Quelltext der Seite Immunszintigrafie

Die '''Immunszintigrafie''' ist ein [[Bildgebendes Verfahren (Medizin)|bildgebendes Verfahren]] der [[Nuklearmedizin]]. Es wird für [[Diagnose|diagnostische]] Zwecke vor allem in der [[Onkologie]], aber auch zur Untersuchung von [[Entzündung]]sreaktionen, eingesetzt. Dabei werden [[Radioaktivität|radioaktiv]] markierte [[Monoklonaler Antikörper|monoklonale Antikörper]] oder Fragmente von Antikörpern dem [[Patient]]en verabreicht und mit Hilfe einer [[Gammakamera]] bildmäßig dargestellt. Über das erhaltene [[Szintigrafie|Szintigramm]] kann der Fortschritt der Erkrankung, beispielsweise die [[Metastase|Metastasierung]], ermittelt werden und darauf aufbauend die [[Intervention (Medizin)|therapeutische Intervention]] geplant werden. Die Immunszintigrafie ist eine spezielle Form der [[Szintigrafie]].

== Prinzip ==
[[Datei:Antibodies 01.svg|miniatur|Verschiedene Typen von Antikörpern bzw. Antikörperfragmenten]]
Monoklonale Antikörper und ihre Fragmente sind in der Lage hochspezifisch an bestimmte [[Protein]]e ([[Antigen]]e) auf der [[Zellmembran]] zu binden. Diese Antigene sind bei krankhaften, insbesondere bei entarteten Zellen ([[Krebs (Medizin)|Krebszellen]]) die Zielstruktur (''[[Target (Biologie)|Target]]'') für die Antikörper ([[Ligand (Biochemie)|Ligand]]). Antikörper und Antigen wechselwirken nach dem [[Schlüssel-Schloss-Prinzip]]. Die Antikörper können mit Hilfe von [[Radionuklid|Radioisotopen]] markiert werden. Die radioaktive Markierung dient im Fall der Immunszintigrafie nur diagnostischen Zwecken. Es werden ausschließlich hochenergetische γ-Strahler mit hoher Gewebedurchdringung und kurzer Halbwertszeit (maximale wenige Tage) verwendet. Ganz im Gegensatz dazu werden bei der [[Radioimmuntherapie]] im Wesentlichen β-Strahler mit sehr kurzer Reichweite im Gewebe verwendet.
Die nach der Markierung erhaltenen ''[[Tracer (Nuklearmedizin)|Tracer]]'' sind allgemein betrachtet [[Immunkonjugat]]e oder im Speziellen [[Radioligand]]en. Wird der Radioligand einem Patienten verabreicht, so spricht man von einem [[Radiopharmakon]]. Die Radioliganden werden üblicherweise [[intravenös]] verabreicht. Die markierten Antikörper sollen möglichst lange im Körper zirkulieren und idealerweise nur an die Zielstrukturen (Antigene) der kranken Zellen binden. Dort reichern sich die Antikörper in der Folgezeit an. Nicht gebundene Antikörper zirkulieren weiter im Körper oder werden nach einiger Zeit wieder ausgeschieden.

Auch Fragmente eines monoklonalen Antikörpers, wie [[Fab-Fragment|Fab]], [[F(ab)2-Fragment|F(ab)<sub>2</sub>]] oder [[scFv-Fragment|scFv]] können als Träger (''Carrier'') für ein [[Radionuklid]] dienen.

Als Radionuklide kommen allgemein die bei der Szintigrafie verwendeten [[Gammastrahler|γ-Strahler]] mit kurzer [[Halbwertszeit]] wie beispielsweise [[Technetium]]-99m (aus einem [[Technetium-99m-Generator|Technetium-Generator]]), [[Gallium]]-67, [[Indium]]-111 oder [[Iod]]-123 zum Einsatz. Mehrwertige Metalle werden häufig über einen starken [[Chelatligand|Komplexbildner]], wie beispielsweise [[1,4,7,10-Tetraazacyclododecan-1,4,7,10-tetraacetat|DOTA]], an das Trägerprotein gebunden.

