Quelltext der Seite Lipodystrophie

{{Infobox ICD
| 01-CODE = E88.1
| 01-BEZEICHNUNG = Lipodystrophie, anderenorts nicht klassifiziert
}}
{{Infobox International Classification of Diseases 11
| Code-01 = EF01
| Data-01 = Lipoatrophie oder Lipodystrophie
| Code-02 = EF01.0
| Data-02 = Erworbene partielle Lipodystrophie
| Code-03 = EF01.1
| Data-03 = Lokalisierte Lipoatrophie oder Lipodystrophie
| Code-04 = LD27.6
| Data-04 = Genetische Lipodystrophie
| Code-05 = LD27.60
| Data-05 = Angeborene generalisierte Lipodystrophie
| Code-06 = EF01.Y
| Data-06 = Sonstige näher bezeichnete Formen der Lipoatrophie oder Lipodystrophie
| Code-07 = EF01.Z
| Data-07 = Lipodystrophie nicht näher bezeichneter Art
| Code-08 = 5A44
| Data-08 = Insulinresistenz-Syndrome
}}

Unter '''Lipodystrophie''' (von [[Altgriechische Sprache|altgriechisch]] '' λίπος'' [lipos] „Fett“, ''δυσ'' [dys] „schlecht“ (hier „Fehl-“) und ''τροφή'' [trophie] „das Ernähren“, „die Nahrung“) versteht man ein „Fehlwachstum“ ([[Dystrophie]]) des [[Unterhautfettgewebe]]s, das lokal oder auch generalisiert auftreten und je nach Ursache [[Restitutio ad integrum|reversibel]] sein kann. Die Lipodystrophie zählt zu den sehr [[Orphan Disease|seltenen Erkrankungen (Orphan Diseases)]].

Nicht mehr gebräuchliche Bezeichnung: ''Simons-Syndrom''.<ref name="Leiber">{{BibISBN|3-541-01727-9}}</ref>

== Formen der Lipodystrophie ==
=== Familiäre Lipodystrophie-Syndrome ===
Hierbei handelt es sich um sehr selten auftretende, genetisch bedingte Erkrankungen. Beim Typ&nbsp;I oder ''Köbberling-Syndrom'' betrifft die Lipodystrophie die untere Körperhälfte, beim Typ&nbsp;II oder ''Dunningan-Syndrom'' betrifft die Lipodystrophie auch den Körperstamm. Daneben kommt es zu einer Vermehrung des Fettgewebes im Gesicht und am Hals, was bei den Betroffenen zu einem [[Cushing-Syndrom|cushingoiden]] Aussehen führt. Bei den Betroffenen, typischerweise junge Frauen nach der Pubertät, kommt es zu einem [[Hirsutismus]], die Frauen wirken aufgrund des fehlenden subkutanen Fettgewebes und der damit hervorstehenden Muskulatur und der Blutgefäße muskulös. Tatsächlich aber leidet der Körper unter einer pathologischen, aber visceral gelegenen Fettansammlung und einer massiven [[Hypertriglyceridämie]], die einerseits zu akuten [[Pankreatitis|Bauchspeicheldrüsenentzündungen]] und andererseits über eine erhöhte Insulinresistenz zu einem [[Diabetes mellitus]] führen kann.
Ferner gibt es noch weitere Formen, siehe unter [[Familiäre Lipodystrophie]], sowie die [[Lipodystrophie Typ Berardinelli]] mit weiteren Auffälligkeiten.

