Quelltext der Seite Mycophenolsäure

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:Mycophenolic acid Strucrural Formulae V.1.svg|250px|alt=|Strukturformel von Mycophenolsäure]]
| Freiname        = Mycophenolsäure
| Andere Namen    =
* (''E'')-6-(4-Hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-5-yl)-4-methylhex-4-ensäure <small>([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])</small>
* Acidum mycophenolicum <small>([[Latein]])</small>
| Summenformel    = C<sub>17</sub>H<sub>20</sub>O<sub>6</sub>
| CAS             = {{CASRN|24280-93-1}}
| EG-Nummer       = 246-119-3
| ECHA-ID         = 100.041.912
| PubChem         = 446541
| ChemSpider      = 393865
| DrugBank        = DB01024
| ATC-Code        = {{ATC|L04|AA06}}
| Wirkstoffgruppe = [[Immunsuppressivum|Immunsuppressiva]]
| Wirkmechanismus = selektiver, nicht-kompetitiver und reversibler Hemmer der [[Inosinmonophosphat-Dehydrogenase|IMPDH]]
| Beschreibung    = weißes bis fast weißes, kristallines Pulver<ref name="Sigma" />
| Molare Masse    = 320,34 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Aggregat        = fest
| Dichte          = <!-- g·cm<sup>−3</sup> -->
| Schmelzpunkt    = 141 [[Grad Celsius|°C]] (Nadeln aus heißem Wasser)<ref name="MERCK Index">''The [[Merck Index]]: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals''. 14. Auflage. Merck & Co., Whitehouse Station NJ 2006, ISBN 0-911910-00-X.</ref>
| Siedepunkt      = <!-- °C (4 h[[Pascal (Einheit)|Pa]]) -->
| Dampfdruck      = <!-- [[Pascal (Einheit)|Pa]] ( °C) -->
| pKs             = 4,5<ref name="MERCK Index" />
| Löslichkeit     = nahezu unlöslich in kaltem Wasser; leicht löslich in [[Ethanol]]; mäßig löslich in [[Diethylether]] und [[Chloroform]]; wenig löslich in [[Toluol]]<ref name="MERCK Index" />
| Quelle GHS-Kz   = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|M5255|Name=Mycophenolic acid|Abruf=2021-11-09}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07|08|09}}
| GHS-Signalwort  = Gefahr
| H               = {{H-Sätze|302|341|360D|372|410}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|-}}
| P               = {{P-Sätze|201|202|260|273|301+312|308+313}}
| Quelle P        = <ref name="Sigma" />
| MAK             = 
| ToxDaten        = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=352 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Sigma" /> }}
}}

'''Mycophenolsäure''' war das erste gut charakterisierte Beispiel für ein [[Antibiotikum]]. Sie wurde 1893 von [[Bartolomeo Gosio]] isoliert und kristallisiert. Er beobachtete, dass sie [[Bacillus anthracis|Milzbranderreger]] in ihrem Wachstum hemmte.

Gosio untersuchte eigentlich die Vitaminmangelkrankheit [[Pellagra]], deren Ursache er in einer Pilzinfektion von Mais vermutete. Er isolierte einen Schimmelpilz, den er für ''[[Pinselschimmel#Arten (Auswahl)|Penicillium glaucum]]'' hielt, bei dem es sich aber um ''[[Pinselschimmel#Arten (Auswahl)|Penicillium brevicompactum]]'' gehandelt haben dürfte. Aus Filtraten dieses Organismus kristallisierte er einen Stoff mit phenolischen Eigenschaften, der mit [[Eisen(III)-chlorid]]-Lösung eine blaue bis violette Farbe ergab. Er gab ihm keinen Namen, weil er ihn für ''p''-Hydroxyhydrozimtsäure hielt. Der Stoff hemmte die Entwicklung von Milzbranderregern, wie Gosio vorläufig 1893 mitteilte.<ref>Bartolomeo Gosio: ''Contributo all'etiologia della pellagra; ricerche chimiche e batteriologiche sulle alterazioni del mais.'' In: ''Giornale della Reale Accademia di Medicina di Torino'', 1893, Band 61, S. 484–487.</ref> 1896 fasste er seine Erkenntnisse noch einmal zusammen.<ref>Bartolomeo Gosio: ''Ricerche batteriologiche e chimiche sulle alterazioni del mais. Contributo all’etiologia della pellagra''. In: ''Rivista d'Igiene e Sanità Pubblica'', 1896, Band 7, Nr. 21, S. 484–487 und Nr. 22, S. 869–888.</ref>

Als nach der Entdeckung des [[Penicillin]]s die Suche nach weiteren Antibiotika einsetzte, wurde Mycophenolsäure noch mindestens zweimal wiederentdeckt. Der Mitentdecker des Penicillins [[Howard Florey]] erkannte Gosios Leistung jedoch mit den Worten an: „mycophenolic acid enjoys the distinction of being the first antibiotic produced by a mould to be crystallised“.<ref>H. W. Florey, M. A. Jennings, K. Gilliver, A.G. Sanders: ''Mycophenolic Acid. An Antibiotic from Penicillium brevicompactum Dierckx.'' In: ''[[The Lancet]]'', 1946, Band 247, Nr. 6385, S. 46–49.</ref> Die korrekte Struktur wurde erst 1952 von Birkinshaw aufgeklärt.<ref>J. H. Birkinshaw, H. Raistrick, D. J. Ross: [https://portlandpress.com/biochemj/article-abstract/50/5/630/47075/Studies-in-the-biochemistry-of-micro-organisms-86 ''Studies in the biochemistry of micro-organisms. 86. The molecular constitution of mycophenolic acid, a metabolic product of Penicillium brevi-compactum Dierckx. Part 3. Further observations on the structural formula for mycophenolic acid.''] In: ''[[Biochemical Journal]]'', 1952, Band 50, Heft 5, S. 630–634.</ref> Außer gegen Bakterien wirkt Mycophenolsäure auch gegen Pilze, Viren und Tumorzellen. Klinisch wurde sie zur Behandlung der [[Schuppenflechte]] verwendet.

Mycophenolsäure hemmt selektiv das Enzym [[Inosinmonophosphat-Dehydrogenase]], das für die Bildung von [[Desoxyribonukleinsäure|DNA]] in Zellen von Bedeutung ist, insbesondere in den [[Lymphozyten]]. Indem Mycophenolsäure die Produktion neuer DNA unterbindet, reduziert sie die Vermehrungsgeschwindigkeit der Lymphozyten und wirkt somit [[Immunsuppressivum|immunsuppressiv]]. [[Mycophenolat-Mofetil]], ein Ester der Mycophenolsäure, wird zur Unterdrückung der Organabstoßung nach Nieren- und Herztransplantationen verwendet. Nach Verabreichung entsteht im Körper aus dem Ester die freie Mycophenolsäure.

== Literatur ==
* Ronald Bentley: ''Bartolomeo Gosio, 1863-1944: An Appreciation''. In: ''Advances in Applied Microbiology'', 2001, Band 48, S. 229–250.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

{{SORTIERUNG:Mycophenolsaure}}
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antibiotikum]]
[[Kategorie:Immunsuppressivum]]
[[Kategorie:Methoxyphenol]]
[[Kategorie:Crotonolacton]]
[[Kategorie:Alkensäure]]