Quelltext der Seite Laurence-Moon-Biedl-Bardet-Syndrom

{{Infobox ICD
| BREITE = 
| 01-CODE = Q87.8
| 01-BEZEICHNUNG = Sonstige näher bezeichnete angeborene Fehlbildungssyndrome, anderenorts nicht klassifiziert
}}
{{Infobox International Classification of Diseases 11
| Code-01 = LD90.Y
| Data-01 = Sonstige näher bezeichnete Zustände mit Störungen der Intelligenzentwicklung als relevantes klinisches Merkmal
}}

Das '''Laurence-Moon-Biedl-Bardet-Syndrom''' (''LMBBS''), auch '''Laurence-Moon-Biedl-Syndrom''', ist eine seltene, angeborene und unheilbare Entwicklungsstörung auf der Grundlage einer [[autosomal]]-[[rezessiv]] vererbbaren [[Genmutation]] an zwölf möglichen Genen. Es wurden früher zwei Syndromtypen unterschieden: '''Laurence-Moon-Syndrom''' und '''Biedl-Bardet-Syndrom'''. International wird inzwischen in die Typen 1 bis 12 eingeteilt, je nachdem welches Gen betroffen ist. Das mit hormonellen, insbesondere [[Gonadotropine]] betreffenden Störungen zusammenhängende Syndrom gehört zur Gruppe der [[Ziliopathie]]n.

== Auftretenshäufigkeit und Entstehung ==
Das LMBB-Syndrom ist selten. Die Auftrittswahrscheinlichkeit des Biedl-Bardet-Typs beträgt zwischen 1:160.000 und 1:15.000, der Laurence-Moon-Typ ist noch seltener.

Grundlage der Behinderung ist eine [[Genmutation]]. Die relevanten [[Genort]]e für den Biedl-Bardet-Typ sind [[Chromosom 16 (Mensch)|16q21]] und [[Chromosom 11 (Mensch)|11q13]].

Bei etwa 30 % der BBS-Patienten ist die Ursache der Erkrankung der [[Zilien]] eine Störung der Protein-Zufuhr.
Die Proteine BBS1 bis BBS19 bilden an sich den Transporter [[BBSome]], der Zilien neue Proteinbausteine zuführt.
Hat das BBSome Fracht im Inneren der Zelle aufgenommen, bringt es ein Lotse zur Zelloberfläche, zu den Zilien.<br>
Der Lotse, das Molekül [[ARL6]], dockt am Protein BBS1 des BBSome an und geleitet es zur Zelloberfläche.
Der Mechanismus ist universell – beim Menschen wie bei Grünalgen.
Bei der [[Ziliopathie]] liegt ein Gendefekt an der BBS1-Bindestelle von ARL6 mit BBS1 vor.<br>
BBSome findet daher keinen Lotsen, so dass Zilien wichtige Bausteine fehlen und sie ihre Funktion verlieren.<ref>{{cite journal |first=A. |last=Mourão |coauthors=A.R. Nager, M.V. Nachur, E. Lorentzen |title=Structural basis for membrane targeting of the BBSome by ARL6. |journal=NSMB |doi=10.1038/nsmb.2920 |date=2014-11-17 |language=en}}</ref>

Für die übrigen 70 % der Erkrankungen vermutet man als Ursache eine [[Enzymopathie]], eine Störung der hypothalamo-hypophysären Funktion oder einen [[Kinesin-Defekt]]. Etwa 50 % der Kinder mit dem Syndrom stammen aus [[inzest]]uösen Beziehungen (Verwandtenverbindungen).

[[Heterozygot]]e Träger der Mutation sind gesund, für sie besteht kein erhöhtes Risiko, typische Manifestationen des Syndroms wie Übergewicht, Diabetes, Bluthochdruck oder eine Nierenkrankheit zu entwickeln.<ref>{{cite journal |first=Michael P |last=Webb |coauthors=et al. |title=Autosomal recessive Bardet-Biedl syndrome: first-degree relatives have no predisposition to metabolic and renal disorders |journal=[[Kidney International]] |volume=76 |issue=2 |pages=215–223 |doi=10.1038/ki.2009.116 |pmid=19367329 |issn=1523-1755 |date=2009-07 |language=en}}</ref>

== Geschichte ==
Das [[Syndrom]] wurde unter wissenschaftlichen Gesichtspunkten erstmals beschrieben zu verschiedenen Zeiten von [[John Laurence]] (1866, Fachgebiet [[Augenheilkunde]]), seinem Kollegen [[Robert Charles Moon]] (Fachgebiet Augenheilkunde), [[Georges Bardet]] (Anfang 20. Jahrhundert, Fachgebiet [[Allgemeinmedizin]]) und [[Artur Biedl (Mediziner)|Artur Biedl]] (Anfang 20. Jahrhundert, Fachgebiet [[Endokrinologie]]). 1925 wurden die Forschungen zur Symptomatik vorerst abgeschlossen und das Behinderungsbild bekam den Namen Laurence-Moon-Bardet-Biedl-Syndrom, der später zu Bardet-Biedl-Syndrom verkürzt wurde.

