Quelltext der Seite GnRH-Analogon

'''GnRH-Analoga''', veraltet auch '''LHRH-Analoga''', sind synthetische [[Analogon (Chemie)|Analoga]] des [[Neurohormon]]s [[Gonadoliberin|Gonadotropin-Releasing-Hormon]] (GnRH), die als [[Arzneistoff]]e zur künstlichen Absenkung des [[Testosteron]]- oder [[Östrogen]]-Spiegels im [[Blut]] eingesetzt werden. Einsatzbereiche sind im Wesentlichen operativ nicht mehr behandelbare Formen des [[Prostatakrebs]]es, des [[Brustkrebs|Mammakarzinoms (Brustkrebses)]] und der [[Endometriose]]. Ferner werden sie eingesetzt zur Behandlung der idiopathischen [[Pubertas praecox]], bei der sie als sogenannte Super-Agonisten die Ausschüttung von [[Gonadotropin]]en vermindern. Bei der In-vitro-Fertilisation werden sie zur Festlegung des Ovulationszeitpunktes eingesetzt. Auch in der veterinärmedizinischen Reproduktionsmedizin finden sie vielfach Anwendung.

Der Einsatz von GnRH-Agonisten als sogenannte ''Pubertätsblocker'' ist für Kinder mit [[Genderinkongruenz|Geschlechtsinkongruenz]] umstritten.

== Pharmakologie der GnRH-Analoga ==
Physiologisch wird GnRH vom [[Hypothalamus]] [[Pulsatile Ausschüttung|pulsatil]] abgegeben. Beim Mann erfolgt die Abgabe etwa alle 120 Minuten. Bei der Frau ist das Intervall abhängig von der [[Sexualzyklus|Zyklusphase]]: in der Follikelphase erfolgt eine Abgabe etwa alle 90 Minuten, in der Lutealphase verlängern sich die Intervalle.<ref name="Regulation der Bildung von Sexualhormonen; Struktur und Funktion von Gonadotropin-Releasinghormon und Gonadotropinen">''Regulation der Bildung von Sexualhormonen; Struktur und Funktion von Gonadotropin-Releasinghormon und Gonadotropinen.'' In: Ernst Mutschler, Gerd Geisslinger, Heyo K. Kroemer, Sabine Menzel, Peter Ruth: Mutschler Arzneimittelwirkungen: Lehrbuch der Pharmakologie, der klinischen Pharmakologie und Toxikologie. 10., vollständig überarbeitete und erweiterte Auflage, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft, Stuttgart 2013, S. 404–408.</ref> GnRH regt die [[Hypophyse]] zur Ausschüttung von [[Follikelstimulierendes Hormon|Follikelstimulierendem Hormon]] (FSH) und [[Luteinisierendes Hormon|Luteinisierendem Hormon]] (LH) an, die wiederum die Synthese von Östrogen und Testosteron in den Keimdrüsen (Hoden bzw. Ovar) anregen. FSH und LH werden auch als Gonadotropine bezeichnet.

GnRH-Analoga können pharmakologisch je nach Applikationsart und  -dauer dazu eingesetzt werden, die Ausschüttung von Gonadotropinen zu steigern oder zu erniedrigen. Eine Steigerung der Gonadotropin-Sekretion wird durch eine einmalige oder eine pulsatile Gabe von GnRH-Agonisten erreicht. Eine kontinuierliche Verabreichung von Agonisten führt dagegen zunächst zu einem initialen Anstieg der Gonadotropin-Freisetzung. Innerhalb von zwei bis drei Wochen kommt es jedoch zu einer Down-Regulation der GnRH-Rezeptoren in der Hirnanhangsdrüse, wodurch diese die Freisetzung von FSH und LH einstellt. Antagonisten senken dagegen die Freisetzung von FSH und LH unmittelbar, wodurch die Wirkung auf die Hormonfreisetzung aus den Keimdrüsen schneller eintritt.<ref name="Regulation der Bildung von Sexualhormonen; Struktur und Funktion von Gonadotropin-Releasinghormon und Gonadotropinen" />

