Quelltext der Seite Nephrotisches Syndrom

{{Infobox ICD
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| Data-01 = Nephrotisches Syndrom
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'''Nephrotisches Syndrom''' ist ein medizinischer Sammelbegriff für mehrere [[Symptom]]e, die bei verschiedenen Erkrankungen des [[Glomerulum]]s (im [[Nierenkörperchen]]) auftreten. Allgemein wird das ''nephrotische Syndrom'' vom [[nephritisches Syndrom|''nephritischen Syndrom'']] abgegrenzt,<ref>''[[Roche Lexikon Medizin]]'', 5. Auflage, [[Urban & Fischer]], München, Jena 2003, ISBN 978-3-437-15156-9, S. 1303–1305.</ref> ebenso die [[Nephrose]] von der [[Nephritis]] wie auch die [[Nephropathie]] von der [[Nephrosklerose]]. Auch muss an die [[Niereninsuffizienz]] ''ohne'' [[Nierenkrankheit]] gedacht werden; das sind die ''extrarenalen Nierensyndrome'' nach [[Wilhelm Nonnenbruch]].<ref>[[Wilhelm Nonnenbruch]]: ''Die doppelseitigen Nierenkrankheiten'', [[Enke Verlag|Ferdinand Enke Verlag]], Stuttgart 1949, S. 180–192.</ref><ref>R. C. Harris, N. Ismail: ''Extrarenal complications of the nephrotic syndrome.'' In: [[American Journal of Kidney Diseases]], April 1994, Jahrgang 23, Nummer 4/1994, S. 477–497. Review. PubMed PMID 8154483.</ref>

Das nephrotische Syndrom<ref>Clemens D. Cohen: ''Indikation zur Nierenbiopsie bei geriatrischen Patienten.'' In: Ute Hoffmann, Wolfgang Pommer (Hrsg.): ''Geriatrische Nephrologie.'' Springer-Verlag, Berlin 2023, ISBN 978-3-662-65647-1, S. 50.</ref> ist (gemäß der ''klassischen Definition''<ref>Bruno Truniger, Ulrich Kuhlmann: ''Hämaturie, Leukozyturie, Proteinurie und Störungen der Diurese.'' In: [[Walter Siegenthaler]] (Hrsg.): ''Differentialdiagnose innerer Krankheiten.'' 15. Auflage. Georg Thieme Verlag, Stuttgart / New York 1984, ISBN 3-13-344815-3, S. 25.1 bis 25.43, Zitat S. 25.16.</ref>) gekennzeichnet durch einen ''Symptomenkomplex''<ref>[[Duden]]: ''Wörterbuch medizinischer Fachbegriffe.'' 10. Auflage. [[Dudenverlag]], Berlin 2021, ISBN 978-3-411-04837-3, S. 552.</ref><ref>„nephrotischer Symptomenkomplex“ als Fachbegriff. Zitat: Stichwort „nephrotisches Syndrom“. Quelle: ''Das große Wörterbuch der Medizin.'' Vehling Verlag, Köln / Luzern / Wien, S. 310 f.: „Ödeme, Albuminurie, Hypoproteinämie, Anstieg der Lipoide.“</ref> mit vier [[Leitsymptom]]en:<ref>[[Reinhold Kluthe]], Norbert Szczeponik: ''Nieren- und Hochdruckkrankheiten.'' Springer-Verlag, Berlin/Heidelberg 1970, ISBN 978-3-540-79627-5, [[doi:10.1007/978-3-642-87634-9]], Kapitel ''Nephrotisches Syndrom'', S. 34–40.</ref>
* große [[Proteinurie]] (Albuminurie). [Anmerkung: In der neueren [[Fachliteratur]] wird statt der Proteinämie die [[Hyperkoagulabilität]] als viertes ''klassisches Symptom'' des nephrotischen Syndroms genannt.<ref>Ulrich Kuhlmann, Joachim Böhler, [[Friedrich C. Luft]], [[Mark Dominik Alscher]], Ulrich Kunzendorf (Hrsg.): ''Nephrologie.'' 6. Auflage. [[Georg Thieme Verlag]], Stuttgart / New York 2015, ISBN 978-3-13-700206-2, S. 101.</ref>]
* [[Hypoproteinämie]] (oder [[Hypalbuminämie]], auch [[Dysproteinämie]]).
* [[Hyperlipoproteinämie]] (oder [[Hypercholesterinämie]], [[Hyperlipidämie]]) manchmal mit einer ''Lipidurie'' (Lipurie, Lipoidurie, Lipazidurie). [Anmerkung: In der neueren [[Fachliteratur]] wird statt der Hyperlipoproteinämie die [[Hyperkoagulabilität]] ([[Thrombophilie]]) als viertes ''klassisches Symptom'' des nephrotischen Syndroms genannt.<ref>[[Gerd Herold|Gerd Harald Herold]]: ''Innere Medizin 2022.'' [[Eigenverlag]], Köln 2022, ISBN 978-3-9821166-1-7, S. 610.</ref>]
* [[Ödem]]e<ref name="herold2012" />

