Quelltext der Seite Nephrogene systemische Fibrose

{{Infobox ICD
|01-CODE= M35.8<ref>Alphabetisches Verzeichnis zur ICD-10-WHO Version 2019, Band 3. Deutsches Institut für Medizinische Dokumentation und Information (DIMDI), Köln, 2019, S. 273</ref>
|01-BEZEICHNUNG= Sonstige näher bezeichnete Krankheiten mit Systembeteiligung des Bindegewebes
}}

Die '''nephrogene systemische Fibrose (NSF)''', früher als '''nephrogene fibrosierende Dermopathie''' oder auch als '''[[Dialyse]]-assoziierte systemische Fibrose''' bezeichnet, ist eine krankhafte Vermehrung des [[Bindegewebe]]s von Haut, Muskulatur und in inneren Organen wie Leber, Herz, Lungen und Zwerchfell. Die Erkrankung ist sehr selten und tritt nur bei Patienten mit stark [[Chronisches Nierenversagen|eingeschränkter Nierenfunktion]], Dialysepatienten oder [[Lebertransplantation|Lebertransplantierten]] auf, verläuft fortschreitend und kann zu schweren Behinderungen und zum Tod führen. Die Diagnose wird durch die [[Histologie|feingewebliche]] Untersuchung einer Hautprobe gestellt.

== Geschichte ==

Das Krankheitsbild wurde erstmals im Jahr 2000 beschrieben.<ref>S. E. Cowper, H. S. Robin, S. M. Steinberg, L. D. Su, S. Gupta, P. E. LeBoit: ''Scleromyxoedema-like cutaneous disease in renal-dialysis patients.'' In: ''[[The Lancet]]'', 2000, 356, S. 1000–1001; PMID 11041404.</ref> Es sind keine Fälle vor dem Jahr 1997 bekannt. 2006 wurde erstmals über einen möglichen Zusammenhang mit der Gabe von [[Gadolinium]]-haltigen [[Kontrastmittel]]n berichtet.<ref>T. Grobner: ''Gadolinium-a specific trigger for the development of nephrogenic fibrosing dermopathy and nephrogenic systemic fibrosis?'' In: ''[[Nephrol Dial Transplant]]'', 2006, 21, S. 1104–1108; [[doi:10.1093/ndt/gfk062]] PMID 16431890.</ref> Ebenfalls 2006 gab die US-amerikanische Arzneimittelbehörde [[Food and Drug Administration|FDA]] bekannt, dass ihr Berichte über 90 Patienten mit NSF vorlägen, die zuvor im Rahmen einer [[Kernspintomographie]] Gadolinium als Kontrastmittel erhalten hatten.<ref>[http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm142905.htm ''Development of Serious, Sometimes Fatal Nephrogenic Systemic Fibrosis/Nephrogenic Fibrosing Dermopathy following exposure to Gadolinium-based Contrast Agents.''] FDA Information for Healthcare Professionals; abgerufen am 30. November 2012.</ref> Weltweit wurden bislang 315 NSF-Fälle beschrieben.<ref>S. E. Cowper: [http://www.icnfdr.org/ ''Nephrogenic Fibrosing Dermopathy''.] NFD/NSF Website, 2001–2009; abgerufen am 9. August 2009.</ref>

== Klinisches Bild ==

Die nephrogene systemische Fibrose betrifft Frauen und Männer gleichermaßen. Frühe Zeichen sind symmetrische rote oder dunkle Flecke, [[Papel|Knötchen (Papeln)]] oder Platten (Plaques), an Händen und Füßen, die im Verlauf von Tagen bis Wochen zu Hautverdickungen und [[Induration|Verhärtungen (Indurationen)]] fortschreiten, die an eine Orangenschale erinnern. Der Körperstamm kann betroffen sein, Kopf und Hals sind oft ausgespart. Die Hautverdickung ähnelt der [[Sklerodermie]], beeinträchtigt die Beweglichkeit der Gelenke und führt schließlich zu [[Kontraktur]]en. Dies kann dazu führen, dass betroffenen Patienten nicht mehr in der Lage sind ihre Hände zu benutzen oder zu gehen. Ein Befall von [[Lunge]]n, [[Herz]]muskel, [[Skelettmuskulatur]] und [[Zwerchfell]] ist ebenfalls beschrieben.<ref>W. W. Ting, M. S. Stone, K. C. Madison, K. Kurtz: [http://archderm.ama-assn.org/cgi/content/full/139/7/903 ''Nephrogenic fibrosing dermopathy with systemic involvement''.] In: ''Arch Dermatol.'', 2003, 139, S. 903–909; PMID 12873886</ref>

