Quelltext der Seite Interleukin-8

{{Infobox Protein
| Name            = Interleukin-8
| Bild            = IL8 Solution Structure.rsh.png
| Bild_legende    = Bändermodell des CXCL8 als Dimer nach {{PDB|1il8}}
| PDB             = {{PDB2|1icw}}, {{PDB2|1ikl}}, {{PDB2|1ilp}}, {{PDB2|1ilq}}, {{PDB2|1qe6}}, {{PDB2|2il8}}, {{PDB2|3il8}}
| Groesse         = 72 [[Aminosäuren|AS]]; 8,4&nbsp;[[Dalton (Einheit)|kDa]]
| Kofaktor        = 
| Precursor       = 99 AS
| Struktur        = 
| Isoformen       = 
| HGNCid          = 6025
| Symbol          = IL8
| AltSymbols = CXCL8, MDNCF, NAP-1, MONAP, GCP-1, Emoctakin
| OMIM            = 146930
| UniProt         = P10145
| MGIid           = -
| CAS             = 
| CASergänzend    = 
| ATC-Code        = <!-- {{ATC|X99|XX99}} -->
| DrugBank        = 
| Wirkstoffklasse = 
| EC-Nummer       = 
| Kategorie       = 
| Peptidase_fam   = 
| Reaktionsart    = 
| Substrat        = 
| Produkte        = 
| Homolog_fam     = Small inducible cytokine
| Taxon           = [[Wirbeltiere]]
| Taxon_Ausnahme  = [[Hausmaus|Maus]]
| Orthologe       = {{ Protein Orthologe
    | Spezies1 = Mensch
    | Spezies2 = 
    | S1_EntrezGene = 3576
    | S1_Ensembl = ENSG00000169429
    | S1_RefseqmRNA = NM_000584
    | S1_RefseqProtein = NP_000575
    | S1_GenLoc_db =  hg38
    | S1_GenLoc_chr = 4
    | S1_GenLoc_start = 73740506
    | S1_GenLoc_end = 73743716
    | S1_Uniprot = P10145
    | S2_EntrezGene = 
    | S2_Ensembl =  
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    | S2_GenLoc_chr =  
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    | S2_Uniprot =  
  }}
}}

'''Interleukin-8''' (kurz: ''IL-8'') oder '''CXCL8''' (für ''CXC-Motiv-Chemokin 8'') ist ein körpereigener Botenstoff aus der Gruppe der CXC-Motiv-[[Chemokin]]e. CXCL8 wird insbesondere von Endothelzellen,
Monozyten, Epithelzellen und [[Fibroblast]]en produziert. Als [[Entzündungsmediator]] ist dieses [[Zytokin]] bei der [[Chemotaxis|chemotaktischen]] Rekrutierung von Leukozyten, insbesondere [[Neutrophiler Granulozyt|neutrophile Granulozyten]] in das entzündete Gewebe involviert. Darüber hinaus ist CXCL8 ein [[Angiogenese]]faktor<ref name="pmid15831231">{{cite journal |author=Brat DJ, Bellail AC, Van Meir EG |date=2005-04 |title=The role of interleukin-8 and its receptors in gliomagenesis and tumoral angiogenesis |journal=[[Neuro-Oncology]] |volume=7 |issue=2 |pages=122–33 |doi=10.1215/S1152851704001061 |pmid=15831231 |pmc=1871893 |language=en}}</ref> und als solcher an der Bildung und Neubildung von Blutgefäßen beteiligt.

Es wurde 1987 von [[Marco Baggiolini]] und anderen an der [[Universität Bern]] entdeckt.

== Biochemie ==
=== Genetik ===
Das ''Cxcl8''-Gen des Menschen auf dem [[Chromosom 4 (Mensch)|Chromosom 4]] in der CXC-Chemokin-Clusterregion auf dem [[Genlocus]] q13-21 codiert ein aus 99 [[Aminosäuren]] bestehendes Präcursorprotein. Ebenso findet sich eine regulatorische Sequenz mit Bindungsstellen für die [[Transkriptionsfaktor]]en [[AP-1]], [[NF-κB]], [[CCAAT/Enhancer-Binding-Proteine|C/EBP]], die der Kontrolle der [[Genexpression]] dient.<ref name="pmid12429706">{{cite journal |author=Hoffmann E, Dittrich-Breiholz O, Holtmann H, Kracht M |date=2002-11 |title=Multiple control of interleukin-8 gene expression |journal=J. Leukoc. Biol. |volume=72 |issue=5 |pages=847–55 |pmid=12429706 |language=en}}</ref> Die [[Proteinbiosynthese]] von CXCL8 wird somit von Aktivatoren dieser Transkriptionsfaktoren, wie [[Interleukin 1]], [[Interleukin 3]], [[Interleukin-6]], [[Tumornekrosefaktor-α]], [[Interferon|Interferon-γ]], [[GM-CSF]], [[Lipopolysaccharid]]e, [[reaktive Sauerstoffspezies]] und andere zelluläre Stressfaktoren, induziert,<ref name="pmid8304236">{{cite journal |author=Baggiolini M, Dewald B, Moser B |date=1994 |title=Interleukin-8 and related chemotactic cytokines--CXC and CC chemokines |journal=Adv. Immunol. |volume=55 |pages=97–179 |pmid=8304236 |language=en}}</ref> während die anti-inflammatorischen Zytokine [[Interleukin-4]] und [[Interleukin-10]] seine Biosynthese hemmen.<ref name="pmid11544106">{{cite journal |author=Xie K |date=2001-12 |title=Interleukin-8 and human cancer biology |journal=Cytokine Growth Factor Rev. |volume=12 |issue=4 |pages=375–91 |pmid=11544106 |language=en}}</ref>