== Labor ==
Von der sogenannten ''großen Proteinurie'' spricht man bei einer Proteinausscheidung im Urin von mehr als 3–3,5&nbsp;g pro 24 Stunden, bei Kindern von mehr als 1&nbsp;g pro m²&nbsp;[[Körperoberfläche]] in 24 Stunden. Das [[Albumin]] im [[Blutserum|Serum]] ist auf unter 2,5&nbsp;g/dl verringert. Gelegentlich wird eine Normierung der täglichen [[renal]]en Proteinausscheidung auf eine Standard-Körperoberfläche von 1,73 m² bei Erwachsenen beziehungsweise von 1 m² bei Kindern empfohlen. Diese Normierung erfolgt durch Multiplikation der täglich ausgeschiedenen Proteinmasse mit 1,73 m² (beziehungsweise mit 1 m² bei Kindern) mit anschließender Division durch die tatsächliche Körperoberfläche des Patienten. Die physikalische [[Masseneinheit]] [[Gramm]] ändert sich durch die Normierung nicht; die Tagesdauer und die Standardkörperoberfläche gehören nicht in die [[Maßeinheit]]. Trotzdem finden sich manchmal Angaben wie „> 3,5 g / 24 h × 1,73 m²“.<ref>Eberhard Ritz: ''Erkrankungen mit nephrotischem Syndrom.'' In: Dieter Klaus (Hrsg.): ''Nephrologische Erkrankungen'' (= ''Praxis der Allgemeinmedizin.'' Band 7). Urban & Schwarzenberg, München/Wien/Baltimore 1983, ISBN 3-541-10811-8, S. 72.</ref> Die normierten [[Normalwert]]e ([[Referenzbereich (Medizin)|Referenzwerte]]) von „Eiweiß im Harn – [[physiologisch]]e Proteinurie“ werden bei Kindern mit 23,3 mg/24 Std./1,73 m² und bei Erwachsenen mit 46,6 mg/24 Std./1,73 m² angegeben.<ref>Friedrich Carl Sitzmann: ''Normalwerte.'' Hans Marseille Verlag, 2. Auflage, München 1986, ISBN 3-88616-019-X, S. 55.</ref> Ähnlich falsche Maßeinheiten finden sich in aktuellen Fachbüchern für Kindernephrologie: „> 1 g / m² [[Körperoberfläche|KOF]] × d oder > 40 mg / m² KOF × h“<ref>Lutz T. Weber: ''Nephrotisches Syndrom.'' In: Jörg Dötsch, Lutz T. Weber (Hrsg.): ''Nierenerkrankungen im Kindes- und Jugendalter.'' Springer-Verlag, Berlin 2017, ISBN 978-3-662-48788-4, S. 92.</ref> oder 1 g / m² / Tag.<ref>Karl Schärer: ''Nephrotisches Syndrom.'' Kapitel 26 in: Karl Schärer, Otto Mehls (Hrsg.): ''Pädiatrische Nephrologie.'' Springer-Verlag, Berlin/Heidelberg 2002, ISBN 3-540-41912-8, S. 211.</ref>

Beim nephrotischen Syndrom betragen die „Lipide im Harn“ (''Lipurie'') im [[Mittelwert|Tagesmittel]]:<ref>''Wissenschaftliche Tabellen Geigy.'' Band "Einheiten im Meßwesen, Körperflüssigkeiten, Organe, Energiehaushalt, Ernährung". [[Ciba-Geigy]], 8. Auflage, 4. Nachdruck, Basel 1985, S. 89.</ref>
* [[Triglyceride]] 2,25 mg/d
* [[Cholesterin]] 4,1 mg/d
* [[Phospholipide]] 13,1 mg/d
* [[Freie Fettsäuren]] 11,5 mg/d

Im [[Serumelektrophorese|Elektrophoresediagramm]] zeigt sich bei ausgeprägter Hypoproteinämie eine starke relative Vermehrung der [[Alpha-2-Globulin]]e und der [[Globuline|Beta-Globulin-Fraktion]]. „Die Albuminfraktion ist absolut und relativ deutlich vermindert, die [[Alpha-1-Globulin|Alpha-1-Fraktion]] prozentual wenig vermehrt. Die [[Gamma-Globulin]]-Fraktion ist in den meisten Fällen absolut und relativ vermindert.“<ref>''Wissenschaftliche Tabellen Geigy.'' Band "Physikalische Chemie, Blut, Humangenetik, Stoffwechsel von Xenobiotika". [[Ciba-Geigy]], 8. Auflage, Basel 1979, S. 141.</ref>

== Pathogenese ==
Das nephrotische Syndrom entsteht durch eine ''vermehrte Durchlässigkeit des Glomerulums'' für [[Protein]]e, es werden Proteine >60&nbsp;[[kDa]] filtriert. Den größten Anteil an den Proteinverlusten hat das [[Albumin]], das eine Masse von ca. 65&nbsp;kD hat und ca. 60 % der im [[Blutplasma]] gelösten Proteine ausmacht. Es kommt zu einer [[Hypoproteinämie]] mit [[Hypoalbuminämie]] sowie durch die vermehrte [[renal]]e Proteinausscheidung zu einer [[Proteinurie]].

Eine tägliche Proteinausscheidung von mehr als 4&nbsp;g deutet auf eine erhebliche Schädigung der Filterfunktion der Nieren hin. Regulär werden weniger als 0,05&nbsp;g Proteine pro Tag über die Nieren ausgeschieden.

Bei sinkendem Albumingehalt im Blut kommt es zudem zu hypalbuminämischen [[Ödem]]en. Diese entstehen aufgrund eines durch den Proteinverlust bedingten erniedrigten [[Kolloidosmotischer Druck|kolloidosmotischen Drucks]] in den [[Gefäß (Anatomie)|Gefäßen]]. Es kommt zu Flüssigkeitsverlusten aus dem [[Blutplasma]] in das die Gefäße umschließende [[Gewebe (Biologie)|Gewebe]]. Die Ödeme sind umso ausgeprägter, je niedriger der Protein- bzw. der Albumingehalt im Blut ist. Bedingt durch die Hypalbuminämie kann es auch zu einem [[Pleuraerguss]]<ref>Berthold Jany, Tobias Welte: ''Pleuraerguss des Erwachsenen – Ursachen, Diagnostik und Therapie.'' In: [[Deutsches Ärzteblatt]], Jahrgang 116, Heft 21/2019, 24. Mai 2019, S. 377–386, hier: S. 379 und 381 f.</ref> kommen.

