Quelltext der Seite Gelbfieber

{{Infobox ICD
| 01-CODE = A95
| 01-BEZEICHNUNG = Gelbfieber
}}
{{Infobox International Classification of Diseases 11
| Code-01 = 1D47
| Data-01 = Gelbfieber
}}

Das '''Gelbfieber''', auch '''Ochropyra''' oder '''Schwarzes Erbrechen''' (in älteren Texten auch '''Siamesische Krankheit''' und '''Dschungelfieber''') genannt, ist eine [[Infektionskrankheit]], die durch das [[Gelbfieber-Virus]] verursacht wird. Bei diesem Virus handelt es sich um ein 40 bis 50&nbsp;[[Nanometer]] großes, behülltes [[RNA-Virus]] mit [[Polarität (Virologie)|positiver Polarität]] aus der Familie der [[Flaviviridae|Flaviviren]].

Das [[Viren|Virus]] wird durch [[Stechmücke]]n als [[Vektor (Biologie)|Vektor]] übertragen und ist in [[Tropen|tropischen]] und [[Subtropen|subtropischen]] Gebieten [[Südamerika]]s und [[Afrika]]s verbreitet, [[#Geschichte|früher]] auch in Teilen [[Nordamerika]]s. Die einzigen bekannten Wirte des Virus sind [[Primaten]] und verschiedene [[Stechmücken]]arten. Der Ursprung der Krankheit wird in Afrika vermutet, von wo sie durch den Sklavenhandel und den transatlantischen Verkehr ab dem 16.&nbsp;Jahrhundert in Südamerika verbreitet wurde. Seit dem 17. Jahrhundert wurden mehrere große Krankheitsausbrüche in Amerika, Afrika und Europa verzeichnet. Das Gelbfieber galt im 19.&nbsp;Jahrhundert als eine der gefährlichsten Infektionskrankheiten.<ref>{{Literatur |Autor=[[Michael Oldstone|Michael B. A. Oldstone]] |Titel=Viruses, Plagues, and History |Auflage=1 |Verlag=Oxford University Press |Datum=2000 |ISBN=0-19-513422-2 |Seiten=45}}</ref>

Die Krankheit äußert sich in den meisten Fällen mit Fieber, Übelkeit und Schmerzen und klingt nach einigen Tagen wieder ab. Manchmal kommt es zu schweren, mitunter tödlich endenden Verläufen mit Leberschädigung, Entwicklung einer [[Gelbsucht]] (als Ausdruck einer [[Hepatitis]], daher der Name der Krankheit) und Störung der Blutgerinnung (verstärkter Blutungsneigung, [[hämorrhagische Diathese]]). Das Gelbfieber zählt deswegen zu den sogenannten [[Hämorrhagisches Fieber|hämorrhagischen Fiebern]]. Die [[Weltgesundheitsorganisation|WHO]] schätzt, dass jährlich 200.000 Personen erkranken und 30.000 Personen an Gelbfieber sterben; schätzungsweise 90 % der Infektionen entfallen auf den afrikanischen Kontinent.

Gegen Gelbfieber existiert eine sehr sichere und effektive Impfung, die in den 1930er und 1940er Jahren vom südafrikanischen Virologen [[Max Theiler]] entwickelt wurde. In einigen Ländern besteht eine Impfpflicht für einreisende Personen. Da ''keine'' [[kausale Therapie]] für Gelbfieber bekannt ist, sind neben Impfprogrammen insbesondere Maßnahmen zur Kontrolle der übertragenden [[Gelbfiebermücke]] in den betroffenen Ländern von großer Bedeutung. Seit den 1980er Jahren häufen sich die Fälle von Gelbfieber wieder, weswegen Gelbfieber oft auch als sich wieder ausbreitende Krankheit (engl. ''reemerging disease'') bezeichnet wird.<ref name="pmid16913829">{{Literatur |Autor=A. D. Barrett, S. Higgs |Titel=Yellow fever: a disease that has yet to be conquered |Sammelwerk=Annu. Rev. Entomol. |Band=52 |Nummer= |Datum=2007 |Seiten=209–229 |DOI=10.1146/annurev.ento.52.110405.091454 |PMID=16913829}}</ref>

== Erreger ==
{{Hauptartikel|Gelbfieber-Virus}}

[[Datei:YellowFeverVirus.jpg|mini|Gelbfieberviren (Darstellung im [[Transmissionselektronenmikroskop|TEM]])]]
Gelbfieber wird durch das [[Gelbfieber-Virus]] verursacht, ein rundes Virus mit einem Durchmesser von 40 bis 50&nbsp;[[Nanometer|nm]] aus der Familie der [[Flaviviridae|Flaviviren]]. Das virale Genom ist etwa 11.000 [[Nukleotide]] lang und besteht aus [[Polarität (Virologie)|positivsträngiger]] [[Ribonukleinsäure]] (RNA), kann also von [[Ribosom]]en direkt abgelesen und somit ohne weitere Zwischenschritte zur Synthese einer Aminosäurenkette ([[Protein]]) verwendet werden. Das Genom umfasst nur einen [[Offener Leserahmen|offenen Leserahmen]], der für ein [[Polyprotein]] [[Genexpression|codiert]] (eine lange Aminosäurekette, die nach erfolgter Synthese noch in die einzelnen funktionalen Proteine aufgespaltet werden muss).<ref name="pmid18796313">{{Literatur |Autor=A. Sampath, R. Padmanabhan |Titel=Molecular targets for flavivirus drug discovery |Sammelwerk=[[Antiviral Research]] |Band=81 |Nummer=1 |Datum=2009-01 |Seiten=6–15 |DOI=10.1016/j.antiviral.2008.08.004 |PMID=18796313}}</ref>

Während einer Infektion heften sich die Viren über spezifische [[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptoren]] an der Zelloberfläche einer Wirtszelle an und werden durch ein sich ausbildendes [[Endosom]][[Vesikel (Biologie)|vesikel]] aufgenommen. Normalerweise dienen diese Vesikel dazu, Stoffe zu [[Lyse (Biologie)|verdauen]]; das Virus nutzt sie aber als Transportmöglichkeit, um ins Innere der Zelle zu gelangen. Im Innern des Endosoms induziert der saure [[pH-Wert]] die Fusion von Endosommembran und [[Virushülle]], so dass die inneren Strukturen ([[Kapsid]] und Genom) in das [[Zytosol]] freigesetzt werden. Danach wird das virale Genom mithilfe viraler [[RNA-Polymerase]]n und einer negativsträngigen RNA als Zwischenschritt [[Replikation|repliziert]]. Die so vermehrten Positivstränge dienen der Synthese der viralen Strukturproteine (Hüllproteine und Kapsidproteine) im rauen [[Endoplasmatisches Retikulum|ER]] und in so genannten ''[[Golgi-Apparat|vesicle packets]]''. Nach einer Reifung im [[Golgi-Apparat]] entstehen infektiöse Viruspartikel. Diese verlassen die Zelle und infizieren weitere Wirtszellen.<ref name="pmid18796313" />

