Quelltext der Seite Nephrosklerose

{{Infobox ICD
| 01-CODE = I12.0
| 01-BEZEICHNUNG = Hypertensive Nierenkrankheit mit Niereninsuffizienz
| 02-CODE = I12.9
| 02-BEZEICHNUNG = Hypertensive Nierenkrankheit ohne Niereninsuffizienz
| 03-CODE = I12.90
| 03-BEZEICHNUNG = gutartige oder bösartige Nephrosklerose
| 04-CODE = I13.90
| 04-BEZEICHNUNG = Nephrosklerose mit Hypertonie und Herzbeteiligung
}}

Als '''Nephrosklerose''' (auch '''hypertensive Nephropathie''') bezeichnet man eine nicht entzündliche Nierenkrankheit ([[Nephropathie]]) infolge von Bluthochdruck ([[arterielle Hypertonie]]), die mit einer erhöhten Eiweißausscheidung im Urin ([[Proteinurie]]) einhergeht und zur Nierenfunktionseinschränkung ([[Chronisches Nierenversagen|Niereninsuffizienz]]) führen kann.<ref>[http://www.hmc.psu.edu/healthinfo/no/nephrosclerosis.htm ''Nephrosclerosis''.] Penn State [[Milton S. Hershey]] Medical Center Health & Disease Information.</ref><ref>Robert B. Toto: [http://www.nature.com/ki/journal/v64/n6/abs/4494172a.html ''Nephrology Forum - Hypertensive nephrosclerosis in African Americans''.] In: ''[[Kidney International]]'', 2003, 64, S. 2331–2341, [[doi:10.1046/j.1523-1755.2003.00333.x]].</ref><ref>[[Pschyrembel (Medizinisches Wörterbuch)|Willibald Pschyrembel: ''Klinisches Wörterbuch'']]. 268. Auflage. Verlag [[Walter de Gruyter]], Berlin/Boston 2020, ISBN 978-3-11-068325-7, S. 1202.</ref>

== Geschichte ==
[[Ludwig August Kraus]] hat 1844 den Begriff der „Nephroscleria“ als ''Nierenverhärtung'' auf die [[altgriechische Medizin]] zurückgeführt.<ref>[[Ludwig August Kraus]]: ''Kritisch-etymologisches medicinisches Lexikon'', 3. Auflage, Verlag der Deuerlich- und Dieterichschen Buchhandlung, Göttingen 1844, S. 658 f. [https://archive.org/details/b29306760 Digitalisat der Ausgabe von 1844, Internet Archive].</ref>

== Klassifikation ==
In der [[ICD-10]] wird die hypertensive Nephropathie ohne [[Niereninsuffizienz]] als I12.9 und mit Niereninsuffizienz als I12.0 kodiert, wobei bestehende Mehrfacherkrankungen komplexe Auswirkungen auf diese Kodierung haben.<ref>[http://www.egms.de/en/meetings/gmds2005/05gmds429.shtml ''Kausalität und Komplexität''] ''bei Mehrfachdiagnosen und ihre Auswirkung auf die ICD-10-Kodierung am Beispiel der Hypertonie und ihren Folgekrankheiten''. Straub et al; 50. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie (gmds).</ref>

Die gutartige [[Benignität|(benigne)]] Nephrosklerose verläuft über Jahre oder Jahrzehnte und ist gekennzeichnet durch [[Fibrose|Bindegewebsvermehrung (Fibrose)]], [[Sklerose|Vernarbung (Sklerose)]] und Einlagerung [[Hyalin|transparenter Substanzen (Hyalinose)]] im Bereich von [[Arterie]]n, [[Arteriole]]n (kleinsten Arterien), [[Nierenkörperchen]], [[Nierenkanälchen]] (Tubuli) und [[Interstitium (Anatomie)|Zwischengewebe]] (Interstitium).<ref>[[Heinz Walter (Pharmazeut)|Heinz Walter]], [[Günter Thiele (Mediziner)|Günter Thiele]] (Hrsg.): [[Reallexikon der Medizin und ihrer Grenzgebiete]], Verlag [[Urban & Schwarzenberg]], 5. Band (Mem–Rz), München / Berlin / Wien 1973, ISBN 3-541-84005-6, S. N 54.</ref>