Dem Proteinverlust versucht der Körper nun zu begegnen, indem er diesen Verlust so schnell wie möglich ersetzt. Es kommt zu einer vermehrten Produktion von [[Lipoprotein]]en in der [[Leber]], was gemeinsam mit dem im Rahmen der Proteinurie auftretenden Verlust des Enzyms [[Lipoproteinlipase]] zur [[Hyperlipidämie]] führt. Zudem ist aufgrund von Größe und Beschaffenheit der Teilchen der Verlust von Cholesterin- und Triglyzerid-transportierenden Lipoproteinen relativ geringer, so dass sich das Verhältnis der Blutfette untereinander in ungünstiger Weise ändert ([[Dyslipidämie]]).

Durch den vermehrten Flüssigkeitsverlust aus den Gefäßen in das Gewebe kommt es zu einer [[Hypovolämie]]. Dieser [[Flüssigkeitsmangel]] stimuliert nun das sogenannte RAAS ([[Renin-Angiotensin-Aldosteron-System]]) des Körpers. Dieses System soll den Flüssigkeitsverlust ausgleichen, indem es für eine [[Vasokonstriktion|Verengung der Gefäße]] und somit für eine [[Arterielle Hypertonie|Blutdrucksteigerung]] sorgt. Zudem werden durch die Nieren vermehrt Wasser und [[Natrium]] im Körper zurückgehalten.

Genau dieser Mechanismus führt aber über erhöhten Blutdruck zu einer Steigerung der [[Glomeruläre Filtrationsrate|glomerulären Filtrationsrate]] (GFR) und somit zu weiterem Proteinverlust ([[positive Rückkopplung]]).<ref>[[Gerhard Thews|Thews]], [[Ernst Mutschler (Mediziner)|Mutschler]], [[Peter Vaupel|Vaupel]]: ''Ernst Mutschler, [[Hans-Georg Schaible]], Peter Vaupel: Anatomie, Physiologie, Pathophysiologie des Menschen.'' 6.&nbsp;Auflage. [[Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft]], Stuttgart 2007, ISBN 978-3-8047-2342-9, S. 485 f.</ref>

== Pädiatrie ==
„Das Auftreten eines ''nephrotischen Syndroms'' unmittelbar nach der Geburt oder in den ersten drei Lebensmonaten wird als ''kongenitales nephrotisches Syndrom'' bezeichnet, das Auftreten nach dem dritten Lebensmonat als ''infantiles nephrotisches Syndrom''.“ Bei diesen angeborenen Erkrankungen der Glomeruli sind genetische Abweichungen ursächlich. „Das kongenitale nephrotische Syndrom vom ''finnischen Typ'' tritt mit einer [[Häufigkeit]] von 1:10.000 Geburten auf. Als Ursache finden sich über 50 verschiedene [[Mutation]]en im sogenannten NPHS 1-Gen, das für das Protein [[Nephrin]] codiert.“<ref>Ulrich Kuhlmann, Joachim Böhler, [[Friedrich C. Luft]], [[Mark Dominik Alscher]], Ulrich Kunzendorf (Hrsg.): ''Nephrologie.'' 6. Auflage. [[Georg Thieme Verlag]], Stuttgart, New York 2015, ISBN 978-3-13-700206-2, S. 667–672.</ref><ref>Lutz T. Weber: ''Nephrotisches Syndrom.'' In: Jörg Dötsch, Lutz T. Weber (Hrsg.): ''Nierenerkrankungen im Kindes- und Jugendalter.'' Springer-Verlag, Berlin 2017, ISBN 978-3-662-48788-4, S. 92–109.</ref>

Eine seltene Form stellt das ''molekulargenetisch gesicherte hereditäre nephrotische Syndrom'' auf der Grundlage einer Mutation im [[Podocin]]-Gen dar.

== Häufigkeit ==
Das nephrotische Syndrom ist eine sehr seltene Erkrankung und betrifft etwa 2 von 100.000 Kindern pro Jahr. Bei Erwachsenen tritt die Erkrankung als Neuerkrankung ([[Inzidenz (Epidemiologie)|Inzidenz]]) bei 3 von 100.000 Menschen pro Jahr auf. Die jährliche Inzidenz des idiopathischen nephrotischen Syndroms beträgt in westlichen Ländern circa 20–27 pro 1 Million Kinder unter 16 Jahren. Das [[Geschlechtsverhältnis]] ist bei steroidsensiblen Kindern etwa zwei Jungen zu einem Mädchen, bei steroidresistenten Patienten etwa 1:1.<ref>Karl Schärer: ''Nephrotisches Syndrom.'' Kapitel 26 in: Karl Schärer, Otto Mehls (Hrsg.): ''Pädiatrische Nephrologie.'' Springer-Verlag, Berlin/Heidelberg 2002, ISBN 3-540-41912-8, S. 207.</ref>

== Ursachen ==
Das nephrotische Syndrom stellt an sich keine Krankheit dar, sondern einen gleichartigen [[Symptomenkomplex]], hinter dem sich verschiedenartige Krankheiten verbergen.<ref>[[Tinsley Randolph Harrison]]: ''Harrisons Innere Medizin.'' 20. Auflage. Band 3, [[Georg Thieme Verlag]], Berlin 2020, ISBN 978-3-13-243524-7, S. 2669–2675.</ref>