Da es sich bei den GnRH-Analoga um Eiweißverbindungen handelt, können sie nicht [[peroral]] verabreicht werden, da sie im Magen-Darm-Trakt verdaut würden. Aus diesem Grund werden sie meist durch [[Intramuskuläre Injektion|intramuskuläre]] oder [[Subkutan|subkutane]] Injektion verabreicht.<ref name="Effects of GnRH Antagonists vs Agonists in Domestic Carnivores, a Review">C Gobello: ''Effects of GnRH Antagonists vs Agonists in Domestic Carnivores, a Review.'' In: Reproduction of Domestic Animals. Volume 47 (Suppl. 6), 2012, S. 373 – 376, {{doi|10.1111/rda.12025}}.</ref> In der Humanmedizin gibt es auch Zubereitungen zur Applikation über die Nasenschleimhaut.<ref name="Regulation der Bildung von Sexualhormonen; Struktur und Funktion von Gonadotropin-Releasinghormon und Gonadotropinen" /> Die meisten der Präparate werden inzwischen als Ein-, Drei- oder Sechsmonats-[[Depotarzneiform|Depot]] verabreicht. Eine neuere Entwicklung ist die Ein- bzw. Dreimonatsspritze, die ein [[subkutan]]es Depot in Form eines [[Gelkissen]]s anlegt. Auch in der Veterinärmedizin finden neben Injektionen Depotpräparate in Form von sogenannten Hormonchips Anwendung.

Je nach Wirkung der jeweiligen Substanz an den GnRH-Rezeptoren der Hypophyse unterscheidet man bei den GnRH-Analoga zwischen GnRH-Agonisten und GnRH-Antagonisten.

== GnRH-Agonisten ==
=== Wirkmechanismus ===
Als Agonist wird in der Pharmakologie ein Wirkstoff bezeichnet, der durch die Bindung an einen Rezeptor die gleiche Wirkung wie der körpereigene [[Ligand]] entfaltet. GnRH-Agonisten binden entsprechend an die GnRH-Rezeptoren in der Hypophyse. Der Wirkmechanismus liegt in einer vollständigen [[Herabregulation|Down-Regulation]] der hypophysären Rezeptoren, der – nach einem anfänglichen kurzen Anstieg der Gonadotropin- und damit der Geschlechtshormonsekretion – innerhalb von ca. zwei bis drei Wochen zu einer vollständigen Hemmung der Sekretion der Geschlechtshormone führt.<ref name="Regulation der Bildung von Sexualhormonen; Struktur und Funktion von Gonadotropin-Releasinghormon und Gonadotropinen" />

Der Einsatz von D-Aminosäuren an Position 6 verleiht dem entsprechenden GnRH-Analogon eine höhere Stabilität und damit eine längere Wirkdauer.<ref name="Regulation der Bildung von Sexualhormonen; Struktur und Funktion von Gonadotropin-Releasinghormon und Gonadotropinen" />

=== Einsatz in der Humanmedizin ===
==== Indikationen ====
Pharmakologisch werden GnRH-Agonisten vor allem eingesetzt, um eine vollständige Unterdrückung der Sekretion der Geschlechtshormone zu erreichen. Eine wichtige Indikation dafür besteht in der Hemmung des hormonabhängigen Wachstums von Tumoren. So werden GnRH-Agonisten beim Mann zur palliativen Behandlung des metastasierten [[Prostatakarzinom]]s und bei der Frau des metastasierten [[Mammakarzinom]]s eingesetzt. Bei Frauen werden GnRH-Agonisten außerdem zur Behandlung der [[Endometriose]] sowie zur Verkleinerung von Gebärmuttermyomen vor einer geplanten chirurgischen Entfernung eingesetzt.<ref name="Regulation der Bildung von Sexualhormonen; Struktur und Funktion von Gonadotropin-Releasinghormon und Gonadotropinen" />

Bei einem vorzeitigen Eintritt der Pubertät ([[Pubertas praecox]]) kann durch die Gabe von GnRH-Agonisten die Sekretion von Sexualhormonen durch die Keimdrüsen unterdrückt und ein vorzeitiger Abschluss des Größenwachstums verhindert werden.<ref name="Regulation der Bildung von Sexualhormonen; Struktur und Funktion von Gonadotropin-Releasinghormon und Gonadotropinen" /> In diesem Kontext werden GnRH-Agonisten auch als ''Pubertätsblocker'' bezeichnet.