Die bösartige [[Malignität|(maligne)]] Nephrosklerose ([[Morbus Fahr]], genannt auch „primäre genuine Nephrozirrhose“ und „arteriosklerotische [[Schrumpfniere]]“<ref>[[Joachim Frey]]: ''Krankheiten der Niere, des Wasser- und Salzhaushaltes, der Harnwege und der männlichen Geschlechtsorgane.'' In: [[Ludwig Heilmeyer]] (Hrsg.): ''Lehrbuch der Inneren Medizin.'' Springer-Verlag, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1955; 2. Auflage ebenda 1961, S. 893–996, hier: S. 965–968 (''Nephrosklerosen'').</ref>) kann sehr schnell zum [[Akutes Nierenversagen|Nierenversagen]] führen. Sie ist gekennzeichnet durch eine Vermehrung von glatten Muskelzellen in der [[Arterie#Wandaufbau|innersten Schicht (Intima)]] der Arterien (myointimale [[Zellwachstum|Proliferation]]).<ref>Edna Regina Silva Pereira Caetano, Roberto Zatz, Luís Balthazar Saldanha, José Nery Praxedes: [http://hyper.ahajournals.org/cgi/content/abstract/38/2/171 ''Hypertensive Nephrosclerosis as a Relevant Cause of Chronic Renal Failure''.] In: ''[[Hypertension]]'', 2001, 38, S. 171.</ref> Abzugrenzen ist die angeborene meist einseitige ''juvenile maligne Nephrosklerose'' als segmentäre aglomeruläre Nierenhypoplasie mit arterieller Hypertonie (= Ask-Upmark-Syndrom).<ref>''[[Roche Lexikon Medizin]].'' 5. Auflage, Verlag [[Urban & Fischer]], München / Jena 1984, ISBN 3-437-15156-8, S. 588.</ref>

Als '''Nephrosklerose''' (auch '''hypertensive Nephropathie''') bezeichnet man eine nicht entzündliche Nierenkrankheit ([[Nephropathie]]) infolge von Bluthochdruck ([[arterielle Hypertonie]]), die mit einer erhöhten Eiweißausscheidung im Urin ([[Proteinurie]]) einhergeht und zur Nierenfunktionseinschränkung ([[chronisches Nierenversagen]]) führen kann.<ref>[http://www.hmc.psu.edu/healthinfo/no/nephrosclerosis.htm ''Nephrosclerosis''.] Penn State [[Milton S. Hershey]] Medical Center Health & Disease Information.</ref><ref>Robert B. Toto: [http://www.nature.com/ki/journal/v64/n6/abs/4494172a.html ''Nephrology Forum - Hypertensive nephrosclerosis in African Americans''.] In: ''[[Kidney International]]'', 2003, 64, S. 2331–2341, [[doi:10.1046/j.1523-1755.2003.00333.x]].</ref>

Oft werden drei Stadien unterschieden:
# [[Mikroalbuminurie]] (20–200&nbsp;mg [[Albumin]] pro Liter Urin oder 30–300&nbsp;mg pro Tag),
# ''Benigne hypertensive Nephrosklerose'' mit [[Albuminurie]] (>300&nbsp;mg pro Tag) und
# ''Arterio-arteriolosklerotische [[Schrumpfniere]]n'' mit Niereninsuffizienz.

== Pathogenese ==
Im [[Nierenkörperchen]] führt [[Bluthochdruck|erhöhter Blutdruck]] zur Hochregulation von [[RHOA|Ras homolog gene family, member A]] (RhoA) einer [[G-Protein|kleinen GTP-ase]] aus der [[Ras (Protein)|RAS-Überfamilie]]. [[Caveolae]] und [[Caveolin|Caveolin-1]] spielen bei der Übermittlung der mechanischen Stress-Signale eine wichtige Rolle. Die Hochregulation von RhoA führt zu vermehrter Produktion [[Extrazelluläre Matrix|extrazellulärer Matrix]] und dies wiederum ist ein wichtiger Mechanismus der Nephrosklerose-Entstehung.<ref>{{Literatur |Autor=Fangfang Peng et al. |Titel=RhoA Activation in Mesangial Cells by Mechanical Strain Depends on Caveolae and Caveolin-1 Interaction |Sammelwerk=[[Journal of the American Society of Nephrology]] |Nummer=18 |Datum=2007 |Seiten=189–198 |Online=[http://jasn.asnjournals.org/cgi/content/full/18/1/189 Artikel] [http://jasn.asnjournals.org/cgi/content/abstract/18/1/189 Abstract]}}</ref>

