Quelltext der Seite Mikrosomales Triglycerid-Transferprotein

Das '''mikrosomale Triglycerid-Transferprotein (MTP)''' ist ein [[Proteinkomplex]] aus zwei [[Protein]]en, der im [[Endoplasmatisches Reticulum|endoplasmatischen Reticulum]] (ER) aller [[Säugetiere]] lokalisiert ist. MTP [[Katalyse|katalysiert]] den Transport und Einbau von [[Triglyceride]]n, [[Cholesterinester]]n, [[Phospholipide]]n und [[Retinylpalmitat]] ([[Vitamin&nbsp;A]]) vom ER-Lumen in diejenigen Plasma[[lipoproteine]], die mit [[Apolipoprotein]]&nbsp;B (Apo&nbsp;B) assoziiert sind (VLDL, IDL, LDL, [[Chylomikron]]en). Weiters nimmt MTP am Recycling des antigen-präsentierenden Glykoproteins CD1d in den [[Lysosom]]en teil. Beim Menschen wird MTP hauptsächlich in [[Leber]] und [[Dünndarm]] exprimiert. [[Mutation]]en im ''MTTP''-[[Gen]], das für die große [[Protein-Untereinheit|Untereinheit]] des Komplexes codiert, können zu MTP-Mangel und dieser zu erblicher Hypo- oder [[Abetalipoproteinämie]] führen.<ref>{{PROSITE|PDOC51211||2011-09-20}}</ref><ref>{{UniProt|P55157}}</ref><ref>{{cite journal |author=Y Sagiv, L Bai, DG Wei et al. |date=2007-04 |title=A distal effect of microsomal triglyceride transfer protein deficiency on the lysosomal recycling of CD1d |journal=J. Exp. Med. |volume=204 |issue=4 |pages=921–8 |doi=10.1084/jem.20061568 |pmid=17403933 |pmc=2118556 |language=en}}</ref>

Die Produktion von MTP in Darmzellen wird von [[Cholesterin]] angeregt, aber von [[Insulin]] gebremst. Ein weiterer Signalweg, der die MTP-Expression beeinflusst, scheint über die Hormone [[Leptin]] und [[Melanocortin]] zu verlaufen. Reduzierte Expression von MTP war in einem Mausmodell von nichtalkoholischer [[Steatohepatitis]] mit [[Insulinresistenz]] feststellbar.<ref>{{cite journal |author=R Jiao, L Guan, N Yang et al. |date=2010-05 |title=Frequent cholesterol intake up-regulates intestinal NPC1L1, ACAT2, and MTP |journal=J. Agric. Food Chem. |volume=58 |issue=9 |pages=5851–7 |doi=10.1021/jf100879y |pmid=20405839 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=J Iqbal, X Li, BH Chang et al. |date=2010-07 |title=An intrinsic gut leptin-melanocortin pathway modulates intestinal microsomal triglyceride transfer protein and lipid absorption |journal=J. Lipid Res. |volume=51 |issue=7 |pages=1929–42 |doi=10.1194/jlr.M005744 |pmid=20164094 |language=en}}</ref><ref>{{cite journal |author=N Shindo, T Fujisawa, K Sugimoto et al. |date=2010-06 |title=Involvement of microsomal triglyceride transfer protein in nonalcoholic steatohepatitis in novel spontaneous mouse model |journal=J. Hepatol. |volume=52 |issue=6 |pages=903–12 |doi=10.1016/j.jhep.2009.12.033 |pmid=20392512 |language=en}}</ref>

== Struktur ==
{| class="wikitable"
|-
! Name !! [[Gen]] !! Protein-Größe<br />(aa) !! [[UniProt]] !! [[Online Mendelian Inheritance in Man|OMIM]] !! Kommentar
|-
|MTP || {{HGNC||MTTP}}
|style="text-align:center"| 876
|| {{UniProt|P55157|kurz}} || {{OMIM|157147|kurz}}
|| [[Abetalipoproteinämie]], [[Hypobetalipoproteinämie]]
|-
|PDI || {{HGNC||P4HB}}
|style="text-align:center"| 491
|| {{UniProt|P07237|kurz}} || {{OMIM|176790|kurz}}
|| ubiquitär, multifunktionell, {{EC|5.3.4.1}}
|}

Bei der zweiten Untereinheit handelt es sich um eine [[Proteindisulfid-Isomerase]], die, an der posttranslationalen Modifikation von Proteinen teilnehmend, in hoher Konzentration als [[Chaperon (Protein)|Chaperon]] fungieren kann. Sie ist außerdem Untereinheit der [[Prolyl-4-Hydroxylase]].<ref>{{UniProt|P07237}}</ref>

== Genetischer Defekt ==

Bei dem [[Erbkrankheit|genetischen Defekt]] der [[Abetalipoproteinämie]] ist das Gen, das für das mikrosomale Triglycerid-Transferprotein kodiert, mutiert. Das MTP funktioniert bei diesen Patienten nicht korrekt. Dadurch kommt es dauerhaft zu sehr niedrigen Spiegeln von Apolipoprotein&nbsp;B und LDL.

== Therapeutische MTP-Inhibition ==

Der [[Arzneistoff]] [[Lomitapid]] (Handelsname Lojuxta<sup>®</sup>) wurde 2012 in den USA und 2013 durch die Europäische Kommission begleitend zu einer fettarmen Diät und anderen [[Statin|lipidsenkenden Arzneimitteln]] mit oder ohne Low-Density-Lipoprotein-Apherese (LDL-Apherese) bei erwachsenen Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie zugelassen. Lomitapid ist ein selektiver Hemmer des mikrosomalen Transfer-Proteins.<ref>[http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002578/WC500148549.pdf Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels Lojuxta] (PDF; 516&nbsp;kB) Europäische Arzneimittelagentur (EMA); abgerufen im September 2013.</ref> Durch die selektive Hemmung des MTP durch Lomitapid kommt es zu einer verminderten Bildung der Lipidkomplexe [[Very Low Density Lipoprotein]] (VLDL) in der Leber, [[Chylomikron]]en im Darm. Dadurch wird VLDL in vermindertem Maß von der Leber ins Blut abgegeben bzw. Chylomikronen werden weniger aus dem Darm aufgenommen. Hieraus resultiert eine Senkung der Blutspiegel von VLDL, LDL, LDL-Cholesterin, Chylomikronen und Apo&nbsp;B.<ref> MM Hussain, P Rava, M. Walsh ''Multiple functions of microsomal triglyceride transfer protein''. In: N''utrition & Metabolism'', 2012, 9, S. 14</ref>

== Weblinks ==
* {{Internetquelle |autor=P. D’Eustachio |url=https://reactome.org/content/detail/R-HSA-174786 |titel=ApoB-48 + 40 triacylglycerol + 60 phospholipid ⇒ ApoB-48:TG:PL complex |werk=reactome.org |hrsg=EBI |datum=2007-04-30 |abruf=2010-09-25 |sprache=en}}
* {{Internetquelle |autor=P. D’Eustachio |url=https://reactome.org/content/detail/R-HSA-174741 |titel=ApoB-48:TG:PL complex + 100 triacylglycerols + ApoA-I + ApoA-IV ⇒ nascent chylomicron |werk=reactome.org |hrsg=EBI |datum=2007-04-30 |abruf=2010-09-25 |sprache=en}}

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Transportprotein]]
[[Kategorie:Proteinkomplex]]