Quelltext der Seite Herabregulation

Als '''Herabregulation''' (Englisch: '''Down Regulation'''), auch '''Internalisierung''' genannt, bezeichnet man die durch eine anhaltend hohe [[Ligand (Biochemie)|Liganden]]-[[Konzentration (Chemie)|Konzentration]] ausgelöste Verminderung der Anzahl von [[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptor]]en auf einer [[Zelle (Biologie)|Zelle]], einschließlich des Abbaus der Rezeptoren. Bei Rezeptoren-Mangel vermag der Ligand nicht mehr seine Wirkung am Ziel[[Organ (Biologie)|organ]] zu entfalten, und zwar unabhängig von seiner Konzentration im [[Blut]]. Diese zeitliche Begrenzung der Ligandwirkung dient dem Schutz der Zelle bzw. des [[Organismus]].

== Mechanismus bei Peptidhormonen ==
Wenn [[Peptid]]-[[Hormon]]e über einen längeren Zeitraum an den Hormonrezeptor der Zielzelle gebunden sind, kommt es zu einer seitlichen Verschiebung der [[Schlüssel-Schloss-Prinzip|Hormon-Rezeptor-Komplexe]] an der [[Zellmembran]]. Bei lang anhaltendem Hormonüberschuss bilden sich Haufen (''Cluster'') dieser Hormon-Rezeptor-Komplexe in speziellen Bereichen (sog. ''„coated pits“'') der Zellmembran. Diese werden über [[Endocytose]] in das [[Protoplasma|Zellinnere]] aufgenommen ([[Internalisierung (Pharmakologie)|internalisiert]]). Lang anhaltender Hormonüberschuss reduziert somit die Rezeptorenzahl auf der Oberfläche der Zielzellen, die so für das Hormon unempfindlicher werden. Die meisten [[Peptidhormon]]e werden deshalb schubweise (''[[Pulsatile Ausschüttung|pulsatil]]'') freigesetzt, wodurch die Herabregulation [[Physiologie|physiologisch]] verhindert wird.

Einen weiteren wichtigen Mechanismus in der Regulation der Rezeptordichte stellen [[Phosphorylierung]]seffekte dar, welche zu einer Internalisierung der Rezeptoren sowie zu einem Wirkungsverlust durch Bindung an [[Arrestin]]e oder [[Konformationsänderung]] führen.

== Beispiel ==
*[[G-Protein-gekoppelter Rezeptor#Down-Regulation|Herabregulation G-Protein-gekoppelter Rezeptoren]]

== Weblinks ==
* [[National Institutes of Health]]-Definition of [https://meshb.nlm.nih.gov/record/ui?ui=D015536 Down-Regulation]

[[Kategorie:Endokrinologie]]
[[Kategorie:Biologischer Prozess]]
[[Kategorie:Signaltransduktion]]