== Ursache ==

Die Erkrankung tritt in einem Zeitraum von zwei Tagen bis 18 Monaten nach der Gabe von Gadolinium-haltigen Kontrastmitteln auf. Diese werden bei Untersuchungen am Kernspintomographen bzw. der [[Magnetresonanztomographie]] verwendet. Oftmals wurden höhere Dosen als vom Hersteller angegeben verabreicht. In Hautproben von Patienten konnten Gadolinium-Ablagerungen nachgewiesen werden.<ref>J. A. Schroeder, C. Weingart, B. Coras et al.: ''Ultrastructural evidence of dermal gadolinium deposits in a patient with nephrogenic systemic fibrosis and end-stage renal disease.'' In: ''[[Clin J Am Soc Nephrol]].'', 2008, 3, S. 968–975; [[doi:10.2215/CJN.00100108]]; PMID 18385397</ref> Eine NSF wurde bislang in Zusammenhang mit den Gadolinium-haltigen Kontrastmitteln ''Omniscan'', ''OptiMARK'' (nur in den USA zugelassen), ''[[Gadopentetat-Dimeglumin|Magnevist]]'' und ''MultiHance'' beschrieben. Der überwiegende Teil der bislang gesicherten und in der wissenschaftlichen Literatur publizierten Fälle trat nach Anwendung von ''Omniscan'' auf, einige jedoch auch nach Anwendung von ''Magnevist.'' Das [[Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte]] (BfArM) ordnete daher im Mai 2007 eine Zulassungsänderung für ''Omniscan''  und ''Magnevist'' an, sodass ''Omniscan'' und ''Magnevist'' nicht mehr bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionseinschränkung oder bei Patienten mit erfolgter oder geplanter Lebertransplantation angewendet werden dürfen.<ref>[https://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/DE/RHB/2007/rhb-omniscan.html ''Omniscan (Gadodiamid) und andere Gadolinium-haltige MRT-Kontrastmittel: Anwendungsbeschränkungen für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und weitere Warnhinweise''.] Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, 2007; abgerufen am 7. März 2019.</ref><ref>[http://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2007/46-20070625.pdf ''Rote-Hand-Brief zu Magnevist<sup>®</sup>.''] (PDF; 144&nbsp;kB) AkdÄ – Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft; abgerufen am 30. November 2012.</ref>

Es wird heute davon ausgegangen, dass die Freisetzung von [[Toxizität|hochtoxischen]] freien Gadolinium-[[Ion]]en die Entstehung von NSF verursacht oder mitverursacht. Obwohl nicht ausgeschlossen werden kann, dass alle Gadolinium-haltigen Präparate eine NSF hervorrufen können, geht die Pharmakovigilanz-Arbeitsgruppe (PhVWP) des europäischen [[Ausschuss für Humanarzneimittel|Ausschusses für Humanarzneimittel]] (CHMP) davon aus, dass die chemischen Eigenschaften der Kontrastmittel eine gewisse Risikoabstufung zulassen:<ref>[https://www.bfarm.de/SharedDocs/Downloads/DE/Arzneimittel/Pharmakovigilanz/Risikoinformationen/RI_rhb/2007/gadolinium-haltige_am_par2.pdf?__blob=publicationFile&v=4 ''Increased risk of nephrogenic fibrosing dermopathy/nephrogenic systemic fibrosis and gadolinium-containing MRI contrast agents.''] (PDF) EU PhVWP; abgerufen am 7. März 2019.</ref>

* geringes Risiko: Kontrastmittel mit [[Zyklische Verbindungen|zyklischer]] Struktur (Freisetzung von Gadolinium-Ionen eher unwahrscheinlich): ''Dotarem'', ''Gadovist'' und ''ProHance''
* mittleres Risiko: Kontrastmittel mit linear-ionischer Struktur: ''Magnevist.'' ''MultiHance.'' ''Primovist'' und ''Vasovist''
* hohes Risiko: Kontrastmittel mit linear-nichtionischer Struktur (Freisetzung von Gadolinium-Ionen wahrscheinlich): ''Omniscan'' und ''OptiMARK''

Entsprechend dieser Einschätzung empfahl die PhVWP weitere, abgestufte Zulassungsänderungen für alle Gadolinium-haltigen Kontrastmittel. Diese Zulassungsänderungen wurden in Deutschland zwischenzeitlich umgesetzt.

