Quelltext der Seite Itraconazol

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:Itraconazol Structural Formulae V.2.svg|360px|Struktur von Itraconazol]]
| Strukturhinweis = Diastereomerengemisch, beide [[Diastereomere]] sind [[Racemat]]e. Die Abbildung zeigt nur je ein [[Enantiomer]] der beiden Diastereomeren.
| Freiname        = Itraconazol
| Andere Namen    = * (2''R*'',4''S*'')-1-''sec''-Butyl-4-<nowiki />{4-[4-(4-<nowiki />{[''cis''-2-(2,4-dichlorphenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy}phenyl)piperazin-1-yl]phenyl}-4,5-dihydro-1,2,4-triazol-5-on
* {{INCI|Name=ITRACONAZOLE |ID=57730 |Abruf=2021-09-18}}
| Summenformel    = C<sub>35</sub>H<sub>38</sub>Cl<sub>2</sub>N<sub>8</sub>O<sub>4</sub>
| CAS             = {{CASRN|84625-61-6}}
| EG-Nummer       = 617-596-9
| ECHA-ID         = 100.123.596
| PubChem         = 55283
| ChemSpider      = 49927
| DrugBank        = DB01167
| ATC-Code        = {{ATC|J02|AC02}}
| Wirkstoffgruppe = [[Antimykotikum]]
| Wirkmechanismus = 
| Molare Masse    = 705,64 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Aggregat        = fest
| Dichte          = 
| Schmelzpunkt    = 166,2 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="roempp">{{RömppOnline |ID=RD-09-01832 |Name=Itraconazol |Abruf=2014-09-30}}</ref>
| Siedepunkt      = 
| Dampfdruck      = 
| pKs             = 3,7<ref name="roempp" />
| Löslichkeit     = 
| Quelle GHS-Kz   = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|I6657|Name=Itraconazole|Abruf=2011-04-06}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort  = Achtung
| H               = {{H-Sätze|302|315|319|335}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|-}}
| P               = {{P-Sätze|261|305+351+338}}
| Quelle P        = <ref name="Sigma" />
| MAK             = 
| ToxDaten        = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=320 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Sigma" /> }}
}}

'''Itraconazol''' ist ein [[systemisch wirkend]]es [[Antimykotikum]] aus der Gruppe der [[Triazole]], das bei [[Peroral|oraler]] Verabreichung größtenteils im [[Darm]] resorbiert wird und in den [[Blutkreislauf]] gelangt. Die Resorptionsrate wird durch das Säuremilieu des Magens beeinflusst.<ref name="STADA">Informationen [http://www.pharmazie.com/graphic/A/13/1-26113.pdf Itraconazol STADA 100 mg-Kapseln] (PDF; 186&nbsp;kB).</ref>
Das Arzneimittel steht auch zur intravenösen Therapie zur Verfügung.<ref>ZCT: [http://www.infektio.de/antiinfektiva/neueinführungen-kurzbeschreibungen/itraconazol-intravenös/ Neueinführung Itraconazol iv], 1/2005.</ref>

Itraconazol, die Nachfolgesubstanz von [[Ketoconazol]], wirkt wie alle anderen Antimykotika nur gegen bestimmte Pilzarten.
Die Verstoffwechslung erfolgt über das [[Cytochrom P450|Cytochrom]] CYP3A4.<ref name="STADA" />

Die Halbwertszeit hängt von der Dosierung und der Dauer der Einnahme ab und beträgt bei Einmalgabe von 100&nbsp;mg 15 Stunden, bei Einmalgabe von 400&nbsp;mg 25 Stunden und nach Einnahme von 400&nbsp;mg pro Tag über 2 Wochen 42 Stunden.<ref>ZCT: [http://www.infektio.de/antiinfektiva/neueinführungen-kurzbeschreibungen/itraconazol/ Neueinführung Itraconazol], 4/1991.</ref>

Itraconazol ist in Deutschland verschreibungspflichtig und birgt u.&nbsp;a. das Risiko von [[Herzinsuffizienz]] und Leberschäden.<ref>[http://www.arznei-telegramm.de/html/2001_06/0106063_05.html ''Risiken der Nagelpilz-Behandlung … Itraconazol (SEMPERA u.&nbsp;a.): Herzinsuffizienz''.] In: Arznei-Telegramm 2001; Jg. 32, Nr. 6, S. 63.</ref><ref>{{Internetquelle |url=https://www.axapharm.ch/produkt/itraconazol-axapharm/ |titel=Itraconazol axapharm |werk=axpharm ag |sprache=de-DE |abruf=2023-02-19}}<!-- [http://www.axapharm.ch/pi_pdf_download/cimex_produkte/itraconazol/pi_Itraconazol_cimex_d.pdf Axapharm - Patienteninformation] (PDF; 82&nbsp;kB).--></ref>

Wegen variabler Bioverfügbarkeiten können bei Einnahme von Itraconazol als Kapseln oder Saft Serumspiegelbestimmungen sinnvoll sein.

== Stereoisomerie ==
Itraconazol ist ein Gemisch von zwei [[Diastereomere]]n, die [[Racemat|racemisch]] vorliegen.<ref name="EuropäischesArzneibuch">''[[Europäisches Arzneibuch]]''. Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, 6. Ausgabe, 2008, S.&nbsp;2927–2929, ISBN 978-3-7692-3962-1.</ref> Folglich ist der Arzneistoff ein Gemisch von vier Stereoisomeren.

== Einsatzbereich/Wirksamkeit ==
Die antimykotische Wirkung von Itraconazol basiert auf der Reduktion der [[Ergosterol]]-Synthese in den Pilzzellen, das dort ein lebenswichtiger Bestandteil der Zellmembran ist.