Die häufigsten Ursachen eines nephrotischen Syndroms:

* [[membranöse Glomerulonephritis]] (mit etwa 30 % häufigste Ursache beim Erwachsenen)
* [[Minimal-Change-Glomerulonephritis]] (häufigste Ursache beim Kind mit >90 %, beim Erwachsenen ca. 20 %)
* [[fokal segmentale Glomerulosklerose]] (ca. 15 %, in der nicht-weißen Bevölkerung ca. 50 %)<ref name="herold2012">{{Literatur |Autor=[[Gerd Herold]] |Titel=Innere Medizin: eine vorlesungsorientierte Darstellung |Auflage=2012 |Verlag=Herold |Ort=Köln |Datum=2012 |ISBN=978-3-9814660-1-0}}</ref>

Seltenere Ursachen:
* [[membranoproliferative Glomerulonephritis]] (selten, ca. 5 %)
* [[diabetische Nephropathie]]
* [[mesangioproliferative Glomerulonephritis]]
* mesangiokapilläre Glomerulonephritis<ref>[[Pschyrembel (Medizinisches Wörterbuch)|Willibald Pschyrembel: ''Klinisches Wörterbuch'']]. 268. Auflage. Verlag [[Walter de Gruyter]], Berlin/Boston 2020, ISBN 978-3-11-068325-7, S. 1727.</ref>
* [[C1q-Nephropathie]]
* [[Malignom]]e (zum Beispiel [[Lymphom]]e und [[Leukämie]]n)
* Nierenbeteiligung bei [[Kollagenosen]] (vor allem [[Lupus erythematodes|systemischer Lupus erythomatodes]]) und bei anderen [[Autoimmunerkrankung]]en
* Nierenbeteiligung bei [[Amyloidose]]
* [[Nierenschädigung]] durch ein [[Plasmozytom]]
* Nierenvenenstauung
* akute [[interstitielle Nephritis]], [[toxisch]]-[[pharmakologisch]], z.&nbsp;B. [[Gold]], [[Penicillamin]], [[Nichtsteroidales Antirheumatikum|NSAR]] etc.
* Komplikation der [[Malaria|Malaria quartana]] (Malarianephrose)

== Symptome ==
[[Datei:Plasmodium falciparum nephrosis edema PHIL 3894 lores.jpg|mini|hochkant|Kind mit massiven Ödemen ([[Anasarka]]) aufgrund malariabedingter Niereninsuffizienz]]
Neben den bereits erwähnten Leitsymptomen des nephrotischen Syndroms bestehen bei den Patienten noch die Symptome der auslösenden Grunderkrankung.
Im Verlauf der Erkrankung kommt es zu einer vermehrten Neigung zu Infekten, da durch den Eiweißverlust auch [[Antikörper]], besonders das [[Immunglobulin G|IgG]], verloren gehen.
Des Weiteren kommt es zu einem Verlust an [[Antithrombin III]]. AT III ist ein Bestandteil des Blutplasmas und hat eine starke Hemmwirkung auf die [[Blutgerinnung]]. Geht AT&nbsp;III verloren, kommt es zu vermehrter Gerinnung des Blutes in den Gefäßen und somit zu [[Thrombose]]n, insbesondere der [[Nierenvenenthrombose|Nierenvenen]].
Durch eine anhaltende Schädigung der Nieren zeigen sich in fortgeschrittenen Stadien Zeichen der Niereninsuffizienz, wie zum Beispiel Flankenschmerzen, [[Hämaturie|blutiger Urin]], [[Oligurie|verminderte Urinausscheidung]].

„Es bestand keine [[Korrelation]] zwischen dem Ausmaß des nephrotischen Syndroms und der Schwere der Läsionen.“<ref>Walter Scheitlin, Alexis Labhardt: ''Niere bei Diabetes mellitus'', in: [[Herbert Schwiegk]] (Hrsg.): [[Handbuch der inneren Medizin]]. 5. Auflage, 8. Band, 3. Teil, Berlin / Heidelberg / New York 1968, ISBN 978-3-642-95038-4, S. 325 f.</ref>

== Komplikationen ==
Bei einer schweren Hypoproteinämie kann es zu einem [[Aszites]], zu einem [[Pleuraerguss]] und zum [[Lungenödem]] kommen.<ref>[[Pschyrembel (Medizinisches Wörterbuch)|Willibald Pschyrembel: ''Klinisches Wörterbuch'']]. 268. Auflage. Verlag [[Walter de Gruyter]], Berlin/Boston 2020, ISBN 978-3-11-068325-7, S. 1727.</ref> Weitere mögliche Folgen können eine [[Anämie]], eine [[Hypothyreose]], ein [[Vitamin D|Vitamin-D]]-Mangel, ein [[hypovolämischer Schock]] und eine [[Invagination (Medizin)|Invagination]] sein.<ref>{{Internetquelle |autor=Gesellschaft für Pädiatrische Nephrologie (GPN) |url=https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/166-001l_S2e_Idiopathisches_Nephrotisches_Syndrom_Kinderalter_2017-04.pdf |titel=AWMF-Leitlinie (S2e): Idiopathisches Nephrotisches Syndrom im Kindesalter: Diagnostik und Therapie |werk=[[Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften]] e.&nbsp;V. |abruf=2018-10-28}}</ref>