=== Proteinstruktur ===
Aus dem aus 99 Aminosäuren bestehenden Präcursorprotein wird nach Abspaltung einer [[Signalsequenz]] eine aus 79 Aminosäuren bestehende Form von CXCL8 freigesetzt. Dieses Peptid unterliegt an seinem N-Terminus weiteren extrazellulären Modifikationen, sodass verschiedene funktionsfähige Isoformen mit 69 bis 79 Aminosäuren gebildet werden. Die dominierende, vom Immunzellen produzierte Variante besteht aus 72 Aminosäuren, während eine aus 77 Aminosäuren bestehende Variante vorwiegend von Nicht-Immunzellen produziert wird.<ref name="pmid1639201">{{cite journal |author=Baggiolini M, Clark-Lewis I |date=1992-07 |title=Interleukin-8, a chemotactic and inflammatory cytokine |journal=[[FEBS Lett]]. |volume=307 |issue=1 |pages=97–101 |pmid=1639201 |language=en}}</ref>

Wie fast alle Chemokine ist CXCL8 ein basisches Peptid. Es beinhaltet vier konservierte [[Cystein]]e die über je zwei [[Disulfidbrücke]]n verbunden sind<ref name="pmid1639201"/>. CXCL8 liegt in relevanter Menge als Dimer vor,<ref name="pmid1988949">{{cite journal |author=Baldwin ET, Weber IT, St Charles R, ''et al.'' |date=1991-01 |title=Crystal structure of interleukin 8: symbiosis of NMR and crystallography |journal=[[Proc. Natl. Acad. Sci. USA]] |volume=88 |issue=2 |pages=502–6 |pmid=1988949 |pmc=50839 |language=en}}</ref> wobei die monomere Form des Proteins für seinen biologische Wirkung ausreichend ist.<ref name="pmid8140420">{{cite journal |author=Rajarathnam K, Sykes BD, Kay CM, ''et al.'' |date=1994-04 |title=Neutrophil activation by monomeric interleukin-8 |journal=[[Science]] |volume=264 |issue=5155 |pages=90–2 |pmid=8140420 |language=en}}</ref>

=== Signaltransduktion ===
CXCL8 vermittelt seine Effekte über eine Bindung an und Aktivierung der [[G-Protein-gekoppelter Rezeptor|G-Protein-gekoppelten Rezeptoren]] [[CXCR1]] und [[CXCR2]]. Über eine Aktivierung von [[G-Protein]]en lösen diese [[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptor]]en eine [[Signaltransduktion]]skaskade aus, die eine Aktivierung von [[Adenylylcyclase]]n, [[MAP-Kinase]]n und einen intrazellulären Anstieg der [[Calcium|Ca<sup>2+</sup>]]-Konzentration einschließen. Darüber hinaus bindet CXCL8 an den strukturverwandten [[DARC (Protein)|DARC]]. Dessen Funktion ist jedoch weitgehend ungeklärt.

== Funktion ==
=== Immunsystem ===
Ein wichtiger Angriffspunkt des Chemokins sind [[Neutrophiler Granulozyt|neutrophile Granulozyten]]. Die wesentlichen biologischen Wirkungen von IL-8 auf Granulozyten beinhalten die Förderung der Chemotaxis, die Stimulation der [[Genexpression|Expression]] von Adhäsionsmolekülen und die Aktivierung mit Freisetzung von [[Radikale (Chemie)|Sauerstoffradikalen]] und Granula, die über die [[Chemokinrezeptor]]en [[CXCR1]] und [[CXCR2]] vermittelt werden. Dadurch wird erreicht, dass vor allem neutrophile Granulozyten am [[Herd (Medizin)|Infektionsherd]] anhand des IL-8 Gradienten ankommen.

=== Angiogenese ===
Der pro-angiogenetische Effekt von CXCL8 beruht auf der Wirkung auf [[Endothel]]zellen. Als chemotaktisches Zytokin fördert CXCL8 die Migration von Endothelzellen in die [[Extrazellularmatrix]] des Gewebes. Gleichzeitig wirkt CXCL8 anti-[[Apoptose|apoptotisch]] auf Endothelzellen und fördert deren [[Zellproliferation|Proliferation]] unter Bildung von Kapillarstrukturen. Dieser Mechanismus wird durch die CXCL8-induzierte Freisetzung von Extrazellularmatrix-zersetzenden [[Metalloprotease]]n aufrechterhalten.<ref name="pmid12626597">{{cite journal |author=Li A, Dubey S, Varney ML, Dave BJ, Singh RK |date=2003-03 |title=IL-8 directly enhanced endothelial cell survival, proliferation, and matrix metalloproteinases production and regulated angiogenesis |journal=J. Immunol. |volume=170 |issue=6 |pages=3369–76 |pmid=12626597 |language=en}}</ref> Dieser Effekt spielt während der [[Menstruation]] und der [[Wundheilung]] eine wichtige Rolle. Auch für die Versorgung und damit das Wachstum von Tumoren ist der pro-angiogenetische Effekt von entscheidender Bedeutung.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{SORTIERUNG:Interleukin8}}
[[Kategorie:Immunologie]]
[[Kategorie:Peptid]]
[[Kategorie:Zytokin]]
[[Kategorie:Chemokin]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 4 (Mensch)]]