GnRH-Antagonisten werden auch bei Kindern mit [[Geschlechtsdysphorie]] eingesetzt, um den Eintritt der Pubertät reversibel<ref>{{Literatur |Autor=Wylie C Hembree, Peggy T Cohen-Kettenis, Louis Gooren, Sabine E Hannema, Walter J Meyer, M Hassan Murad, Stephen M Rosenthal, Joshua D Safer, Vin Tangpricha, Guy G T’Sjoen |Titel=Endocrine Treatment of Gender-Dysphoric/Gender-Incongruent Persons: An Endocrine Society* Clinical Practice Guideline |Sammelwerk=The Journal of Clinical Endocrinology &amp; Metabolism |Band=102 |Nummer=11 |Datum=2017-09-13 |ISSN=0021-972X |DOI=10.1210/jc.2017-01658 |Seiten=3869–3903 |Online=https://academic.oup.com/jcem/article/102/11/3869/4157558 |Abruf=2024-09-17}}</ref> zu verzögern. Hierdurch erhalten die Kinder und ihre Familien Zeit, mögliche weitere Schritte wie [[geschlechtsangleichende Maßnahme]]n zu überdenken. Ob der Einsatz von Pubertätsblockern mit niedrigerer [[Suizidalität]] und positiven psychosozialen Effekten einhergeht, ist umstritten.<ref name=":0">{{Internetquelle |autor=Martina Lenzen-Schulte |url=https://www.aerzteblatt.de/n145814 |titel=Genderdysphorie: Mehr Zurückhaltung bei der Therapie von Jugendlichen mit Pubertätsblockern |werk=Deutsches Ärzteblatt |datum=2023-10-09 |sprache=de |abruf=2024-03-27}}</ref>  Mögliche negative Auswirkungen betreffen das Körperwachstum sowie die [[Knochendichte]].<ref>{{Literatur |Autor=Lynn Rew, Cara C. Young, Maria Monge, Roxanne Bogucka |Titel=Review: Puberty blockers for transgender and gender diverse youth—a critical review of the literature |Sammelwerk=Child and Adolescent Mental Health |Band=26 |Nummer=1 |Datum=2021 |DOI=10.1111/camh.12437 |Seiten=3–14}}</ref> Die erste Anwendung der Medikamente an [[Genderinkongruenz|genderinkongruenten]], zwischen 12 und 16 Jahre alten Jugendlichen erfolgte in den 1990er Jahren in den Niederlanden.<ref name="sexualmedicine">{{Internetquelle |autor=Annelou L.C. de Vries MD, Thomas D. Steensma, MSc,  Theo A.H. Doreleijers, MD, PhD, Peggy T. Cohen‐Kettenis, PhD |url=https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1743609515336171?via%3Dihub |titel=Puberty Suppression in Adolescents With Gender Identity Disorder: |titelerg=A Prospective Follow‐Up Study |werk=The Journal of Sexual Medicine |hrsg=Elsevier |datum=2011-08 |seiten=2276-2283 |sprache=en |offline= |archiv-url=https://web.archive.org/web/20231224012408/https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1743609515336171?via%3Dihub |abruf=2023-12-29 |kommentar=Ergebnisbericht der Studie |archiv-datum=2023-12-24}}</ref> Das sogenannte „Dutch Protocol“, das auf dieser Studie basierte, wurde 2006 im European Journal of Endocrinology veröffentlicht und bildete seitdem die Grundlage für die Behandlung von über 12 Jahre alten Personen mit GnRH-Analoga. Die erhebliche Zunahme solcher Behandlungen führte aber zu Zweifeln an der wissenschaftlichen Fundiertheit des Protokolls aufgrund verschiedener Fälle von erheblichen Langzeitnebenwirkungen, dem Fehlen repräsentativer Forschungsergebnisse sowie Bedenken an der Art und Auswahl der damaligen Probandengewinnung<ref name="WD">{{Internetquelle |autor=Wissenschaftliche Dienste, Deutscher Bundestag |url=https://www.bundestag.de/resource/blob/977412/5b0215d36950bf3f0a7ae8c79d4ae527/WD-9-064-23-pdf.pdf |titel=Gesetzliche Verbote von Pubertätsblockern im Ausland |titelerg=Sachstand |werk=WD 9 - 3000 - 064/23 |hrsg=WD 9: Gesundheit, Familie, Senioren, Frauen und Jugend  |datum=2023-10-18 |seiten=5 f., 8, 10 f., 13 ff.|format=pdf |sprache=de |abruf=2023-12-29}}</ref>. In verschiedenen Ländern mehren sich die Zweifel, ob  ausreichende Evidenzen für den Einsatz von Pubertätsblockern und Cross-Sex-Hormon-Behandlungen vorhanden sind.<ref>{{Internetquelle |autor=Martina Lenzen-Schulte |url=https://www.aerzteblatt.de/archiv/234841/Pubertaetsblocker-Debatte-um-Transitionstherapie |titel=Pubertätsblocker: Debatte um Transitionstherapie |werk=Deutsches Ärzteblatt |datum=2023-10-20 |sprache=de |abruf=2024-03-13}}</ref>