== Übertragung ==
[[Datei:Aedes aegypti CDC-Gathany.jpg|mini|''Aedes aegypti'']]
Das Gelbfieber-Virus wird hauptsächlich durch den Stich der [[Gelbfiebermücke]] (''Aedes aegypti'', syn. ''Stegomyia aegypti'') übertragen, aber auch andere Mücken können als [[Vektor (Biologie)|Vektor]] dienen. Wie bei anderen von Stechmücken übertragenen [[Arbovirus|Arboviren]] wird das Gelbfiebervirus von einer weiblichen Stechmücke, die das Blut einer infizierten Person saugt, aufgenommen. Dabei gelangen die Viren in den Magen der Mücke, und falls die Viruskonzentration hoch genug ist, können die Viren die Magen[[epithel]]zellen befallen und sich dort vermehren. Von dort gelangen sie ins [[Hämolymphe|Hämozöl]] (das Blutsystem der Mücke) und weiter in die [[Speicheldrüse]]n. Wenn die Mücke das nächste Mal Blut saugt, injiziert sie ihren Speichel in die Wunde, womit das Virus in den Blutkreislauf der gestochenen Person gelangt. Es gibt auch Hinweise für eine vertikale Infektion des Gelbfieber-Virus bei ''AG. aegypti'', also der Übertragung von der weiblichen Mücke auf ihr Gelege und damit die Larven. Diese Infektion der Vektoren ohne vorherige Blutmahlzeit scheint bei einzelnen, plötzlichen Ausbrüchen eine Rolle zu spielen.<ref>D. Fontenille ''et&nbsp;al''.: ''First evidence of natural vertical transmission of yellow fever virus in Aedes aegypti, its epidemic vector.'' In: ''Trans R Soc Trop Med Hyg.'' Band 91, Nr.&nbsp;5, 1997, S.&nbsp;533–535. PMID 9463659</ref>

Es existieren drei epidemiologisch unterscheidbare Infektionszyklen,<ref name="pmid16913829" /> in denen das Virus von Mücken auf Menschen oder andere Primaten übertragen wird. Am ''urbanen Zyklus'' ist nur die Gelbfiebermücke beteiligt, welche gut an große urbane Zentren angepasst ist und dort neben Gelbfieber auch weitere Krankheiten wie [[Denguefieber|Dengue-]] und [[Chikungunyafieber]] überträgt. Der urbane Zyklus ist hauptsächlich für größere Ausbrüche von Gelbfieber verantwortlich, wie sie in Afrika vorkommen. Einen Ausbruch 1999 in Bolivien ausgenommen, existiert dieser urbane Zyklus nicht mehr in Südamerika und wird ausschließlich in Afrika beobachtet.

Neben dem urbanen Zyklus existiert sowohl in Afrika als auch in Südamerika ein ''silvatischer Zyklus'' (Waldzyklus oder [[Dschungel]]<nowiki />zyklus), in dem ''[[Aedes africanus]]'' (in Afrika) oder [[Stechmücken]] der [[Gattung (Biologie)|Gattungen]] ''[[Haemagoggus]]'' und ''[[Sabethes]]'' (in Südamerika) als Vektor dienen. Dabei werden im Dschungel hauptsächlich nicht-humane Primaten infiziert. Während die Krankheit in Afrika bei diesen Primaten mehrheitlich asymptomatisch verläuft, endet sie in Südamerika oft tödlich. In Südamerika ist der silvatische Zyklus momentan der einzige Infektionsweg für Menschen, was unter anderem die geringere [[Inzidenz (Epidemiologie)|Inzidenz]] von Gelbfieberfällen auf diesem Kontinent erklärt. Personen, die im Dschungel auf diese Weise infiziert werden, können das Virus in urbane Zentren bringen, wo die Gelbfiebermücke als Vektor auftritt. Aufgrund dieses silvatischen Zyklus kann Gelbfieber auch nicht vollständig ausgerottet werden.<ref name="pmid16913829" />

In Afrika existiert ein dritter Infektionszyklus, auch ''[[Savanne]]n<nowiki />zyklus'' oder ''intermediärer Zyklus'' genannt, der zwischen Dschungel- und urbanem Zyklus auftritt. Verschiedene Mückenarten der Gattung [[Aedes]] sind beteiligt.

== Verbreitung ==
{| class="wikitable float-right" style="font-size:90%"
|+Übertragungsrisiko des Gelbfiebervirus nach Einschätzungen der CDC 2011<ref>E. S. Jentes, G. Poumerol, M. D. Gershman: ''The revised global yellow fever risk map and recommendations for vaccination, consensus of the Informal WHO Working Group on Geographic Risk for Yellow Fever.'' In: ''Lancet Infect Dis.'' Band 11, 2011, S. 622–632.</ref>
!Endemiegebiete Afrika:
|-
| {{AGO}}
|-
| {{BEN}}
|-
| {{BDI}}
|-
| {{CMR}}
|-
| {{CAF}}
|-
| {{TCD}}
|-
| {{COD}}
|-
| {{COG}}
|-
| {{CIV}}
|-
| {{GNQ}}
|-
| {{ETH}}
|-
| {{GAB}}
|-
| {{GMB}}
|-
| {{GHA}}
|-
| {{GIN}}
|-
| {{GNB}}
|-
| {{KEN}}
|-
| {{LBR}}
|-
| {{MLI}}
|-
| {{MRT}}
|-
| {{NER}}
|-
| {{NGA}}
|-
| {{RWA}}
|-
| {{SEN}}
|-
| {{SLE}}
|-
| {{SDN}}
|-
| {{SSD}}
|-
| {{TGO}}
|-
| {{UGA}}
|-
!Geringeres Risiko Afrika:
|-
|{{ERI}}
|-
|{{STP}}
|-
|{{SOM}}
|-
|{{TZA}}
|-
|{{ZMB}}
|-
!Endemiegebiete Südamerika:
|-
| {{ARG}}
|-
| {{BOL}}
|-
| {{BRA}}
|-
| {{COL}}
|-
| {{ECU}}
|-
| {{GUF}}
|-
| {{GUY}}
|-
| {{PAN}}
|-
| {{PRY}}
|-
| {{PER}}
|-
| {{SUR}}
|-
| {{TTO}}
|-
| {{VEN}}
|}
Gelbfieber ist in tropischen und subtropischen Gebieten in Südamerika und Afrika [[Endemie|endemisch]]. Obwohl der Hauptvektor – die Gelbfiebermücke – auch in Asien, im [[Pazifischer Ozean|pazifischen Raum]] und im [[Mittlerer Osten|Mittleren Osten]] vorkommt, tritt Gelbfieber in diesen Regionen nicht auf; der Grund dafür ist unbekannt. Weltweit leben ungefähr 600 Millionen Menschen in [[Endemie|endemischen Gebieten]], und die offiziellen Schätzungen der WHO belaufen sich auf 200.000 Erkrankungen und 30.000 Todesfälle pro Jahr weltweit; die Anzahl gemeldeter Fälle liegt weit darunter. Schätzungsweise 90 % der Infektionen entfallen auf den afrikanischen Kontinent.<ref name="pmid19327647">{{Literatur |Autor=M. A. Tolle |Titel=Mosquito-borne diseases |Sammelwerk=Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care |Band=39 |Nummer=4 |Datum=2009-04 |Seiten=97–140 |DOI=10.1016/j.cppeds.2009.01.001 |PMID=19327647}}</ref>