== Anwendung ==
Die Immunszintigrafie wird vor allem in der Onkologie zur Krebsdiagnostik eingesetzt. Meist wird die Immunszintigrafie zum Nachweis eines [[Rezidiv]]s nach therapeutischen Maßnahmen eingesetzt. Das Verfahren ist auf Tumoren beziehungsweise Metastasen mit einem Durchmesser von über 10&nbsp;mm eingeschränkt. Kleinere Tumorherde sind nur in Ausnahmefällen nachweisbar.<ref name="dgn">Deutsche Gesellschaft für Nuklearmedizin: [http://www.nuklearmedizin.de/patienten/patientininformation/dickdarm.php?navId=21 ''Krebserkrankungen – Onkologie.''] Abgerufen am 5. Oktober 2012.</ref> Mit der Immunszintigrafie lässt sich auch überprüfen, ob ein Patient auf einen therapeutischen Antikörper anspricht. Bindet das Diagnostikum ausreichend an den Krebszellen, so kann in einer nachfolgenden Therapie beispielsweise ein [[Immunkonjugat|Radioimmunkonjugat]] verabreicht werden. Bei einer unzureichenden Anbindung wäre eine solche Therapie zwecklos.
Das aus monoklonalem Antikörper und Radioisotop bestehende [[Radiopharmakon]] wird meist intravenös dem Patienten verabreicht. Nach mehreren Stunden, häufig 4 und 24, wird ein Szintigramm erstellt. Die Aufnahmezeit beträgt in der Regel zwischen 30 und 90 Minuten. [[Nebenwirkung]]en sind ausgesprochen selten. Unverträglichkeiten, in Form von allergischen Reaktionen durch den Antikörper (Fremdeiweiß), sind  möglich. Die [[Strahlenbelastung]] entspricht ein bis zwei Computertomographien.<ref name="dgn" />

Neben den onkologischen Anwendungen werden auch '''Immunentzündungsszintigraphien''', allerdings deutlich weniger häufig, durchgeführt. Bei diesem Verfahren können Entzündungsherde im Körper des Patienten lokalisiert werden<ref>V. Ivančević:  [http://d-nb.info/964486725/34 ''Immunszintigraphie mit dem monoklonalen NCA-95-Antigranulozyten-Antikörper und dem NCA-90-Antigranulozyten-Antikörper-Fab‘-Fragment zur Entzündungsdiagnostik bei Problemindikationen und zur Knochenmarkszintigraphie.''] Habilitationsschrift, Humboldt-Universität zu Berlin, 2001.</ref> beispielsweise bei [[Fieber unklarer Genese]] (FUG).<ref>J. Meller: [https://d-nb.info/954665414/about/html ''Die Immunentzündungsszintigraphie mit Tc-99m-MAK BW 250-183 bei Fieber unklarer Genese.''] Dissertation, Universität Göttingen, 1996.</ref>

== Beispiel ==
[[Arcitumomab]] ist ein Arzneimittel auf der Basis eines Fragmentes eines murinen monoklonalen Antikörpers, der mit dem Radioisotop <sup>99m</sup>Technetium konjugiert wird. Das Immunkonjugat bindet an das [[Carcinoembryonales Antigen|Carcinoembryonale Antigen]], das bei sehr vielen [[Kolorektales Karzinom|kolorektalen Karzinomen]] [[Genexpression|überexprimiert]] ist. Metastasen oder Rezidive können durch dieses Diagnostikum mittels [[Single-Photon-Emissionscomputertomographie|SPECT]] aufgespürt werden.

