Quelltext der Seite Morbus Osler

{{Infobox ICD
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| 01-CODE = I78.0
| 01-BEZEICHNUNG = Hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie
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{{Infobox International Classification of Diseases 11
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| Data-01 = Hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie
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[[Datei:Morbus Osler 01.jpg|mini|Patient mit Morbus Osler<ref>M. Sand, D. Sand, C. Thrandorf, V. Paech, P. Altmeyer, F. G. Bechara: ''Cutaneous lesions of the nose.'' In: ''Head & face medicine.'' Band 6, 2010, S.&nbsp;7, {{ISSN|1746-160X}}. [[doi:10.1186/1746-160X-6-7]]. PMID 20525327. {{PMC|290354}}. (Review).</ref>]]
'''Morbus Osler''' oder '''Oslersche Krankheit''', auch '''Morbus Osler-Weber-Rendu''', ist eine [[Erbkrankheit|angeborene Erkrankung]], bei der es zu einer krankhaften Erweiterung von [[Blutgefäß]]en kommt. Diese sogenannten [[Teleangiektasie]]n können überall auftreten, finden sich jedoch besonders in [[Nase]] (daher auch das Leitsymptom [[Nasenbluten]]), [[Mund]], [[Gesicht]] und den [[Schleimhaut|Schleimhäuten]] des [[Magen-Darm-Trakt]]es. Da die Gefäßerweiterungen sehr verletzlich sind, kann es leicht zu Einrissen und somit zur [[Blutung]] kommen.<ref name="Leiber">{{bibISBN|3-541-01727-9}}</ref><ref name="Orpha">{{Orphanet|ID=774 |Name=Hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie |Abruf=}}</ref>

Synonyme sind: ''Osler-Syndrom; Morbus Osler-Rendu-Weber; hereditäre hämorrhagische Teleangiektasie (HHT oder Angiomatose), {{enS|ORW-Disease}}''<br/>
Nicht zu verwechseln ist der Morbus Osler mit den [[Osler-Knötchen]].

Die Erkrankung ist nach einer Beschreibung aus dem Jahre 1901 durch den kanadischen Arzt [[William Osler]],<ref>W. B. Osler: ''On a family form of recurring epistaxis, associated with multiple telangiectases of the skin and mucous membranes.'' In: ''The Johns Hopkins Hospital Bulletin'', 1901, Bd. 12:S.&nbsp;333–337.</ref> den französischen Arzt ''Henri Jules Louis Marie Rendu'' (1844–1902), Erstbeschreibung im Jahre 1896,<ref>M. Rendu: ''Epistaxis répétés chez un sujet porteur de petits angiomes cutanés et muqueux.'' In: ''Lancette française: gazette des hôpitaux civils et militaires'', Paris, 1896, Bd. 69: S.&nbsp;1322–1323.</ref> und einer Beschreibung von 1904 nach durch den englischen Arzt ''Frederick Parkes Weber'' (1863–1962)<ref>F. P. Weber: ''A note on cutaneous telangiectases and their etiology. Comparison with the etiology of haemorrhoids and ordinary varicose veins.'' In: ''Edinburgh Medical Journal'', 1904: S.&nbsp;346–349.</ref> benannt.<ref>Ole Daniel Enersen: {{Webarchiv | url=https://www.whonamedit.com/synd.cfm/1706.html | wayback=20241202165652 | text=Rendu-Osler-Weber disease}} bei whonamedit.com</ref>

== Pathologie ==
Unter anderem weiten sich kleinste Gefäße von Haut und Schleimhaut und sind anschließend als stecknadelkopf- bis reiskorngroße rote Flecken zu sehen. Besondere Bedeutung haben diese Teleangiektasien im [[Magen-Darm-Trakt]], weil sie dort Ursache für häufig wiederkehrende (rezidivierende) Blutungen ([[hämorrhagische Diathese]]n) sein können. Es können jedoch auch bedeutend größere Gefäßerweiterungen auftreten. Diese entstehen besonders in der [[Lunge]], dem [[Gehirn]] und der [[Leber]]. Die Veränderungen machen sich oft lange Zeit nicht bemerkbar, können jedoch z. B. durch Blutungen plötzlich sehr bedrohlich werden (s. u.). Die ersten Anzeichen der Erkrankung zeigen sich meist in der [[Pubertät]] mit Nasenbluten, bei wenigen Patienten jedoch auch ohne Nasenbluten und zum Teil viel später.