<gallery class="center centered" widths="300px" heights="300px" caption="Übertragungsrisiko für Gelbfieber nach Daten der CDC (2010)" perrow="2">
Gelbfieber in Südamerika 2010 CDC.svg|Verbreitung des Gelbfiebers in Südamerika
Gelbfieber in Afrika 2010 CDC.svg|Verbreitung des Gelbfiebers in Afrika
</gallery>

[[Phylogenetik|Phylogenetische]] Analysen identifizierten sieben [[Genotyp]]en von Gelbfieberviren, von denen vermutet wird, dass sie unterschiedlich an den Menschen und an die Gelbfiebermücke angepasst sind. Fünf Genotypen kommen ausschließlich in Afrika vor, wobei vermutet wird, dass der Westafrika-Genotyp I besonders [[Virulenz|virulent]] oder infektiös ist, da er häufig bei größeren Ausbrüchen von Gelbfieber zu finden ist. In Südamerika wurden zwei Genotypen identifiziert.<ref name="pmid16913829" />

== Krankheitserscheinungen ==
Gelbfieber hat eine [[Inkubationszeit]] von drei bis sechs Tagen, nach der es zu einem plötzlichen Fieberanstieg auf über 39&nbsp;°C (und manchmal auch über 40&nbsp;°C) kommt. Die meisten Fälle verlaufen mild, die Infektion äußert sich dann nur in einer kurzen [[Fieber]]krankheit mit [[Kopfschmerz]]en, [[Schüttelfrost]], Rückenschmerzen, Appetitlosigkeit, Übelkeit und Erbrechen.<ref name="urlWHO | Yellow fever">{{Internetquelle |url=http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs100/en/ |titel=WHO &#124; Yellow fever |abruf=2009-08-13}}</ref> Die Infektion kann in leichten Fällen nach drei bis vier Tagen wieder abklingen.

In ungefähr 15 % der Fälle manifestiert sich eine zweite Phase der Krankheit mit einer Wiederkehr des Fiebers, bei der eine kurzfristige Verbesserung des Gesundheitszustandes möglich ist. Ähnlich wie z.&nbsp;B. beim [[Typhus]] abdominalis lässt sich während dieses erneuten Fieberanstieges eine sog. „relative [[Bradykardie]]“ beobachten. Normalerweise steigt bei einer Erhöhung der [[Körperkerntemperatur]] um 1&nbsp;°C der Herzschlag um ca. zehn Schläge pro Minute. Das Ausbleiben dieses Anstieges wird beim Gelbfieber als „Faget-Zeichen“ bezeichnet.<ref>[[Robert Koch-Institut|RKI]]-Merkblatt zu Gelbfieber, abgerufen am 15. März 2015: http://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Merkblaetter/Ratgeber_Gelbfieber.html</ref>

Die zweite Phase wird von einer [[Ikterus|Gelbsucht]] infolge der [[Hepatitis|Leberschädigung]] sowie Schmerzen im Unterleib begleitet. Als Zeichen einer erhöhten Blutungsneigung und Empfindlichkeit der [[Kapillare (Anatomie)|Kapillargefäße]] tritt bei Druckbelastung der Haut das Phänomen der „[[Spanische Flagge (Medizin)|Spanischen Flagge]]“ auf. Blutungen der Mundschleimhaut, der [[Bindehaut|Augenbindehäute]] und der [[Nasenschleimhaut]] ([[Epistaxis|Nasenbluten]]) sind charakteristisch. Massive Blutungen im [[Magen-Darm-Trakt]] können zu blutigem Stuhlgang<ref name="urlWHO | Yellow fever" /> und [[Hämatemesis|blutigem Erbrechen]] führen, wobei das Blut durch den Kontakt mit der Magensäure schwarz gefärbt ist; daher auch der historische Name „Vomito negro“<ref name="pmid14582304">{{Literatur |Autor=C. Chastel |Titel=Centenary of the discovery of yellow fever virus and its transmission by a mosquito (Cuba 1900–1901) |Sammelwerk=Bull Soc Pathol Exot |Band=96 |Nummer=3 |Datum=2003-08 |Seiten=250–6 |Sprache=fr |PMID=14582304}}</ref> ''(Schwarzes Erbrechen)'' und die Einteilung in die [[Hämorrhagisches Fieber|Hämorrhagischen Fieber]].
Diese zweite Phase, auch ''toxische Phase'' genannt, endet in 20 %<ref name="pmid18061688">{{Literatur |Autor=T. P. Monath |Titel=Treatment of yellow fever |Sammelwerk=Antiviral Res. |Band=78 |Nummer=1 |Datum=2008-04 |Seiten=116–124 |DOI=10.1016/j.antiviral.2007.10.009 |PMID=18061688}}</ref> aller Fälle tödlich.
Wird die Infektion überstanden, besteht lebenslange [[Immunität (Medizin)|Immunität]]<ref>{{Literatur |Autor=Susanne Modrow, Dietrich Falke, Uwe Truyen |Titel=Molekulare Virologie – Eine Einführung für Biologen und Mediziner |Auflage=2 |Verlag=Spektrum Akademischer Verlag |Datum=2002 |ISBN=3-8274-1086-X |Seiten=182}}</ref> und normalerweise werden keine bleibenden Organschäden davongetragen.

== Pathogenese ==
Eine Infektion mit dem Gelbfiebervirus führt in erster Linie zu einer Schädigung von [[Epithel]]zellen ([[Schleimhaut|Schleimhäute]], Gefäße) und [[Herzmuskel|Muskelzellen des Herzens]].
Nach der Übertragung des Erregers durch eine Mücke vermehren sich die Viren zunächst in [[Lymphknoten]] und infizieren insbesondere [[dendritische Zelle]]n. Von dort verbreiten sich die Viren über eine [[Virämie]] auf den gesamten Organismus und erreichen so auch die Leber. Hier infizieren die Viren die [[Hepatozyt|Leberzellen]], sehr wahrscheinlich indirekt über [[Kupffer-Sternzelle|Kupffersche Zellen]], was zur [[Eosinophiler Granulozyt|eosinophilen Degradation]] dieser Zellen und zur Ausschüttung von [[Zytokin]]en führt. Die mikroskopisch sichtbaren Ansammlungen von Pigment in Kupfferschen Zellen beim Gelbfieber werden auch als „Villela-Körperchen“ bezeichnet. Bei einem tödlichen Verlauf folgt ein [[Schock (Medizin)|kardiovaskulärer Schock]] und [[Multiorganversagen]] mit stark erhöhten Zytokin-Werten (ein sogenannter [[Zytokinsturm]]).<ref name="pmid18061688" /> Histologisch sind in Leberzellen eosinophile [[Einschlusskörperchen]] („[[Councilman-Körperchen]]“) sichtbar, gelegentlich auch Einschlüsse im Zellkern („[[Torres-Körperchen]]“).

== Diagnose ==
Gelbfieber ist überwiegend eine klinische [[Diagnose]], die sich oft auf den Aufenthaltsort der erkrankten Personen während der Inkubationszeit stützt. Sporadische und nur milde Verläufe sind nur durch eine virologische Untersuchung sicher zu erkennen. Da auch die milden Verläufe bei regionalen Ausbrüchen eine große Rolle spielen und auch diese Patienten zur Weiterverbreitung des Virus beitragen, gilt jedes innerhalb von sechs bis längstens zehn Tagen nach Verlassen des Endemiegebietes auftretende Fieber mit Schmerzen, Übelkeit und Erbrechen als Gelbfieber-verdächtig.