== Immun-PET ==
Eine Variante der Immunszintigrafie ist die [[Immun-PET]] (Immun-Positronen-Emissions-Tomographie). Anstelle eines Gammastrahlers wird ein Positronen-Emitter, beispielsweise <sup>68</sup>Gallium, als Radionuklid verwendet. Das emittierte Positron zerstrahlt mit einem Elektron der unmittelbaren Umgebung des Radionuklides zu zwei hochenergetischen Gammastrahlen, die im Winkel von 180° auseinander fliegen und detektiert werden. Zum Prinzip der PET siehe [[Positronen-Emissions-Tomographie]].<ref>G. A. van Dongen u. a.: ''Immuno-PET: a navigator in monoclonal antibody development and applications.'' In: ''[[Oncologist]]'' 12, 2007, S.&nbsp;1379–1389, PMID 18165614.</ref><ref>I. Verel u. a.: [https://jnm.snmjournals.org/cgi/content/full/46/1_suppl/164S ''The promise of immuno-PET in radioimmunotherapy.''] In: ''J Nucl Med'' 46,  2005, S.&nbsp;164S–171S, PMID 15653665.</ref> Die Immun-PET weist gegenüber der Immunszintigrafie einige Vorteile, wie beispielsweise eine kleinere Nachweisgrenze, auf. Das Verfahren ist jedoch noch wenig etabliert und nur relativ gering verbreitet.

== Weiterführende Literatur ==
* S. P. Povoski, R. L. Neff, C. M. Mojzisik, D. M. O’Malley, G. H. Hinkle, N. C. Hall, D. A. Murrey, M. V. Knopp, E. W. Martin: ''A comprehensive overview of radioguided surgery using gamma detection probe technology.'' In: ''World journal of surgical oncology.'' Band 7, 2009, S.&nbsp;11, {{DOI|10.1186/1477-7819-7-11}}, PMID 19173715, {{PMC|2653072}} (Review).
* V. M. Artiko u. a.: ''Is there a future role for immunoscintigraphy in the diagnosis of colorectal carcinoma?'' In: ''Neoplasma'' 56, 2009, S.&nbsp;1–8. PMID 19152238 (Review)
* R. T. Maguire u. a.: ''Immunoscintigraphy in patients with colorectal, ovarian, and prostate cancer. Results with site-specific immunoconjugates.'' In: ''[[Cancer (Zeitschrift)|Cancer]]'' 72, 1993, S.&nbsp;3453–3462. PMID 8242578
* I. Sarikaya, A. Sarikaya, R. C. Reba: ''Gamma probes and their use in tumor detection in colorectal cancer.'' In: ''International seminars in surgical oncology : ISSO.'' Band 5, 2008, S.&nbsp;25, {{DOI|10.1186/1477-7800-5-25}}, PMID 19019238, {{PMC|2596150}}.
* M. P. Kelly, F. T. Lee, K. Tahtis, B. E. Power, F. E. Smyth, M. W. Brechbiel, P. J. Hudson, A. M. Scott: ''Tumor targeting by a multivalent single-chain Fv (scFv) anti-Lewis Y antibody construct.'' In: ''Cancer biotherapy & radiopharmaceuticals.'' Band 23, Nummer 4, August 2008, S.&nbsp;411–423, {{DOI|10.1089/cbr.2007.0450}}, PMID 18771345, {{PMC|2663784}}.
* L. O. Gainkam u. a.: [https://jnm.snmjournals.org/cgi/content/full/49/5/788 ''Comparison of the biodistribution and tumor targeting of two 99mTc-labeled anti-EGFR nanobodies in mice, using pinhole SPECT/micro-CT.''] In: ''J Nucl Med'' 49, 2008, S.&nbsp;788–795. PMID 18413403
* D. Fuster u. a.: ''Is there a role for (99m)Tc-anti-CEA monoclonal antibody imaging in the diagnosis of recurrent colorectal carcinoma?'' In: ''Q J Nucl Med'' 47, 2003, S.&nbsp;109–115. PMID 12865871

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Immunologie]]
[[Kategorie:Diagnostisches Verfahren in der Nuklearmedizin]]
[[Kategorie:Bildgebendes Verfahren (Medizin)]]