Quelltext der Seite Holt-Oram-Syndrom

{{Infobox ICD
|BREITE = 
|01-CODE = Q87.2
|01-BEZEICHNUNG = Angeborene Fehlbildungssyndrome mit vorwiegender Beteiligung der Extremitäten
<small>Holt-Oram-Syndrom</small>
}}

Das '''Holt-Oram-Syndrom''' –&nbsp;auch (vereinfachend) als [[atriodigitale Dysplasie]] bezeichnet&nbsp;– zählt zu den sogenannten ''Herz-Hand-Syndromen''.

Es ist eine [[Autosomal-dominanter Erbgang|autosomal-dominant]] [[Vererbung (Biologie)|vererbte]] Besonderheit auf der Grundlage einer [[Genmutation]], die durch [[Fehlbildung]]en des [[Daumen]]s ([[Triphalangealer Daumen]]) oder der [[Radius (Anatomie)|Speiche]] ([[Klumphand]]) und des [[Herzfehler|Herzens]] (häufig [[Atriumseptumdefekt|Vorhofseptum-]] und [[Ventrikelseptumdefekt]]e) gekennzeichnet ist.<ref>W. Pschyrembel: ''Klinisches Wörterbuch.'' 265. Auflage. Verlag Walter de Gruyter, 2014, ISBN 978-3-11-018534-8.</ref>

Erstbeschreibung erfolgte 1960 durch die britische Kinderärztin Mary Holt und den Kardiologen Samuel Oram.<ref>M. Holt, S. Oram: ''Familial heart disease with skeletal malformations.'' In: ''[[British Heart Journal]].'' 22 (1960), S. 236–242.</ref>

== Auftretenshäufigkeit ==
Das Syndrom tritt vergleichsweise selten auf, die durchschnittliche [[Prävalenz|Auftretenshäufigkeit]] liegt bei etwa 1:100.000, wobei es in 85 % der Fälle sporadisch aufgrund einer [[Neumutation]] entsteht.<ref>[http://emedicine.medscape.com/article/159911-overview#a0101 emedicine Holt-Oram-Syndrome]</ref>

== Ursache ==
Ursache des Holt-Oram-Syndroms sind [[gen]]etische [[Mutation]]en im [[Genort]] 12q23-24.1 (TBX5) auf [[Chromosom 12 (Mensch)|Chromosom&nbsp;12]], die bei 30 bis 70 von 100 Menschen mit dem Syndrom gefunden werden.<ref name="pmid8988164">{{Literatur |Autor=Q. Y. Li, R. A. Newbury-Ecob, J. A. Terrett u.&nbsp;a. |Titel=Holt-Oram syndrome is caused by mutations in TBX5, a member of the Brachyury (T) gene family |Sammelwerk=[[Nature Genetics]] |Band=15 |Nummer=1 |Datum=1997-01 |Seiten=21–29 |DOI=10.1038/ng0197-21 |PMID=8988164}}</ref><ref name="pmid8988165">{{Literatur |Autor=C. T. Basson, D. R. Bachinsky, R. C. Lin u.&nbsp;a. |Titel=Mutations in human TBX5 [corrected] cause limb and cardiac malformation in Holt-Oram syndrome |Sammelwerk=Nature Genetics |Band=15 |Nummer=1 |Datum=1997-01 |Seiten=30–35 |DOI=10.1038/ng0197-30 |PMID=8988165}}</ref>
Wahrscheinlich können auch Besonderheiten in anderen Genen die gleiche [[Symptomatik]] hervorrufen.

Es besteht eine Assoziation mit dem [[Dreigliedriger Daumen-Polysyndaktylie-Syndrom]].

== Differenzialdiagnose ==
Das Holt-Oram-Syndrom wird oft fehldiagnostiziert. Wichtig ist die Unterscheidung vom [[Okihiro-Syndrom]] (verursacht durch Besonderheiten im Gen SALL4 auf [[Chromosom 20]]). Hier liegen dieselben Armfehlbildungen und gelegentlich auch [[Herzfehler]] vor. Menschen mit dem Okihiro-Syndrom zeigen aber oft eine [[Duane-Syndrom|Duane-Anomalie]], also eine besondere Form des [[Schielen]]s, bei der man nicht nach außen sehen kann, [[Niere]]nfehlbildungen und/oder eine falsche Position der Nieren, dazu noch Hörstörungen, Ohrfehlbildungen und auch Fußfehlbildungen.

Andere Besonderheiten mit sehr ähnlicher Symptomatik sind das [[Thrombozytopenie-Absent-Radius-Syndrom]] (TAR) (hier sind die Daumen immer erhalten, der Radius fehlt aber und die [[Thrombozyt]]enzahl ist niedriger als üblich) und die [[Fanconi-Anämie]] (hier liegt eine besondere Brüchigkeit der Chromosomen vor sowie eine [[Tumor]]neigung).

Abzugrenzen ist auch das [[Pallister-Hall-Syndrom]] und das [[Char-Syndrom]].

== Prognose ==
Die [[Lebenserwartung]] von Menschen mit dem Holt-Oram-Syndrom ist im Allgemeinen nicht herabgesetzt; wobei es hier vor allem auf die Art und die Behandelbarkeit des [[Herzfehler]]s ankommt. Therapeutisch von Bedeutung sind die Korrektur des Herzfehlers sowie Korrekturen der Fehlbildungen der Extremitäten.

== Literatur ==
* B. Leiber: ''Die klinischen Syndrome. Syndrome, Sequenzen und Symptomenkomplexe.'' Herausgegeben von G. Burg, J. Kunze, D. Pongratz, P. G. Scheurlen, A. Schinzel, J. Spranger. 7. Auflage. Urban & Schwarzenberg, 1990, ISBN 3-541-01727-9, S. 322.

== Weblinks ==
* [http://www.emedicine.com/med/topic2940.htm Artikel zum Holt-Oram-Syndrom] (auf Englisch)
* [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1111/ GeneReviews] (auf Englisch)

== Literatur ==
* R. Witkowski, O. Prokop, E. Ullrich, G. Thiel: ''Lexikon der Syndrome und Fehlbildungen.'' 7. Auflage. Springer, Berlin 2003, ISBN 3-540-44305-3, S.&nbsp;542 f.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Fehlbildung]]
[[Kategorie:Erbkrankheit]]
[[Kategorie:Krankheitsbild in der Kinderheilkunde]] <!-- Manifestationen *auch* ausserhalb des Herzens -->
[[Kategorie:Krankheitsbild in der Kinderkardiologie]]