Quelltext der Seite Mutations-Akkumulations-Theorie

[[Datei:Peter Brian Medawar.jpg|miniatur|Peter Brian Medawar entwickelte 1952 die Mutations-Akkumulations-Theorie.]]

Die '''Mutations-Akkumulations-Theorie''', die häufig auch in der deutschsprachigen Literatur verwendete [[Englische Sprache|englischsprachige]] Bezeichnung ist '''''mutation accumulation theory''''' (''of ageing''), ist eine 1952 von dem britischen [[Nobelpreis für Physiologie oder Medizin|Nobelpreisträger]] [[Peter Brian Medawar]] aufgestellte Theorie zur Erklärung der Ursachen für das [[Altern]]. Die Theorie ist im Einklang mit der [[Evolutionstheorie]], auf der sie aufbaut, und gehört zu den [[Altern#Evolutionstheorien des Alterns|Evolutionstheorien des Alterns]].

== Beschreibung ==
Die Mutations-Akkumulations-Theorie begründet sich auf zwei Überlegungen:<ref name="dammann2006" />
# [[Allel]]e können in allen Lebensphasen eines Organismus aktiv werden und so den [[Phänotyp]] beeinflussen. Dieser Zeitpunkt kann beispielsweise auch im hohen Alter des Organismus liegen.
# Die [[Selektion (Evolution)|Selektion]] ist bei älteren Individuen eine schwächere Kraft als bei jüngeren, da ältere Individuen im Normalfall einen deutlich geringeren Anteil an der Gesamtpopulation haben.

Das Altern ist nach der Mutations-Akkumulations-Theorie die Folge einer abgeschwächten Selektionswirkung auf spät wirksame Allele, die einen wie auch immer gearteten [[Fitness (Biologie)|fitnessmindernden]] Effekt haben.

Nahezu alle Tiere in der freien Wildbahn sterben den [[Katastrophentod]], beispielsweise durch Unfälle, Krankheiten oder [[Prädator]]en, bevor sie in den Bereich der maximalen Lebenserwartung (ω) kommen. Medawar schloss daraus, dass in hohem Alter kein ausreichender [[Selektionsdruck]] gegen das Altern vorhanden ist.<ref name="PMID19202326">P. Ljubuncic und A. Z. Reznick: ''The evolutionary theories of aging revisited – a mini-review.'' In: ''Gerontology'' 55, 2009, S.&nbsp;205–216. PMID 19202326 (Review)</ref> Den fehlenden Selektionsdruck nannte Medawar ''Selektionsschatten''.<ref>H. Niedermüller und G. Hofecker: ''Lebensdauer: Genetische Determinierung und lebensverlängernde Strategien.'' In: ''Molekularmedizinische Grundlagen von altersspezifischen Erkrankungen.'' D. Ganten und K. Ruckpaul (Hrsg.): Verlag Springer, 2004, ISBN 3-540-00858-6, S.&nbsp;13. {{Google Buch |BuchID=SMqZThmViWoC |Seite=13}}</ref> Als Folge dieses Selektionsschattens würden sich so über viele Generationen Mutationen ansammeln (Mutations-Akkumulation), die erst in fortgeschrittenem Alter ihre negativen Auswirkungen zeigen und dort zu den bekannten Alterserscheinungen führen, da der entsprechende evolutionäre Druck, diese Mutationen zu verhindern, fehlt. Dies sollte nicht verwechselt werden mit einer Akkumulation von somatischen Mutationen während des Lebens eines Individuums.<ref>P. B. Medawar: ''An Unsolved Problem of Biology.'' In: ''Uniqueness of the Individual.'' Verlag H. K. Lewis, London, 1952, S.&nbsp;44–70.</ref><ref>E. B. Edney und R. W. Gill: ''Evolution of senescence and specific longevity.'' In: ''[[Nature]]'' 220, 1968, S.&nbsp;281–282. PMID 5684860</ref>

Medawar sah in der Vernachlässigung der [[Selbstregulation|Homöostase]] die Ursache des Alterns. Die Akkumulation der Mutationen verläuft seiner Theorie zur Folge im Wesentlichen [[Stochastischer Prozess|stochastisch]], das heißt nach zeitlich geordneten zufälligen Vorgängen. Nur in Ausnahmefällen gelangen die Mutationen in den Genpool der Population.<ref name="PMID11089980">[[Tom Kirkwood|T. B. Kirkwood]] und S. N. Austad: ''Why do we age?'' In: ''Nature'' 408, 2000, S.&nbsp;233–238. PMID 11089980 (Review)</ref><ref>L. Partridge und D. Gems: ''The evolution of longevity.'' In: ''Current Biology'' 12, 2002, R544–R546. PMID 12194832</ref><ref name="dammann2006">P. Dammann: [http://d-nb.info/982988990/34 ''Seneszenz bei Afrikanischen Sandgräbern (Bathyergidae, Rodentia) unter besonderer Berücksichtigung der Gattung Fukomys.''] Dissertation, Universität Essen-Duisburg, 2006, S.&nbsp;10.</ref>

== Rezeption ==
Die moderne Molekularbiologie hat im Laufe der Zeit einige Schwächen in Medawars Theorie aufgedeckt. Auch stehen einige Ergebnisse mit [[Modellorganismus|Modellorganismen]] im Widerspruch zur Mutations-Akkumulations-Theorie. Beides hat zu Weiterentwicklungen der Mutations-Akkumulations-Theorie geführt. Dies sind unter anderem die von [[George C. Williams]] aufgestellte Theorie der [[Antagonistische Pleiotropie|Antagonistischen Pleiotropie]] und die [[Disposable-Soma-Theorie]] von [[Tom Kirkwood]]. Alle drei Theorien zusammen schließen sich nicht aus. Die wesentliche gemeinsame Aussage ist bei allen dreien, dass das extrinsische Mortalitätsrisiko (äußere Einwirkungen die zum Tod führen) der entscheidende ultimate Faktor für die Ausprägung der intrinsischen Alterungsrate ist.<ref name="dammann2006" />

== Einzelnachweise ==
<references />

== Weiterführende Literatur ==
* T. C. Goldsmith: ''The Evolution of Aging.'' Ausgabe 2. Verlag Azinet, 2006, ISBN 0-9788709-0-5, S.&nbsp;39–44. {{Google Buch|BuchID=bCwC22mim4gC|Seite=39}}
* A. Baudisch: ''Inevitable aging?: contributions to evolutionary-demographic theory.'' Verlag Springer, 2008, ISBN 978-3-540-76655-1. {{Google Buch|BuchID=qfv0ran5BRwC}}

[[Kategorie:Gerontologie]]
[[Kategorie:Entwicklungsbiologie]]