Die meisten der Präparate werden inzwischen als Ein-, Drei- oder Sechsmonats-[[Depotarzneiform|Depot]] verabreicht. Bei der In-vitro-Fertilisation werden GnRH-Agonisten eingesetzt, um die körpereigene Regulation der Follikelreifung zu unterdrücken.<ref name="Regulation der Bildung von Sexualhormonen; Struktur und Funktion von Gonadotropin-Releasinghormon und Gonadotropinen" />

==== Nebenwirkungen ====
Alle Nebenwirkungen, die bei der Verabreichung von GnRH-Agonisten auftreten können, beruhen auf der Unterdrückung der Sekretion der Sexualhormone. Dazu gehören [[Klimakterium#Beschwerden|klimakterische Beschwerden]], wie Störungen der [[Vasomotorik|Gefäßregulation]] und Libidoverlust, sowie Ödeme. Eine langfristige Verabreichung kann zu Osteoporose führen, weshalb die Langzeittherapie mit GnRH-Agonisten nur bei lebensbedrohlichen Erkrankungen indiziert ist.<ref name="Regulation der Bildung von Sexualhormonen; Struktur und Funktion von Gonadotropin-Releasinghormon und Gonadotropinen" /> Einzelstudien deuten auf ein zunehmendes Risiko für Herzinfarkt, Schlaganfall und Thrombosen, die Reversibilität der Medikation sei nicht hinreichend belegt<ref name="WD" />.

