Quelltext der Seite Fucosidose

{{Infobox ICD
| 01-CODE = E77.1
| 01-BEZEICHNUNG = Defekte beim Glykoproteinabbau (inkl. Fucosidose)
}}

'''Fucosidose''', häufig auch '''Fukosidose''' geschrieben oder als '''α-<small>L</small>-Fucosidase-Mangel''' bezeichnet, ist eine sehr seltene [[autosom]]al-[[rezessiv]] [[Erbkrankheit|vererbte]] [[lysosomale Speicherkrankheit]] aus der Gruppe der [[Oligosaccharidose]]n.

== Ätiologie ==
Bei den von der Fucosidose betroffenen Patienten ist die Aktivität des Enzyms α-<small>L</small>-[[Fucosidase]] vermindert. Ursache für diesen Defekt sind ''Nonsense''- oder ''Missense''-[[Mutation]]en auf dem für α-<small>L</small>-Fucosidase [[Genetischer Code|kodierenden]] [[Gen]] (''[[FUCA1]]''), das sich auf [[Chromosom 1 (Mensch)|Chromosom 1]] [[Genlocus]] p34 befindet. Das Enzym katalysiert die Spaltung von <small>L</small>-[[Fucose]] und von [[Glycolipide]]n und [[Oligosaccharide]]n, die Fucose enthalten. Das [[Substrat (Biochemie)|Substrat]] Fucose ist ein essenzielles [[Monosaccharid]]; genauer eine [[Hexosen|Hexose]]. Durch die verminderte [[Katalysatoraktivität|Enzymaktivität]] reichert sich nicht [[Stoffwechsel|metabolisierte]] Fucose oder fucosehaltige Verbindungen in den Zellen aller [[Gewebe (Biologie)|Geweben]] des Körpers an.<ref>P. Durand u.&nbsp;a.: ''Fucosidosis. (Letter)'' In: ''[[The Lancet]]'', Band 291, 1968, S.&nbsp;1198.</ref> Diese Ansammlungen führen zu Schädigungen der Zelle und der betroffenen Organe.

Beim Menschen liegt auf [[Chromosom 2 (Mensch)|Chromosom 2]] ein [[Pseudogen]] von ''FUCA1'' und auf [[Chromosom 6 (Mensch)|Chromosom 6]] das [[Polymorphismus|polymorphe]] ''[[FUCA2]]''-Gen. Das [[Genprodukt]] von ''FUCA2'' kontrolliert die [[Katalysatoraktivität|Enzymaktivität]] im [[Blutserum]] und in [[Fibroblast]]en. Bisher wurden über 20 unterschiedliche Mutationen von ''FUCA1'' gefunden, die eine Fucosidose auslösen können.<ref name="PMID10094192" />

== Prävalenz ==
Der α-<small>L</small>-Fucosidase-Mangel ist eine sehr seltene Erkrankung, deren [[Prävalenz]] etwa bei 1 : 1 Million liegt. Weltweit wurden bisher weniger als 100 Patienten beschrieben, von denen etwa 20 aus [[Süditalien]] in den Ortschaften [[Grotteria]] und [[Mammola]] im Bereich von [[Reggio Calabria]] stammen.<ref>S. Sangiorgi et al.: ''Genetic and demographic characterization of a population with high incidence of fucosidosis.'' In: ''Hum. Hered.'' Band 32, 1982, S.&nbsp;100–105. PMID 7095811.</ref> Eine weitere Patientenhäufung findet sich im Südwesten der Vereinigten Staaten in [[New Mexico]] und [[Colorado]]. Bei den bisher bekannten 45 betroffenen Familien besteht zu 40 % [[Blutsverwandtschaft]]. Die hohe Prävalenz in diesen Populationen lässt sich teilweise durch den [[Gründereffekt]] erklären.<ref name="PMID10094192">P. J. Willems u.&nbsp;a.: ''Spectrum of mutations in fucosidosis.'' In: ''Eur. J. Hum. Genet.'' Band 7, 1999, S.&nbsp;60–67. PMID 10094192.</ref>

== Symptomatik und Diagnostik ==
Zwei Verlaufsformen der Erkrankung werden unterschieden, deren Übergänge jedoch fließend sind. Der klinisch schwerere Typ&nbsp;1 beginnt im Alter zwischen 3 und 18&nbsp;Monaten. Typ&nbsp;2 beginnt zwischen dem 12. und 24. Monat und ist durch einen weniger [[Progredienz|progressiven]] [[Krankheitsverlauf]] gekennzeichnet. Die Lebenserwartung bei Typ&nbsp;2 ist höher als bei Patienten mit Typ&nbsp;1.<ref>B. G. Kousseff et al.: ''Fucosidosis type 2.'' In: ''Pediatrics'', Band 57, 1976, S.&nbsp;205–213. PMID 814528.</ref> Daneben wird ein dritter Typus der Erkrankung diskutiert, der bei zwei [[Niederlande|niederländischen]] Patienten beschrieben wurde. Es handelt sich um eine weniger stark ausgeprägte, mehr [[juvenil]]e Form der Erkrankung, bei der keine [[Angiokeratom]]e auftreten.<ref>H. C. Schoonderwaldt et al.: ''Two patients with an unusual form of type II fucosidosis.'' In: ''Clin Genet.'' Band 18, 1980, S.&nbsp;348–354. PMID 7460371.</ref>