Bei Verdacht auf eine Infektion kann das Gelbfiebervirus bis etwa sechs bis zehn Tage nach Beginn der Erkrankung nachgewiesen werden. Dies kann mittels [[Reverse Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion|reverser Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion]] erfolgen, bei der das Erbgut des Virus vervielfältigt und damit direkt nachgewiesen wird.<ref name="pmid19327647" /> Der direkte Erregernachweis kann auch über eine [[Virusisolierung]] mittels Anzucht in der Zellkultur erfolgen, wobei dieses Verfahren ein bis vier Wochen dauern kann. Beide Verfahren werden mit [[Blutplasma]] (Heparinblut) durchgeführt. [[Serologie|Serologisch]] kann ein [[enzymgekoppelter Immunadsorptionstest]] in der akuten Phase der Krankheit Gelbfieber-spezifisches [[Immunglobulin M|IgM]] nachweisen oder ein Anstieg des spezifischen [[Immunglobulin G|IgG]]-[[Titer (Medizin)|Titers]] im Vergleich zu einer Vorprobe nachgewiesen werden. Zusammen mit einer klaren klinischen Symptomatik gelten ein Nachweis des IgM oder ein vierfacher Titeranstieg des IgG als sicherer Hinweis. Da die serologischen Testverfahren häufig auch mit anderen Flaviviren, beispielsweise dem [[Denguefieber|Dengue-Virus]] [[Kreuzreaktivität|kreuzreagieren]], sind diese indirekten Verfahren jedoch nie beweisend für eine Infektion.

Die histologischen Veränderungen in der Leber treten auch bei anderen viralen, hämorrhagischen Virusinfektionen mit Leberbeteiligung auf; sie sind daher keine krankheitsbeweisenden Zeichen. Eine postmortal durchgeführte [[Leberbiopsie]] kann die Einschlusskörperchen und [[Nekrose]]n von Hepatozyten bestätigen und dem Nachweis von spezifischem, viralem [[Antigen]] dienen. Typische Entzündungszeichen fehlen oft im histologischen Bild, insbesondere bei fulminanten Verläufen. Aufgrund der erhöhten Blutungsneigung ist eine Leberbiopsie beim Patienten [[Kontraindikation|nicht angezeigt]] und dient nur der Bestätigung der Diagnose nach dem Tod.

Der Umgang mit sämtlichem Untersuchungsmaterial des Patienten, insbesondere Blut und Biopsien, unterliegt strengen Sicherheitsvorschriften und darf nur in Laboren der [[Biologische Schutzstufe#Schutzstufe 3|Schutzstufe 3]] durchgeführt werden.

== Differentialdiagnose ==
Plötzlich auftretendes Fieber mit Gelbsucht und Blutungsneigungen bei entsprechendem Aufenthalt in den betroffenen Gebieten lassen am Beginn einer Gelbfieberinfektion [[Differentialdiagnose|differentialdiagnostisch]] auch an eine [[Malaria]] denken. Andere, mit Gelbsucht einhergehenden Infektionen sind auszuschließen, so alle klassischen [[Hepatitis#Infektiöse Formen|Virushepatitiden]], eine [[Leptospirose]] oder ein [[Rückfallfieber]]. Andere Virusinfektionen mit hämorrhagischem Fieber sind abzugrenzen, so eine Infektion mit [[Ebolavirus|Ebolaviren]], dem [[Lassa-Virus]], [[Marburg-Virus]] oder [[Junin-Virus]]. Hierbei ist das im Krankheitsverlauf sehr frühe Auftreten der Blutungsneigung („Spanische Flagge“ als Hautsymptom) eher typisch für Gelbfieber. Generalisierte, septische Verläufe von [[Herpes simplex|Herpes-simplex-Infektionen]] oder einer [[Herpes B]] können dem Gelbfieber sehr ähnliche Symptome aufweisen. Nicht-infektiöse Ursachen können ebenfalls mit einer Gelbsucht und einer verstärkten Blutungsneigung einhergehen, so beispielsweise verschiedene Formen der Vergiftung mit [[Hepatotoxizität|lebertoxischen Substanzen]].

== Behandlung ==
Für Gelbfieber existiert wie für alle von [[Flavivirus|Flaviviren]] ausgelösten Krankheiten keine ursächliche [[Therapie]]. Wenn möglich, ist eine Einweisung in ein Krankenhaus (Hospitalisierung) vorzunehmen und aufgrund des in manchen Fällen sich schnell verschlechternden Krankheitszustandes ist eine intensivmedizinische Überwachung angebracht. Verschiedene Methoden zur akuten Behandlung der Krankheit zeigten in Studien wenig Erfolg, so ist eine passive Immunisierung nach dem Erscheinen von Symptomen wahrscheinlich ohne Effekt. Auch [[Ribavirin]] und andere antivirale Medikamente zeigten genauso wie Behandlungen mit [[Interferone]]n keine positiven Wirkungen in Gelbfieberpatienten.<ref name="pmid18061688" /> Eine symptomatische Behandlung umfasst Maßnahmen zur [[Rehydratation]] und Gabe von Mitteln wie [[Paracetamol]] zur Schmerzlinderung. Auf [[Acetylsalicylsäure]] (z.&nbsp;B. ''Aspirin'') sollte aufgrund seiner gerinnungshemmenden Wirkung verzichtet werden, da diese im Falle von inneren Blutungen, die bei Gelbfieber auftreten können, verheerend ist.

== Vorbeugung ==
Die persönlichen Vorbeugemaßnahmen gegen Gelbfieber umfassen eine Impfung sowie das Vermeiden von Mückenstichen in Gebieten, in denen Gelbfieber endemisch vorkommt. Institutionelle Maßnahmen zur Präventionen von Gelbfieber umfassen Impfprogramme und Maßnahmen zur Kontrolle der krankheitsübertragenden Stechmücken.

=== Impfung ===
{{Hauptartikel|Gelbfieberimpfstoff}}
Bei Reisen in betroffene Gebiete wird dringend eine [[Impfung]] empfohlen, da insbesondere zugereiste, nicht-einheimische Personen von schweren Verlaufsformen betroffen sind. Der Impfschutz setzt bei 96 % der Geimpften nach 10&nbsp;Tagen ein und hält lebenslang.<ref name=":1">{{Internetquelle |url=https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Merkblaetter/Ratgeber_Gelbfieber.html |titel=Gelbfieber |titelerg=Infektionsschutz und Hygienemaßnahmen |werk=RKI |datum=2018-04-13 |sprache=de |abruf=2022-07-20}}</ref> Der attenuierte [[Impfstoff|Lebendimpfstoff]] (Stamm ''17D-204'') wurde 1937<ref name="pmid19520559">{{Literatur |Autor=A. D. Barrett, D. E. Teuwen |Titel=Yellow fever vaccine – how does it work and why do rare cases of serious adverse events take place? |Sammelwerk=[[Current Opinion in Immunology]] |Band=21 |Nummer=3 |Datum=2009-06 |DOI=10.1016/j.coi.2009.05.018 |PMID=19520559 |Seiten=308–313}}</ref> von [[Max Theiler]] aus einem verstorbenen Patienten aus Ghana isoliert und wird durch Vermehrung in [[Embryoniertes Hühnerei|bebrüteten Hühnereiern]] gewonnen. In Europa ist er unter den Namen ''Stamaril'' zugelassen.<ref name=":0">{{Internetquelle |url=https://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Archiv/2022/Ausgaben/14_22.pdf?__blob=publicationFile |titel=Epidemiologisches Bulletin |titelerg=Gelbfieber |werk=RKI |datum=2022-04-07 |seiten=44–48 |format=PDF |sprache=de |abruf=2022-07-20}}</ref> Die WHO empfiehlt, in endemischen Gebieten die Impfung routinemäßig zwischen dem 9. und 12. Lebensmonat durchzuführen.<ref name="pmid19327647" />