==== Behandlungseinschränkungen ====
Die erhebliche Zunahme von Genderinkongruenz bei Jugendlichen führte zu einer Steigerung der Nachfrage nach GnRH-Analoga, damit aber auch zu Zweifeln, ob und wie sehr das pharmakologische Anhalten der pubertären Entwicklung durch sogenannte Pubertätsblocker angesichts der wachsenden Zahl der Kinder, die dies wünschen, einen medizinisch sicheren und geeigneten Therapieansatz darstellt.<ref name="lenzen">{{Internetquelle |autor=Lenzen-Schulte, Martina |url=https://www.aerzteblatt.de/archiv/228699/Transition-bei-Genderdysphorie-Wenn-die-Pubertas-gestoppt-wird |titel=Transition bei Genderdysphorie: |titelerg=Wenn die Pubertas gestoppt wird  |werk=Deutsches Ärzteblatt |datum=2022-12-02 |seiten=Dtsch Arztebl 2022; 119(48): A-2134 / B-1766  |sprache=de |abruf=2023-12-29}}</ref> In Großbritannien beschloss der [[National Health Service|NHS]] im Sommer 2023, GnRH-Analoga nur noch im Rahmen klinischer Studien zu verordnen<ref name="aeb">{{Internetquelle |autor=[[Deutsches Ärzteblatt]] |url=https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/143851/Genderdysphorie-England-schraenkt-Verordnung-von-Pubertaetsblockern-ein |titel=Genderdysphorie: England schränkt Verordnung von Pubertätsblockern ein |hrsg=rme/aerzteblatt.de |datum=2023-06-30 |seiten= |format= |sprache=de |abruf=2023-12-29 }}</ref>. Nach der Veröffentlichung der Endfassung des [[Cass-Report]]s erklärte der NHS England, dass Zugang zu Pubertätsblockern im Rahmen des ''gender services'' für Kinder und Jugendliche künftig routinemäßig nicht mehr gewährt wird<ref>{{Internetquelle |autor=John Stewart, Professor James Palmer |url=https://www.england.nhs.uk/commissioning/spec-services/npc-crg/gender-dysphoria-clinical-programme/implementing-advice-from-the-cass-review/ |titel=Implementing advice from the Cass Review |titelerg=NHS England’s Response to the Final Report of the Independent Review of Gender Identity Services for Children and Young People |hrsg=[[National Health Service]] England |format=html |sprache=en |abruf=2024-05-02 }}</ref>.  In Finnland und Schweden wurde die Abgabe von GnRH-Analoga durch die verabreichenden Kliniken stark eingeschränkt. In Frankreich, Irland und Österreich ist die Vergabe von GnRH-Analoga mit Einschränkungen wie etwa der Verpflichtung zu einem vorherigen Gutachten zulässig<ref name="WD" />. In den USA wurde die Verabreichung der Medikamente durch die [[Food and Drug Administration|FDA]] 1993 zugelassen, jedoch ausschließlich für die Behandlung von Prostatakrebs, Endometriose, bestimmter Arten von Unfruchtbarkeit und einer seltenen Kinderkrankheit, die durch eine genetische Mutation verursacht wird, eine Zulassung zur Behandlung von Geschlechtsdysphorie ist nie erfolgt. In der Folge wurden und werden diese Medikamente „off-label“ verschrieben, also ohne eine umfassende Überprüfung der Sicherheit und Wirksamkeit durch die FDA. Die American Academy of Pediactrics (AAP), der führende Verband der Kinderärzte in den USA, plant derzeit eine Überarbeitung der bisherigen AAP-Richtlinie von 2018 zur geschlechtsbestätigenden medizinischen Versorgung, einschließlich der Verwendung von Pubertätsblockern<ref name="WD" />. In den US-Bundesstaaten [[Georgia]], [[Idaho]], [[Iowa]], [[Kentucky]], [[Louisiana]], [[Mississippi (Bundesstaat)|Mississippi]], [[Missouri]], [[Nebraska]], [[North Carolina]], [[North Dakota]], [[South Dakota]], [[Tennessee]], [[Texas]], [[Utah]] und [[West Virginia]] ist die Vergabe dieser Medikamente seit 2023 verboten oder nur noch in Ausnahmefällen erlaubt, in [[Arizona]] gilt dies bereits seit 2022<ref name="WD" />.

==== Wirkstoffe ====
{| width="100%" border="1" cellpadding="4" cellspacing="0" style="margin: 0.5em 1em 0.5em 0; background: #F9F9F9; border: 1px #AAAAAA solid; border-collapse: collapse;"
|-
! width="10%" style="background:#CFDFFF"|Strukturformel
! width="15%" style="background:#CFDFFF"|Wirkstoff
! width="45%" style="background:#CFDFFF"|Indikation
! width="20%" style="background:#CFDFFF"|Halbwertszeit
|-
| align="center"|[[Datei:Buserelin.svg|80px]]
| align="center"|[[Buserelin]]
| Endometriose, In-vitro-Fertilisation
| 1 – 2 h
|-
| align="center"|[[Datei:Goserelin.svg|80px]]
| align="center"|[[Goserelin]]
|Endometriose, Myome
| 2 – 3 h
|-
| align="center"|[[Datei:Leuprorelin.svg|80px]]
| align="center"|[[Leuprorelin]]
| Endometriose, Myome, Mammakarzinom
| 3 h
|-
| align="center"|[[Datei:Nafarelin.svg|80px]]
| align="center"|[[Nafarelin]]
| Endometriose, In-vitro-Fertilisation
| 4 h
|-
| align="center"|[[Datei:Triptorelin.svg|80px]]
| align="center"|[[Triptorelin]]
| Myome, Endometriose, In-vitro-Fertilisation
| 20 min
|-
|}

=== Einsatz in der Veterinärmedizin ===
==== Indikationen ====
In der Veterinärmedizin werden GnRH-Agonisten bei verschiedenen Tierarten und mit unterschiedlichen Indikationen eingesetzt.