== Merkmale und Symptome ==
Im Bereich der klinischen Symptomatik wird unterschieden in das Laurence-Moon-Syndrom (ohne [[Polydaktylie]], d. h. ohne zusätzliche Finger und Zehen, und [[Adipositas]], dafür aber mit [[Paraplegie]] und [[Muskelhypotonie]]) und das Bardet-Biedl-Syndrom (mit Polydaktylie, Adipositas und Besonderheiten der Nieren wie [[Nierendysplasie]]). Nicht alle Menschen mit dieser Besonderheit zeigen alle Merkmale und nicht alle Merkmale sind in gleich starker Ausprägung nachweisbar; es muss bei der [[Diagnose]] eine starke intrafamiliäre [[Expressivität]] beachtet werden. Gehäuft sind bei Menschen mit dieser Genmutation folgende Kennzeichen festzustellen:

* Gesicht, Augen und Ohren
** verbreiterte [[Nasenwurzel]]
** kurzer [[Hals]]
** unterdurchschnittliche Zahl der [[Zähne]]
** [[Retinitis pigmentosa]], eine fortschreitende, ggf. zu [[Blindheit]] führende, Augenerkrankung
** [[Hemeralopie]]
** [[Anosmie]]<ref>S2k Leitlinie Riech- und Schmeckstörungen (Oktober 2016). {{Webarchiv |url=https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/017-050l_S2k_Riech-und-Schmeckst%C3%B6rungen_2017-03.pdf |wayback=20180411025920 |text=Archivierte Kopie}}</ref>
** nach unten außen abfallende [[Augenlid|Lidwinkel]]
** [[Schwerhörigkeit]]
** vergleichsweise tief liegende [[Ohr]]en

* Extremitäten
** [[Polydaktylie]], häufig der [[Zehe (Fuß)|Zehen]]

* Körper
** [[Adipositas]] 
** [[Diabetes mellitus]]
** [[Arterielle Hypertonie]] (Bluthochdruck)
** [[Minderwuchs]]
** [[Muskelhypotonie]] (Muskelschwäche)
** [[Fehlbildung]]en der [[Eierstöcke]] bzw. Unterentwicklung von [[Penis]] ([[Mikropenis]]) und [[Hodensack]], Degeneration der Hoden-Tubuli, Leydig-Zell-Hypoplasie ([[Hypogenitalismus]], [[Hypogonadismus]])
** Fehlbildungen im Bereich der [[Leber]] und der [[Galle]]nwege
** Anfälligkeit für Erkrankungen der [[Niere]]n, häufig primäre [[Nierenhypoplasie]] mit [[Pyelonephritis]] und [[Urämie]]

* Sonstiges
** [[Geistige Behinderung]] unterschiedlichen Schweregrades
** Störungen der [[Motorik]]
** Antriebsschwäche
** verzögerte oder ausbleibende [[Pubertät]]

== Behandlung und Differentialdiagnostik ==
[[Setmelanotid]] (Handelsname: ''Imcivree'') ist sowohl in den USA als auch innerhalb der EU zugelassen zur Behandlung von [[Fettleibigkeit]] (Adipositas) und zur Kontrolle des Hungergefühls, das u.&nbsp;a. durch das Bardet-Biedl-Syndrom (BBS) verursacht wird.<ref name="EPAR_1">[https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/imcivree-epar-medicine-overview_de.pdf Übersicht über Imcivree und warum es in der EU zugelassen ist], EPAR der EMA, abgerufen am 22. Februar 2023.</ref><ref name="EPAR_2">[https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/imcivree-epar-product-information_de.pdf Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels], (PDF; 1,0&nbsp;MB) EMA, abgerufen am 22. Februar 2023.</ref><ref name="FDA approval">[https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-first-treatment-weight-management-people-certain-rare-genetic-conditions FDA approves first treatment for weight management for people with certain rare genetic conditions], PM der FDA vom 27. November 2020, abgerufen am 25. Januar 2023.</ref> Setmelanotid hat [[Orphan drug|Orphan-Drug-Status]], d.&nbsp;h.: es ist ein Arzneimittel gegen eine [[seltene Krankheit]].<ref name="EPAR_1" /><ref name="EPAR_2" /> Es ist der erste zugelassene Vertreter („[[First-in-class]]“) einer vergleichsweise neuen Wirkstoffklasse.

Als [[Differentialdiagnose]] kommen das [[Alström-Syndrom]], das [[Börjeson-Forssman-Lehmann-Syndrom]], das [[McKusick-Kaufman-Syndrom]], das [[MORM-Syndrom]], das [[Prader-Willi-Syndrom]], das [[Smith-Lemli-Opitz-Syndrom]], das [[Pallister-Hall-Syndrom]], das [[Cohen-Syndrom]] sowie das klinisch ähnliche [[Biemond-Syndrom II]] in Frage. Das Krankheitsbild ähnelt zudem dem [[Fröhlich-Syndrom]].

== Siehe auch ==
* [[Liste der Syndrome]]

== Literatur ==
* Gerhard Neuhäuser: ''Syndrome bei Menschen mit geistiger Behinderung. Ursachen, Erscheinungsformen und Folgen''. 3. Auflage. Lebenshilfe-Verlag, Marburg 2010, ISBN 978-3-88617-315-0
* Regine Witkowski u.&nbsp;a.: ''Lexikon der Syndrome und Fehlbildungen. Ursachen, Genetik und Risiken''. Springer, Berlin 2003, ISBN 3-540-44305-3

== Weblinks ==
* [[Pro Retina Deutschland]]
** [https://www.pro-retina.de/netzhauterkrankungen/bardet-biedl-syndrom/krankheitsbild/medizinische-aspekte Medizinische Aspekte]
** [https://www.pro-retina.de/bbs Selbsthilfe für Betroffene und Angehörige]
* [http://www.tzm-marburg.de/anzeigen99/einzel99.cfm?FB=20&Institut=251&lfd_Nr=10p Forschung]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Erbkrankheit]]
[[Kategorie:Ziliopathie]]
[[Kategorie:Behinderungsart]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in der Kinderheilkunde]]