==== Behandlung ====
In den USA ist seit 2014 und in der EU seit 2018 ein einziges Medikament zur Behandlung der familiären Lipodystrophie zugelassen: [[Metreleptin]] (''Myalept'' bzw. ''Myalepta'').<ref>{{Orphanet |ID=2348 |Name=Lipodystrophie, familiäre partielle, Typ Dunnigan |Abruf=2017-07-20}}</ref><ref>{{Webarchiv| url=http://www.springermedizin.de/lipodystrophie/352950.html| wayback=20160401115000| text=Lipodystrophie}} springermedizin.de, Abstract. In: ''Der Internist'', April 2011.</ref><ref>[https://www.myalept.com/gl-and-leptin#what-lepitin-does People with GL do not have enough leptin.] WebSite des Herstellers; abgerufen am 20. Juli 2017</ref> Metreleptin ist ein [[Rekombinantes Protein|rekombinantes]] [[Analogie (Biologie)|Analogon]] des humanen (also menschlichen) [[Leptin]].

=== Nicht familiäre Syndrome ===
Die [[Syndrom]]e mit erworbener Lipodystrophie können unterteilt werden in:<ref>[https://rarediseases.org/rare-diseases/acquired-lipodystrophy/ Rare Diseases]</ref>
* Generalisierte Form [[Lawrence-Syndrom]]
* Partielle Formen [[Barraquer-Simons-Syndrom]] und [[Parry-Romberg-Syndrom]]
* Behandlungsbedingte Lipodystrophien (z.&nbsp;B. durch subkutane Injektionen und durch antiretrovirale Therapie)
==== Lipodystrophie durch subkutane Injektion von Insulin ====
Bei wiederholter subkutaner [[Injektion (Medizin)|Injektion]] von [[Insulin]] an einem sehr begrenzten Hautareal kann es durch unterschiedliche Prozesse sowohl zu einer lokalen Verminderung (Lipoatrophie) als auch zu einer Vermehrung (Lipohypertrophie) des subkutanen Fettgewebes kommen<ref>{{Internetquelle |url=https://www.arzneimitteltherapie.de/heftarchiv/2008/06/lipodystrophie-als-unerwunschte-arzneimittelwirkung.html |titel=Lipodystrophie als unerwünschte Arzneimittelwirkung? |abruf=2022-05-19}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=A. Holstein, H. Stege, P. Kovacs |Titel=Lipoatrophie unter dem Insulinanalogon Glargin |Sammelwerk=Diabetologie und Stoffwechsel |Band=5 |Nummer=S 1 |Datum=2010-04 |ISSN=1861-9002 |Seiten=P198 |DOI=10.1055/s-0030-1253926}}</ref>. Mögliche Folgen sind eine schlechtere [[Resorption]] des Insulins und infolgedessen eine Stoffwechselverschlechterung. Lipohypertrophie findet sich bei ca. 30 %<ref>{{Literatur |Autor=H.Hauner, B.Stockamp, B.Haastert |Titel=Prevalence of lipohypertrophy in insulin-treated diabetic patients and predisposing factors |Sammelwerk=Experimental and Clinical Endocrinology and Diabetes |Band=104 |Nummer=2 |Datum=1996 |DOI=10.1055/s-0029-1211431 |Seiten=106-110}}</ref> und Lipoatrophie bei ca. 3 % der Patienten mit [[Diabetes mellitus|Typ-1 Diabetes mellitus]].<ref>{{Literatur |Autor=K.Raile, V.Noelle, R.Landgraf, H.P.Schwarz |Titel=Insulin antibodies are associated with lipoatrophy but also with lipohypertrophy in children and adolescents with type I Diabetes |Sammelwerk=Experimental and Clinical Endocrinology and Diabetes |Band=109 |Datum=2001 |DOI=10.1055/s-2001-18991 |Seiten=393-396}}</ref> Lipoatrophie und Lipohypertrophie können bei ein und demselben Patienten vorkommen.<ref>{{Literatur |Autor=A.Rajab, A.Molaverdikhani, E.Chantelau |Titel=Insulin lipoatrophy and lipohypertrophy in a boy with IDDM |Sammelwerk=Endokrynologia, Diabetologia i Choroby Przemiany Materii Wieku Rozwojowego |Band=3 |Nummer=1 |Datum=1997 |Seiten=75}}</ref>

