Quelltext der Seite Haploinsuffizienz

'''Haploinsuffizienz''' ist ein Begriff aus der [[Genetik]]. Die Haploinsuffizienz bezeichnet ein diploides („doppeltes“) Gen, das im haploiden („einfachen“) Zustand nicht den normalen [[Phänotyp]] bewirken kann.
Haploinsuffizienz ist ein Beispiel dafür, wie die Dominanz eines krankmachenden [[Allel]]s zustande kommt.

Jeder [[diploid]]e Organismus hat auf seinen [[Homologe Chromosomen|homologen]] [[Chromosom]]en zwei Kopien eines [[Gen]]s. Wenn die eine Kopie durch eine vererbte [[Mutation]] funktionsunfähig geworden ist, und die eine funktionierende Kopie des Gens nicht die Herstellung einer ausreichenden Menge des Genprodukts (normalerweise eines Proteins) bewirkt, so tritt die Erbkrankheit auf. Ein einzelnes mutiertes Allel reicht also aus, um die Krankheit auszuprägen, es erkranken auch [[heterozygot]]e, also mischerbige, Träger der Erbkrankheit.

Für Proteine, die im Organismus als Oligomere vorliegen, gilt, dass missense- oder nonsense-Mutationen auf einem Allel auftreten und zu inaktiven Oligomeren führen können. So wird die Funktionalität erhaltener Allele dramatisch herabgesetzt. Ein Beispiel ist das Tumorsuppressorgen [[p53]], das (neben seiner Bedeutung für viele Tumoren) mit dem [[Li-Fraumeni-Syndrom]] verbunden ist.

Auch begünstigen Mutanten auf einem Allel die gleiche Mutation auf dem zweiten Allel durch eine mitotische Rekombination oder durch ein ''copy choice'' bei der DNA-Replikation. Diese Varianten führen neben spontanen Mutationen zu einem ''Loss of heterozygosity'' und können zu [[Krebs (Medizin)|Krebs]] führen. Zu nennen wäre beispielsweise das erbliche, bilaterale [[Retinoblastom]] oder die [[Familiäre adenomatöse Polyposis]].

Im Gegensatz dazu erkranken bei [[rezessiv]] vererbten Krankheiten nur [[homozygot]]e, also reinerbige, Genträger.

Weitere Beispiele für menschliche [[Erbkrankheit]]en, die auf Haploinsuffizienz beruhen, sind:
* [[Chondrodysplasie]]
* [[Chorea Huntington]]
* [[Lamb-Shaffer-Syndrom]]
* [[Marfan-Syndrom]]
* [[Polydactylie]]

== Literatur ==
* J. Anthony Griffiths [[et al.]]: ''Introduction to Genetic Analysis.'' 8. Auflage. W. H. Freeman, 2006, ISBN 0-7167-4939-4.
* P. Robinson et al.: ''The molecular genetics of Marfan syndrome and related disorders.'' In: ''[[Journal of Medical Genetics]].'' Band 43, 2006, S. 769–787. PMID 16571647
* {{Literatur
   |Autor=Eberhard Passarge, Jürgen Wirth
   |Titel=Taschenatlas der Genetik
   |Auflage=2., vollständig überarbeitete und erweiterte
   |Verlag=Thieme
   |Ort=Stuttgart
   |Datum=2004
   |ISBN=3-13-759502-9}}

[[Kategorie:Genetik]]