Quelltext der Seite Gadopentetat-Dimeglumin

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel  = [[Datei:Gadolinium-Diethylentriaminpentaacetat.svg|220px]] · 2 [[Datei:N-Methyl-D-glucamin2.svg|60px]]
| Freiname        = Gadopentetat-Dimeglumin
| Andere Namen    = SHL-451A
| Summenformel    = C<sub>28</sub>H<sub>54</sub>GdN<sub>5</sub>O<sub>20</sub>
| CAS             =
* {{CASRN|86050-77-3}} (Gadopentetat-Dimeglumin)
* {{CASRN|80529-93-7|Q27116583}} (Gadopentetsäure)
| EG-Nummer       = 
| ECHA-ID         = 
| PubChem         = 55466
| ChemSpider      = 50087
| ATC-Code        = {{ATC|V08|CA01}}
| DrugBank        = DB00789
| Wirkstoffgruppe = Paramagnetisches Kontrastmittel
| Wirkmechanismus = 
| Molare Masse    = 938,00 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup>
| Dichte          = 
| Schmelzpunkt    = 
| Siedepunkt      = 
| Dampfdruck      = 
| pKs             = 
| Löslichkeit     = 
| Quelle GHS-Kz   = <ref name="SDS">{{Internetquelle|url=https://datasheets.scbt.com/sds/eghs/de/sc-495496.pdf |titel=Sicherheitsdatenblatt bei Santa Cruz Biotechnology |abruf=2022-05-06}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort  = 
| H               = {{H-Sätze|315|319|335}}
| EUH             = {{EUH-Sätze|-}}
| P               = {{P-Sätze|264|280|302+352|321|332+313|362|280|305+351+338|337+313|261|271|304+340|312|403+233|405|501}}
| Quelle P        = <ref name="SDS"/>
| MAK             = 
| ToxDaten        = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=i.v. |Wert=9411 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus">{{ChemID |CAS=86050-77-3 |Name=Gadopentetate dimeglumine |Abruf=}}</ref> }}
}}

'''Gadopentetat-Dimeglumin''' ist ein Arzneistoff, der als [[Kontrastmittel]] in der [[Magnetresonanztomografie]] (MRT) verwendet wird. Es handelt sich um das [[N-Methyl-D-glucamin|Dimegluminsalz]] der [[Gadopentetsäure]] ('''Gd-DTPA'''). Die darin enthaltenen Ionen des [[Metalle der Seltenen Erden|Seltenerdmetalls]] [[Gadolinium]] verstärken den Kontrast in der Bildgebung.

== Aufbau und Wirkprinzip des Kontrastmittels ==
Gadopentetsäure ist ein [[Chelatkomplex]] aus Gadolinium-[[Ion]]en und dem [[Komplexbildner]] [[DTPA|Diethylentriaminpentaessigsäure]] (DTPA). Der Komplex ist äußerst fest und sehr stabil, denn freie, nicht komplexierte Gadolinium-Ionen sind für den menschlichen und die meisten tierischen Organismen toxisch. Die [[Komplexchemie#Anwendung des Massenwirkungsgesetzes|Komplexbildungskonstante]] von DTPA liegt, bei einem [[pH-Wert]] von&nbsp;7, oberhalb von 10<sup>20</sup>.

Gadolinium hat auf der äußeren [[Elektronenkonfiguration#Quantenzahlen und Schalen|Elektronenschale]] (f-Schale) sieben [[Radikale (Chemie)|ungepaarte Elektronen]], die dem Element einen starken [[Paramagnetismus]] verleihen. [[Proton]]en, wie sie im Wasser von Körperflüssigkeiten vorkommen, [[Relaxation (NMR)|relaxieren]] in der Nähe zu Gadolinium deutlich rascher. Insbesondere die sogenannte T<sub>1</sub>-Zeit wird durch Gadolinium erheblich verkürzt. Bereiche, in denen sich das Kontrastmittel anreichert, werden daher in T<sub>1</sub>-gewichteten Bildern heller dargestellt als andere Strukturen. Dadurch wird die Bildqualität einer MRT-Aufnahme erheblich verbessert.

Als hochpolares und relativ großes Molekül ist Gadopentetsäure bei einem gesunden Menschen nicht in der Lage, die [[Blut-Hirn-Schranke]] zu überwinden, nachdem es intravenös verabreicht wurde. Bei einigen Erkrankungen wie bei einem [[Glioblastom]] kann es jedoch die geschädigte Blut-Hirn-Schranke überwinden und in das erkrankte Gewebe eindringen. Somit ist es möglich, eine genauere Informationen über die Art und Lage des Tumors zu gewinnen. Auch grenzt sich der Tumor in der Bildgebung besser gegenüber dem gesunden Gewebe ab. Der Effekt der Überwindung der Blut-Hirn-Schranke ist ein wichtiges Diagnoseverfahren für Gehirntumoren.

In der Gelenkdiagnostik wird Gadopentetat-Dimeglumin in den Gelenkinnenraum ([[intraartikulär]]) verabreicht.