== Therapie ==
* Im Vordergrund einer Therapie stehen zunächst die Behandlung der [[Grunderkrankung]]<ref>[[Brockhaus Enzyklopädie]] in 24 Bänden, Verlag [[Friedrich Arnold Brockhaus]], 19. Auflage, 15. Band, Mannheim 1991, ISBN 3-7653-1115-4, S. 437.</ref> bzw. die Beseitigung [[toxisch]]er Ursachen als Auslöser des nephrotischen Syndroms.
* [[Natriumchlorid|Kochsalzarme]] [[Diät]]
* Adäquate Proteinzufuhr (1–2 g/kg Körpergewicht pro Tag) aus natürlichen fettarmen Quellen mit dem Ziel einer positiven [[Stickstoffbilanz]].<ref>Artikel "Hypoalbuminemia Medication" in [https://emedicine.medscape.com/article/166724-medication Medscape]</ref><ref>Artikel "Nephrotic Syndrome Treatment & Management in [https://emedicine.medscape.com/article/244631-treatment Medscape]</ref><ref>Artikel "Nephrotic Syndrome: Lifestyle and home remedies" in [https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/nephrotic-syndrome/symptoms-causes/syc-20375608 mayoclinic.com]</ref> Einzelne Quellen empfehlen hierzu dagegen eher eine Proteinrestriktion.
* Beschränkung der Flüssigkeitszufuhr und [[Diuretika]]gabe (vornehmlich [[kaliumsparende Diuretika]] und [[Thiazid-Diuretikum|Thiaziddiuretika]], später eventuell auch [[Schleifendiuretikum|Schleifendiuretika]])
* Behandlung der bakteriellen Infektionen und deren Prophylaxe (empfohlen: [[Pneumokokken]]-[[Impfung]]). Die Gabe von [[Immunglobulin]]en hat wenig Sinn, denn sie erleiden rasch dasselbe Schicksal wie die Albumine.
* Senkung des [[Cholesterinspiegel]]s durch [[Statin|CSE-Hemmer]]
* Therapie des [[Arterielle Hypertonie|Bluthochdrucks]], je nach Grad der [[Nierenfunktion]]. Mittel der Wahl ist ein [[ACE-Hemmer]].
* Standardisierte [[Prednisolon]]therapie als kausale Behandlung (i.&nbsp;d.&nbsp;R. 1 mg/kg pro Tag), weil dadurch die Proteindurchlässigkeit der Basalmembran beeinflusst wird.
* Bei Absinken des AT III auf unter 70 % ist eine [[Marcumar]]isierung indiziert.

== Einteilung ==
* Typ I: Komplette Ausheilung nach einem [[Exazerbation|Schub]]
* Typ II: Rezidivneigung bei vollständiger Remission
* Typ III: Bleibende eingeschränkte [[Nierenfunktion]] trotz partieller [[Remission (Medizin)|Remission]]
* Typ IV: Rasches Fortschreiten mit schlechter Prognose

== Geschichte ==
Im antiken Griechenland wurde die Ansammlung von Körperwasser als ein einheitliches Krankheitsbild ([[Herzinsuffizienz|Wassersucht]], Hydropisis) angesehen.<ref>{{Literatur |Autor=G. Eknoyan |Titel=A history of edema and its management |Sammelwerk=[[Kidney International]]. Supplement |Band=59 |Datum=1997-06 |Seiten=S118–126 |ISSN=0098-6577 |PMID=9185118}}</ref> 1827 erkannte [[Richard Bright (Mediziner)|Richard Bright]], dass ein Teil der Patienten mit Wassersucht auch an einer vermehrten Urin-Eiweiß-Ausscheidung und an krankhaften Nierenveränderungen litt.<ref>{{Literatur |Autor=J. S. Cameron |Titel=Bright’s Disease Today: The Pathogenesis and Treatment of Glomerulonephritis – I |Sammelwerk=[[British Medical Journal]] |Band=4 |Nummer=5832 |Datum=1972-10-14 |Seiten=87–90 |ISSN=0007-1447 |PMC=1786202}}</ref><ref>Vgl. auch Frederik A. Mahomed: ''The Etiology of Bright’s Disease and the Praealbuminuric Stage.'' In: ''Med.-chir. Transactions.'' Neue Folge 39, 1874, S. 197–228.</ref>

Auf der Nephrologentagung 1905 in [[Meran]] trennte [[Friedrich von Müller (Mediziner)|Friedrich von Müller]] erstmals „die nephrotischen und nephritischen Krankheitsformen.“<ref>[[Ludwig Aschoff]], [[Paul Diepgen]]: ''Kurze Übersichtstabelle zur Geschichte der Medizin.'' 6. Auflage, Springer-Verlag, Berlin 1945, S. 69.</ref> 1914 unterschieden [[Franz Volhard]] und [[Theodor Fahr]] zwischen degenerativen (Nephrose), entzündlichen (Nephritis) und arteriosklerotischen ([[Nephrosklerose|Sklerose]]) Nierenkrankheiten.<ref>{{Literatur |Autor=A. Heidland et al. |Titel=[[Franz Volhard]] and [[Theodor Fahr]]: achievements and controversies in their research in renal disease and hypertension |Sammelwerk=Journal of Human Hypertension |Band=15 |Nummer=1 |Datum=2001-01 |Seiten=5–16 |ISSN=0950-9240 |PMID=11223997}}</ref><ref>[[Hans Sarre|Hans Joachim Sarre]]: ''Nierenkrankheiten.'' 4. Auflage. [[Georg Thieme Verlag]], Stuttgart 1976, ISBN 3-13-392804-X, S. 184–191 und 326–336.</ref>