Typische [[Symptom]]e der Fucosidose sind Deformationen des Gesichts ([[Gesichtsdysmorphie]]) und Fehlbildungen des [[Skelett]]s, schwere [[Geistige Behinderung|geistige Retardierung]], Krampfanfälle, Vergrößerung der [[Leber]] ([[Hepatomegalie]]), [[Milz]] ([[Splenomegalie]]) und des Herzens ([[Kardiomegalie]]). Daneben sind [[Gehörlosigkeit]] und [[Angiokeratom]]e zu beobachten.<ref>M. Zenker u.&nbsp;a.: ''Fukosidose bei zwei deutschen Patienten – Klinik und Molekulargenetik.'' In: ''Kinderheilkunde'', 146, 1998, S.&nbsp;323–327. [[doi:10.1007/s001120050276]]</ref>

[[Diagnostik|Diagnostisch]] lässt sich die Fucosidose durch [[Chromatografie|chromatografische Analyse]] des [[Urin]]s der Patienten bestimmen. Die Aktivitätsbestimmung der α-<small>L</small>-Fucosidase in den [[Leukozyt]]en kann im Labor den Befund absichern. Ein [[DNA-Analyse|Gentest]] ist in den meisten Fällen nicht notwendig.

== Therapie ==
Die bisher einzige, nicht-symptomatische, Behandlung mit kurativem Ansatz ist die [[Stammzelltransplantation|Knochenmarkstransplantation]]. Da bisher weltweit erst zehn Patienten so behandelt wurden, kann dieser Therapieansatz noch nicht abschließend beurteilt werden.<ref>{{Orphanet|ID=3137 |Name=Alpha-N-Acetylgalactosaminidase-Mangel |Abruf=}}</ref> Die Methode wurde zuerst an Hunden erfolgreich erprobt.<ref>R. M. Taylor u.&nbsp;a.: ''Enzyme replacement in nervous tissue after allogeneic bone-marrow transplantation for fucosidosis in dogs.'' In: ''[[The Lancet]]'', 328, 1986, S.&nbsp;772–774. PMID 2876234</ref>

== Prognose ==
Die ersten 1969 von [[Paolo Durand]] und Kollegen beschriebenen Patienten verstarben alle vor Erreichen des fünften Lebensjahrs.<ref>P. Durand u.&nbsp;a.: ''Fucosidosis.'' In: ''J Pediat'', 75, 1969, S.&nbsp;665–674. PMID 4241464</ref> In einer späteren Studie mit einer größeren Patientenzahlen verstarben dagegen nur 9 % der Patienten vor dem fünften Lebensjahr und 64 % erreichten die zweite Lebensdekade.<ref>P. J. Willems u.&nbsp;a.: ''Fucosidosis revisited: a review of 77 patients.'' In: ''Am J Med Genet'', 38, 1991, S.&nbsp;111–131. PMID 2012122 (Review)</ref>

== Erstbeschreibung ==
Die Fucosidose wurde erstmals 1966 von Paolo Durand und Kollegen bei zwei italienischen Kindern beschrieben und als lysosomale Speicherkrankheit erkannt.<ref>P. Durand u.&nbsp;a.: ''New mucopolysaccharide lipid-storage disease.'' In: ''[[The Lancet]]'', 2, 1966, S.&nbsp;1313–1314. [[doi:10.1016/S0140-6736(66)91718-1]]</ref> H. Loeb und Kollegen stellten drei Jahre später den Mangel an aktiver α-<small>L</small>-Fucosidase als Ursache der Erkrankung fest.<ref>H. Loeb u.&nbsp;a.: ''Biochemical and ultrastructural studies in a case of mucopolysaccharidosis F (fucosidosis).'' In: ''Helv Paediat Acta'', 24, 1969, S.&nbsp;519–537. PMID 4247654</ref>

== Veterinärmedizin ==
In der [[Veterinärmedizin]] ist die '''Canine Fucosidose''' eine vor allem beim [[English Springer Spaniel]] verbreitete Erbkrankheit.<ref>B. J. Skelly u.&nbsp;a.: ''Genomic screening for fucosidosis in English Springer Spaniels.'' In: ''[[American Journal of Veterinary Research|Am J Vet Res]]'', 60, 1999, S.&nbsp;726–729. PMID 10376901</ref><ref>N. G. Holmes: ''A PCR-based diagnostic test for fucosidosis in English springer spaniels.'' In: ''Vet J'', 155, 1998, S.&nbsp;113–114. PMID 9564263</ref><ref>M. O. Smith u.&nbsp;a.: ''Fucosidosis in a family of American-bred English Springer Spaniels.'' In: ''J Am Vet Med Assoc'', 209, 1996, S.&nbsp;2088–2090. PMID 8960193</ref><ref>B. J. Skelly u.&nbsp;a.: ''The molecular defect underlying canine fucosidosis.'' In: ''J Med Genet'', 33, 1996, S.&nbsp;284–288; PMID 8730282; {{PMC|1050576}}.</ref><ref>[https://www.sesss.org/#/fucosidosis/4535543645 ''Canine Fucosidosis''] sesss.org; abgerufen am  22. Oktober 2009</ref>

== Literatur ==
* G. Tiberio u.&nbsp;a.: ''Mutations in fucosidosis gene: a review.'' In: ''Acta Genet Med Gemellol (Roma)'', 44, 1995, S.&nbsp;223–232. PMID 8739734 (Review)
* H. Cragg u.&nbsp;a.: ''Fucosidosis: genetic and biochemical analysis of eight cases.'' In: ''[[J Med Genet]]'', 34, 1997, S.&nbsp;105–110; PMID 9039984; {{PMC|1050861}}.
* P. Durand u.&nbsp;a.: ''A new glycolipid storage disease.'' In: ''Pediat Res'' 1, 1967, S.&nbsp;416.

== Weblinks ==
* {{OMIM|230000}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Lysosomale Speicherkrankheit]]
[[Kategorie:Erbkrankheit des Hundes]]