Um bei männlichen Tieren vorübergehend die Sekretion des Sexualhormons Testosteron zu unterdrücken und damit eine vorübergehende Kastration zu induzieren, wird ein sogenannter Hormonchip implantiert, aus dem der Wirkstoff kontinuierlich über einen längeren Zeitraum in kleinen Mengen freigesetzt wird. Nach einer anfänglichen Stimulation der Testosteronsekretion wird nach ca. 2 Wochen die Spermatogenese unterdrückt. Eine vollständige Unfruchtbarkeit wird innerhalb von ca. 6 Wochen erreicht.<ref name="Datenblatt: Suprelorin 4,7 mg-Implantat für Hunde">''[https://www.pharmazie.com/graphic/A/17/8-90117.pdf Datenblatt: Suprelorin 4,7 mg-Implantat für Hunde]'' auf der Homepage Pharmazie.com, abgerufen am 15. Juni 2016</ref> Je nach applizierter Wirkstoffmenge hält die Wirkung zwischen 6 oder 12 Monate<ref name="Datenblatt: Suprelorin 9,4 mg-Implantat für Hunde">''[https://www.pharmazie.com/graphic/A/10/8-90210.pdf Datenblatt: Suprelorin 9,4 mg-Implantat für Hunde]'' auf der Homepage Pharmazie.com, abgerufen am 15. Juni 2016</ref> an. Ein Depotpräparat ist für die Anwendung bei männlichen Hunden und Frettchen zugelassen. Neben der Unfruchtbarmachung wird der Wirkstoff bei Hunden auch zur Behandlung der Prostatahyperplasie sowie von sexuell-motiviertem Aggressionsverhalten eingesetzt, wenn eine chirurgische Kastration und die damit verbundene dauerhafte Unfruchtbarmachung nicht gewünscht wird.<ref>M. Renggli, I. Padrutt, E. Michel, I. M. Reichler: ''Benigne Prostatahyperplasie: Therapiemöglichkeiten beim Hund.'' In: Schweizer Archiv für Tierheilkunde (152), S. 279–284</ref> Bei der [[Nebennierenerkrankung der Frettchen|Nebennierenerkrankung]] die bei kastrierten männlichen und weiblichen Frettchen durch eine unkontrollierte LH-Freisetzung verursacht wird, kann die LH-Sekretion durch die Implantation eines solchen Hormonchips unterdrückt werden.<ref>R. A. Wagner, C. A. Piché, W. Jöchle, J. W. Oliver: ''Clinical and endocrine responses to treatment with deslorelin acetate implants in ferrets with adrenocortical disease.'' In: [[American Journal of Veterinary Research]]. Band 66, Nummer 5, Mai 2005, S. 910–914.</ref>

Bei rossigen Stuten wird ein Kurzzeitimplantat mit dem gleichen Wirkstoff zur Induktion einer Ovulation verwendet, um den Zeitpunkt der Bedeckung bestimmen zu können. 3 bis 6 Stunden nach der Implantation werden bereits maximale Wirkstoffkonzentrationen erreicht, die innerhalb von 24 Stunden wieder den Blutspiegel vor der Implantation erreichen. Durch den kurzfristigen Anstieg der FSH- und LH-Sekretion wird innerhalb von 48 Stunden die Ovulation induziert.<ref>J. Handler, K. Arbeiter und W. Jöchle: ''The influence of breed, breeding management and veterinarian on the timing of ovulation and fertility in mares treated with a GnRH analogue, deslorelin (Ovuplant).'' In: Pferdeheilkunde 20 (2), 2004, S. 145–152.</ref>