Gadopentetsäure diffundiert nach intraartikulärer Gabe rasch ins Blut und den [[Extrazellularraum]]. Von dort wird sie fast vollständig über die Nieren ausgeschieden, die [[Plasmahalbwertszeit|Halbwertszeit]] beträgt circa 1,5 Stunden.<ref>H. Scholz, G. Kuschinsky, R. H. Böger: ''Taschenbuch der Arzneibehandlung.'' Springer, 2005, S. 606. ({{Google Buch |BuchID=ZtgcBaofx5UC |Seite=606}})</ref>

== Nebenwirkungen ==
Gadopentetat-Dimeglumin ist sehr gut verträglich. [[Allergie|Allergische]] oder allergiforme Reaktionen treten selten (bei 0,1&nbsp;–&nbsp;0,01 Prozent der Behandelten) auf. Bei Patienten mit Funktionsstörungen der Nieren kann eine [[nephrogene systemische Fibrose]] ausgelöst werden. Bei solchen Patienten sollte von einer Kontrastmittelgabe abgesehen werden.<ref name="murphy">K. J. Murphy u.&nbsp;a.: ''Adverse reactions to gadolinium contrast media: a review of 36 cases.'' In: ''American Journal of Roentgenology'', 167/1996, S. 847–849.</ref><ref name="thomsen">H. S. Thomsen u.&nbsp;a.: ''Is there a causal relation between the administration of gadolinium-based contrast media and the development of nephrogenic systemic fibrosis (NSF)?'' In: ''Clinical Radiology'', 61/2006, S. 905–906.</ref>

Die Kernspintomografie ist während der [[Schwangerschaft]] unbedenklich. Hingegen führt die Gabe von [[Gadolinium]]-haltigem [[Kontrastmittel]] zu einer deutlich erhöhten Todesrate des Neugeborenen bei oder nach der Geburt mit einer ''[[Hazard ratio]]'' (HR) von 3,7 und zu einer erhöhten Wahrscheinlichkeit [[Rheumatologie|rheumatologischer]], [[Entzündung|inflammatorischer]] und [[Dermatologie|dermatologischer]] Erkrankungen mit einer ''Hazard ratio'' von 1,36. Daher sollte in der Schwangerschaft bei einer notwendigen Kernspintomografie kein Kontrastmittel eingesetzt werden.<ref>Nicola Siegmund-Schulze: ''MRT-Untersuchung in der Schwangerschaft: Kontrastmittel kann zu jeder Zeit das Kind schädigen.'' In: ''[[Deutsches Ärzteblatt]].'' Jahrgang 113, Ausgabe 44, 9. November 2016, S. 1987.</ref>

Im Juli 2015 veröffentlichte die [[Food and Drug Administration]] eine Empfehlung, wonach Gadolinium-haltige Kontrastmittel nur bei Untersuchungen eingesetzt werden sollen, in denen sie einen diagnostischen Vorteil verschaffen. Grund dafür waren Hinweise auf Ablagerungen von Gadolinium-Verbindungen im Gehirn von Patienten nach mindestens viermaliger Anwendung des Kontrastmittels; ein eventueller Einfluss auf die Gesundheit ist derzeit nicht bekannt und Gegenstand von Untersuchungen.<ref>''FDA Drug Safety Communication: FDA evaluating the risk of brain deposits with repeated use of gadolinium-based contrast agents for magnetic resonance imaging (MRI).'' [http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm455386.htm (Safety Announcement)]</ref> Im Juli 2017 empfahl die [[Europäische Arzneimittel-Agentur|europäische Arzneimittelagentur]] den Mitgliedstaaten, Zulassungen von Gadopentetat-Dimeglumin und weiterer gadoliniumhaltiger Kontrastmittel mit linearer Struktur für die systemische Anwendung auszusetzen.<ref>{{Internetquelle |autor=EMA  |url=https://www.ema.europa.eu/de/documents/referral/gadolinium-article-31-referral-emas-final-opinion-confirms-restrictions-use-linear-gadolinium-agents-body-scans_de.pdf |titel=Mit ihrem abschließenden negativen Gutachten bestätigt die EMA Einschränkungen hinsichtlich der Verwendung linearer gadoliniumhaltiger Kontrastmittel bei Körperscans|titelerg=EMA/625317/2017 |werk= |hrsg=[[European Medicines Agency]] |datum=2017-11-23 |abruf=2024-09-27 | zitat=Es ist bekannt, dass nach einem Scan unter Verwendung dieser Präparate geringe Mengen von Gadolinium im Gehirn verbleiben können; allerdings gibt es gegenwärtig keine Anhaltspunkte dafür, dass diese geringen Mengen Schäden verursachen. Als Vorsichtsmaßnahme werden Ärzte bestimmte, in die Vene verabreichte Kontrastmittel nicht mehr verwenden, während bestimmte andere Kontrastmittel nur dann zum Einsatz kommen werden, wenn andere Kontrastmittel nicht geeignet sind (z. B. für Leberscans).}}</ref> Die deutsche Behörde setzte diese Empfehlung mit Wirkung zum 28. Februar 2018 um.<ref name="bfarm2018">{{Internetquelle  |url=https://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/DE/RHB/2018/rhb-gadolinium.pdf?__blob=publicationFile |titel=Gadolinium-haltige Kontrastmittel: Aktualisierte Empfehlungen nach Bewertung von Gadoliniumablagerungen im Gehirn und anderen Geweben |werk=bfarm.de |datum=2018-01-08 |abruf=2024-09-27}}</ref>
== Ökologische Aspekte ==
Das in Gadopentetat-Dimeglumin und anderen Kontrastmitteln enthaltene Seltenerdmetall Gadolinium wurde 2019 in Deutschland im [[Trinkwasser]] nachgewiesen.<ref name="DOI10.1016/j.scitotenv.2019.07.075">Katja Schmidt, Michael Bau, Gila Merschel, Nathalie Tepe: ''Anthropogenic gadolinium in tap water and in tap water-based beverages from fast-food franchises in six major cities in Germany.'' In: ''Science of The Total Environment'', 687, 2019, S.&nbsp;1401, [[doi:10.1016/j.scitotenv.2019.07.075]]. (dt. Artikel: [https://www.scinexx.de/news/geowissen/mrt-kontrastmittel-in-cola-nachgewiesen/ ''MRT-Kontrastmittel in Cola nachgewiesen: Studie findet Gadolinium in Fast-Food-Getränken aller untersuchten deutschen Städte ''])</ref>