== Diagnose ==

Spezifische Veränderungen der Laborwerte sind nicht bekannt. [[C-reaktives Protein]] und [[Blutsenkung]] sind häufig erhöht. Im Gegensatz zum [[Skleromyxödem]] sind keine [[Paraprotein]]e nachweisbar. Bei der feingeweblichen Untersuchung von [[Biopsie|Gewebeproben]] der Haut findet sich eine erhebliche Verdickung der [[Dermis|Lederhaut]] mit einer Anhäufung dicker Bündel von [[Kollagen]]fasern in [[Dermis#Papillarschicht, Stratum papillare|Stratum papillare]] und [[Subkutis|Unterhaut]], die durch große Spalten voneinander getrennt sind. Zusätzlich führen dicke Stränge von Bindegewebe durch das Unterhaut-Fettgewebe bis zur [[Faszie]]. Die [[Muzine]] können leicht vermehrt sein, entzündliche Veränderungen fehlen aber. [[CD34]]+ [[Dendrozyt]]en sind reichlich vorhanden, [[Fibrinstabilisierender Faktor|Faktor XIIIa]]+ und [[CD68]]+ [[Monozyt]]en sowie [[Riesenzelle|mehrkernige Zellen]] sind vermehrt.<ref>F. Jan, H. Mahboob, A. B. Schwartz: [http://www.ajkd.org/article/S0272-6386%2807%2901584-3/fulltext ''Quiz page February 2008: A hemodialysis patient with thickened skin. Nephrogenic fibrosing dermopathy''.] In: ''[[Am J Kidney Dis]].'', 2008, 51, S. A33–A34. PMID 18215691</ref>

== Behandlung ==

Die Vermeidung Gadolinium-haltiger Kontrastmittel bei Risikopatienten oder vorbeugende Maßnahmen bei unbedingt erforderlicher Gabe solcher Kontrastmittel, einschließlich Dialyse nach Kontrastmittelgabe, sollten das Auftreten der NSF vermindern.<ref>M. Heinrich, M. Uder: ''Nephrogene systemische Fibrose nach Anwendung gadoliniumhaltiger Kontrastmittel - ein Statuspapier zum aktuellen Stand des Wissens.'' In: ''Fortschr Röntgenstr.'', 2007, 179, S. 613–617. PMID 17497597</ref> Zur Vorbeugung gegen Kontrakturen durch die [[Fibrose|Verhärtung]] der Haut wird eine intensive [[physikalische Therapie]] empfohlen. Die intravenöse Gabe von [[Natriumthiosulfat]] kann möglicherweise die Erkrankung günstig beeinflussen. Natriumthiosulfat erhöht durch Bildung von [[Chelatkomplexe|Chelaten]] möglicherweise die Löslichkeit von Gadolinium, was zu einer besseren Entfernung aus den Geweben führen kann. Außerdem hat Natriumthiosulfat [[Antioxidans|antioxidative]] Eigenschaften.<ref>P. Yerram, G. Saab, P. R. Karuparthi, M. R. Hayden, R. Khanna: '' Nephrogenic systemic fibrosis: a mysterious disease in patients with renal failure - role of gadolinium-based contrast media in causation and the beneficial effect of intravenous sodium thiosulfate.'' In: ''Clin J Am Soc Nephrol.'', 2007, 2, S. 258–263. [[doi:10.2215/CJN.03250906]] PMID 17699422</ref>

== Literatur ==
* H. J. Michaely, H. S. Thomsen, [[Maximilian Reiser|M. F. Reiser]], S. O. Schoenberg: ''Nephrogene systemische Fibrose (NSF) – Implikationen für die Radiologie.'' In: ''Radiologe'', 2007, 47, S. 785–793. PMID 17624507

== Weblinks ==
* [http://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/Weitere/Archiv/2010/20100903.pdf  Gadolinium-haltige Kontrastmittel und das Risiko für das Auftreten von nephrogenen systemischen Fibrosen (NSF).] (PDF; 54&nbsp;kB) Hauptinformationen für Bedienstete im Gesundheitswesen – Mitteilung der Europäischen Arzneimittelbehörde und den Arzneimittelbehörden der EU
* [http://www.nsf-register.de/ Deutsches NSF-Register]
* [http://www.pathmax.com/dermweb International Center for Nephrogenic Fibrosing Dermopathy Research] (englisch)
* [http://health.groups.yahoo.com/group/nfd_support NSF-Patientenforum] (englisch)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Krankheitsbild in der Nephrologie]]
[[Kategorie:Radiologie]]