== Verbreitung ==
Die Häufigkeit wird mit zwischen 1:5.000 und 1:8.000 angegeben, die Vererbung erfolgt [[Autosomal-dominanter Erbgang|autosomal-dominant]]
mit im Alter von 50 Jahren fast vollständiger [[Penetranz (Genetik)|Penetranz]].<ref name="Orpha" />
In Deutschland leiden rund 35.000 Menschen an M. Osler.

== Einteilung und Ursachen ==
Je nach zugrunde liegender Mutation werden derzeit folgende Formen unterschieden:
* '''HHT1''', autosomal-dominant, [[Mutation]]en am ''ENG''-[[Gen]] am [[Genlocus]] 9q34.11<ref>{{OMIM|187300|Telangiectasia, hereditary hemorrhagic, type 1}}</ref>
* '''HHT2''', autosomal-dominant, [[Mutation]]en am ''ACVRL1''-Gen an 12q13.13<ref>{{OMIM|600376|Telangiectasia, hereditary hemorrhagic, type 2}}</ref>
* '''HHT3''', [[Mutation]]en an 5q31.3-q32<ref>{{OMIM|601101|Telangiectasia, hereditary hemorrhagic, type 3}}</ref>
* '''HHT4''', autosomal-dominant, [[Mutation]]en am ''ACVRL1''-Gen an 7p14<ref>{{OMIM|610655|Telangiectasia, hereditary hemorrhagic, type 4}}</ref>
* '''JPHT''', mit juveniler Polyposis, autosomal-dominant, [[Mutation]]en am ''SMAD4''-Gen an 18q21.1<ref>{{OMIM|175050|Juvenile polyposis/hereditary hemorrhagic telangiectasia syndrome}}</ref>

Die Gene ''ACVRL1'' und ''ENG'' gehören zur Signalkette des [[Transforming growth factor]]s und führen zu einer Störung des Gleichgewichtes der [[Angiogenese]] der Kapillaren mit überschießender Gefäßneubildung.<ref name="Orpha" /> Die Gefäßneubildungen werden vorwiegend durch eine Rekrutierung von endothelialen Vorläuferzellen mit intussuszeptiver Angiogenese vorangetrieben.<ref>{{Literatur |Autor=Maximilian Ackermann, Steven J Mentzer, Wilfried Roth, Urban Geisthoff, Erich Stoelben |Titel=Pulmonary microvascular architecture in hereditary haemorrhagic telangiectasia |Sammelwerk=Thorax |Band=72 |Nummer=9 |Datum=2017-09 |ISSN=0040-6376 |DOI=10.1136/thoraxjnl-2016-209299 |Seiten=861–863 |Online=http://thorax.bmj.com/lookup/doi/10.1136/thoraxjnl-2016-209299 |Abruf=2020-02-08}}</ref>

Möglicherweise gibt es auch Patienten, die genetisch Morbus-Osler-Patienten sind, die jedoch nie Anzeichen der Erkrankung zeigen.

== Diagnostik ==
Die Diagnose wird überwiegend klinisch gestellt, genetische Untersuchungen können jedoch entscheidend dazu beitragen.

Kriterien zur klinischen Diagnostik des Morbus Osler (HHT) (sog. Curaçao-Kriterien), erstellt vom medizinischen und wissenschaftlichen Beratungsgremium der amerikanischen Selbsthilfegruppe:

* [[Epistaxis]] – Nasenbluten (spontan und wiederholt)
* Teleangiektasien – Typische kleine Gefäßmissbildungen, mehrfach und an charakteristischen Stellen (Lippen, Mundhöhle, Finger, Nase)
* [[Eingeweide|Viszerale]] Manifestationen – Beteiligung innerer Organe, besonders von Lunge, Leber, Hirn und Magen-Darm-Trakt (s. Text)
* Positive Familienanamnese – Wenigstens ein Verwandter ersten Grades, der nach diesen Kriterien betroffen ist.

