Quelltext der Seite Maligne Transformation

Unter einer '''malignen Transformation''' versteht man den Übergang von normalen, in ihrem Wachstum kontrollierten [[Zelle (Biologie)|Zellen]] zu unkontrolliert wachsenden [[Tumor]]zellen. Diese Transformation kann beispielsweise unter dem Einfluss chemischer Substanzen oder durch sogenannte transformierende (onkogene) [[Viren]] wie dem [[Rous-Sarkom-Virus]] oder dem [[SV40]] eingeleitet werden. Der Vorgang der malignen Transformation ist von großer Bedeutung für das Verständnis der [[Krebs (Medizin)|Krebsentstehung]]. 

== Transformation in der Zellkultur ==
Der Begriff der malignen Transformation wird mittlerweile auch bei der Umwandlung normaler Zellen zu Krebszellen in einem [[Organismus]] gebraucht, obwohl er ursprünglich nur für die Veränderungen von Zellen in einer [[Zellkultur]] ''[[in vitro]]'' verwendet wurde. Transformierte Zellen in einer Zellkultur zeigen alle Merkmale von Tumorzellen wie unkontrolliertes Wachstum, Veränderung der [[Zellkontakt]]e, Wachstum in sogenanntem Weichagar ([[Nährmedium|Zellkulturmedium]] mit einem Anteil von 0,5 bis 1 % [[Agar]]) und Ausbildung von Tumoren nach einer Injektion der Zellen in Tiere.

Bei einer Kultur adhärenter, das heißt auf der Oberfläche anhaftender normaler Zellen wird das weitere Wachstum der Zellen durch Kontakt zu Nachbarzellen gehemmt, so dass es meistens nur zur Ausbildung einer einlagigen Schicht (''Monolayer'') von Zellen kommt. Bei einer Transformation unterbleibt diese Hemmung und die von einer transformierten Zelle abstammenden [[Klonen|Klone]] teilen sich weiter und schichten sich in mehreren Lagen übereinander. Dies ist schon mit bloßem Auge an der Ausbildung von Zellverdichtungen, den sogenannten ''Foci'' (Plural von ''Fokus''), zu erkennen. Die maligne transformierten Zellen verändern auch ihre [[Morphologie (Biologie)|Morphologie]] und verlieren typische Merkmale der ursprünglichen Zellarten (Entdifferenzierung).
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Bild:NIH3T3-Zellen.jpg|Normale NIH-3T3-Zellen in einer Zellkultur, Phasenkontrastmikroskop 100× Vergrößerung
Bild:NIH3T3-Zellen-ras-Fokus.jpg|Gleiche Zellkultur nach [[Genexpression|Expression]] des [[Ras (Protein)|ras-Protoonkogens]]: Maligne Transformation, beginnende Ausbildung eines Fokus
Bild:NIH3T3-Zellen-TAg-Fokus.jpg|Gleiche Zellkultur nach Expression des großen T-Antigens von SV40: Maligne Transformation mit Fokus
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== Transformierende Faktoren ==
Die maligne Transformation wurde zuerst als Effekt in Zellkulturen beschrieben, die mit bestimmten Virusspezies infiziert waren. Da einzelne Proteine dieser Viren bei Einschleusung in Zellen ebenfalls alleine eine Transformation hervorrufen konnten, wurden diese Proteine als Transformations-Proteine bezeichnet. Die Gene für diese Transformations-Proteine sind die viralen [[Onkogen]]e. Das bekannteste Transformations-Protein ist das [[Großes T-Antigen|Große T-Antigen]] (''T'' für Transformation) des SV40-Virus, bei dem die Transformation zuerst entdeckt wurde. Weitere Proteine sind das E1A-Protein des [[Humane Adenoviren|Humanen Adenovirus]] (Typ 12, 18) und das E7-Protein der ''[[Papillomaviridae]]''.

Der intrazelluläre [[Parasit]] ''[[Theileria annulata]]'' [[Sekretion|sezerniert]] die [[Peptidyl-Prolyl-Isomerase]] ''PIN1'', die Säugerzellen durch einen Abbau der [[Ubiquitin-Ligase]] ''FBW7'' transformiert, da in Folge [[C-Jun|c-JUN]] verstärkt aktiv ist.<ref name="DOI10.1038/nature14044">J. Marsolier, M. Perichon, J. D. DeBarry, B. O. Villoutreix, J. Chluba, T. Lopez, C. Garrido, X. Z. Zhou, K. P. Lu, L. Fritsch, S. Ait-Si-Ali, M. Mhadhbi, S. Medjkane, J. B. Weitzman: ''Theileria parasites secrete a prolyl isomerase to maintain host leukocyte transformation.'' In: ''Nature.'' 520, 2015, S.&nbsp;378, {{DOI|10.1038/nature14044}}.</ref>

== Quellen ==
*Rolf Knippers: ''Molekulare Genetik'', 7. Aufl. 1997
*Alfred Pühler et al. (Hg.): ''Lexikon Biochemie und Molekularbiologie'', Stuttgart 2000

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Onkologie]]
[[Kategorie:Zellbiologie]]
[[Kategorie:Virologie]]
[[Kategorie:Zellkulturmethode]]