== Entwicklungsgeschichte ==
Das [[Diagnostikum]] Gadopentetat-Dimeglumin wurde 1981 bei der [[Schering AG]]<ref>{{Patent| Land=DE| V-Nr=3129906C3| Titel=Paramagnetische Komplexsalze, deren Herstellung und Mittel zur Verwendung bei der NMR-Diagnostik| A-Datum=1981-07-24| V-Datum=1996-12-19| Anmelder=Schering AG| Erfinder=Heinz Gries et al}}</ref><ref>{{Patent| Land=US| V-Nr=5021236A| Titel=Method of enhancing NMR imaging using chelated paramagnetic ions bound to biomolecules| A-Datum=1987-03-02| V-Datum=1991-06-04| Anmelder=Schering AG| Erfinder=Heinz Gries et al}}</ref> von der Arbeitsgruppe von [[Hanns-Joachim Weinmann]] entwickelt und 1988 unter dem Namen ''Magnevist'' als erstes Kontrastmittel für die Magnetresonanztomografie zugelassen. Obwohl es inzwischen eine Vielzahl verschiedener zugelassener Modifikationen (sowohl am DTPA selbst, als auch völlig andere Gadolinium-Chelatoren) gibt, war es bis zur Einschränkung der Zulassung, die 2018 wirksam wurde, das am meisten verwendete Kontrastmittel in der MRT. Zeitweise wurden bis 50 % aller Kernspinaufnahmen in Deutschland mit Gadopentetat-Dimeglumin durchgeführt.

Von 1984 bis 2005 wurde das Mittel fast 60 Millionen Mal weltweit angewendet. Die Schering AG erzielte damit im Jahr 2005 einen Umsatz von über 300 Millionen Euro.

Seit Patentablauf Ende 2007 wurden kostengünstigere Generika eingeführt.

== Literatur ==
* P. Reimer, R. Vosshenrich: ''Kontrastmittel in der MRT.'' In: ''Der Radiologe'', 44/2004, S. 273–283.
* J. P. Pintaske, P. Martirosian u.&nbsp;a.: ''Vergleich konzentrationsabhängiger Relaxivitäten von Gadopentetate Dimeglumine (Magnevist), Gadobutrol (Gadovist) und Gadobenate Dimeglumine (MultiHance) im Blutplasma bei 0.2T, 1.5T und 3T.'' In: ''RöFo – Fortschritte auf dem Gebiet der Röntgenstrahlen und der bildgebenden Verfahren'', 177, 2005, [[doi:10.1055/s-2005-867725]].

== Handelsnamen ==
'''[[Monopräparat]]e'''<br />
Gado-MRT (D), Magnevist (D, CH), Magnograf (CH), MR-Lux (D, CH), Magnegita/Gadopentetat Insight (D, A, CH)

== Weblinks ==
* [http://www.guenterbartholomae.homepage.t-online.de/magne_1a.htm ''Magnevist – Ein Handelspräparat wird entwickelt.''] Entwicklungsgeschichte von Magnevist
* L Wachsmuth: [http://www.imp.uni-erlangen.de/lehre/MR%20Imaging.pdf ''Einführung in die Grundlagen der Medizinische Physik.''] (PDF; 5,25 MB)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Gadoliniumverbindung]]
[[Kategorie:Komplex]]
[[Kategorie:Alpha-Aminoethansäure]]
[[Kategorie:Beta-Aminoalkohol]]
[[Kategorie:Polyol]]
[[Kategorie:Carbonsäuresalz]]
[[Kategorie:Kontrastmittel]]