===== Lipohypertrophie (Fettgewebe-Wucherung) bei Insulinbehandlung =====
[[Datei:Insulin-Lipohypertrophie-periumbilikal.jpg|mini|hochkant|Fettgewebe&shy;wucherung im Bauchnabelbereich als Reaktion auf Insulininjektionen]]
Diese Veränderung an den Insulin-Injektionsstellen wird auf die direkte Aktivität des ins Unterhautfettgewebe gespritzten Insulins zurückgeführt (Insulin ist ein zellwachstumsförderndes Hormon). Sie entsteht eher durch Normalinsulin (z.&nbsp;B. bei Behandlung mit einer [[Insulinpumpe]]) als durch Verzögerungsinsulin, und eher bei Typ-1 Diabetes als bei [[Diabetes mellitus|Typ-2 Diabetes]] mellitus. Andere begünstigende Faktoren sind nicht bekannt.

====== Behandlung ======
Striktes Vermeiden von Insulin-Injektionen in die Fettgewebe-Wucherungen, die sich dann sehr langsam – über Jahre – zurückbilden. Eine Alternative ist die [[Fettabsaugung|Fettgewebeabsaugung]] (Liposuction).<ref>{{Literatur |Autor=H.J. Ziegelasch, R.Mett |Titel=Therapie einer massiven Lipohypertrophie bei Typ-1-Langzeitdiabetes |Sammelwerk=Diabetologie und Stoffwechsel |Nummer=5 |Datum=2010 |DOI=10.1055/s-0030-1253824 |Seiten=P96}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=H. Hauner, R. R. Olbrisch |Titel=Behandlung einer Typ-I-Diabetikerin mit insulininduzierter Lipohypertrophie durch Fettgewebssaugung |Sammelwerk=Deutsche Medizinische Wochenschrift |Band=119 |Nummer=12 |Datum=1994 |DOI=10.1055/s-2008-1058709 |Seiten=414-417}}</ref> Häufiger Wechsel der Injektionsstellen vermeidet die Insulin-Lipohypertrophie.

===== Lipoatrophie (Fettgewebe-Schwund) bei Insulinbehandlung =====
[[Datei:Insulin-Lipoatrophie-periumbilikal.jpg|mini|Fettgewebeschwund im Bauchnabelbereich als Reaktion auf Insulininjektionen]]

Seit der Einführung der Insulin-Therapie hat es diese Veränderung an den Injektionsstellen immer wieder gegeben.<ref>{{Literatur |Autor=K.Stolte, J.Wolff |Titel=IV.Die Behandlung der kindlichen Zuckerkrankheit bei freigewählter Kost |Hrsg=A. Czerny, Fr. Müller, M. Pfaundler, A. Schittenhelm |Sammelwerk=Ergebnisse der Inneren Medizin und Kinderheilkunde |Band=56 |Datum=1939 |DOI=10.1007/978-3-642-90685-5_4 |Seiten=154-193}}</ref> Sie tritt vorwiegend bei Patienten mit autoimmunologischen Störungen auf – z.&nbsp;B. bei Patienten mit Typ-1 Diabetes mellitus und [[Hashimoto-Thyreoiditis|Hashimoto-Schilddrüsenentzündung]] – und eher bei Verwendung von Verzögerungsinsulin als von Normalinsulin. Es bilden sich Einsenkungen (Dellen) bis hin zu „Löchern“ im Unterhautfettgewebe, die sich allmählich verbreitern; mikroskopisch sind im Gewebepräparat beschädigte, atrophierte Fettzellen zu sehen, dagegen kaum typische [[Entzündung]]szellen (Leukozyten, Lymphozyten). Der Verlauf ist völlig schmerzlos, klinische Entzündungszeichen fehlen. Frauen sind öfter betroffen als Männer. Die Insulinart ist unbedeutend: Lipoatrophie wurde bei Anwendung von Rinderinsulin, Schweineinsulin, Humaninsulin und von Insulin-Analoga ([[Insulin glargin|Glargin]], Detemir, [[Insulinpräparat|Lispro]]) beschrieben.
Auslöser kann, nach jahrelanger problemloser Insulintherapie, eine erhöhte Aktivität des [[TNF/TNFR-Superfamilie|Tumor-Nekrose-Faktor]] (TNF) an der Injektionsstelle sein, infolge eines Virusinfektes oder einer Impfung. TNF-alpha hemmt die Reifung von Fettzellen (Adipozyten) aus ihren Vorstufen (Präadipozyten) und lässt reife Fettzellen schrumpfen.<ref>{{Literatur |Autor=T. Petruschke, H. Hauner |Titel=Tumor necrosis factor-alpha prevents the differentiation of human adipocyte precursor cells and causes delipidation of newly developed fat cells |Sammelwerk=Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism |Band=76 |Nummer=3 |Datum=1993 |DOI=10.1210/jcem.76.3.844503 |Seiten=742-747}}</ref>