Der Impfstoff gilt als sicher und verträglich, zu den normalen ''Impfreaktionen'' zählen 1–3 Tage nach Impfung Rötungen, Schmerzhaftigkeit und Schwellung (auch bei den zugehörigen Lymphknoten) an der Impfstelle.<ref name=":2">{{Literatur |Autor=Wolfgang Jilg |Titel=Gelbfieber |Hrsg=Heinz Spiess, Ulrich Heininger, Wolfgang Jilg |Sammelwerk=Impfkompendium |Auflage=9. |Verlag=Georg Thieme Verlag |Datum=2018 |Sprache=de |ISBN=978-3-13-242162-2 |DOI=10.1055/b-0037-148165 |Seiten=168 ff.}}</ref> Nach 4–7 Tagen können gelegentlich zudem grippeähnliche Symptome wie leichtes Fieber, Kopf- und Gliederschmerzen beobachtet werden. In der Regel verschwinden diese Symptome schnell und folgenlos. Es wurden aber auch sehr seltene, schwere Impfkomplikationen beobachtet: Sehr selten, in weniger als einem Fall auf 1.000.000 Impfungen, kann eine Gelbfieber-Vakzine-assoziierte viszerale Erkrankung YEL-AVD (''yellow fever vaccine-associated viscerotropic disease)'' auftreten,<ref name=":1" /> welche in 50 % aller Fälle zum Tode führt.<ref name=":2" /> Dies ist sehr wahrscheinlich auf einen genetischen Defekt im Immunsystem zurückzuführen, jedoch wurde auch bei bestimmten Impfkampagnen eine 20-fach höhere [[Inzidenzrate]] beobachtet. Alter ist ein großer Risikofaktor, in Kindern liegt die Komplikationsrate ungefähr bei einem Fall auf 10&nbsp;Millionen Impfdosen. Eine zweite schwere Nebenwirkung ist die sogenannte Gelbfieber-Vakzine-assoziierte neurologische Erkrankung YEL-AND ''(yellow fever vaccine-associated neurotropic disease''), die überwiegend in Säuglingen unter 6 Monaten beobachtet wurde. Diese Komplikation kann in einem Fall auf 200.000 bis 300.000 Impfungen auftreten (zwischen 1945 und 2007 wurden 23 Fälle dokumentiert),<ref>{{Literatur |Autor=Ruben Porudominsky, Eduardo H. Gotuzzo |Titel=Yellow fever vaccine and risk of developing serious adverse events: a systematic review |Sammelwerk=Revista Panamericana De Salud Publica = Pan American Journal of Public Health |Band=42 |Datum=2018 |Sprache=en |DOI=10.26633/RPSP.2018.75 |PMC=6386100 |PMID=31093103 |Seiten=e75}}</ref> welche eine [[Meningoenzephalitis]] auslösen kann und in weniger als 5 %<ref name="pmid19520559" /> der Fälle zum Tod führt.

Der Impfstoff ist nicht für [[Säugling]]e unter sechs Monaten,<ref name=":0" /> laut [[Weltgesundheitsorganisation|WHO]] nicht unter neun Monaten geeignet.<ref name=":3">{{Internetquelle |url=https://cdn.who.int/media/docs/default-source/documents/emergencies/travel-advice/ith2021_countrylist_final_26may2021.pdf?sfvrsn=f8d06644_1&download=true |titel=Vaccination requirements and recommendations for international travellers; and malaria situation per country – 2021 edition |werk=WHO |datum=2021-05-12 |seiten=2 |format=PDF |sprache=en |abruf=2022-07-20}}</ref> Bei Personen ab 60&nbsp;Jahren ist wegen eines erhöhten Risikos schwerer Nebenwirkungen die [[Indikation]] für die Erstimpfung streng zu stellen. Schwangeren sollte der Impfstoff nur nach strenger Risiko-Nutzen-Abwägung verabreicht werden, da keine Daten zur Sicherheit vorliegen. [[Kontraindikation|Kontraindiziert]] ist die Impfung bei immunsupprimierten Personen; bei einer HIV-Infektion sollte nur bei vorhandener Immunfunktion eine Impfung vorgenommen werden. Weiterhin ist die Impfung bei Personen mit einer Erkrankung des [[Thymus]] nicht angezeigt. Aufgrund der Herstellungsmethode darf der [[Lebendimpfstoff]] nicht bei bekannter [[Hühnereiweißallergie]] verimpft werden.<ref name=":1" />

Zu einer vorherigen Gabe von [[Immunglobuline]]n (passive Impfung) muss bei Impfungen allgemein ein Abstand von mindestens drei Monaten eingehalten werden. Andere Lebendimpfstoffe ([[Mumps]], [[Masern]], [[Röteln]]) sollten entweder gleichzeitig oder im Abstand von vier Wochen verabreicht werden.<ref name="urlRKI EpiBull">{{Literatur |Titel=Mitteilung der Ständigen Impfkommission (STIKO) am RKI: Zu Nebenwirkungen und vereinzelten Komplikationen nach Gelbfieber-Impfung |Sammelwerk=[[Epidemiologisches Bulletin]] |Nummer=44 |Datum=2001 |Online=http://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Archiv/2001/Ausgabenlinks/44_01.pdf?__blob=publicationFile |Abruf=2013-02-28}}</ref> Um das Impfvirus nicht an den [[Bluttransfusion|Transfusionsempfänger]] weiterzugeben, sollte nach der Impfung kein Blut gespendet werden (die empfohlene Wartezeit liegt bei 2 bis 4 Wochen).<ref name="urlBlood Eligibility Guidelines">{{Internetquelle |url=http://www.redcrossblood.org/donating-blood/eligibility-requirements/eligibility-criteria-topic#meds_vaccinations |titel=Donating Blood: Eligibility Criteria by Topic | abruf=2013-02-28}}</ref> Die Gelbfieber-Impfung darf nur durch speziell weitergebildete Ärzte verabreicht werden (sogenannte „Gelbfieberimpfstelle“), die in der Regel an den [[Institut für Tropenmedizin|Tropenmedizinischen Instituten]] der Universitätskliniken angesiedelt sind.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.rki.de/SharedDocs/FAQ/Impfen/Gelbfieber/FAQ-Liste_Gelbfieber_Impfen.html |titel=Schutzimpfung gegen Gelbfieber: Häufig gestellte Fragen und Antworten |werk=RKI |datum=2023-01-16 |sprache=de |abruf=2024-01-18}}</ref> Dies liegt an der Gefährlichkeit des Gelbfiebers, im früher sehr kompliziertem Umgang mit dem Impfstoff und dem Willen, maximale Sicherheit für die Betroffenen garantieren zu können. Ausführende Behörden in Deutschland sind die entsprechenden Ministerien der [[Land (Deutschland)|Bundesländer]].