Der Morbus Osler gilt als gesichert, wenn wenigstens drei dieser vier Kriterien erfüllt sind. Bei zwei erfüllten Kriterien geht man von einem Verdachtsfall aus. Auch wenn bei nur einem erfüllten Kriterium ein Morbus Osler unwahrscheinlich ist, ist dieser trotzdem möglich, z. B. betroffene Kinder, bei denen häufig nur der vierte Punkt erfüllt ist, während sich die anderen erst im Laufe des Lebens einstellen können. Hier ist häufig die genetische Diagnostik hilfreich.

== Differentialdiagnose ==
Abzugrenzen sind das [[CREST-Syndrom]], der Lungenarterien-Hochdruck und die benigne hereditäre Teleangiektasie.<ref name="Orpha" />

== Symptome und Behandlung ==
=== Nasenbluten ===
90 % aller Menschen mit Morbus Osler haben [[Nasenbluten]], das meist bereits in der Pubertät auftritt und Ausmaße annehmen kann, die zu einer Einschränkung der Lebensqualität bis hin zur [[Arbeitsunfähigkeit]] führen können. Bei vielen Patienten kommt es zur [[Blutarmut]] ([[Anämie]]). Es kann erforderlich sein, Eisen oder Blut zuzuführen. Zur Vorbeugung werden [[Nasensalbe]]n verwendet, im Blutungsfall eine Nasen[[tamponade]]. Operative Therapien sind die Laserlichtbehandlung der Gefäßerweiterung oder die [[Transplantation]], bei der die erkrankte Nasenschleimhaut durch Haut aus anderen Gesichtsregionen (zum Beispiel von hinter dem Ohr) ersetzt wird. Eine Heilung auf Dauer ist bislang noch nicht möglich.

=== Lunge ===
Ungefähr 5 bis 30 % aller Morbus-Osler-Patienten haben große Gefäßerweiterungen in den Lungen, sogenannte [[pulmonale arteriovenöse Malformation]]en (PAVM). Durch diese großen Gefäßkurzschlüsse können auch Gerinnsel und Bakterien passieren und so zu Schlaganfällen und Hirneiterungen ([[Abszess]]en) führen. Bei ärztlichen Eingriffen, insbesondere bei Zahnbehandlungen, kann es zur Einschwemmung von Bakterien in das Blut kommen. Deshalb wird empfohlen, dass alle Patienten, bei denen eine PAVM vorliegen könnte, vorher [[Antibiotika]] erhalten. Besonders während der Schwangerschaft können die abnormen Gefäße der Lunge deutlich an Größe zunehmen. Wenn der Kurzschluss zu groß wird, kann es zur Überlastung des Kreislaufs kommen. Lungenblutungen treten eher selten auf, können jedoch lebensbedrohlich sein.
Bei Verdacht auf eine PAVM wird eine Computertomographie (CT) oder [[Kernspintomographie]] des Brustkorbs, eine Blutgasanalyse oder geeignete [[Ultraschalluntersuchung]]en durchgeführt.

Wenn erforderlich, lassen sich die erweiterten Gefäße durch das Einbringen von Metallspiralen oder kleinen Ballons verschließen ([[Embolisation]]). Selten sind jedoch auch große Operationen mit Öffnung des Brustkorbs angezeigt.

=== Gehirn ===
Wie oben erläutert können bei Lungengefäßerweiterungen (PAVM) Gerinnsel und Bakterien die Lunge passieren und zu Schlaganfällen oder Hirnabszessen führen. Zusätzlich können auch cerebrale vaskuläre Malformationen (CVM, ''cerebral'' „zum Hirn gehörend“, ''vaskulär'' steht für Gefäß) auftreten. Auch bei den CVM können Blutungen auftreten, es muss jedoch nicht jede CVM behandelt werden. Es muss abgewogen werden, wie groß das Blutungsrisiko im Vergleich zum Behandlungsrisiko ist. Die Gefäßmissbildungen können durch Einbringen von Material über einen [[Katheter]] verschlossen (Embolisation) oder nach Öffnung der Schädeldecke operativ entfernt werden. Man schätzt die Häufigkeit der CVM auf 5 bis 20 %, deshalb empfiehlt die amerikanische Selbsthilfeorganisation den Morbus-Osler-Patienten, dass bei allen Patienten nach dem 12. Lebensjahr eine spezielle [[Kernspintomographie]] des Kopfes durchgeführt werden sollte. Bei Verdachtsmomenten (z.&nbsp;B. Kopfschmerzen oder Lähmungen) kann dies jedoch bereits früher sinnvoll sein.