Die [[Erstbeschreibung]] erfolgte 1942 durch [[Wilhelm Nonnenbruch]] mit der Arbeit ''Das nephrotische Syndrom'' in der [[Klinische Wochenschrift|Klinischen Wochenschrift]].<ref>[[Wilhelm Nonnenbruch]]: ''Das nephrotische Syndrom.'' In: [[Klinische Wochenschrift]], 21. Jahrgang, 1942, S. 805.</ref><ref>[[Hans Sarre]], [[Reinhold Kluthe]]: „Nephrotisches Syndrom einschließlich renal bedingter Ödeme.“ In: [[Herbert Schwiegk]] (Hrsg.): [[Handbuch der inneren Medizin]], 5. Auflage, 8. Band, 2. Teil, Springer-Verlag, Berlin / Heidelberg / New York 1968, ISBN 3-540-04152-4, S. 231–330.</ref> Nonnenbruch nannte 1949 die vier Symptome Albuminurie, Hypoproteinämie, [[Lipämie]] und Ödeme. Nonnenbruch selbst bezeichnete dagegen [[Fritz Munk]] als den Erstbeschreiber. Nonnenbruch beschrieb 1930 die „Nephrose ohne Nephrose“.<ref>[[Erwin Becher]]: ''Die Entstehung der Hypoproteinämie.'' In: Erwin Becher: ''Nierenkrankheiten.'' 1. Band, [[Gustav Fischer Verlag|Verlag von Gustav Fischer]], Jena 1944, S. 464–468, Zitat S. 465.</ref> Fritz Munk beschrieb schon 1913 in der ''Zeitschrift für klinische Medizin'' das nephrotische Syndrom bei [[Lues]]<ref>[[Wilhelm Nonnenbruch]]: ''Die doppelseitigen Nierenkrankheiten – Morbus Brightii'', [[MVS Medizinverlage Stuttgart|Ferdinand Enke Verlag]], Stuttgart 1949, Kapitel ''Das nephrotische Syndrom'', S. 90–113.</ref><ref>[[Fritz Munk]]: ''Klinische Diagnostik der degenerativen Nierenerkrankungen: 1. Sekundärdegenerative, primärdegenerative Nierenerkrankungen, 2. Degenerative Syphilisniere.'' In: ''Zeitschrift für klinische Medizin.'' 78. Jahrgang, 1913, S. 1–52.</ref> und 1918 in seinem Lehrbuch neben der ''Syphilisnephrose'' allgemeiner die ''Lipoidnephrose'' mit Ödemen, Albuminurie, Lipoidurie und mit „einer eigenartigen milchigen Trübung im Blutserum, die offenbar von Lipoidsubstanzen herrührt.“<ref>[[Fritz Munk]]: ''Pathologie und Klinik der Nephrosen, Nephritiden und Schrumpfnieren.'' Urban & Schwarzenberg, Berlin / Wien 1918, S. 155.</ref>

[[Max Bürger (Mediziner)|Max Bürger]] beschrieb 1951 neben den ''chronischen Nephrosen'' die ''sogenannte febrile Albuminurie'' sowie den „Grad der nephrotischen Albuminurie“ zum Beispiel bei der [[Diphtherie]].<ref>[[Max Bürger (Mediziner)|Max Bürger]]: ''Einführung in die innere Medizin.'' Verlag Walter de Gruyter, Berlin 1952, S. 255.</ref>

1963 untersuchte George Schreiner die Urin-Eiweiß-Ausscheidung von 186 Patienten mit den klinischen Zeichen eines nephrotischen Syndroms. Die niedrigste mit dem Urin ausgeschiedene Eiweißmenge, die er dabei beobachtete, war 3,5 g pro Tag.<ref>M. B. Strauss, L. G. Welt. Diseases of the Kidney. (ed 2). M. A. Boston: Little Brown; 1963.</ref> 1983 schlug Ginsberg vor, anstelle eines [[Sammelurin]]es über 24 Stunden das Verhältnis zwischen Protein und [[Kreatinin]] in einer spontan gelassenen Urinprobe zu bestimmen. Da die Ausscheidung von Kreatinin über den Urin zufälligerweise ca. 1 g pro Tag beträgt, schlug er als Grenzwert zum ''nephrotischen Syndrom'' einen Eiweiß/Kreatinin-Quotienten im Urin von 3,5 g Protein/g Kreatinin vor.<ref>{{Literatur |Autor=Jay M. Ginsberg, Bruce S. Chang, Richard A. Matarese, Serafino Garella |Titel=Use of single voided urine samples to estimate quantitative proteinuria |Sammelwerk=[[The New England Journal of Medicine]] |Band=309 |Nummer=25 |Datum=1983-12-22 |Seiten=1543–1546 |ISSN=0028-4793 |DOI=10.1056/NEJM198312223092503 |PMID=6656849}}</ref> In jüngster Zeit wird zunehmend die Ausscheidung von [[Albumin]] im Urin bestimmt, die genauere Werte liefern soll als die Bestimmung des Gesamteiweißes.<ref>{{Literatur |Autor=W. Greg Miller, David E. Bruns, Glen L. Hortin, Sverre Sandberg, Kristin M. Aakre, Matthew J. McQueen, Yoshihisa Itoh, John C. Lieske, David W. Seccombe, Graham Jones, David M. Bunk, Gary C. Curhan, Andrew S. Narva |Titel=''Current issues in measurement and reporting of urinary albumin excretion.'' |Sammelwerk=[[Clinical Chemistry]] |Band=55 |Nummer=1 |Datum=2009-01 |Seiten=24–38 |ISSN=1530-8561 |DOI=10.1373/clinchem.2008.106567 |PMID=19028824}}</ref> Als unterer Grenzwert des nephrotischen Syndroms wurde von Stoycheff ein [[Urin-Albumin-Kreatinin-Quotient|Albumin/Kreatinin-Quotient im Urin]] von 2,2 g Albumin pro g Kreatinin vorgeschlagen.<ref>{{Literatur |Autor=Nicholas Stoycheff, Lesley A. Stevens, Christopher H. Schmid, Hocine Tighiouart, Julia Lewis, [[Robert Atkins (Mediziner)|Robert Coleman Atkins]], [[Andrew Simon Levey]] |Titel=Nephrotic syndrome in diabetic kidney disease: an evaluation and update of the definition |Sammelwerk=[[American Journal of Kidney Diseases]] |Band=54 |Nummer=5 |Datum=2009-11 |Seiten=840–849 |ISSN=1523-6838 |DOI=10.1053/j.ajkd.2009.04.016 |PMID=19556043}}</ref>

