithin]] zur Behandlung des späten Stadiums der [[Afrikanische Trypanosomiasis|westafrikanischen Schlafkrankheit]], einer Infektion mit einer Unterart von ''[[Trypanosoma brucei]]'', geprüft.<ref>F. Checchi, P. Piola, H. Ayikoru, F. Thomas, D. Legros, G. Priotto: ''Nifurtimox plus Eflornithine for Late-Stage Sleeping Sickness in Uganda: A Case Series.'' In: ''PLoS Negl Trop Dis.'' 1(2), 7.&nbsp;November 2007, S.&nbsp;e64. PMID 18060083.</ref> Auch eine Wirkung bei der Behandlung von [[Neuroblastom]]en und [[Medulloblastom]]en wird derzeit getestet,<ref>[http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00601003 Klinische Phase II-Studie mit Nifurtimox bei Neuroblastomen].</ref> nachdem bei der Behandlung einer an Chagas erkrankten Patientin eine Remission eines Neuroblastoms beobachtet worden war.<ref>G. L. Saulnier Sholler, S. Kalkunte, C. Greenlaw, K. McCarten, E. Forman: ''Antitumor activity of nifurtimox observed in a patient with neuroblastoma.'' In: ''J Pediatr Hematol Oncol.'' 28(10), Oktober 2006, S.&nbsp;693–695. PMID 1702383.</ref>

Zu den häufigeren [[Nebenwirkung]]en gehören Gewichtsverlust und Magersucht, psychische Veränderungen, Reizbarkeit oder Schläfrigkeit sowie gastrointestinale Störungen wie Durchfall und Erbrechen.<ref name="Coura">J. Rodriques Coura, S. L. de Castro: ''A critical review on Chagas disease chemotherapy.'' In: ''Mem Inst Oswaldo Cruz.'' 97(1), Jan 2002, S.&nbsp;3–24. PMID 11992141.</ref> Aus Tierversuchen gibt es Hinweise auf Neurotoxizität, [[Gonadotoxizität]] sowie schädliche Wirkung in Nebennieren, im Dickdarm, in der Speiseröhre und der Brustdrüse.<ref>J. A. Castro, M. M. de Mecca, L. C. Bartel: ''Toxic side effects of drugs used to treat Chagas' disease (American trypanosomiasis).'' In: ''[[Hum Exp Toxicol]].'' 25(8), August 2006, S.&nbsp;471–479. PMID 16937919.</ref>

Nifurtimox soll nicht während der Schwangerschaft eingesetzt werden;<ref name="Coura" /> es gibt Hinweise darauf, dass der Stoff [[mutagen]] ist.

== Pharmakologische Eigenschaften ==
Nach [[peroral]]er Gabe wird es gut resorbiert und praktisch vollständig metabolisiert.<ref name="Stass2020">Heino Staß, Ethel Feleder, Facundo García-Bournissen, Johannes Nagelschmitz, Boris Weimann, Gustavo A Yerino, Jaime Altcheh: ''Biopharmaceutical Characteristics of Nifurtimox Tablets for Age‐ and Body Weight‐Adjusted Dosing in Patients With Chagas Disease.'' In: ''Clinical pharmacology in drug development.'' 2020, Band 10, Nummer 5, S.&nbsp;542–555 {{DOI|10.1002/cpdd.871}}.</ref> Nifurtimox wirkt vermutlich über die Bildung freier Radikale, die vom Parasiten kaum abgebaut werden können.<ref name="Coura" />

== Sonstige Informationen ==
Nifurtimox wurde in den 1960er Jahren unter der Bezeichnung „Bayer&nbsp;2502“ bei der [[Bayer AG]] entwickelt. Seit 1967 wird der Stoff gegen die Chagas-Krankheit eingesetzt; er ist neben [[Benznidazol]] die einzige Substanz, die zur Behandlung dieser Krankheit zur Verfügung steht. Derzeit sind keine Nifurtimox-Präparate in Deutschland, Österreich oder der Schweiz zugelassen; in Südamerika stehen Tabletten mit 120&nbsp;mg Wirkstoff zur Verfügung. Nachdem Bayer die Herstellung mangels Nachfrage 1997 eingestellt hatte, wurde die Produktion im Jahr 2000 wieder aufgenommen, um klinische Studien bei der afrikanischen Schlafkrankheit zu ermöglichen. Durch Vereinbarungen zwischen der WHO und Bayer und durch Arzneimittelspenden des Herstellers gilt die Versorgung mit Nifurtimox inzwischen wieder als gesichert.<ref>J. Jannin, L. Villa: ''An overview of Chagas disease treatment.'' In: ''Mem Inst Oswaldo Cruz.'' 102 Suppl 1, 30.&nbsp;Oktober 2007, S.&nbsp;95–97. PMID 17906803.</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antiprotozoikum]]
[[Kategorie:Sulfon]]
[[Kategorie:Nitroaromat]]
[[Kategorie:Furan]]
[[Kategorie:Azinan]]
[[Kategorie:Schwefelhaltiger gesättigter Heterocyclus]]
[[Kategorie:Hydrazon]]