Eingesetzt wird Itraconazol zur Therapie und Prophylaxe von Systemmykosen, insbesondere bei oraler und ösophagealer Candidose.<ref>Marianne Abele-Horn: ''Antimikrobielle Therapie. Entscheidungshilfen zur Behandlung und Prophylaxe von Infektionskrankheiten.'' Unter Mitarbeit von Werner Heinz, Hartwig Klinker, Johann Schurz und August Stich, 2., überarbeitete und erweiterte Auflage. Peter Wiehl, Marburg 2009, ISBN 978-3-927219-14-4, S. 272.</ref>

Die Wirksamkeit ist durch In-vitro-Studien belegt bei Infektionen durch:
* [[Dermatophyten]] (''[[Trichophyton]]'' spp., ''[[Microsporum]]'' spp., ''[[Epidermophyton floccosum]]'')
* [[Hefen]] ([[Cryptococcus neoformans]], Pityrosporum spp., [[Candida (Pilze)|''Candida'' spp.]], einschließlich [[Candida albicans|''C. albicans'']], [[Candida glabrata|''C. glabrata'']] und [[Candida krusei|''C. krusei'']])
* ''[[Aspergillus]]'' spp.
* ''[[Histoplasma capsulatum]]''
* ''[[Paracoccidioides brasiliensis]]''
* ''[[Sporothrix schenckii]]''
* ''[[Fonsecaea]]'' spp.
* ''[[Cladosporium]]'' spp.
* ''[[Blastomyces dermatitidis]]''
sowie unterschiedliche andere Pilze und Hefen.

Infektionen mit häufig verminderter Empfindlichkeit (erhöhte [[Minimale Hemm-Konzentration|MHK]]) gegen Itraconazol sind:
* ''Candida glabrata''
* ''[[Candida tropicalis]]''
* ''[[Candida krusei]]''
* ''[[Candida guilliermondii]]''
* [[Fluconazol]]-resistente ''Candida''-spp.-Isolate

Itraconazol ist unwirksam gegen:
* [[Jochpilze|Zygomycota]] (''[[Rhizopus]]'' spp., ''[[Rhizomucor]]'' spp., ''[[Mucor]]'' spp. und ''[[Absidia (Gattung)|Absidia]]'' spp.)
* ''[[Fusarium]]'' spp.
* ''[[Scedosporium]]'' spp.
* ''[[Scopulariopsis]]'' spp.

Die Zahl der nachgewiesenen Stämme mit Resistenzen gegen Itraconazol hat sich bei [[Aspergillus fumigatus]] seit den 2000er Jahren deutlich erhöht. Die zunehmende Verwendung von [[Azole]]n in der Landwirtschaft wird dafür verantwortlich gemacht.<ref>Matt Richtel, Andrew Jacobs: [https://www.nytimes.com/2019/04/06/health/drug-resistant-candida-auris.html ''A Mysterious Infection, Spanning the Globe in a Climate of Secrecy''.] In: ''New York Times'', 6. April 2018</ref><ref>Joseph Heitman: ''Emergence of Azole-Resistant Aspergillus fumigatus Strains due to Agricultural Azole Use Creates an Increasing Threat to Human Health''. Oktober 2013, PMID 3812019</ref>

== Wechselwirkungen ==
Itraconazol benötigt ein saures Milieu, um im Verdauungstrakt aufgenommen zu werden. Die Einnahme von Magensäureblockern oder basischen Medikamenten kann die Aufnahme der Substanz behindern.<ref>Matthew J. Cervelli, Graeme R Russ: ''Principles of Drug Therapy in Chronic Kidney Disease and Renal Replacement Therapy''. In: Jürgen Floege, Richard J Johnson, John Feehally: ''Comprehensive Clinical Nephrology''. 4. Auflage. St. Louis 2010, S. 883.</ref>

== Nebenwirkungen ==
Als häufige, in klinischen Studien aufgetretene Nebenwirkungen sind zu nennen: Kopfschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen, Blähungen, Leberfunktionsstörungen, Schnupfen und Nasennebenhöhlenentzündung, Infektion der oberen Atemwege, Ausschlag.<ref>{{Webarchiv|url=http://www.onmeda.de/Wirkstoffe/Itraconazol/nebenwirkungen-medikament-10.html |wayback=20160119055201 |text=''Itraconazol: Nebenwirkungen'' }}. Eintrag in [[Onmeda]].</ref>

== Handelsnamen ==
'''[[Monopräparat]]e'''<br />
Sempera (D), Siros (D), Sporanox (A, CH), zahlreiche Generika (D, A, CH)
'''Veterinärmedizin'''<br />
Fungitraxx, Itrafungol

== Literatur ==
* [[Marianne Abele-Horn]]: ''Antimikrobielle Therapie. Entscheidungshilfen zur Behandlung und Prophylaxe von Infektionskrankheiten.'' Unter Mitarbeit von Werner Heinz, Hartwig Klinker, Johann Schurz und August Stich, 2., überarbeitete und erweiterte Auflage. Peter Wiehl, Marburg 2009, ISBN 978-3-927219-14-4, S. 272.

== Weblinks ==
* {{Vetpharm |84625-61-6 |Name=Itraconazol |Abruf=2012-08-11}}
* [http://www.onmeda.de/Wirkstoffe/Itraconazol.html Eintrag Itraconazol] auf [[Onmeda]].

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antimykotikum]]
[[Kategorie:Dichlorbenzol]]
[[Kategorie:Piperazin]]
[[Kategorie:Azolin]]
[[Kategorie:Dioxolan]]
[[Kategorie:Triazol]]
[[Kategorie:Cycloharnstoff]]
[[Kategorie:N-Alkylamid]]