== Genetik ==
Bei Menschen schwarzafrikanischer Abstammung ist die Nephrosklerose ca. viermal so häufig wie bei Menschen weißer Hautfarbe. Zudem kann bei Schwarzafrikanern das Fortschreiten der Nierenfunktionseinschränkung auch durch eine gute Blutdruckeinstellung nicht so gut verhindert werden.<ref>{{Literatur |Autor=Lawrence J. Appel et al. |Titel=Long-term effects of renin-angiotensin system-blocking therapy and a low blood pressure goal on progression of hypertensive chronic kidney disease in African Americans |Sammelwerk=[[Archives of Internal Medicine]] |Band=168 |Nummer=8 |Datum=2008-04-28 |Seiten=832–839 |ISSN=1538-3679 |DOI=10.1001/archinte.168.8.832 |PMID=18443258}}</ref> Als Ursache werden eine fehlende nächtliche Blutdruckabsenkung und genetische Faktoren angenommen. Es zeigte sich, dass mehrere [[Einzelnukleotid-Polymorphismus|Einzelnukleotid-Polymorphismen]] im Gen für die schwere Kette des Nicht-Muskel [[Myosin]]s ''[[MYH9]]'' mit dem erhöhten Risiko einer chronischen Nierenkrankheit (insbesondere Nephrosklerose und [[fokal segmentale Glomerulosklerose]]) assoziiert sind.<ref>{{Literatur |Autor=W. H. Linda Kao et al. |Titel=MYH9 is associated with nondiabetic end-stage renal disease in African Americans |Sammelwerk=[[Nature Genetics]] |Band=40 |Nummer=10 |Datum=2008-10 |Seiten=1185–1192 |ISSN=1546-1718 |DOI=10.1038/ng.232 |PMID=18794854}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Jeffrey B. Kopp et al. |Titel=MYH9 is a major-effect risk gene for focal segmental glomerulosclerosis |Sammelwerk=[[Nature Genetics]] |Band=40 |Nummer=10 |Datum=2008-10 |Seiten=1175–1184 |ISSN=1546-1718 |DOI=10.1038/ng.226 |PMID=18794856}}</ref> Verantwortlich für das erhöhte Risiko ist wahrscheinlich nicht ''MYH9'' selbst, sondern das direkt benachbarte Gen ''APOL1''. Varianten dieses Gens verleihen den Trägern eine Resistenz gegenüber Infektionen mit ''[[Trypanosoma brucei|Trypanosoma brucei rhodesiense]]'' und damit einen [[Selektion (Evolution)|Selektionsvorteil]].<ref>{{Literatur |Autor=Giulio Genovese et al. |Titel=Association of trypanolytic ApoL1 variants with kidney disease in African Americans |Sammelwerk=[[Science]] |Band=329 |Nummer=5993 |Datum=2010-08-13 |Seiten=841–845 |ISSN=1095-9203 |DOI=10.1126/science.1193032 |PMID=20647424}}</ref>
Das Gen ''APOL1'' [[Genetischer Code|codiert]] für das [[Protein]] [[Apolipoprotein]] L-I (APOL1), das nur beim Menschen und bei Gorillas gefunden wurde.<ref>Etienne Pays, Benoit Vanhollebeke, Luc Vanhamme, Françoise Paturiaux-Hanocq, Derek P Nolan, David Pérez-Morga: ''The trypanolytic factor of human serum.'' In: ''[[Nature Reviews Microbiology]].'' Juni 2006. Band 4(6), S. 477–486, PMID 16710327</ref> Wenn Trypanosomen APOL1 durch [[Endozytose]] aufnehmen, bildet APOL1 in der Membran der [[Lysosom]]en Poren, die zu einer Lyse der Parasitenzellen führen. Der Pathomechanismus, über den APOL1 beim Menschen zu Nierenschäden führt, ist bislang noch nicht bekannt.
Klassisches Beispiel für diesen Selektionsmechanismus ist das Gen der [[Sichelzellenanämie]], das heterozygoten Trägern eine Resistenz gegenüber [[Malaria]] verleiht.