====== Behandlung ======
Die Insulin-induzierte Lipoatrophie kann sich bei Kindern gelegentlich spontan zurückbilden; medikamentös kann sie im Anfangsstadium mittels niedrig-dosierter Kortisontherapie zur Rückbildung gebracht werden.<ref>{{Literatur |Autor=E.A.Chantelau, R.Praetor, J.Praetor, L.W.Poll |Titel=Relapsing insulin-induced lipoatrophy, cured by prolonged low-dose oral prednisone: a case report |Sammelwerk=Diabetology & Metabolic Syndrome |Band=3:33 |Datum=2011 |DOI=10.1186/1758-5996-3-33}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=H.Hauner, G.Entenmann, M.Wabitsch, D. Gaillard, G.Ailhaud, R.Negrel, E.F.Pfeiffer |Titel=Promoting effect of glucocorticoids on the differentiation of human adipocyte precursor cells cultured in a chemically defined medium |Sammelwerk=Journal of Clinical Investigation |Band=84 |Nummer=5 |Datum=1989 |DOI=10.1172/JCI114345 |Seiten=1663-1670}}</ref> Im Fall von nicht komplett insulinabhängigem Typ-2 Diabetes mellitus kann die Umstellung von Insulininjektionen auf Tablettenbehandlung zur spontanen Wiederherstellung des Fettgewebes führen.<ref>{{Literatur |Autor=A.N. Tavare, H.J. Doolittle, R. Baburaj |Titel=Pan-insulin allergy and severe lipoatrophy complicating Type 2 diabetes |Sammelwerk=Diabetic Medicine |Band=28 |Nummer=4 |Datum=2011 |DOI=10.1111/j.1464-5491.2010.03196.x |Seiten=500-503}}</ref>

==== Lipodystrophie durch subkutane Injektion anderer Substanzen ====
Lokale Lipoatrophie wurde beobachtet nach Injektion von
* [[HPV-Impfstoff|HPV]]-Impfstoff<ref>{{Literatur |Autor=S. Ojaimi, J.P. Buttery, T.M. Korman |Titel=Quadrivalent Human Papillomavirus recombinant vaccine associated lipoatrophy |Sammelwerk=Vaccine |Band=27 |Nummer=36 |Datum=2009 |DOI=10.1016/j.vaccine.2009.06.026 |Seiten=4876-4878}}</ref>
* [[Corticosteroid]]<ref>{{Literatur |Autor=J.A. Aviles-Izquierdo, M.I. Longo-Imedio, J.M. Hernanz-Hermosa, P. Lazaro-Ochaita |Titel=Bilateral localized lipoatrophy secondary to a single intramuscular corticosteroid injection |Sammelwerk=Dermatology Online Journal |Band=12 |Nummer=3 |Datum=2006 |DOI=10.5070/D39gp7r8pr |Seiten=17}}</ref>
* [[Somatropin|Wachstumshormon]] (spontane Rückbildung nach Beendigung der Injektionen)<ref>{{Literatur |Autor=P. Touraine, G.A. D’Souza, I. Kourides, R. Abs, P. Barclay, R. Xie, A. Pico, E. Torres-Vela B. Ekman, GH Lipoatrophy Study Group |Titel=Lipoatrophy in GH deficient patients treated with a long-acting pegylated GH |Sammelwerk=European Journal of Endocrinology |Band=161 |Nummer=4 |Datum=2009 |DOI=10.1530/EJE-09-0422 |Seiten=533-540}}</ref>
* Somatostatin-Analog ([[Octreotid]])<ref>{{Literatur |Autor=A. Atmaca, T. Erbas |Titel=Lipoatrophy induced by subcutaneous administration of octreotide in the treatment of acromegaly |Sammelwerk=Experimental and Clinical Endocrinology and Diabetes |Band=113 |Nummer=6 |Datum=2005 |DOI=10.1055/s-2005-837664 |Seiten=340-343}}</ref>