Ein Lehrbuch der inneren Medizin schrieb 1992: „Definition: Das nephrotische Syndrom ist gekennzeichnet durch massive Proteinurie (>3,5 g/die), Ödeme, Verminderung des Gesamteiweißes auf Kosten des Albumins bei relativer Erhöhung der [[Alpha-2-Globulin|α2]]- und [[Globuline|β-Globuline]] sowie der Gesamtfette und Cholesterin, die das [[Blutplasma|Plasma]] milchig-trüb erscheinen lassen.“<ref>[[Fritz Scheler]], M. H. Weber, N. Braun: ''[[Glomerulitis]]formen.''
In: [[Walter Siegenthaler]], Werner Kaufmann, Hans Hornbostel, [[Hans Dierck Waller]] (Hrsg.): ''Lehrbuch der inneren Medizin.'' 3. Auflage. [[Thieme Verlagsgruppe|Thieme]], Stuttgart / New York 1992, ISBN 3-13-624303-X, S. 412–440, Zitat S. 426.</ref>

Im Laufe der [[Medizingeschichte|Geschichte]] wechselten die Definitionen des nephrotischen Syndroms, abweichend von der ''klassischen Definition''. Beispiele:

* Oben wurde schon erwähnt, dass neuerdings bei den vier Symptomen die Hyperlipoproteinämie durch die Hyperkoagulabilität ersetzt wird.
* Ebenso wird aktuell gelegentlich auch die Proteinurie ebenfalls durch die Hyperkoagulabilität ersetzt.
* Früher wurden die Ödeme durch die Erhöhung der [[Blutkörperchensenkungsgeschwindigkeit]] ersetzt; die Ödembildung wurde als fakultativ angesehen.<ref>[[Heinz Walter (Pharmazeut)|Heinz Walter]], [[Günter Thiele (Mediziner)|Günter Thiele]] (Hrsg.): [[Reallexikon der Medizin und ihrer Grenzgebiete]], Band 5 (Mem–Rz), Verlag [[Urban & Schwarzenberg]], München / Berlin / Wien 1974, ISBN 3-541-84005-6, S. N 54.</ref>
* Im [[Merck Manual]] werden nur die drei Symptome Proteinurie, Ödeme und [[Hypoalbuminämie]] als Voraussetzung für die Diagnose ''nephrotisches Syndrom'' genannt.<ref>''The [[Merck & Co.|Merck]] Manual.'' [[Merck Manual|20. Auflage]]. Kenilworth 2018, ISBN 978-0-911910-42-1, S. 2113.</ref>
* Ein Lehrbuch der [[Pathologie]] charakterisierte das nephrotische Syndrom dagegen als „Trias aus großer Proteinurie, Hyperlipidämie und Ödemen infolge der Hypoproteinämie“.<ref>Günther E. Schubert, Birgit Angela Bethke: ''Lehrbuch der Pathologie.'' Verlag Walter de Gruyter, Berlin / New York 1981, ISBN 3-11-008561-5, S. 540.</ref>
* Zwei andere medizinische [[Wörterbuch|Wörterbücher]] nennen nur die vermehrte Proteinurie als erforderlich für die Diagnosestellung des nephrotischen Syndroms.<ref>Nicole Schaenzler, Gabi Hoffbauer: ''Wörterbuch der Medizin'', Südwest Verlag, München 2001, ISBN 978-3-517-06318-8, S. 318.</ref><ref>Robert M. Youngson: ''Collins Dictionary of Medicine.'' Harper Collins Publishers, Glasgow 1992, ISBN 0583 315917 (sic!), S. 419.</ref>
* „Unter einem ‚nephrotischen Syndrom‘ verstehen wir das Vorliegen einer Eiweißverlust-Niere. Diese ist gekennzeichnet durch eine große Proteinurie.“<ref>Eberhard Ritz: ''Erkrankungen mit nephrotischem Syndrom.'' In: Dieter Klaus (Hrsg.): ''Nephrologische Erkrankungen'' (= ''Praxis der Allgemeinmedizin.'' Band 7). Urban & Schwarzenberg, München/Wien/Baltimore 1983, ISBN 3-541-10811-8, S. 72.</ref>
* Das ''Lexikon Medizin'' zählt zum Symptomenkomplex die Proteinurie, die Hypoproteinämie, die Hyperlipidämie, die [[Hypokalzämie]], eine beschleunigte Blutkörperchensenkungsgeschwindigkeit und die Ödembildung.<ref>[[Linus Geisler]] (Hrsg.): ''Lexikon Medizin.'' 4. Auflage, Verlag Naumann & Göbel, Köln ohne Jahr [2005], ISBN 3-625-10768-6, S. 1184.</ref>
* Wolfgang Piper definiert die ''nephrotischen Syndrome'' im [[Plural]] als eine „schwere Proteinurie (> 3,5 g / 24 Std.), die zu Hypoproteinämie, Ödemen, Hyperlipidämie und Lipidurie führt.“<ref>Wolfgang Piper: ''Innere Medizin.'' Springer Verlag, ''Springer-Lehrbuch'', Heidelberg 2007, ISBN 978-3-540-33725-6, S. 295.</ref>