=== Impfpflicht ===
Einige Länder Asiens sind zumindest theoretisch von Gelbfieber bedroht (Überträgermücke und infizierbare Affen nachgewiesen), ohne dass die Krankheit dort bislang vorkommt. Um zu vermeiden, dass das Virus eingeschleppt wird und sich auf Dauer festsetzen kann, verlangen diese und andere Länder von ausländischen Besuchern eine vorherige Impfung, wenn diese durch Gelbfiebergebiete gereist sind (auch [[Transitverkehr|Transit]]). Sie muss durch eine Impfbescheinigung nachgewiesen werden, die 10 Tage nach der Impfung gültig wird und lebenslang gilt. Eine Liste über alle Länder, die eine Gelbfieberimpfung verlangen, wird von der WHO veröffentlicht.<ref name=":3" /> Kann die Impfung aus einem der oben beschriebenen Gründe nicht durchgeführt werden, ist eine Befreiung von der [[Impfpflicht]] möglich. Das in diesem Fall notwendige [[Impfbefreiungszeugnis]] (Exemption Certificate) wird durch eine von der WHO anerkannte Impfstelle ausgestellt.

Obwohl 32 der 44 Länder, in denen Gelbfieber endemisch vorkommt, Impfprogramme haben, sind auch in vielen dieser Länder weniger als 50 %<ref name="pmid19327647" /> aller Personen geimpft.

=== Vektorkontrolle ===
[[Datei:Luchemos todos contra el dengue.jpg|mini|Informationskampagne zur Prävention von Dengue- und Gelbfieber in [[Paraguay]]]]
Neben Impfungen ist die Kontrolle der [[Gelbfiebermücke]] (''Aedes aegypti'') von großer Bedeutung, besonders da dieselbe Mücke neben Gelbfieber auch weitere Krankheiten wie [[Denguefieber|Dengue-]] und [[Chikungunyafieber]] übertragen kann. Die Gelbfiebermücke brütet bevorzugt in Wasseransammlungen, die von Bewohnern in Gebieten mit prekärer Trinkwasserversorgung selbst angelegt wurden oder die sich in Hausmüll ansammeln; insbesondere in [[Reifen]], aber auch in alten Dosen und Plastikgefäßen. Besonders in der Nähe urbaner Zentren von Entwicklungsländern sind diese Bedingungen oft anzutreffen und bilden ein ausgezeichnetes Habitat für die Gelbfiebermücke. Bei der Bekämpfung der Mücke werden zwei Strategien verfolgt:

Einerseits werden Maßnahmen zur Abtötung der sich entwickelnden Larven ergriffen. Dabei werden neben Maßnahmen zur Verminderung der Larvengewässer vor allem [[Larvizid]]e, larvenfressende Fische und [[Ruderfußkrebse]] (Copepoda) eingesetzt, welche direkt die Anzahl der Larven und somit indirekt die Anzahl der krankheitsübertragenden Mücken dezimiert. In Vietnam werden seit mehreren Jahren Ruderfußkrebse der Gattung [[Mesocyclops]] zur Bekämpfung des Denguefiebers eingesetzt (Gelbfieber kommt in Asien nicht vor), wobei die Ausführung der Maßnahmen monatlich überprüft wird. Dies führte dazu, dass in den betroffenen Gebieten seit 2001 kein Fall von Dengue-Fieber mehr auftrat; eine ähnliche Maßnahme ist wahrscheinlich auch gegen Gelbfieber effektiv, weil beide Maßnahmen auf denselben Organismus zielen. Als chemisches Larvizid wird vorwiegend [[Pyriproxyfen]] empfohlen, da es für Menschen ungefährlich ist und bereits in kleinen Mengen wirksam ist.<ref name="pmid19327647" />

Andererseits werden neben den Larven auch die erwachsenen Gelbfiebermücken bekämpft. Dabei werden Vorhänge und Abdeckungen von Wasserbehältern mit [[Insektizid]] behandelt und es kann Insektizid in den Innenräumen versprüht werden, was aber von der WHO nicht empfohlen wird. Wie gegen den Überträger der [[Malaria]]<nowiki />krankheit, die [[Anopheles]]-Mücke, werden auch gegen Gelbfiebermücken insektizidbehandelte [[Moskitonetz]]e mit Erfolg eingesetzt.<ref name="pmid19327647" />

== Geschichte ==
[[Datei:Finlay Carlos 1833-1915.jpg|mini|hochkant|Carlos Finlay]]
[[Datei:WalterReed.jpeg|mini|hochkant|[[Walter Reed]]]]
Die evolutionären Ursprünge des Gelbfieberviruses liegen sehr wahrscheinlich in Afrika.<ref name="pmid14696332">{{Literatur |Autor=E. A. Gould, X. de Lamballerie, P. M. Zanotto, E. C. Holmes |Titel=Origins, evolution, and vector/host coadaptations within the genus Flavivirus |Sammelwerk=Advances in Virus Research |Band=59 |Nummer= |Datum=2003 |Seiten=277–314 |PMID=14696332}}</ref> Vermutlich stammt das Virus ursprünglich aus Ost- oder Zentralafrika und hat sich von dort nach Westafrika ausbreitet. Nach Südamerika gelangten sowohl die Gelbfiebermücke als auch das Virus selbst wahrscheinlich durch den Schiffsverkehr, der nach [[Entdeckung Amerikas 1492|1492]] einsetzte. Der erste wahrscheinliche Ausbruch der Krankheit fand 1648 dann auch in [[Yucatán (Halbinsel)|Yucatan]] statt, bei dem die Krankheit als ''xekik'' (Schwarzes Erbrechen) bezeichnet wurde. Mindestens 25 größere Ausbrüche folgten, so in [[Philadelphia]] 1793, bei dem einige Tausend Menschen starben und die amerikanische Regierung mitsamt dem damaligen Präsidenten [[George Washington]] gezwungen wurde, die Stadt zu verlassen.<ref>{{Internetquelle |url=http://www.eyewitnesstohistory.com/yellowfever.htm |titel=Yellow Fever Attacks Philadelphia, 1793 |werk=EyeWitness to History |abruf=2009-08-14}}</ref> Eine der frühesten medizinischen Beschreibungen des Gelbfiebers in Nordamerika stammt von [[John Lining]] (1756), einem Arzt in [[Charleston (South Carolina)|Charleston]], wo das Gelbfieber 1728 und 1732 auftrat. Auch in Europa wurden gelegentliche Ausbrüche verzeichnet, so 1821 in Barcelona mit mehreren Tausend Toten. 1867 kam es in Florida zu einem Ausbruch auf [[Fort Jefferson]]. 1878 starben 20.000 Menschen bei einem Ausbruch im Mississippi-Tal, und der letzte Ausbruch in den USA erfolgte 1905 in [[New Orleans]].<ref name="pmid16913829" />