=== Magen-Darm-Trakt ===
Besonders ab dem 40. Lebensjahr kann es zu Magen- und Darmblutungen kommen. Diese Blutungen können geringgradig, jedoch auch sehr heftig sein. Der Stuhl kann bei starken Blutungen teerähnlich dunkel aussehen und „faul“ riechen oder mit rotem Stuhl durchmengt sein. Bei leichten Blutungen können diese Zeichen jedoch unbemerkt bleiben. Manchmal bringt erst die Abklärung einer Blutarmut, die vom Patienten meist als allgemeine Schwäche und Müdigkeit verspürt wird, den Arzt auf die richtige Spur. Zur Abklärung wird dann häufig eine Magen-Darm-Spiegelung durchgeführt. Finden sich dort wenige und geeignete Gefäßerweiterungen, so kann eine Behandlung mittels [[Laser]], Unterspritzung oder elektrischer [[Obliteration (Medizin)|Verödung]] oft im gleichen Eingriff durchgeführt werden. Liegen viele Blutungsquellen vor und kommt es zu wiederholten Blutungen, so kann eine Therapie mit weiblichen [[Hormon]]en versucht werden. Aufgrund der möglichen Nebenwirkungen (unter anderem auf das Herz-Kreislauf-System und Brustbildung bei Männern) muss ein sorgfältiges Abwägen der Vor- und Nachteile erfolgen.

=== Leber ===
[[Datei:Morbus-Osler-CT-Leber-ax-005.jpg|mini|Computertomographie bei Morbus Osler in der Leber mit Perfusionsinhomogenitäten und geschlängelten, erweiterten Gefäßen bei intrahepatischen Shunts.]]
Auch in der Leber können Gefäßkurzschlüsse ([[Shunt (Medizin)|Shunts]]) auftreten. Diese können zu einer Überlastung des Herzens führen, was von den Betroffenen häufig als Abgeschlagenheit und mangelnde körperliche Belastbarkeit, ähnlich wie bei der Blutarmut, empfunden wird. Die medikamentöse Verbesserung der Herzfunktion wird häufig als erster Schritt der Behandlung versucht. Es gibt eine Reihe eingreifender Behandlungen, insbesondere die Embolisation (s. o.) und die [[Lebertransplantation]]. Da die Nebenwirkungen gravierend sein können, ist hier ähnlich wie bei den CVM ein sorgfältiges Abwägen der Vor- und Nachteile erforderlich.

== Literatur ==
* [http://emedicine.medscape.com/article/2048472-overview emedicine medscape]
* [[Ludwig Heilmeyer]], Herbert Begemann: ''Blut und Blutkrankheiten.'' In: Ludwig Heilmeyer (Hrsg.): ''Lehrbuch der Inneren Medizin.'' Springer-Verlag, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1955; 2. Auflage ebenda 1961, S. 376–449, hier: S. 445: ''Die Oslersche Krankheit (hereditäre, hämorrhagische Teleangiektasie oder Angiomatose).''

== Einzelnachweise ==
<references />

== Weblinks ==
{{Commonscat|Hereditary hemorrhagic telangiectasia|Morbus Osler}}
* [http://www.morbus-osler.de/ morbus-osler.de - Homepage der ''Morbus-Osler-Selbsthilfe e. V.'']
* [https://www.youtube.com/watch?v=6ZPPUyJF7eY Morbus Osler - was ist das]
* [http://www.morbus-osler.de/wp-content/uploads/2008/12/mosfaltblatt2008.pdf Merkblatt Morbus Rendu-Osler-Weber] der Morbus-Osler-Selbsthilfe

{{Gesundheitshinweis}}

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[[Kategorie:Krankheitsbild in der Angiologie]]
[[Kategorie:Erbkrankheit]]
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