Quelltext der Seite Intrinsischer Faktor

{{Infobox Protein
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| Bild_legende    = <!-- nach {{PDB|ABCD}} -->
| PDB             = <!-- {{PDB2|1YY1}}, {{PDB2|ABCD}} -->
| Groesse         = ca. 50 [[Atomare Masseneinheit|kDa]], 399 Aminosäuren
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Der '''Intrinsische Faktor''', genannt auch '''Intrinsic-Faktor''',  abgekürzt '''IF''', ist der Name eines [[Glykoprotein]]s in [[Säugetiere]]n und dient der Aufnahme von [[Cobalamin]] (Vitamin B<sub>12</sub>, ''Extrinsic Factor'') im terminalen [[Ileum]] (Hüftdarm). [[Mutation]]en im ''GIF''-[[Gen]] können zu IF-Mangel, [[Vitamin B12|Vitamin-B<sub>12</sub>]]-Mangel und [[Perniziöse Anämie|perniziöser Anämie]] führen ([[Intrinsic-Faktor-Mangel]]).<ref>{{UniProt|P27352}}</ref><ref name="Orpha">{{Orphanet|ID=332 |Name=Intrinsic-Faktor-Mangel, kongenitaler |Abruf=}}</ref>

== Physiologische Bedeutung ==
Vitamin B<sub>12</sub> kann nur im terminalen Ileum, dem unteren Teil des [[Dünndarm]]s, [[Resorption|resorbiert]] werden. Es wird zwar von den Darmbakterien des Dickdarms in großen Mengen gebildet, jedoch ''hinter'' dem genannten Resorptionsabschnitt. Damit kann das durch Darmbakterien
gebildete Vitamin nicht verwertet werden und muss mit der Nahrung aufgenommen werden. Die Kotaufnahme vieler Tiere, z.&nbsp;B. Affen, mag diesen Hintergrund haben.

Vitamin B<sub>12</sub> enthält Cobalamin in proteingebundener Form. Durch proteolytische Prozesse im Magen der Verdauungsenzyme [[Pepsin]] und [[Trypsin]] wird das Vitamin zersetzt. Um Cobalamin aufnehmen zu können, ist der beim Menschen von den [[Belegzelle]]n der Magenschleimhaut gebildete Intrinsic-Faktor nötig. Es handelt sich um ein [[Glykoprotein]] von etwa 50 kDa. Es bindet Cobalamin, das so im terminalen Ileum über spezifische Rezeptoren aufgenommen werden kann.

Der Cobalamin-intrinsic-factor-Komplex wird in den [[Enterozyt|Darmepithelzellen]] gespalten. Cobalamin wird in der Blutbahn durch das Transportprotein [[Transcobalamin]] II transportiert.

== Wirkungsweise ==
Der Intrinsische Faktor wird bei den meisten Säugetieren von den [[Belegzelle]]n des Magenbodens (Fundus ventriculi) und -körpers (Corpus ventriculi) produziert. Bei [[Katzen]] wird der Intrinsic-Faktor ausschließlich in der [[Bauchspeicheldrüse]] gebildet, bei [[Hunde]]n ein erheblicher Teil.<ref>J. C. Fyle: ''Feline Intrinsic faktor (IF) is pancreatic in origin and mediates ileal cobalamin (CBL) absorption.'' In: ''[[Journal of Veterinary Internal Medicine|J. Vet. Intern. Med.]]'' 7, 1993, S. 133–135.</ref>

Der Intrinsic-Factor-Cobalamin-Komplex bewegt sich in den Darm und bindet dort an der Außenseite von [[Epithelzelle]]n an [[Cubilin]]. Nachdem auch [[Megalin]] an Cubilin gebunden ist, wird der Gesamtkomplex über [[Endozytose]] ins Innere der Zelle transportiert.

Die Aufnahmefähigkeit von Cobalamin über den Intrinsischen Faktor ist begrenzt. Überschüssig aufgenommene Mengen werden größtenteils ausgeschieden und verbleiben zu geringen Teilen durch Diffusionsprozesse im Körper.

== Krankheiten ==
In seltenen Fällen (jährlich ca. 1 Fall pro 10 000 Einwohner) kann es zu einem Mangel am Intrinsischen Faktor kommen. Bei diesen Menschen kann infolgedessen eine [[perniziöse Anämie]] oder eine [[funikuläre Myelose]] auftreten.

Der Grund für einen solchen Mangel kann z.&nbsp;B. die Autoimmunkrankheit A-[[Gastritis]] (chronische Gastritis Typ A) sein. Hier greift der Körper die den Intrinsischen Faktor produzierenden [[Belegzelle]]n an und zerstört diese. Bei Hunden und Katzen führen  Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse zu einem Mangel. Die Resorption von Vitamin B<sub>12</sub> ist dann stark eingeschränkt. In aller Regel reicht in solchen Fällen die hochdosierte orale Gabe von Vitamin B<sub>12</sub> (1&nbsp;mg täglich) aus. Eine parenterale Gabe in Form der [[intramuskulär]]en Applikation (Vitamin-B<sub>12</sub>-Spritze) ist nur in Ausnahmefällen erforderlich.

Mit Hilfe des [[Schilling-Test]]s (nach [[Robert F. Schilling]], 1953) kann zwischen einem Mangel an Intrinsischem Faktor und Resorptionsdefiziten unterschieden werden. Jedoch ist der Schilling-Test im klinischen Alltag heute praktisch obsolet. Er wurde vom Nachweis von [[Autoantikörper]]n gegen den Intrinsischen Faktor und Belegzellen verdrängt, welcher einfacher durchführbar ist und ohne Strahlenbelastung auskommt. Diese Antikörpertests weisen jedoch nur eine [[perniziöse Anämie]] nach, Vitamin-B12-Resorptionsstörungen anderer Ursache werden nicht erfasst.<ref name="PMID21947876">B. Annibale, E. Lahner, G. D. Fave: ''Diagnosis and management of pernicious anemia.'' In: ''Current gastroenterology reports.'' Band 13, Nummer 6, Dezember 2011, S.&nbsp;518–524, [[doi:10.1007/s11894-011-0225-5]], PMID 21947876 (Review).</ref>

== Literatur ==
* Robert F. Schilling: ''Intrinsic factor studies. II. The effect of gastric juice on the urinary excretion of radioactivity after the oral administration of radioactive vitamin B<sub>12</sub>.'' In: ''J. Lab. Clin. Med.'' 42, 1953, S. 860–866.

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Transportprotein]]
[[Kategorie:Magen]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 11 (Mensch)]]