Quelltext der Seite Mycosis fungoides

{{Infobox ICD
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| 01-BEZEICHNUNG = Mycosis fungoides
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{{Infobox International Classification of Diseases 11
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| Data-01 = Mycosis fungoides
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Die '''Mycosis fungoides (MF)''' ist ein [[T-Lymphozyt|T-Zell]]-[[Non-Hodgkin-Lymphom]], das vorwiegend die [[Haut]] betrifft. Als Erstbeschreiber gelten die französischen Ärzte [[Jean-Louis-Marc Alibert]] und [[Pierre-Antoine-Ernest Bazin]] in der ersten Hälfte des 19. Jahrhunderts. Die Erkrankung wird deswegen auch als ''Alibert-Bazin-Syndrom'' bezeichnet. Diese Benennung ist – ebenso wie der ältere deutsche Name ''Wucherflechte'' – jedoch kaum in Gebrauch.

Aufgrund der Hauterscheinungen glaubten die Erstbeschreiber, es mit einer Pilzerkrankung ([[Mykose]]) der Haut zu tun zu haben, daher die irreführende Bezeichnung. Bisher gibt es jedoch keinen sicheren Nachweis dafür, dass die Erkrankung durch [[Infektion|infektiöse Agentien]] ([[Viren]], [[Bakterien]], [[Pilze]]) verursacht wird.

Die Erkrankung geht von bösartig entarteten ([[Cluster of differentiation|CD4 positiven]]) [[T-Lymphozyt|T-Helfer-Zellen]] aus.
Insgesamt handelt es sich um eine sehr seltene Erkrankung (nur 0,5 % aller [[Malignes Lymphom|malignen Lymphome]]), unter den primär [[Kutanes Lymphom|kutanen T-Zell-Lymphomen]] ist die MF jedoch die häufigste Form.

== Epidemiologie ==
[[Datei:Canine cutaneous T-cell lymphoma.jpg|mini|Mycosis fungoides an der Lefze eines Hundes]]
Mycosis fungoides ist das häufigste primäre kutane Lymphom.

Die Erkrankung betrifft vor allem Patienten über 40 Jahren (Median 50-60&nbsp;a), dabei sind Männer doppelt so häufig betroffen wie Frauen.<ref>{{Literatur |Autor=Schwarz, Thomas. |Titel=Dermatologie Venerologie : Grundlagen. Klinik. Atlas |Auflage=3. vollständig überarbeitete Auflage |Ort=Berlin, Heidelberg |Datum=2018 |ISBN=978-3-662-53647-6}}</ref>

Sie tritt auch bei Tieren auf (→ [[Epitheliotropes T-Zell-Lymphom des Hundes]]). Hunde mit einer [[Atopische Dermatitis des Hundes|atopischen Dermatitis]] haben eine 12-fach erhöhte Erkrankungswahrscheinlichkeit.<ref>D. Santoro et al.: ''Investigation on the association between atopic dermatitis and the development of mycosis fungoides in dogs: a retrospective case-control study.'' In: ''[[Veterinary Dermatology]]'' 18 (2007), S. 101–106.</ref>

== Stadien und Symptome ==
*Prämykotisches Stadium:
Das prämykotische Stadium ist gekennzeichnet durch uncharakteristische Hautausschläge mit hartnäckigem Juckreiz und evtl. Schuppung v.&nbsp;a. am Körperstamm. Die Effloreszenzen können verschwinden und an einer anderen Stelle wieder erscheinen. Diese [[Ekzem]]-artigen Läsionen können über Jahre in diesem Stadium verharren und gehen dann in das [[Infiltration (Medizin)|infiltrative]] Plaque-Stadium über. Im prämykotischen Stadium sind z.&nbsp;T. Heilungen noch möglich.

*Plaque-Stadium:
In diesem Stadium finden sich oft ringförmige, [[Papel|Plaque]]-artige und leicht erhabene [[Effloreszenz]]en, die in der Ausprägung unterschiedlich sein können.

*Tumorstadium:
In diesem Stadium kommt es zur Ausbildung von multiplen, knotigen und rot-bräunlichen Tumorknoten im Bereich der Haut, oft auch im Bereich des Gesichtes (Facies leonina, Löwengesicht). Die Knoten können ulzerieren. In schweren Fällen kommt es zur [[Erythrodermie]].
In diesem Stadium kommt es in der Regel zur systemischen Ausbreitung des Lymphomes.