Im Jahr 1881 stellte der [[kuba]]nische Arzt und Wissenschaftler [[Carlos Juan Finlay]] die Hypothese auf, dass [[Stechmücken]] das Gelbfieber übertragen. Nachdem die amerikanische Invasion in Kuba in den 1890er Jahren 13 Mal so viele Todesopfer durch Gelbfieber wie durch militärische Operationen gefordert hatte, wurden weitere Experimente zu der „Moskito-Hypothese“ angestellt und der Arzt [[Walter Reed]], der um 1900 auch die Virusnatur des Gelbfiebers nachgewiesen<ref>[[Paul Diepgen]], [[Heinz Goerke]]: ''[[Ludwig Aschoff|Aschoff]]/Diepgen/Goerke: Kurze Übersichtstabelle zur Geschichte der Medizin.'' 7., neubearbeitete Auflage. Springer, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1960, S. 56.</ref> hat, bewies, dass Gelbfieber tatsächlich durch [[Moskitos]] übertragen wurde. Tatsächlich aber hatte schon 1848 [[Josiah Clark Nott]] einen bemerkenswerten Artikel veröffentlicht, in dem er über das Gelbfieber und „die Gründe für die Vermutung, dass seine Ursache in einer Insekten-Lebensform zu suchen sei“ schrieb. Während Notts Argumente noch vage und ungenau ausgearbeitet waren, konnte die von [[Louis Daniel Beauperthuy]] 1853 veröffentlichte Diskussion, worin er Gelbfieber und andere Krankheiten als von Mosquitos verursacht beschrieb, nur als explizit bezeichnet werden.<ref>{{Literatur |Autor=Josiah Clark Nott |Titel=Yellow fever contrasted with bilious fever: reasons for believing it a disease sui generis – its mode of propagation – remote cause – probable insect or animalcular origin |Sammelwerk=New Orleans medical and surgical journal |Band=4 |Datum=1848 |Seiten=563–601}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=C. C. Dauer, G. M. Carrera |Titel=Carlos Finlay's Contribution to the Epidemiology of Yellow Fever |Sammelwerk=Yale J Biol Med |Band=9 |Nummer=6 |Datum=1937-07 |Seiten=584.1–588 |PMC=2601738}}</ref>

Gelbfieber war damit das erste Virus, dessen Übertragung durch Moskitos bewiesen wurde. Der amerikanische Armeearzt [[William C. Gorgas]] wandte diese Erkenntnis konsequent an und erzielte damit eine vollständige Elimination von Gelbfieber in [[Havanna]] und konnte auch beim Bau des [[Panamakanal]]s erfolgreich gegen Gelbfieber vorgehen – nachdem ein französischer Versuch zum Bau des Kanals unter anderem an Gelbfieber und [[Malaria]] gescheitert war.<ref name="pmid16913829" />

1927 wurde das Gelbfiebervirus in Westafrika isoliert ([[Adrian Stokes (Mediziner)|Adrian Stokes]] gelang dies beim Nachweis der Übertragbarkeit auf Affen), was in den 1930er Jahren zur Entwicklung von zwei Impfstoffen gegen Gelbfieber führte. Der Impfstoff 17D wurde um 1937 von dem aus [[Südafrika]] stammenden [[Mikrobiologe]]n [[Max Theiler]] am Rockefeller-Institut entwickelt. Er gewann den Impfstoff aus Hühnereiern und erhielt für diese Leistung 1951 den [[Nobelpreis für Physiologie oder Medizin|Nobelpreis für Medizin]]. Ein französisches Forscherteam entwickelte den Impfstoff FNV ''(french neurotropic vaccine)'', welchen sie aus den Gehirnen von Mäusen gewannen – da er aber mit einer höheren [[Inzidenz (Epidemiologie)|Inzidenz]] von [[Enzephalitis]] bei Kindern einherging, wurde dessen Verwendung ab 1961 nicht mehr empfohlen. 17D dagegen wird heute immer noch gebraucht und bisher über 400 Millionen Einzeldosen abgegeben. Seither wurden aber nur wenig Mittel in die Entwicklung neuer Impfstoffe investiert, was dazu führte, dass mit der über 60 Jahre alten Technologie die Impfstoffproduktion nicht schnell genug an die Bedürfnisse eines Gelbfieberausbruchs angepasst werden kann. Neuere Impfstoffe auf der Basis von [[Vero-Zellen]] sind in Entwicklung und sollen in Zukunft den Impfstoff 17D ablösen.<ref name="pmid19327647" />

Durch eine Politik der [[#Vektorkontrolle|Vektorkontrolle]] und konsequenter Impfprogramme wurde der urbane Gelbfieberzyklus in Südamerika unter Kontrolle gebracht und seit 1943 wurde – abgesehen von einem urbanen Ausbruch in [[Santa Cruz de la Sierra]] ([[Bolivien]]) – kein durch die Gelbfiebermücke übertragenes Gelbfieber mehr festgestellt. Seit den 1980er Jahren steigt die Anzahl der Gelbfieberfälle in Südamerika jedoch wieder an und die Gelbfiebermücke ist wieder in die urbanen Zentren in Südamerika zurückgekehrt, unter anderem weil die Vektorkontrollprogramme wieder aufgegeben wurden. Auch wenn sich noch kein urbaner Zyklus etabliert hat, wird befürchtet, dass dies wieder stattfinden könnte. Bei einem Ausbruch in Paraguay im Jahre 2008 wurde ursprünglich befürchtet, es handle sich um einen urbanen Ausbruch, was sich aber nicht bewahrheitete.<ref name="pmid19327647" />

In Afrika dagegen wurden mehrheitlich Impfprogramme durchgeführt, um das Virus auszurotten. Dies gelang aber nicht, da der [[silvatischer Zyklus|silvatische Zyklus]] erhalten blieb. Insbesondere nachdem die Maßnahmen zur Bekämpfung des Gelbfiebers wieder aufgegeben wurden und nur einige Länder die Gelbfieberimpfung in das reguläre Impfprogramm aufnahmen, breitete sich die Krankheit wieder aus.<ref name="pmid19327647" />

== Potentielle biologische Waffe ==
Gelbfieber wurde von verschiedenen Regierungen, darunter auch der [[Vereinigte Staaten|amerikanischen]] und möglicherweise der [[nordkorea]]nischen Regierung, als potentielle [[biologische Waffe]] untersucht. Das Programm der amerikanischen Regierung wurde 1969 offiziell eingestellt.<ref>{{Literatur |Autor=Luciana Borio et al. |Titel=Hemorrhagic fever viruses as biological weapons: medical and public health management |Sammelwerk=JAMA |Band=287 |Nummer=18 |Datum=2002-05-08 |Sprache=en |DOI=10.1001/jama.287.18.2391 |PMID=11988060 |Seiten=2391–2405}}</ref> Im [[Zweiter Weltkrieg|Zweiten Weltkrieg]] wurde ein Versuch unternommen, sämtliche amerikanische Armeeangehörige gegen Gelbfieber zu impfen, da sich die japanische Armee 1939 Gelbfieberviren beschaffen wollte, wovon die amerikanischen Geheimdienste wussten. Zu diesem Zeitpunkt war in den USA noch keine Gelbfieberimpfung von der [[Food and Drug Administration|FDA]] freigegeben worden und so wurde eine nicht anerkannte Impfung verwendet, was dazu führte, dass 330.000 Personen mit dem [[Hepatitis B|Hepatitis-B]]-Virus infiziert wurden (es handelt sich dabei um den größten Ausbruch dieser Viruserkrankung überhaupt).<ref>{{Literatur |Autor=Martin Furmanski |Titel=Unlicensed vaccines and bioweapon defense in World War II |Sammelwerk=JAMA |Band=282 |Nummer=9 |Datum=1999-09-01 |Sprache=en |PMID=10478686 |Seiten=822}}</ref>