==== Lipodystrophiesyndrom unter antiretroviraler Therapie ====
Die Lipodystrophie ist ein [[Stoffwechselstörung|Stoffwechselsyndrom]], das bei [[HIV]]-[[Aids|Infizierten]] unter antiretroviraler Therapie auftreten kann. Ältere Studien wiesen auf ein Auftreten bei 30–50 % unter [[Hochaktive antiretrovirale Therapie|HAART]] stehender Patienten hin. Untersuchungen bei aktuellen Behandlungsregimes zeigen jedoch ein deutlich selteneres Auftreten, so wird in der Erstlinientherapie eine jährliche Inzidenz von nur 5–10 % ausgewiesen, die in den Folgejahren weniger fortzuschreiten scheint.<ref>[https://hivbuch.de/category/teil-2-antiretrovirale-therapie-art/8-das-lipodystrophie-syndrom/ Kapitel 8: ''Das Lipodystrophie-Syndrom''.] hivbuch.de, ''Das HIV-Buch''. 2012; abgerufen am 5. Januar 2012</ref> Die Lipodystrophie geht einher mit einer Erhöhung der [[Lipide|Blutfette]] und des [[Cholesterin|Serumcholesterins]] sowie einer Umverteilung des Fettgewebes, wobei sowohl atrophische als auch hypertrophische Veränderungen auftreten können. Die Betroffenen entwickeln typischerweise [[Fette|Fettauszehrungen]] im Gesichtsbereich (Lipoatrophie), sowie an den [[Extremität]]en; dagegen entsteht oft ein „[[Stiernacken]]“ und ein größeres Fettpolster im Bauchbereich („Rettungsring“). Außerdem kommt es zu einer [[Insulinresistenz]]. Die Lipodystrophie beeinträchtigt die Infizierten kosmetisch stark und erhöht in noch unbekanntem Ausmaß das Risiko der HIV-Infizierten, an [[Diabetes mellitus|Diabetes]] oder kardiovaskulären Leiden zu erkranken.

== Siehe auch ==
* [[Morbus Whipple]] (intestinale Lipodystrophie)

== Literatur ==
* ''Das HIV-assoziierte Lipodystrophiesyndrom''. In: ''Medizinische Klinik'', 2001; [[doi:10.1007/PL00002220]]

== Weblinks ==
* [http://www.kompetenznetz-hiv.de/media/Leitlinie_Nebenwirkungen_ART_-_Stand_2004-12_engl.pdf kompetenznetz-hiv.de] (PDF) S2-[[Medizinische Leitlinie|Leitlinie]], [[Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften|AWMF]]-Registernummer 055/005 ([http://www.uni-duesseldorf.de/AWMF/ll/055-005e.htm Volltext]), Stand 12/2004

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:AIDS]]
[[Kategorie:Stoffwechselkrankheit]]