*Lymphknotenbefall:
In diesem Stadium kommt es zum Befall von multiplen Lymphknoten.

*Befall innerer Organe:
Die Mycosis fungoides befällt im fortgeschrittenen Stadium [[Leber]], [[Milz]], [[Lunge]] und [[Blut]]. Das Knochenmark ist bei etwa 30 % der Patienten befallen. Der Befall innerer Organe ist prognostisch ungünstig.

== Tumorstaging ==
Das [[Stadienbestimmung (Onkologie)|Tumorstaging]] erfolgt nach den Regeln des [[TNM]]-Systems. Außerdem wird klinisch die Stadieneinteilung nach der [[AJCC]] (American Joint Cancer Committee) verwendet.

== Pathologie ==
Histologisch lassen sich in den betroffenen Hautarealen polymorphkernige Infiltrate vor allem in der [[Dermis|Lederhaut]] nachweisen. Mit dem Krankheitsfortschritt überwiegen in diesen Infiltraten immer mehr die eigentlichen neoplastischen Zellen. Diese sind überwiegend klein, besitzen einen zerebriform gelappten [[Zellkern]] und entsprechen von ihrem [[Phänotyp|Immunphänotyp]] T-Helfer-Zellen. Sie zeigen einen deutlichen Epidermotropismus, d.&nbsp;h., sie infiltrieren vom Korium her die [[Epidermis (Wirbeltiere)|Epidermis]]. In den höheren Lagen der Epidermis (vor allem dem Stratum spinosum) bilden sie so genannte Pautrier-Mikroabszesse, das heißt kleine herdförmige Tumor-Zell-Inseln. Die betroffene Haut zeigt außerdem in der Regel eine [[Parakeratose|Para-]] und [[Orthokeratose]] und eine unregelmäßige [[Akanthose]]. Im Abflussgebiet der [[Läsion|Hautläsionen]] können Lymphknoten das Bild einer so genannten dermatopathischen [[Lymphadenitis]] zeigen. In derartig veränderten Lymphknoten lässt sich ein Lymphom nicht immer sicher diagnostizieren.

Auch in den auf die Haut lokalisierten Stadien ließen sich neuerdings mit sensitiven Methoden im [[Knochenmark]] und im Lymphknoten Tumorzellen nachweisen. Die klinische Bedeutung dieser Tatsache ist noch nicht gänzlich klar. Im Plaque- und Tumorstadium lassen sich bei bis zu 25 % der Patienten Tumorzellen im [[Blutausstrich]] nachweisen.

Es sind keine charakteristischen chromosomalen Veränderungen bekannt. Die molekulare Grundlage des [[Epidermotropismus]] ist noch nicht geklärt. Vermutlich [[Genexpression|exprimieren]] die Tumorzellen bestimmte [[Homing-Faktor]]en bzw. sind abhängig von Haut-spezifischen Wachstums-Faktoren. Auch normale T-Lymphozyten zeigen zum Teil einen Epidermotropismus.

== Ätiologie ==
Die [[Ätiologie (Medizin)|Ätiologie]] der Erkrankung ist unklar. Es existieren jedoch unterschiedliche Hinweise:
*Virale Hypothese: Es gibt andere T-Zell-Lymphome, die mit dem Virus [[Humanes T-lymphotropes Virus 1|HTLV-1]] assoziiert sind. Dies ließ sich bei der Mycosis fungoides nicht zeigen.
*Zum Teil findet man bei Patienten verstärkt allergische Reaktion vom Typ IV. Dies lässt auf eine vermehrte Aktivität von T-Helferzellen schließen.
*Bei vielen Patienten fand sich eine vermehrte [[Exposition (Medizin)|Exposition]] gegenüber Chemikalien. Personen, die in der Metallverarbeitung oder in der Landwirtschaft tätig sind, haben ein erhöhtes Risiko.
*Chronische Entzündungen sollen zur chronischen Stimulation und [[Zellproliferation|Proliferation]] von T-Lymphozyten führen.