GnRH-Analoga werden in der Reproduktionsmedizin bei Rindern und Schweinen für verschiedene Indikationen eingesetzt. Mit Hilfe der verschiedenen für den veterinärmedizinischen Gebrauch zugelassenen Wirkstoffe kann eine Brunstinduktion und -synchronisation sowie eine Induktion der Ovulation erfolgen. Weiterhin werden sie zur Behandlung der Azyklie sowie von Follikelzyten beim Rind eingesetzt.<ref name="GnRH-Agonisten in der Reproduktionsmedizin  beim Kleintier – eine Übersicht" />

==== Wirkstoffe ====
{| width="100%" border="1" cellpadding="4" cellspacing="0" style="margin: 0.5em 1em 0.5em 0; background: #F9F9F9; border: 1px #AAAAAA solid; border-collapse: collapse;"
|-
! width="10%" style="background:#CFDFFF"|Strukturformel
! width="15%" style="background:#CFDFFF"|Wirkstoff
! width="45%" style="background:#CFDFFF"|Tierart
! width="20%" style="background:#CFDFFF"|Indikation
! width="20%" style="background:#CFDFFF"|Applikationsart
! width="20%" style="background:#CFDFFF"|Beleg
|-
| align="center"|[[Datei:Buserelin.svg|80px]]
| align="center"|[[Buserelin]]
| Rind, Pferd, Kaninchen
| Behandlung der Azyklie, Ovulationsinduktion, Verbesserung der Konzeptionsrate
| Injektion (i.m., S.c., i.v.)
|<ref name="GnRH-Agonisten in der Reproduktionsmedizin  beim Kleintier – eine Übersicht">S. Goericke-Pesch, A. Wehrend: ''GnRH-Agonisten in der Reproduktionsmedizin  beim Kleintier – eine Übersicht.'' In: ''[[Tierärztliche Praxis Kleintiere]]''. Band 37 (6), 2009, S. 410–418.</ref>
|-
| rowspan="2" style="text-align:center"|[[Datei:Deslorelin.svg|80px]]
| rowspan="2" style="text-align:center"|[[Deslorelin]]
|Pferd
|Ovulationsinduktion
|Implantat
|<ref name="GnRH-Agonisten in der Reproduktionsmedizin  beim Kleintier – eine Übersicht" />
|-
| Hund, Frettchen
| vorübergehende Unfruchtbarmachung (chemische Kastration) von Rüden
| Implantat
|<ref name="GnRH-Agonisten in der Reproduktionsmedizin  beim Kleintier – eine Übersicht" />
|-
| rowspan="2" style="text-align:center"|
| rowspan="2" style="text-align:center"|[[Lecirelin]]
| Rind
| Azyklie, Ovulationsinduktion, Verbesserung der Konzeptionsrate, Follikelzysten
| Injektion (i.m., s.c.)
| <ref name="GnRH-Agonisten in der Reproduktionsmedizin  beim Kleintier – eine Übersicht" />
|-
| Kaninchen
| Ovulationsinduktion, Verbesserung der Konzeptionsrate
| Injektion (i.m., s.c.)
| <ref name="GnRH-Agonisten in der Reproduktionsmedizin  beim Kleintier – eine Übersicht" />
|-
| align="center"|
| align="center"|[[Peforelin]]
|Schwein
|Brunststimulation
| Injektion (i.m., s.c.)
|<ref name="GnRH-Agonisten in der Reproduktionsmedizin  beim Kleintier – eine Übersicht" />
|-
| align="center"|[[Datei:Nafarelin.svg|80px]]
| align="center"|[[Nafarelin]]
| Fische ([[Lachsartige]])
| Induktion und Synchronisation der Ovulation zur Produktion von Fischeiern <small>(in der EU nicht mehr zugelassen)</small>
| Injektion (i.p.)
| <ref>Anhang I der Zusammenfassung der Produkteigenschaften für Gonazon auf der Homepage der [[Europäische Arzneimittel-Agentur|Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA)]], abgerufen am 15. Juni 2016</ref>
|-
|}