== Epidemiologie und volkswirtschaftliche Bedeutung ==
Die [[Inzidenz (Medizin)|Anzahl der Neuerkrankungen]] (Inzidenz) an Nephrosklerose hat in den vergangenen Jahren erheblich zugenommen. In Deutschland war im Jahr 2005 die Nephrosklerose mit einem Anteil von 23 % zweithäufigste Ursache einer neu aufgetretenen [[dialyse]]pflichtigen Niereninsuffizienz, in den USA liegt der Anteil bei 30 %.<ref>U. Frei, H.-J. Schober-Halstenberg: ''Nierenersatztherapie in Deutschland.'' In: ''QuaSi-Niere Jahresbericht 2005/2006'', Berlin. Die Daten wurden von QuaSi-Niere gGmbH zur Verfügung gestellt. Eine Interpretation und die weiterführende Auswertung dieser Daten liegen allein in der Verantwortung des Autors.</ref> Die Häufigkeit einer Nephrosklerose nimmt in höherem Lebensalter zu. Die Gesundheitskosten, die zur Behandlung der ausschließlich durch Bluthochdruck verursachten dialysepflichtigen Niereninsuffizienz aufgewendet werden müssen, belaufen sich in den USA auf 1&nbsp;Milliarde US-Dollar pro Jahr; anhand der Zahlen für Deutschland muss man von ca. 450&nbsp;Millionen Euro pro Jahr ausgehen.

== Risikofaktoren ==
Eine Vielzahl von Risikofaktoren beeinflusst [[Manifestation|Auftreten (Manifestation)]] und [[Progredienz|Fortschreiten (Progression)]] einer Nephrosklerose:
* Alter (älter als 50 Jahre)
* Männliches Geschlecht
* Schwarzafrikanische Abstammung
* Erhöhter [[Systole|systolischer]] Blutdruck
* [[Hyperlipoproteinämie|Fettstoffwechselstörung]]
* [[Disposition (Medizin)|Erbliche Vorbelastung]]
* Dauer des Bluthochdrucks
* Schwere des Bluthochdrucks
* Nachweis von [[Proteinurie|Eiweiß im Urin]]
* Verminderte [[Glomeruläre Filtrationsrate|Nierenfunktion]]
* Niedriger [[sozioökonomischer Status]]
* Verminderte Anzahl an [[Nierenkörperchen|Nierenkörperchen (Nephronen)]]
* [[Nikotinsucht|Zigarettenrauchen]]

== Symptome ==
Die benigne Nephrosklerose schreitet nur langsam voran. Symptome treten oft erst auf, wenn das Stadium eines fortgeschrittenen [[Chronisches Nierenversagen#Symptome von chronischem Nierenversagen|Nierenversagens]] erreicht ist.
Symptome der malignen Nephrosklerose treten dann auf, wenn ein schwerer Bluthochdruck Schäden an Niere, Gehirn und Herz verursacht. Unter anderem kann es dann zu verschwommenem Sehen, Kopfschmerzen, Verwirrtheitszuständen, Teilnahmslosigkeit, Übelkeit, Erbrechen und [[Koma]] kommen. Es können sogar [[Epilepsie|Krampfanfälle]] und [[Herzinsuffizienz|Herzversagen]] auftreten.

== Diagnose ==
{| class="wikitable float-right"
|-
! class="hintergrundfarbe6"| Histologische Befunde bei Nephrosklerose
|-
|
* [[Arterie|Arterio]]<nowiki />[[sklerose]] und [[Arteriole|Arteriolo]]<nowiki />sklerose
** [[Arterie#Wandaufbau|Media]][[hypertrophie]]
** [[Arterie#Wandaufbau|Intima]]<nowiki />[[fibrose]]
** [[Hyalin]]ose
* Globale [[Nierenkörperchen|Glomerulo]]<nowiki />sklerose
* Segmentale Glomerulo<nowiki />[[sklerose]]
* [[Nierenkanälchen|Tubulo]]-[[Interstitium (Anatomie)|interstitielle]] Veränderungen
** Tubulus[[atrophie]]
** [[Entzündung]]
** [[Fibrose]]
|}

Die Definition der Nephrosklerose beruht zwar auf [[Histologie|histologischen]] (feingeweblichen, strukturellen, anatomischen, mikroskopischen, bioptischen) Befunden, die eine [[Nierenbiopsie]] (Nierenpunktion) zur Gewinnung von Nieren<nowiki />gewebe voraussetzen. In der Regel wird bei Patienten mit Verdacht auf das Vorliegen einer Nephrosklerose aber auf eine Nierenbiopsie verzichtet, da diese mit potentiellen Komplikationen behaftet ist und eine [[Therapie]] (Behandlung) auch ohne Kenntnis des feingeweblichen Befundes durchgeführt werden kann.