== Diagnostik ==
Die Diagnostik erfolgt in der Regel durch eine [[Biopsie]] aus den betroffenen Hautbezirken bzw. tumorösen Läsionen, in den generalisierten Stadien auch an Biopsien aus Lymphknoten, [[Knochenmark]] und den betroffenen Organen. Im Knochenmark können die Infiltrate ähnlich einer B-CLL sein, jedoch sind die Infiltrate im Gegensatz zur B-CLL [[saure Phosphatase]]- und saure [[Naphthol-Acetatesterase]]-positiv.
Das leukämische Sézary-Syndrom kann am Blutausstrich und immunphänotypischer Typisierung diagnostiziert werden. Die Monoklonalität der Tumorzellen kann durch molekularbiologische Untersuchungen des T-Zell-Rezeptor-Rearrangement nachgewiesen werden.

== Sonderformen ==
''siehe auch: [[Sézary-Syndrom]]''

Das Sézary-Syndrom ist eine generalisierte, erythrodermische und [[Leukämie|leukämische]] Variante der Mycosis fungoides mit schlechter Prognose. Im Gegensatz zur Mycosis fungoides schreitet die Erkrankung in der Regel nicht in das Tumorstadium fort, sondern die Tumor-Zellen (sog. Sézary- oder Lutzner-Zellen) breiten sich früh generalisiert über das Blut aus und befallen das [[Knochenmark]], [[Lymphknoten]] und andere Organe. Sézary-Zellen besitzen den Phänotyp von reifen T-Lymphozyten (CD 4 positiv, CD5 positiv) und sind charakterisiert durch ihren typischen zerebriformen Zellkern. Diese Zellen finden sich auch in den Gewebe-Infiltraten der Mycosis fungoides. Therapeutisch wird das Sézary-Syndrom wie die Mycosis fungoides behandelt.

== Differentialdiagnose ==
Im prämykotischen Stadium ist die Mycosis fungoides vor allem von primären, ekzematösen Hauterkrankungen abzugrenzen (z. B. [[Atopisches Ekzem]], [[Schuppenflechte]]).

== Therapie ==
Stadiengerecht

Stadium 1:
*Exzision im Gesunden
*Photochemotherapie mit [[Psoralen]] und UV-Behandlung ([[PUVA]])
Stadium 2:
*Photochemotherapie mit [[Psoralen]] und UV-Behandlung ([[PUVA]])
*topische Behandlung mit [[Retinoide]]n, [[Corticosteroide|Kortikoiden]] u. a.
*lokale [[Zytostatika]]
*[[Strahlentherapie|Radiatio]] und Ganzkörperbestrahlungen
Stadium 3:
*Photochemotherapie mit [[Psoralen]] und UV-Behandlung ([[PUVA]])
*[[Interferone#Alpha-Interferon|Interferon-alpha]]-Therapie
*Therapie mit monoklonalen [[Antikörper]]n (z. B. Anti-CD52, Campath®)
*[[Chemotherapie|Kombinationschemotherapie]]

*[[Photopherese|Extrakorporale Photopherese]]

Allgemeinmaßnahmen:
*Behandlung des Juckreizes (Pruritus)

== Prognose ==
In Stadium I kann die Erkrankungen über Jahre [[sistieren]] oder geheilt werden. Ansonsten gilt die Mycosis fungoides als unheilbare Erkrankung. Das Sézary-Syndrom hat eine schlechte Prognose. Eine Erkrankung mit Tumorzellen mit dem Immunphänotyp von T-Suppressorzellen (CD 8 positiv) scheint prognostisch keine Auswirkung zu haben.<ref>{{Literatur |Autor=Hafeez Diwan, Doina Ivan |Titel=CD8-positive mycosis fungoides and primary cutaneous aggressive epidermotropic CD8-positive cytotoxic T-cell lymphoma |Sammelwerk=Journal of Cutaneous Pathology |Band=36 |Nummer=3 |Datum=2009-03-01 |ISSN=1600-0560 |Seiten=390–392 |DOI=10.1111/j.1600-0560.2008.01259.x}}</ref>

== Komplikationen ==
*Übergang in ein hochmalignes T-Zell-Lymphom (großzelliges T-Zell-Lymphom)
*Befall innerer Organe
*funktionelle [[Immunsuppression]] (wahrscheinlich auf Grund von durch das Lymphom sezernierten Faktoren)

== Literatur ==
;Einzelnachweise
<references />

== Weblinks ==
*[https://www.krebsgesellschaft.de/onko-internetportal/basis-informationen-krebs/krebsarten/andere-krebsarten/mycosis-fungoides/haeufigkeit-aufbau-ursachen-und-sym.html Mycosis fungoides bei krebsgesellschaft.de]

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Non-Hodgkin-Lymphom]]
[[Kategorie:Hautkrankheit]]