Quelltext der Seite Inhibitoren im Calcitonin-Gene-Related-Peptide-Signalweg

{{Manueller Rahmen
|content = [[Datei:Migraine, targets for gepants+MABs v.01.svg|rahmenlos|hochkant=1.5]]
|caption = Schematische Darstellung der Angriffspunkte im CGRP-Signalweg in Prophylaxe und Therapie der Migräne<div style=font-size:smaller;">
* AC = [[Adenylatcyclase]]
* CALCRL = ''Calcitonin receptor-like receptor'' (Calcitonin-Rezeptor-ähnlicher Rezeptor),
* cAMP = [[Cyclisches Adenosinmonophosphat]]
* CGRP = ''[[Calcitonin Gene-Related Peptide]]''
* G<sub>s</sub>α = [[Heterotrimeres G-Protein#Klassifizierung|α-Untereinheit des heterotrimeren G<sub>s</sub>-Proteins]]
* PKA = [[Proteinkinase A]]
* RAMP1 = ''Receptor activity modifying protein 1''
* RCP = ''Receptor component protein''
* 5-HT = 5-Hydroxytryptamin ([[Serotonin]])</div>
|width   = 330
}}
'''Inhibitoren im Calcitonin-Gene-Related-Peptide-Signalweg''' sind Wirkstoffe, welche die Wirkung des [[Calcitonin Gene-Related Peptide]] (CGRP) hemmen. Sie heben die blutgefäßerweiternden Eigenschaften des CGRP auf.

Ihr Einsatz in der Akuttherapie oder Prophylaxe der [[Migräne]] basiert auf der Beobachtung, dass das [[Neuropeptid]] CGRP eine wichtige Rolle an der während einer Migräneattacke pathologischen Erweiterung der [[Meningen|meningealen]] Blutgefäße spielt. Diese Erkenntnis führte zur Entwicklung zweier Wirkstoffgruppen: Antikörper, die gegen das CGRP oder gegen den CGRP-Rezeptor wirken und die niedermolekularen CGRP-Rezeptorantagonisten.

== Kleine Moleküle ==
Niedermolekulare  Calcitonin-<u>Ge</u>ne-Related-<u>P</u>eptide-Rezeptor<u>ant</u>agonisten ('''CGRP-Rezeptorantagonisten''', '''Gepante''') blockieren [[Antagonist (Pharmakologie)|antagonistisch]] die [[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptoren]] für CGRP ([[Calcitonin-Gene-Related-Peptide-Rezeptor]], CGRP-Rezeptor). Die Migränewirksamkeit von [[Olcegepant]] und [[Telcacepant]] wurde erfolgreich in [[Klinische Studie|klinischen Studien]] überprüft. Die Entwicklung von Olcegepant wurde jedoch aufgrund der schlechten oralen Bioverfügbarkeit nicht fortgeführt. Telcagepant war der erste oral wirksame Calcitonin-Gene-Related-Peptide-Rezeptorantagonist, der in klinischen Studien untersucht wurde. Allerdings wurde die klinische Entwicklung aufgrund von Leberwerterhöhung bei Langzeitanwendung nicht weitergeführt.<ref name="pmid">{{Literatur |Autor=SJ Tepper, MJ Stillman |Titel=Clinical and preclinical rationale for CGRP-receptor antagonists in the treatment of migraine |Sammelwerk=Headache |Band=Vol. 48 |Nummer=8 |Datum=2008-12 |Seiten=1259–1268 |DOI=10.1111/j.1526-4610.2008.01214.x}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Lanfranco Pellesi, Simona Guerzoni, Luigi Alberto Pini |Titel=Spotlight on Anti-CGRP Monoclonal Antibodies in Migraine: The Clinical Evidence to Date |Sammelwerk=Clinical Pharmacology in Drug Development |Band=6 |Nummer=6 |Datum=2017 |Seiten=534–547 |DOI=10.1002/cpdd.345 |PMC=5697612 |PMID=28409893}}</ref> Die Wirkstoffe [[Ubrogepant]] und [[Rimegepant]] wurden für die Akuttherapie der Migräne entwickelt<ref>{{Literatur |Autor=Philip R. Holland, Peter J. Goadsby |Titel=Targeted CGRP Small Molecule Antagonists for Acute Migraine Therapy |Sammelwerk=Neurotherapeutics |Band=15 |Nummer=2 |Datum=2018-04 |ISBN= |Seiten=304–312 |DOI=10.1007/s13311-018-0617-4 |PMC=5935646 |PMID=29556965}}</ref> und sind seit 2019<ref name="dailymed">{{cite web|url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=fd9f9458-fd96-4688-be3f-f77b3d1af6ab|title=UBRELVY- ubrogepant tablet|publisher=[[DailyMed]]|language=en}}</ref> bzw. 2020<ref name="label">{{cite web|url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=9ef08e09-1098-35cc-e053-2a95a90a3e1d|title=NURTEC ODT- rimegepant sulfate tablet, orally disintegrating|publisher=[[DailyMed]]|language=en}}</ref> in den USA zugelassen, 2023 folgte das nasal anzuwendende [[Zavegepant]]. Zur vorbeugenden Behandlung der episodischen Migräne wurde 2021  [[Atogepant]]  in den USA  zugelassen.<ref name="pm-abbvie20210928">''[https://news.abbvie.com/news/press-releases/fda-approves-qulipta-atogepant-first-and-only-oral-cgrp-receptor-antagonist-specifically-developed-for-preventive-treatment-migraine.htm FDA Approves QULIPTA™ (atogepant), the First and Only Oral CGRP Receptor Antagonist Specifically Developed for the Preventive Treatment of Migraine]''. Pressemitteilung Abbvie, 28. September 2021.</ref>

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Atogepant v.01.svg|Atogepant
Rimegepant.svg|Rimegepant
Ubrogepant.svg|Ubrogepant
Zavegepant (2).svg|Zavegepant
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== Monoklonale Antikörper ==
Die Wirksamkeit der monoklonalen Antikörper [[Erenumab]], [[Eptinezumab]], [[Fremanezumab]]<ref>[https://www.akdae.de/Arzneimitteltherapie/NA/Archiv/201904-Ajovy.pdf Neue Arzneimittel: Fremanezumab (Ajovy®)], Arzneiverordnung in der Praxis vorab online 9. Juli 2019, abgerufen am 9. Juli 2019</ref> und [[Galcanezumab]]<ref>[https://www.akdae.de/Arzneimitteltherapie/AVP/vorab/Galcanezumab.pdf Neue Arzneimittel: Galcanezumab], AKDAE: Arzneiverordnung in der Praxis, abgerufen am 2. Mai 2019</ref> zur Migräne-Prophylaxe wurde erfolgreich in [[Klinische Studie|klinischen Studien]] überprüft. Eptinezumab, Fremanezumab und Galcanezumab richten sich direkt gegen das [[Calcitonin Gene-Related Peptide]] ('''CGRP-Inhibitoren'''), während Erenumab den [[Calcitonin-Gene-Related-Peptide-Rezeptor]] blockiert.<ref>{{Literatur |Autor=Petra Jungmayr |Titel=Zielgerichtet gegen Migräne |Sammelwerk=DAZ.online |Datum=2018-07-12 |ISBN= |Online=https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/daz-az/2018/daz-28-2018/zielgerichtet-gegen-migraene |Abruf=2018-09-25}}</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Wirkstoffgruppe]]
[[Kategorie:Antagonist (Pharmakologie)]]