So wird im klinischen Alltag die Diagnose aufgrund von [[Anamnese]] (Krankenvorgeschichte), [[Körperliche Untersuchung|körperlicher Untersuchung]], [[Laboratoriumsmedizin|Blut]]- und [[Urinuntersuchung]] gestellt.

Als wichtigste [[Differentialdiagnose]] bei einer Eiweißausscheidung im Urin ist die [[Diabetische Nephropathie]], da im Alter Typ-2-Diabetes und Hypertonie oft vergesellschaftet sind.

== Therapie ==
Die Behandlung erfolgt durch medikamentöse Senkung des Bluthochdrucks. Liegt eine ''erhöhte'' [[Proteinurie|Ausscheidung von Eiweiß im Urin]] (Proteinurie) vor, werden als Mittel der ersten Wahl ein [[ACE-Hemmer]] oder ein [[AT1-Antagonist]] empfohlen. Bei ''normaler'' Ausscheidung von Eiweiß im Urin unterscheidet sich die Behandlung nicht von der allgemein üblichen [[Arterielle Hypertonie#Therapie|Hochdruckbehandlung]]. Liegen eine [[Chronisches Nierenversagen|Einschränkung der Nierenfunktion]] oder eine vermehrte Eiweißausscheidung vor, soll der Blutdruck auf Werte unter 130/80&nbsp;mmHg in Ruhe gesenkt werden. Bei normaler Nierenfunktion und unauffälliger Eiweißausscheidung wird eine Senkung des Blutdrucks auf Werte unter 140/90 mmHg empfohlen, eine Senkung des Blutdrucks auf tiefere Werte bringt keinen zusätzlichen Nutzen.<ref>Jackson T. Wright, George Bakris, Tom Greene et al.: [http://jama.ama-assn.org/cgi/content/abstract/288/19/2421 ''Effect of blood pressure lowering and antihypertensive drug class on progression of hypertensive kidney disease: results from the AASK trial.''] In: ''[[The Journal of the American Medical Association]]'', 2002, 288, S. 2421.</ref>

== Literatur ==
* [[Herbert Schwiegk]] (Hrsg.): [[Handbuch der inneren Medizin]], 5. Auflage, Springer-Verlag, Band 8 (‚Nierenkrankheiten‘, 3228 Seiten), 3 Teile, Berlin / Heidelberg / New York 1968, ISBN 3-540-04152-4, mehr als 2 Spalten zur ''Nephrosklerose'' im ''Sachverzeichnis'', Teil 3, S. 806 f.

== Siehe auch ==
* [[Diabetische Nephropathie]]
* [[Nephrotisches Syndrom]]

== Weblinks ==
* [http://alf3.urz.unibas.ch/pathopic/p-thu.cfm?FallID=0&vm=P&SrowSave=1&Srow=1&Nrow=10&srchTopoG=0&srchTopo=0&srchDG=0&srchHerkunft=0&srchFaerbung=0&srchMagni=0&srchSerie=0&srchAutor=0&srchDescShort=Nephrosklerose&srchBiopsie=&srchID=&srchSex=-1&srchProbenArt=0&srchIH=0 Nephrosklerose] Pathologie – Bilddatenbank [http://alf3.urz.unibas.ch/pathopic/intro.htm Pathopic] der Universität Basel; [http://alf3.urz.unibas.ch/pathopic/manual.pdf PathoPic - Anleitung] (PDF; 2,1&nbsp;MB)
* Agnes Fogo: {{Webarchiv |url=http://www.us.elsevierhealth.com/ajkd/atlas/33/6/atlas33_6.htm |text=''Hypertensive Nephrosclerosis'' |wayback=20020808194804}} Atlas of Renal Pathology, Department of Pathology, Vanderbilt University Medical Center, MCN

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Krankheitsbild in der Nephrologie]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in der Urologie]]
[[Kategorie:Niere]]