Quelltext der Seite Iduronat-2-Sulfatase


{{Infobox Protein
|Name            = Iduronat-2-sulfatase
|Bild            = 5fql.jpg
|Bild_legende    = Iduronat-2-sulfatase homodimer, Human nach {{PDB|5fql}}
|PDB             = <!-- {{PDB2|1YY1}}, {{PDB2|ABCD}} -->
|Groesse         = 517 Aminosäuren
|Kofaktor        = Ca<sup>2+</sup>
|Precursor       = (343/550 aa)
|Struktur        = Heterodimer
|Isoformen       = kurz/lang
|HGNCid          = 5389
|Symbol          = IDS
| AltSymbols = MPS2, SIDS
|OMIM            = 309900
|MGIid           = 96417
|UniProt         = P22304
|CAS             = {{CASRN|50936-59-9|Q415801}}
|CASergänzend    = 
|ATC-Code        = {{ATC|A16|AB09}}
|DrugBank        = DB01271
|Wirkstoffklasse = 
|EC-Nummer       = 3.1.6.13
|Kategorie       = Sulfatase
|Reaktionsart    = [[Hydrolyse]]
|Substrat        = L-Iduronat-2-sulfat
|Produkte        = 
|Homolog_fam     = Iduronat-2-sulfatase
|Taxon           = [[Lebewesen]]
|Taxon_Ausnahme  = Pflanzen
|Orthologe       = {{Protein Orthologe
    | Spezies1 = Mensch
    | Spezies2 = Maus
    | S1_EntrezGene = 3423
    | S1_Ensembl = ENSG00000010404
    | S1_RefseqProtein = NP_000193
    | S1_RefseqmRNA = NM_000202
    | S1_GenLoc_db = 
    | S1_GenLoc_chr = X
    | S1_GenLoc_start = 148368203
    | S1_GenLoc_end = 148394769
    | S1_Uniprot =  P22304
    | S2_EntrezGene = 15931
    | S2_Ensembl = ENSMUSG00000035847
    | S2_RefseqmRNA = NM_001038990
    | S2_RefseqProtein = NP_001034079
    | S2_GenLoc_db = 
    | S2_GenLoc_chr = X
    | S2_GenLoc_start = 66603734
    | S2_GenLoc_end = 66625640
    | S2_Uniprot = Q8CJ15
 }}
}}
'''Iduronat-2-sulfatase''' ('''IDS''', früher auch ''Chondroitinsulfatase'') ist ein in allen [[Lebewesen]] vorkommendes [[Enzym]], das speziell in [[Eukaryoten]] die Aufgabe hat, in den [[Lysosomen]] bei der [[Verdauung]] bestimmter Stoffe innerhalb der [[Zelle (Biologie)|Zelle]] mitzuwirken. Es spaltet [[Sulfat]] von [[Dermatansulfat]] und [[Heparansulfat]] ab, den Hauptbestandteil von [[Faser]]n und [[Knorpelgewebe]] im Körper. Es ist damit unverzichtbarer Bestandteil des Reaktionswegs, der diese Stoffe im Körper abbaut. Fehlt IDS im Körper, beispielsweise durch [[Mutation]] des IDS-[[Gen]]s, resultiert beim Menschen das [[Hunter-Syndrom]]. 

'''Idursulfase''' ist der [[Internationaler Freiname|internationale Freiname]] für rekombinant hergestellte IDS, die als [[Arzneistoff]] in der Behandlung des Hunter-Syndroms eingesetzt wird (Handelsname: ''Elaprase'', Hersteller: [[Takeda Pharmaceutical|Takeda Pharma]]).

== Biosynthese ==
Das [[Gen]], aus dem IDS entsteht, liegt auf dem [[X-Chromosom]] und erstreckt sich über neun [[Exon]]s und 26.500 Basenpaare. Das [[Transkription (Biologie)|Transkript]] ist 5756 Basen lang und [[Translation (Biologie)|übersetzt]] in ein 550 [[Aminosäuren]] enthaltendes Precursor-Protein, das nach der [[Posttranslationale Modifikation|posttranslationalen Modifikation]] eine 422 Aminosäuren lange und 42&nbsp;[[Dalton (Einheit)|kDa]] schwere und eine 95 Aminosäuren lange und 12&nbsp;kDa schwere Proteinkette ergibt, die sich beide zum endgültigen Enzym vereinigen. Vom Precursor existiert eine kurze [[Isoform]], bei der 157 Aminosäuren fehlen.<ref>{{UniProt|P22304}}</ref><ref>[http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/geneview?gene=ENSG00000010404 Ensembl-Eintrag].</ref>

== Biologische Funktion ==
IDS wird hauptsächlich in der [[Leber]], den [[Nieren]], der [[Lunge]] und der [[Plazenta]] gebildet. Dort werden in den Lysosomen der Zellen verstärkt körpereigene und körperfremde [[Makromolekül]]e ([[Glycosaminoglycan]]e) abgebaut. Die Aufgabe von IDS ist die [[Hydrolyse|hydrolytische]] Spaltung von organischen [[Sulfat]]en wie [[Heparinsulfat]], [[Dermatansulfat]] und [[Heparin]]. Für diese Funktion benötigt das Enzym pro Einheit ein [[Calcium]]-Ion als Kofaktor.

== Katalysierte Reaktion ==
=== Beim Abbau von Dermatansulfat ===
IdoA(2S)β1-3GalNAc(4S)β1-4GlcAβ1-3GalNAc(4S) + H<sub>2</sub>O :<math>\longrightarrow</math>
IdoAβ1-3GalNAc(4S)β1-4GlcAβ1-3GalNAc(4S) + Sulfat
=== Beim Abbau von Heparansulfat ===
IdoA(2S)β1-4GlcN(2S)α1-4GlcA(2S)β1-4GlcNAc(6S)α1-4GlcA + H<sub>2</sub>O :<math>\longrightarrow</math>
IdoAβ1-4GlcN(2S)α1-4GlcA(2S)β1-4GlcNAc(6S)α1-4GlcA + Sulfat

== Therapeutische Verwendung ==
Idursulfase ist die [[Rekombinantes Protein|rekombinant]] hergestellte Form des humanen lysosomalen [[Enzym]]s Iduronat-2-Sulfatase und wird mittels einer humanen [[Zelllinie]] hergestellt. Sie wird in der Langzeitbehandlung (Enzymersatztherapie) von Patienten mit [[Morbus Hunter|Hunter-Syndrom]] ([[Mukopolysaccharidose]] II, MPS II).

== Behandlungskosten ==
Die Behandlungskosten pro Patient und Jahr liegen zwischen 390.000 € (5-jähriges Kind, 25 kg) und 1,1 Mio. € (Erwachsener, 70 kg).<ref>D. Paffrath: ''Arzneiverordnungs-Report 2008.'' Verlag Springer, 2008, ISBN 3-540-69218-5, S.&nbsp;75. {{Google Buch |BuchID=9U4yG6F3xhMC |Seite=75}}</ref>

== Siehe auch == 
* [[Pabinafusp alfa]]

== Weblinks ==
{{Wikibooks|Biochemie und Pathobiochemie: Abbau der Glycosaminoglycane}}
* [http://www.elaprase.com/ Homepage Elaprase]
* {{EPAR|Idursulfase|Idursulfase}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Esterase]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Orphan-Arzneimittel]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom X (Mensch)]]