== GnRH-Antagonisten ==
=== Wirkmechanismus ===
Ein Antagonist ist ein Wirkstoff, der an einen Rezeptor bindet, ohne an diesem die physiologische Reaktion auslösen zu können. Der Rezeptor wird so für die Bindung des körpereigenen Liganden blockiert, der mit den antagonistisch wirkenden Molekülen um die Rezeptor-Bindungsstellen konkurrieren muss.<ref name="Regulation der Bildung von Sexualhormonen; Struktur und Funktion von Gonadotropin-Releasinghormon und Gonadotropinen" />

GnRH-Antagonisten entstehen durch eine stärkere Modifikation der Molekülstruktur. Dabei werden oft zusätzlich zu den Aminosäuren an den Positionen 6 und 10, die bei der Entwicklung von Agonisten ausgetauscht werden, die Aminosäuren an den Positionen 1 bis 3 ausgetauscht, oft durch D-Aminosäuren. Damit kann eine deutliche Verlängerung der Plasmahalbwertszeit erreicht werden.<ref name="Regulation der Bildung von Sexualhormonen; Struktur und Funktion von Gonadotropin-Releasinghormon und Gonadotropinen" />

In der Wirkung unterscheiden sich die Antagonisten von den Agonisten durch eine schnellere Unterdrückung der Gonadotropin-Sekretion, ohne den Nachteil der von den Agonisten ausgelöste initiale Sekretionssteigerung zu haben.<ref name="Regulation der Bildung von Sexualhormonen; Struktur und Funktion von Gonadotropin-Releasinghormon und Gonadotropinen" />

=== Einsatz in der Humanmedizin ===
==== Indikationen ====
Bei der In-vitro-Fertilisation werden GnRH-Antagonisten eingesetzt, um einen vorzeitigen LH-Anstieg bei einer kontrollierten ovariellen Hyperstimulation zu vermeiden. Die Antagonisten werden dabei zusammen mit FSH verabreicht, so dass ein schnelleres Wachstum der Follikel und einer Verkürzung der Behandlung bis zu Eizellentnahme erreicht werden kann.<ref name="Regulation der Bildung von Sexualhormonen; Struktur und Funktion von Gonadotropin-Releasinghormon und Gonadotropinen" />

Beim Mann werden die GnRH-Antagonisten zur palliativen Therapie von Prostatakarzinomen eingesetzt, deren Wachstum hormonabhängig ist.<ref name="Regulation der Bildung von Sexualhormonen; Struktur und Funktion von Gonadotropin-Releasinghormon und Gonadotropinen" />

In der Veterinärmedizin werden derzeit keine GnRH-Antagonisten eingesetzt.<ref name="Effects of GnRH Antagonists vs Agonists in Domestic Carnivores, a Review" />

==== Wirkstoffe ====
{| width="100%" border="1" cellpadding="4" cellspacing="0" style="margin: 0.5em 1em 0.5em 0; background: #F9F9F9; border: 1px #AAAAAA solid; border-collapse: collapse;"
|-
! width="10%" style="background:#CFDFFF"|Strukturformel
! width="15%" style="background:#CFDFFF"|Wirkstoff
! width="45%" style="background:#CFDFFF"|Indikation
! width="20%" style="background:#CFDFFF"|Halbwertszeit
|-
| align="center"|[[Datei:Cetrorelix.svg|80px]]
| align="center"|[[Cetrorelix]]
|  Vermeidung eines vorzeitigen LH-Anstiegs bei der In-vitro-Fertilisation
| 12 -30 h
|-
| align="center"|[[Datei:Ganirelix.svg|80px]]
| align="center"|[[Ganirelix]]
| Vermeidung eines vorzeitigen LH-Anstiegs bei der In-vitro-Fertilisation
| 13 h
|-
| align="center"|[[Datei:Abarelix.svg|80px]]
| align="center"|[[Abarelix]]
| Prostatakarzinom
| 13 – 16 Tage
|-
| align="center"|[[Datei:Degarelix.svg|80px]]
| align="center"|[[Degarelix]]
| Prostatakarzinom
| 28 – 43 Tage
|-
|}

== Literatur ==
* Claudia Dellas: ''Crashkurs Pharmakologie.'' Urban und Fischer, 2006 München ISBN 978-3-437-43181-4. S. 185

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Antiandrogen]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]