Weiterhin wurde 1975 ein Großversuch der WHO in Indien, der mit amerikanischen Geldern durchgeführt wurde und bei dem die Bekämpfung der Gelbfiebermücke hätte untersucht werden sollen, von der indischen Regierung gestoppt, da indische Wissenschaftler befürchtet hatten, die amerikanische Regierung untersuche eigentlich die Möglichkeit, Gelbfieber als biologische Waffe zu benutzen.<ref name="pmid12410269">{{Literatur |Autor=Kendall Powell, K. S. Jayaraman |Titel=Mosquito researchers deny plotting secret biowarfare test |Sammelwerk=[[Nature]] |Band=419 |Nummer=6910 |Datum=2002-10 |Sprache=en |DOI=10.1038/419867a |PMID=12410269 |Seiten=867}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Narender K. Sehgal |Titel=Doubts over US in India |Sammelwerk=Nature |Band=251 |Nummer=5472 |Datum=1974-09-01 |Sprache=en |DOI=10.1038/251177a0 |Seiten=177–178}}</ref>

== Meldepflicht ==
Gelbfieber ist in Österreich gemäß {{§|1|EPIDEMIEGESETZ|RIS-B|DokNr=NOR40231448}} Abs.&nbsp;1 Nummer&nbsp;1 ''Epidemiegesetz 1950'' bei Verdacht, Erkrankung und Tod [[Meldepflichtige Krankheit#Österreich|anzeigepflichtig]]. Zur Anzeige verpflichtet sind unter anderen Ärzte und Labore ({{§|3|EPIDEMIEGESETZ|RIS-B|DokNr=NOR40240267}} Epidemiegesetz 1950).

In der Schweiz besteht Meldepflicht bei klinischem Verdacht, Todesfall sowie dem positiven und negativen Infektionsnachweis für den Erreger '' Gelbfieber-Virus'' durch den behandelnden Arzt bzw. das untersuchende Labor. Dies ergibt sich aus dem ''Epidemiengesetz'' (EpG) in Verbindung mit der ''Epidemienverordnung'' und {{§§|URL|2=https://www.admin.ch/opc/de/classified-compilation/20151622/index.html#app1ahref0|3=Anhang 1}} bzw. {{§§|URL|2=https://www.admin.ch/opc/de/classified-compilation/20151622/index.html#app3ahref0|3=Anhang 3}} der ''Verordnung des [[Eidgenössisches Departement des Innern|EDI]] über die Meldung von Beobachtungen übertragbarer Krankheiten des Menschen''.

In Deutschland ist Gelbfieber gemäß {{§|6|ifsg|juris}} [[Infektionsschutzgesetz]] (IfSG) bei Verdacht auf ein ''virusbedingtes hämorrhagisches Fieber'' bzw. gemäß {{§|7|ifsg|juris}} IfSG bei Nachweis des Krankheitserregers ''Gelbfiebervirus'' seitens des Arztes bzw. des Labors [[Meldepflichtige Krankheit#Deutschland|namentlich meldepflichtig]].

== Literatur ==
* [http://www.rki.de/DE/Content/Infekt/EpidBull/Merkblaetter/Ratgeber_Gelbfieber.html ''Gelbfieber. RKI-Ratgeber'']. Robert Koch-Institut. Stand 13. April 2018 (Ratgeber für Ärzte usw.).
* Jari Vainio, Felicity Cutts: {{Webarchiv |url=http://www.who.int/vaccines-documents/DocsPDF/www9842.pdf |text=''Yellow Fever'' |wayback=20000823041456}} (PDF, 86 S., 400&nbsp;kB). WHO, London School of Hygiene and Tropical Medicine, 1998.
* W. Lang, Th. Löscher: ''Tropenmedizin in Klinik und Praxis.'' Thieme, Stuttgart 2000, ISBN 3-13-785803-8, S. 350–355.
* Gordon C. Cook, Alimuddin I. Zumla (Hrsg.): ''Manson’s Tropical Diseases.'' Saunders, London 2002, ISBN 0-7020-2640-9, S. 755–758.
* Th. Mertens, O. Haller, H.-D. Klenk (Hrsg.): ''Diagnostik und Therapie von Viruskrankheiten – Leitlinien der Gesellschaft für Virologie.'' 2. Auflage. Elsevier, München 2004, ISBN 3-437-21971-5, S. 77–82.
* E. D. Barnett: ''Yellow fever: epidemiology and prevention.'' In: ''[[Clinical Infectious Diseases]].'' Band 44, Nummer 6, März 2007, S.&nbsp;850–856, {{ISSN|1537-6591}}. [[doi:10.1086/511869]]. PMID 17304460. (Review).
* [[Paul de Kruif]]: ''Walter Reed. Die Verscheuchung des gelben Fiebers.'' In: Paul de Kruif: ''Mikrobenjäger.'' (Originalausgabe: ''Microbe Hunters.'' Harcourt, Brace & Co., New York 1926) Orell Füssli Verlag, Zürich / Leipzig 1927; 8. Auflage ebenda 1940, S. 301–322.

== Weblinks ==
{{Wiktionary}}
{{Commonscat|Yellow fever|Gelbfieber}}
* [http://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/G/Gelbfieber/Gelbfieber.html RKI Seiten zu Gelbfieber]
* Gelbfieberimpfstellen in [https://dgk.de/impfen-und-infektionen/krankheiten-von-a-bis-z/gelbfieber/gelbfieberimpfstellen.html Deutschland], der [https://www.bag.admin.ch/dam/bag/de/dokumente/mt/infektionskrankheiten/gelbfieber/gelbfieber-impfaerzte.pdf.download.pdf/gelbfieber-impfaerzte-de.pdf Schweiz] (PDF; 391&nbsp;kB) und [https://www.sozialministerium.at/Themen/Gesundheit/Impfen/Gelbfieberimpfung-und-Gelbfieberimpfstellen.html Österreich], Stand 2024
* ''[https://www.cdc.gov/yellowfever/ Informationen des CDC zu Gelbfieber]'' (englisch)
* ''[http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs100/en/ WHO Factsheet]'' (englisch)
* ''[https://cdn.who.int/media/docs/default-source/documents/emergencies/travel-advice/ith2021_annex1_draft_6may_final-draft-rev4feb2022.pdf?sfvrsn=19a4e923_1&download=true Countries with risk of yellow fever transmission and countries requiring yellow fever vaccination]'' (PDF, englisch), WHO, 6. Mai 2021
* [https://www.spiegel.de/geschichte/corona-vorgaenger-gelbfieber-immunitaet-als-gottesgeschenk-a-2f639c0c-14d0-4aa3-9bf1-edfb868debff Immunität als Gottesgeschenk]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}
{{Exzellent|23. Oktober 2009|65897224}}

{{Normdaten|TYP=s|GND=4276496-8}}

[[Kategorie:Virale Infektionskrankheit des Menschen]]
[[Kategorie:Zoonose]]
[[Kategorie:Meldepflichtige Krankheit]]
[[Kategorie:Tropenkrankheit]]
[[Kategorie:Gelbfieber| ]]