* Ein anderes Fachbuch nennt sechs „typische Zeichen für ein nephrotisches Syndrom“: Proteinurie, Hypalbuminämie, Dysproteinämie, Thromboseneigung, Hyperlipidämie, generalisierte Ödeme.<ref>Hans W. Asbach, Uwe Ikinger: ''Der Nieren- und Harnwegskranke.'' [[Hippokrates Verlag]], Stuttgart 1985, ISBN 3-7773-0662-2, S. 143–145.</ref>
* Ein ''Lehrbuch der [[innere Medizin|inneren Medizin]]'' charakterisierte die nephrotischen Syndrome ebenfalls im Plural „durch vier pathologische Befunde: Ödeme, Proteinurie, Hypoproteinämie, Hypercholesterinämie“.<ref>Heinz-Günter Sieberth: ''Erkrankungen der Niere.'' In: [[Rudolf Gross (Mediziner)|Rudolf Gross]], [[Paul Schölmerich]] (Hrsg.): ''Lehrbuch der inneren Medizin.'' Schattauer-Verlag, Stuttgart / New York 1982, ISBN 3-7945-0745-2, S. 1060.</ref>
* Ein Lehrbuch der [[Pathophysiologie]] definierte das nephrotische Syndrom als fünffache „Symptomenkombination von Proteinurie, Hypoproteinämie und Dysproteinämie sowie Ödemen und Hyperlipidämie.“<ref>[[Walter Siegenthaler]] (Hrsg.): ''Klinische Pathophysiologie.'' 3. Auflage, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1976, ISBN 3-13-449603-8, S. 869–872.</ref>
* In der [[Pädiatrie]] gehören nur die Proteinurie und die Hypoalbuminämie obligat zur Diagnose des nephrotischen Syndroms im Kindesalter.<ref>Karl Schärer: ''Nephrotisches Syndrom.'' Kapitel 26 in: Karl Schärer, Otto Mehls (Hrsg.): ''Pädiatrische Nephrologie.'' Springer-Verlag, Berlin/Heidelberg 2002, ISBN 3-540-41912-8, S. 205–228, Zitat S. 205.</ref>
* „Das reine nephrotische Syndrom ist durch folgende Symptome gekennzeichnet: Ödeme, Proteinurie, Blutdrucksteigerung fehlt, Hypoproteinämie, Hypoalbuminämie, Lipämie, Hypokalzämie, die Nierenfunktion ist intakt.“<ref>[[Robert Hegglin]]: ''Differentialdiagnose innerer Krankheiten.'' 12. Auflage, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1972, ISBN 3-13-344812-9, S. 722 f.</ref>
* [[Erwin Becher]] glaubte 1944, „zu dem nephrotischen Syndrom gehören die Albuminurie, das Ödem, eine Verminderung der Bluteiweißkörper, die Lipämie und die Lipoidurie.“<ref>[[Erwin Becher]]: ''Die Entstehung der Hypoproteinämie.'' In: Erwin Becher: ''Nierenkrankheiten.'' 1. Band, [[Gustav Fischer Verlag|Verlag von Gustav Fischer]], Jena 1944, S. 464–468, Zitat S. 466.</ref>

== Literatur ==
Eine ausführliche Beschreibung des nephrotischen Syndroms erfolgte 1968 durch [[Hans Sarre]] und [[Reinhold Kluthe]] im dreiteiligen achten Band der fünften Auflage des [[Handbuch der inneren Medizin|Handbuches der inneren Medizin]]; allein im ''Sachverzeichnis'' im dritten Teil finden sich mehr als 300 verschiedene Stichworte mit vielleicht 500 [[Querverweis|Verweisen]] zum nephrotischen Syndrom. Das Kapitel „Nephrotisches Syndrom einschließlich renal bedingter Ödeme“ findet sich im zweiten Teil auf den Seiten 231 bis 330 einschließlich eines zwanzigseitigen [[Literaturverzeichnis]]ses.
* [[François Reubi]]: ''Die Glomerulonephritiden, welche mit einem nephrotischen Syndrom einhergehen.'' In: François Reubi: ''Nierenkrankheiten.'' [[Verlag Hans Huber]], Bern / Stuttgart, 3. Auflage 1982, ISBN 3-456-81140-3, S. 203–240.
* [[Gerd Herold]]: ''Innere Medizin''. 1981/82, 1997 (Hypercholesterinämie statt Hyperkoagulabilität), 2019 (Hyperkoagulabilität statt Hyperlipoproteinämie), jährliche [[Neuauflage]]n
* ''Thiemes Innere Medizin''. [[Georg Thieme Verlag]], 1999
* ''Basislehrbuch Innere Medizin''. 3. Auflage. [[Urban & Fischer]], 2004
* ''Intensivkurs Pädiatrie''. 4. Auflage. Urban & Fischer, 2007

== Einzelnachweise ==
<references />

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[[Kategorie:Krankheitsbild in der Nephrologie]]